顆粒劑常用輔料及包衣材料

1、一、顆粒劑常用的輔料1、填充劑常用品種：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖。2、粘合劑常用品種：1、天然的 ：淀粉漿、預(yù)膠化淀粉、糊精。2、合成 ：聚維酮、乙基纖維素、羥丙基纖維素。3、潤(rùn)濕劑常用品種：蒸餾水、乙醇4、崩解劑常用品種：淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代-羥丙基纖維素、枸櫞酸、聚山梨酯805、潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑的分類(lèi)：1、 疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑：硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油。2、 水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉。3、 助流劑 ：微粉硅膠、滑石粉。4、 、 潤(rùn)滑劑常用品種：硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、氫氧

2、化鋁凝膠、氧化鎂、石蠟、白油、甘油、甘氨酸。二、顆粒劑常用的6 種包衣材料目前常用的顆粒劑薄膜包衣材料主要參照中西藥片劑的包衣材料 , 因此中西藥顆粒劑的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分為水溶性材料、腸溶性材料、不溶性材料?，F(xiàn)僅就目前常用及有發(fā)展前景的包衣材料的發(fā)展現(xiàn)狀綜述如下：1、羥丙基甲基纖維素(HPMC)為目前應(yīng)用較廣、效果較好的一種包衣材料, 其特點(diǎn)是成膜性好。它既可溶于有機(jī)溶劑或混合溶劑, 也能溶于水, 衣膜在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩(wěn)定。為解決便通膠囊吸濕問(wèn)題、用羥丙基甲基纖維素對(duì)便通膠囊中藥顆粒進(jìn)行薄膜包衣。以吸濕率為考察指標(biāo),研究了包衣過(guò)程中影響包衣顆粒吸濕率的各因

3、素, 用均勻設(shè)計(jì)和計(jì)算機(jī)模擬實(shí)驗(yàn)選擇了最優(yōu)包衣工藝。結(jié)果在25、相對(duì)濕度75% 及相對(duì)濕度100%的條件下, 包衣顆粒較未包衣顆粒吸濕速度慢, 包衣顆粒的臨界相對(duì)濕度較未包衣顆粒臨界相對(duì)濕度大。因此便通膠囊中藥顆粒采用HPMC®膜包衣對(duì)防吸濕有較好的效果。在研究適于吞服 的中藥顆粒劑制備方法時(shí),以HPM跑衣制備白顆粒劑，不僅可掩蓋 苦味 , 易于吞服, 而且具有優(yōu)越的防潮性能, 利于中藥穩(wěn)定性的提高。因此，制備吞服型顆粒劑可選HPMC乍為包衣材料。琥珀消石顆粒用60RT 50HpM飽衣后保證了其在儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量。新型的薄膜包衣材料一一歐巴代(Opadry)即由HPMC增塑劑和著色劑

4、組成, 英國(guó)卡樂(lè)康公司采用電腦配方研制, 能滿足各種顏色的腸溶、胃溶 , 特殊防潮的包衣需要。 歐巴代以水為溶劑, 配制濃 度為5%-8%,若以有機(jī)溶媒為溶劑，配制濃度為12%- 15%。用量： 腸溶型為片心重量的 6%- 10%。歐巴代具有用量少、配液簡(jiǎn)單、迅速均一、包衣時(shí)間短、設(shè)備利用率高。藥品色澤重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn), 是目前較可靠的高品質(zhì)包衣材料。2、聚乙二醇(PEG)本品可溶于水及胃腸液, 其性質(zhì)與相對(duì)分子質(zhì)量有關(guān), 一般在 40006 000 者可成膜，包衣時(shí)用其25%- 50%的乙醇液，形成的衣膜對(duì)熱敏感, 溫度高時(shí)易熔融, 常 與其它薄膜衣料如HPM、C CA P等混合使用。新雪丹顆

5、粒用HPMG口 PEG包衣后與1號(hào)丙烯酸樹(shù)脂比較 , 其溶化性大為提高, 包衣后的顆粒防潮性能明顯高于未包衣顆粒。3、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)為白色纖維狀粉末, 不溶于水、乙醇、 烴類(lèi)及氯化烴, 可溶于丙酮或乙醇丙酮的混合液中, 吸濕性不大, 但在貯存中應(yīng)避免過(guò)多地吸收水分。長(zhǎng)期處于高溫、高濕條件下, 將發(fā)生分解, 從而增加游離酸含量并改變粘度影響使用。包衣時(shí)本品一般使用8% 12%的丙酮 : 乙醇混合溶液, 成膜性好, 操作方便。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于pH5. 86. 0的緩沖液中，胰酶能促進(jìn)其消化，因此其為良好的腸溶衣材料。目前國(guó)外已開(kāi)發(fā)出了CA P 的水分散體(AqueousE

6、nteric Coating Dispersion) 克服了使用有機(jī)溶劑污染環(huán)境易燃易爆的缺點(diǎn)。4、聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)本品不溶于水, 可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作為胃溶性薄膜衣材料，具有良好的防潮性能，包衣時(shí)一般用5%- 7%的乙醇溶液。 加入少量滑石粉可防止粘連，如與HPMC?配合使用，效果更好。據(jù) 報(bào)道三層薄膜包衣技術(shù)是為了避免片劑各組分間可能發(fā)生的化學(xué)反應(yīng) , 為提高片劑的隔潮性和掩蔽苦味, 感冒片劑需包第三層薄膜衣。但單用HPMC寸片面會(huì)產(chǎn)生須狀結(jié)晶體，它與片中異丙基安替比林和 空氣中的水分作用有關(guān)。試驗(yàn)表明，漿液中添加AEA可改善膜衣的延 伸率而增強(qiáng)隔潮性。5、乙基

7、纖維素(EC)乙基纖維素是纖維素的乙基醚, 本品在乙醇、丙酮、 二氯甲烷等大多數(shù)有機(jī)溶劑中溶解，但不溶于水、甘油等。軟化點(diǎn)為152162 C, 不易吸潮 , 但在較高溫度及受日光照射時(shí)易發(fā)生氧化降解。乙基纖維素具有良好的成膜性, 由于疏水性好, 不溶于胃腸液, 常與水溶性聚合物共用改變其通透性, 調(diào)節(jié)乙基纖維素與水溶性聚合物的比例可控制衣膜層的釋藥速度。EC是目前廣泛采用的緩控釋包衣材料，目前較為成熟的是水分散包衣技術(shù)。5. 1、EC的有機(jī)溶媒包衣液EC 作為薄膜包衣材料, 具有限速、保護(hù)片芯、防潮、避光、矯味和增加流動(dòng)性等作用。陳慶華等 10 以不同粘度規(guī)格的EC 為包衣材料制備了緩釋鹽酸苯

8、丙醇胺樹(shù)脂, 以體外溶出試驗(yàn), 考察了 EC 粘度、EC包衣增重百分率、EC分散介質(zhì)（水或乙醇）等對(duì)緩釋藥樹(shù)脂體外溶出的影響。結(jié)果釋藥速度隨著EC 粘度的增大和包衣不斷增厚而降低，EC20 Pa s醇溶液包衣的緩釋效果明顯優(yōu)于25 Pa s的EC水分散體Surelease。Surelease釋藥速度一般慢于EC的醇溶液，但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明, Surelease 反而有一定的促進(jìn)釋放的作用, 不適用于作藥樹(shù)脂的緩釋包衣材料。趙甘霖等在研制出布洛芬速釋處方的基礎(chǔ)上 , 用 EC 為材料對(duì)顆粒進(jìn)行包衣制成緩釋顆粒。體外釋藥結(jié)果分別用 Higuch i 方程和零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行擬合, 結(jié)果表明 , 包衣量較少

9、時(shí) , 釋藥過(guò)程更符合Higuch i 方程 ; 包衣量較大時(shí), 更符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)。包衣量越大, 釋藥越趨于緩慢。Ump rayn 等用不同濃度EC和EC羥丙基纖維素（HPC）聚合物對(duì)硫酸特普他林微丸進(jìn)行包衣，隨 著EC含量增加，硫酸特普他林的釋放減少。5. 2 EC的水分散體包衣液有機(jī)溶媒包衣液具有易于成膜的優(yōu)點(diǎn), 但同時(shí)帶來(lái)了安全、毒性、 成本、 環(huán)保等一系列問(wèn)題, 而水性包衣液可以克服這些缺點(diǎn), 它是一種固體含量高且粘度低的水性分散體, 可廣泛取代有機(jī)溶媒,因此受到廣泛的研究和應(yīng)用。國(guó)外通常用30%的乙基纖維素水分散體進(jìn)行薄膜包衣，水分散體的粒度在0. 050. 3 Lm,粘度在0. 1

10、 Pa - s以下。Aquacoat和Surelease是兩種EC水分散體品種，可 用于制備多種釋藥速率的緩釋制劑, 選擇適宜的增塑劑和適宜的配比 , 可改變聚合材料的物理性質(zhì)及增強(qiáng)其成膜性能。在相同包衣增重和增塑劑用量下,Aquacoat 和 Surelease 包衣微丸均具有和EC 乙醇溶液包衣樣品相似的緩釋效果, 說(shuō)明水分散體可以達(dá)到與有機(jī)溶液型包衣方法相似的衣膜致密性。張火亙等以EC水分散體為包衣材料，雙氯芬酸鈉為模型藥物, 考察了衣膜厚度的影響, 以癸二酸二丁酯(DBS) 用量為24%的包衣液進(jìn)行包衣, 增重分別為5% , 10% ,15% ,20% , 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 一定的衣膜厚度是

11、維持藥物釋放的保證: 若衣膜過(guò)薄 , 易出現(xiàn)衣膜破裂, 造成藥物釋放過(guò)快; 若衣膜過(guò)厚, 則出現(xiàn)時(shí)滯現(xiàn)象。所以通過(guò)適當(dāng)調(diào)節(jié)衣膜的厚度可達(dá)到控制藥物釋放的要求。國(guó)家已將“乙基纖維素水性包衣技術(shù)的研究”列為“九五”攻關(guān) 項(xiàng)目 , 隨著制劑工業(yè)的發(fā)展, 水性包衣技術(shù)在國(guó)內(nèi)將得到普及和發(fā)展。6、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)是 一類(lèi)由兩種或兩種以上單體形成的聚合物, 用作薄膜衣材料的丙烯酸樹(shù)脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等單體, 按不同比例共聚而成的一大類(lèi)聚合物。 丙烯酸樹(shù)脂為一類(lèi)安全、無(wú)毒的高分子材料。Eudragit 為其商品名, 具有良好的成膜性, 有 E、 L、S、 RL 和 RS 等多種型號(hào), 其中

12、 E 型是胃溶性、L、 S 為腸溶性, RL 和RS 不溶于水。國(guó)產(chǎn)腸溶性1 、 2、 3 號(hào)丙烯酸樹(shù)脂, 分別相當(dāng)于Eudragit L 30D、L 100和S100,胃溶型E30和i號(hào)丙烯酸樹(shù)脂則分別相當(dāng)于EudragitE30D 和 E100, 是目前較理想的薄膜衣材料。國(guó)產(chǎn)腸溶丙烯酸樹(shù)脂e、？號(hào)可混合用作腸溶中藥片包衣，代替腸溶糖 衣片。e號(hào)樹(shù)脂外觀較差，但具有包衣過(guò)程中不易粘連的優(yōu)點(diǎn)；？號(hào)樹(shù)脂易成膜, 光澤較好 , 但包衣過(guò)程中易粘連。應(yīng)用中通常將兩者按一定比例混合?？扇￠L(zhǎng)補(bǔ)短, 收到很好效果。魏鳳玲等在篩選素丸處方及優(yōu)化“胃腸通”腸溶顆粒包衣的制備工藝中，采用丙烯酸樹(shù)脂e和 ？ 號(hào)

13、混合液包衣, 達(dá)到了腸溶的目的, 且工藝簡(jiǎn)單, 又提高了制劑的內(nèi)在和外在質(zhì)量。板藍(lán)根沖劑用胃溶丙烯酸樹(shù)脂包衣后, 使其服藥體積小, 劑量準(zhǔn)確且易于吞服; 劉明學(xué)等采用胃溶性丙烯酸樹(shù)脂對(duì)鳶都感冒沖劑包衣與未包衣顆粒進(jìn)行平行比較, 結(jié)果表明薄膜包衣顆?？?jié)裥悦黠@增強(qiáng), 顆粒的穩(wěn)定性得到了顯著改善。腸溶丙烯酸樹(shù)脂6號(hào)還可同羥丙基甲基纖維素（HPMC）配合，用于中藥胃溶薄膜 片的包衣。提高了膜衣的抗?jié)裥?，單?dú)使用HPMC乍為浸膏片的包衣材料時(shí)，常達(dá)不到抗?jié)裥砸?。在?guó)內(nèi)未開(kāi)發(fā)胃溶型樹(shù)脂1號(hào)前 多采用復(fù)合膜, 膜材料系采用胃溶加腸溶材料組成, 使薄膜形成一個(gè)網(wǎng) , 通過(guò)水份滲透, 使其崩解 , 以達(dá)到胃

14、溶目的。最成功的是采用胃溶HPMCJ腸溶e號(hào)或？號(hào)丙烯酸樹(shù)脂為膜材料，通過(guò)變換它們的配 比，可調(diào)節(jié)在胃液中的崩解度。增加 HPMO,崩解時(shí)間就短，反之則長(zhǎng)。胃溶型丙烯酸樹(shù)脂 1號(hào)成膜性好 致密性強(qiáng)，能抵御酶的作用 , 不被吸收。不參與代謝, 抗?jié)裥詮?qiáng) , 能在胃液中迅速溶解, 是較為理想的薄膜包衣材料。以丙烯酸樹(shù)脂為分散相的水分散體系稱(chēng)為丙 烯酸樹(shù)脂水分散體。水分散體的主要特性是分散相顆粒的粒徑介于101 000 nm。這些顆粒由于熱對(duì)流和布朗運(yùn)動(dòng)，不會(huì)沉淀，又由于存在光散射, 水分散體外觀呈乳狀。水分散體的另一特性是固體含量高，例如丙烯酸樹(shù)脂水分散體包衣液固體含量可高達(dá)10% 15% ,黏度

15、小 , 因此包衣操作效率較高, 和聚合物有機(jī)溶液包衣相比, 使用安全 , 不存在環(huán)境污染問(wèn)題。腸溶丙烯酸樹(shù)脂薄膜的滲透性較小,可有效地用于防潮包衣。N E30D型主要用于緩釋包衣，加入適量RL30D型可增加衣膜的滲透性。RL 30D型和N E30D型的溶脹性較大，有時(shí)也被用于掩味目的的速崩包衣。郭圣榮等報(bào)道, 先用自由基溶液共聚法合成了3 種不同羥基含量的pH 敏感性甲基丙烯酸甲酯(MMA)和甲基丙烯酸(MAA )二元共聚物以及 MMAMAA與丙烯酸丁酯(BA ) 的三元共聚物，然后通過(guò)改變反應(yīng)單體(MMA : MAA : BA )中的MAA 的含量，可制備不同酸值的丙烯酸樹(shù)脂。MMA ,MA用口 BA