醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)課件

1、醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2022/9/30醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范2022/9/27第一章 總則第二章 臨床試驗前準備第三章 受試者權(quán)益保障第四章 臨床試驗方案第五章 倫理委員會職責(zé)第六章 申辦者職責(zé)第七章 臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)第八章 記錄與報告第九章 試驗用醫(yī)療器械管理第十章 基本文件管理 第十一章 附則目 錄2022/9/30第一章 總則第二章 臨床試驗前準備第三章 受試者權(quán)益保障第四醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范適用范圍 本規(guī)范所稱醫(yī)療器械臨床試驗，是指對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或者驗證的過程，在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當遵

2、循本規(guī)范，本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。2022/9/30醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范適用范圍 本規(guī)醫(yī)療器械按照風(fēng)險程度實行分類管理第一類是風(fēng)險程度低，實行常規(guī)管理可以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。（不需要進行臨床試驗）第二類是具有中度風(fēng)險，需要嚴格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。第三類是具有較高風(fēng)險，需要采取特別措施嚴格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。2022/9/30醫(yī)療器械按照風(fēng)險程度實行分類管理第一類是風(fēng)險程度低，實行常規(guī)第一章“總則”1各監(jiān)管部門的職責(zé)：省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)監(jiān)督管理；衛(wèi)生計生主管部門在職責(zé)范圍內(nèi)加強管理；食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生

3、計生主管部門應(yīng)當建立醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理信息通報機制。2)醫(yī)療器械臨床試驗的定義：指在經(jīng)資質(zhì)認定的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或者驗證的過程。3)應(yīng)當遵循的三大原則：依法原則、倫理原則和科學(xué)原則。2022/9/30第一章“總則”1各監(jiān)管部門的職責(zé)：省級以上食品藥品監(jiān)督管理部第二章“臨床試驗前準備”共七條內(nèi)容。1)試驗用醫(yī)療器械的研制和準備：申辦者應(yīng)當完成試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品設(shè)計、質(zhì)量檢驗、動物試驗以及風(fēng)險分析等具有自制的檢驗機構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告申辦者準備充足的試驗用醫(yī)療器械。2)試驗機構(gòu)的選擇條件要

4、求： 在兩個或者兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中進行。經(jīng)資質(zhì)認定的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)。設(shè)施和條件應(yīng)當滿足進行臨床試驗的需要。研究者應(yīng)當具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)2022/9/30第二章“臨床試驗前準備”共七條內(nèi)容。2022/9/27第二章“臨床試驗前準備”共七條內(nèi)容。3)規(guī)定了試驗前相關(guān)書面協(xié)議內(nèi)容： 申辦者與臨床試驗機構(gòu)和研究者達成書面協(xié)議4)臨床試驗倫理審查、行政審批、屬地備案等相關(guān)要求：獲得醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意列入需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄的，還應(yīng)當獲得國家監(jiān)督管理總局的批準。（CFDA2014年關(guān)于發(fā)布需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)

5、療器械目錄的通告）申辦者應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。辦理人類遺傳資源審批（境外企業(yè)合資企業(yè)等）2022/9/30第二章“臨床試驗前準備”共七條內(nèi)容。2022/9/27第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。1)明確了臨床試驗應(yīng)當遵循的倫理準則和試驗各方的倫理責(zé)任規(guī)定了倫理審查、知情同意、有權(quán)退出等實施保護的具體要求和措施。2)強調(diào)了展開臨床試驗時對受試者安全、健康和權(quán)益的考慮必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮，同時特別注重對弱勢群體的保護。3)遵循世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言確定的倫理準則4)保障受試者權(quán)益的主要措施：倫理審查和知情同意2022/9/30第三章“受試者權(quán)益保障

6、”共十三條內(nèi)容。2022/9/27第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。5)參與試驗各方的倫理責(zé)任：要求申辦者、臨床試驗機構(gòu)和研究者不得夸大參與臨床試驗的補償措施，誤導(dǎo)受試者參與臨床試驗。倫理委員會應(yīng)當秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監(jiān)督臨床試驗的實施。6)規(guī)定了研究者應(yīng)當及時向臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報告，并經(jīng)其及時通報申辦者、報告?zhèn)惱砦瘑T會的情況：SAE進度報告，包括安全性總結(jié)和偏離報告?zhèn)惱砦瘑T會已批準文件的任何修訂影響受試者權(quán)益、安全和健康試驗方案偏離2022/9/30第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。2022/9/27第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。7)臨床試驗前：

7、 研究者應(yīng)當充分向受試者或者無民事行為能力人、限制民事行為能力人的監(jiān)護人說明試驗的詳細情況，受試者或者其監(jiān)護人在知情同意書上簽署姓名和日期，研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。臨床試驗過程中： 如修訂臨床試驗方案以及知情同意書等文件、請求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗，應(yīng)當在獲得倫理委員會的書面批準后方可繼續(xù)實施。2022/9/30第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。2022/9/27第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。8)特殊情況：臨床試驗需要選取未成年人、孕婦、老年人、智力障礙人員、處于生命危急情況的患者等作為受試者：應(yīng)當遵守倫理委員會提出的有關(guān)附加要求，在臨床試驗中針對其健康狀況進行專

8、門設(shè)計，并應(yīng)當有益于其健康。9)受試者有權(quán)在臨床試驗的任何階段退出并不承擔任何經(jīng)濟責(zé)任。2022/9/30第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。2022/9/27第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。10)規(guī)定了知情同意書內(nèi)容、采用的語言和文字。知情同意書不應(yīng)當含有會引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗機構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當負責(zé)任的內(nèi)容。知情同意書使用版本： 應(yīng)當注明制定的日期或者修訂后版本的日期。如知情同意書在試驗過程中有修訂，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會同意。修訂版的知情同意書報臨床試驗機構(gòu)后，所有未結(jié)束試驗流程的受試者如受影響，都應(yīng)當簽署新的修訂的知情同意書

9、。2022/9/30第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條內(nèi)容。2022/9/27第四章“臨床試驗方案”共四條內(nèi)容。1)對臨床試驗方案的組織制定、內(nèi)容要求等做出了具體規(guī)定，尤其是多中心臨床試驗方案的設(shè)計和實施要求。2)申辦者應(yīng)當按照試驗用醫(yī)療器械的類別、風(fēng)險、預(yù)期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗方案。3)未在境內(nèi)外批準上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實的，臨床試驗方案設(shè)計時應(yīng)當先進行小樣本可行性試驗。2022/9/30第四章“臨床試驗方案”共四條內(nèi)容。2022/9/27第四章“臨床試驗方案”共四條內(nèi)容。4)醫(yī)療器械臨床試驗方案內(nèi)容：一般信息： 試驗的背景資料、試驗?zāi)康?、試驗設(shè)計：安全性、有

10、效性評價方法：統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗方案修正的規(guī)定、對不良事件和器械缺陷報告的規(guī)定、直接訪問源數(shù)據(jù)、文件、倫理問題、知情同意書文本、數(shù)據(jù)處理與記錄保存、財務(wù)和保險、試驗結(jié)果發(fā)表約定。上述部分內(nèi)容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊中。臨床試驗機構(gòu)的具體信息、試驗結(jié)果發(fā)表約定、財務(wù)和保險可以在試驗方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規(guī)定。2022/9/30第四章“臨床試驗方案”共四條內(nèi)容。2022/9/27第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。1)倫理委員會的組成：應(yīng)當至少由5名委員組成，包括醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，其中應(yīng)當有不同性別的委員。2)闡明了工作程序、職責(zé)、需要審議的要點等。職責(zé)：倫理

11、委員會應(yīng)當遵守倫理準則和食品藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，建立相應(yīng)的工作程序并形成文件，按照工作程序履行職責(zé)。工作程序：倫理委員會召開會議應(yīng)當事先通知，參加評審和表決人數(shù)不能少于5人，做出任何決定應(yīng)當由倫理委員會組成成員半數(shù)以上通過。倫理審查要點：倫理委員會應(yīng)當從保障受試者權(quán)益的角度嚴格審議試驗方案以及相關(guān)文件。2022/9/30第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。2022/9/27第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。3)明確了多中心臨床試驗倫理審查程序。4)賦予倫理委員會同意開展臨床試驗以及監(jiān)督臨床試驗的權(quán)利。倫理委員會中獨立于研究者和申辦者的委員有權(quán)發(fā)表意見并參與有關(guān)試驗的表決。倫理委員會在審查

12、某些特殊試驗時，可以邀請相關(guān)領(lǐng)域的專家參加。倫理委員會召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見、蓋章，并附出席會議的人員名單、專業(yè)以及本人簽名。倫理委員會應(yīng)當對臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督。被暫停的臨床試驗，未經(jīng)倫理委員會同意，不得恢復(fù)。2022/9/30第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。2022/9/27第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。5)倫理委員會的意見可以是：（一）同意；（二）作必要的修改后同意；（三）不同意；（四）暫停或者終止已批準的試驗。6)資料保存：倫理委員會應(yīng)當保留全部有關(guān)記錄至臨床試驗完成后至少10年。2022/9/30第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條內(nèi)容。2022/9/27第六章“申辦者

13、職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。1) 規(guī)定了申辦者的主題職責(zé)，以及監(jiān)查員和核查員的選定、工作范圍和承擔的責(zé)任。 申辦者負責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，并對臨床試驗的真實性、可靠性負責(zé)。 申辦者通常為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。申辦者為境外機構(gòu)的，應(yīng)當按規(guī)定在我國境內(nèi)指定代理人。 申辦者負責(zé)組織制定和修改：研究者手冊；臨床試驗方案；知情同意書；病例報告 表；有關(guān)標準操作規(guī)程以及其他相關(guān)文件。 申辦者負責(zé)組織開展臨床試驗所必需的培訓(xùn)。 由申辦者選擇試驗機構(gòu)及其研究者。2022/9/30第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/9/27第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。1) 規(guī)定了申辦者的主題職責(zé)，以及監(jiān)查員

14、和核查員的選定、工作范圍和承擔的責(zé)任。申辦者對試驗用醫(yī)療器械在臨床試驗中的安全性負責(zé)。 提供試驗用醫(yī)療器械，并確定其運輸條件、儲存條件、有效期等； 試驗用醫(yī)療器械應(yīng)當質(zhì)量合格，具有易于識別、正確編碼以及貼有“試驗用”的特殊標識，并按照臨床試驗方案要求進行適當包裝和保存。申辦者決定暫?；蛘呓K止臨床試驗的，應(yīng)當在5日內(nèi)通知所有臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，并書面說明理由。申辦的費用以及相應(yīng)的經(jīng)濟補償，但在診療活動中由醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員過錯造成的損害除外。2022/9/30第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/9/27第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。1) 規(guī)定了申辦者的主題職責(zé)

15、，以及監(jiān)查員和核查員的選定、工作范圍和承擔的責(zé)任。 申辦者對臨床試驗承擔監(jiān)查責(zé)任，選擇符合要求的監(jiān)查員履行監(jiān)查職責(zé)。 申辦者為保證臨床試驗的質(zhì)量，可以組織獨立于臨床試驗、并具有相應(yīng)培訓(xùn)和經(jīng)驗的核查員對臨床試驗開展情況進行核查。 核查可以作為申辦者臨床試驗質(zhì)量管理常規(guī)工作的一部分。 核查員應(yīng)當根據(jù)臨床試驗的重要性、受試者數(shù)量、臨床試驗的類型以及復(fù)雜性、受試者風(fēng)險水平等制定核查方案和核查程序。2022/9/30第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/9/27第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2)明確了申辦者對臨床試驗及試驗用醫(yī)療器械的質(zhì)量負責(zé)對于嚴重不良事件和可能導(dǎo)致嚴重不良事件的器械缺陷

16、，申辦者應(yīng)當在獲知后5個工作日內(nèi)向所備案的食品藥品監(jiān)督管理部門和同級衛(wèi)生計生主管部門報告，同時應(yīng)當向參與試驗的其他臨床試驗機構(gòu)和研究者通報，并經(jīng)其醫(yī)療器械臨床試驗管理部門及時通知該臨床試驗機構(gòu)的倫理委員會。申辦者若采用電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并形成完整的驗證文件。2022/9/30第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/9/27第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。3)采用多中心臨床試驗 申辦者應(yīng)當保證在臨床試驗前已制定文件，明確協(xié)調(diào)研究者和其他研究者的職責(zé)分工。 申辦者應(yīng)當按照臨床試驗方案組織制定標準操作規(guī)程，并組織對參與試驗的所有研究者進行

17、臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓(xùn)，確保在臨床試驗方案執(zhí)行、試驗用醫(yī)療器械使用方面的一致性。 申辦者應(yīng)當保證病例報告表的設(shè)計嚴謹合理，能夠使協(xié)調(diào)研究者獲得各分中心臨床試驗機構(gòu)的所有數(shù)據(jù)。2022/9/30第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/9/27第七章“臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。研究者具備的條件：1)在該臨床試驗機構(gòu)中具有副主任醫(yī)師、副教授、副研究員等副高級以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)；2)具有試驗用醫(yī)療器械所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，必要時應(yīng)當經(jīng)過有關(guān)培訓(xùn)；3)熟悉申辦者要求和其所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料、文獻；4)有能力協(xié)調(diào)、支配和使用進行該項試驗的人員和

18、設(shè)備，且有能力處理試驗用醫(yī)療器械發(fā)生的不良事件和其他關(guān)聯(lián)事件；5)熟悉國家有關(guān)法律、法規(guī)以及本規(guī)范。2022/9/30第七章“臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/第七章“臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。臨床試驗機構(gòu)1)接受臨床試驗前，應(yīng)當根據(jù)試驗用醫(yī)療器械的特性，對相關(guān)資源進行評估，以決定是否接受該臨床試驗。2)應(yīng)當按照與申辦者的約定妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。3)臨床試驗前，臨床試驗機構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門應(yīng)當配合申辦者向倫理委員會提出申請，并按照規(guī)定遞交相關(guān)文件。2022/9/30第七章“臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條內(nèi)容。2022/第八章“記錄與

19、報告”共七條內(nèi)容。1)規(guī)定了臨床試驗過程中各種可能情況的觀察、發(fā)現(xiàn)、記錄和報告，試驗報告內(nèi)容要求。2)在臨床試驗中，研究者應(yīng)當確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄，并認真填寫病例報告表。記錄至少應(yīng)當包括：所使用的試驗用醫(yī)療器械的信息；每個受試者相關(guān)的醫(yī)療記錄、護理記錄等；記錄者的簽名以及日期。2022/9/30第八章“記錄與報告”共七條內(nèi)容。2022/9/27第八章“記錄與報告”共七條內(nèi)容。3)臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改；確需做更改時應(yīng)當說明理由，簽名并注明日期。4)對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)應(yīng)當加以核實，由研究者作必要的說明。5)臨床試驗報告應(yīng)當由研究者簽名、注明日期，經(jīng)臨床試驗機構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門審核出具意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構(gòu)印章后交申辦者。2022/9/30第八章“記錄與報告”共七條內(nèi)容。2022/9/27第九章“試驗用醫(yī)療器械管理”共三條內(nèi)容。1)申辦者：參照總局規(guī)定，對試驗用醫(yī)療器械作適當?shù)臉俗R，并標注“試驗用”。2)試驗用醫(yī)療器械的記錄： 包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗記錄，運輸、維護、交付各臨床試驗機構(gòu)使用的記錄，以及試驗后回收與處置日期等方面的信息。3)試驗用醫(yī)療器械的使用：由臨床試驗機構(gòu)和研究者負責(zé)。研究者不得把