微生物與免疫全

1、免疫： 免疫是指機體識別“自己”與 “非己”，對“非己”抗原發(fā)生清除、排斥反應(yīng)，以維持機體內(nèi)環(huán)境平衡與穩(wěn)定的生理功能。免疫防御：指機體防御病原微生物及其毒性產(chǎn)物或其他異物侵襲。反應(yīng)過高可引起超敏反應(yīng)，反應(yīng)過低或缺陷可引起免疫缺陷病?？乖褐刚T導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏的淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 完全抗原：指同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素和動物血清等均屬完全抗原。TD抗原：又稱胸腺依賴抗原， 指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的免疫應(yīng)答過程中需要T細(xì)胞輔助和巨噬細(xì)胞參與的抗原?？乖瓫Q定簇（抗原表位）：抗原分子中能

2、夠被淋巴細(xì)胞表面抗原受體及抗體分子超變區(qū)所識別和結(jié)合的特殊化學(xué)基團稱為抗原決定簇。免疫球蛋白：具有抗體活性的球蛋白或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白。單克隆抗體：由一個克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的，只作用于單一抗原表位的高度均一、高度特異性的抗體。 補體：是人或脊椎動物血清中存在的一組不耐熱的可溶性蛋白，能輔助抗體發(fā)揮溶菌作用。 免疫細(xì)胞：凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等。抗原遞呈細(xì)胞：能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。此類細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原并對抗原產(chǎn)生應(yīng)答，又稱輔助細(xì)胞,簡稱A細(xì)胞。APC最主要的特征是能處理攝入的蛋白

3、抗原和表達(dá)MHC類分子，還表達(dá)協(xié)同刺激分子，如CD80（B7），以充分活化TH細(xì)胞。細(xì)胞因子：指由免疫和非免疫細(xì)胞主要在炎癥、免疫應(yīng)答過程中或受刺激物激活后所合成分泌的一類具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)和廣泛生物學(xué)活性的小分子多肽或蛋白質(zhì)。主要組織相容性復(fù)合體 (MHC)：脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。MHC分子：指的是由MHC基因所編碼的基因產(chǎn)物，又稱為主要組織相容性抗原，因為這些抗原在器官移植中代表供受雙方的組織相容程度，故亦稱為移植抗原或相容性抗原。免疫應(yīng)答：是指抗原物質(zhì)進(jìn)入機體后激發(fā)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化并表現(xiàn)一定生物學(xué)效應(yīng)的全過

4、程，也稱獲得性免疫。再次應(yīng)答：機體再次接觸相同抗原時，抗體出現(xiàn)的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短，抗體含量大幅度上升，且維持時間長，產(chǎn)生的抗體以IgG為主，為高親和力抗體。超敏反應(yīng)：指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，舊稱過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng) II型超敏反應(yīng)：是發(fā)生于組織膜結(jié)構(gòu)和細(xì)胞膜上的抗原抗體反應(yīng)，其結(jié)果是導(dǎo)致組織膜和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，故又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。免疫標(biāo)記技術(shù)：用標(biāo)記物標(biāo)記抗體或抗原進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)借以提高免疫學(xué)診斷的敏感性菌群失調(diào)：在原微生境或其他有菌微生境內(nèi)正常微生物群發(fā)生的定量和定性的異常變化

5、。垂直傳播：通過胎盤或產(chǎn)道，病原體直接由親代傳給子代的方式。醫(yī)源性感染：通過被污染的醫(yī)療器械，藥品，血制品等造成的感染，或由醫(yī)療，診斷檢查等導(dǎo)致的感染。敗血癥：病原菌侵入血流，并在其中生長繁殖，同時產(chǎn)生毒素，引起嚴(yán)重中毒癥狀。毒血癥：病原菌在局部生長繁殖而不入血，只有其產(chǎn)生的毒素入血，到達(dá)易感細(xì)胞，引起獨特的臨床中毒癥狀，如白喉、破傷風(fēng)等。膿毒血癥：化膿性細(xì)菌侵入血流并在其中大量繁殖，并通過血液擴散到機體其他組織器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶，如金黃色葡萄球菌引起的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫或腎膿腫等。細(xì)菌L型：大多數(shù)細(xì)胞壁缺損后，因不能耐受菌體內(nèi)部的高滲透壓而裂解死亡，但在此高滲條件下

6、，有部分細(xì)菌仍能存活而變成細(xì)胞壁缺損細(xì)菌。質(zhì)粒：是細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀閉合的雙鏈DNA。消毒：殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌。溫和噬菌體：噬菌體基因與宿主菌染色體整合，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，稱為溫和噬菌體或溶原性噬菌體溶原性轉(zhuǎn)換：某些溫和噬菌體可以導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變，稱溶原性轉(zhuǎn)換。ETEC：腸產(chǎn)毒性大腸桿菌，是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要致病菌。引起的臨床癥狀可以是輕度腹瀉，也可是嚴(yán)重的霍亂樣腹瀉。致病物質(zhì)是不耐熱腸毒素和LT（或）耐熱腸毒素ST。EHEC：（腸出血性大腸桿菌）：是出血性結(jié)腸炎的主要致病

7、菌，5歲以下易感，主要癥狀是突發(fā)腹部痙攣疼痛，不適，初起水樣便，進(jìn)而轉(zhuǎn)為鮮血樣便，不發(fā)熱，主要血清O157：H7。EIEC：腸侵襲力大腸桿菌，所致疾病很像細(xì)菌性痢疾，腹瀉呈膿血便，主要侵犯較大兒童和成人。EPEC：腸致病性大腸桿菌，是引起嬰兒腹瀉的主要病原菌，成人少見，病菌大量繁殖，導(dǎo)致刷狀緣破壞，造成嚴(yán)重腹瀉。肥達(dá)反應(yīng)：用已知的傷寒、副傷寒桿菌抗原檢測病人血清中有無相應(yīng)抗體的定量凝集反應(yīng)，稱肥達(dá)試驗，如抗體效價隨病程進(jìn)展而上升即有診斷價值。結(jié)核菌素試驗：用結(jié)核菌素進(jìn)行皮試來測定機體對結(jié)核桿菌是否有超敏反應(yīng)的一種體內(nèi)試驗，屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng)。感染過結(jié)核桿菌的或接種過卡介苗的人一般都出現(xiàn)陽性反應(yīng)

8、。衛(wèi)星現(xiàn)象：當(dāng)流感桿菌與金黃色葡萄球菌在血平板上共同孵育時，由于后者能合成較多的V因子，在金黃色葡萄球菌菌落周圍生長的流感嗜血桿菌的菌落較大，離金黃色葡萄球菌菌落越遠(yuǎn)的越小。缺陷病毒：基因組不完整的病毒體當(dāng)與輔助病毒共同感染同一細(xì)胞時，可生成有傳染性的病毒體，如AAV和HDV。頓挫感染：病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，有的宿主細(xì)胞缺乏病毒所需的酶活能量等必要條件，致使所復(fù)制的病毒為不完整的、無感染性的病毒顆?；騺嗩w粒。病毒潛伏感染：經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因以某種形式存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不產(chǎn)生感染性病毒，故不能以常規(guī)方法檢獲有感染活性的病毒，亦無臨床癥狀，但在某些條件下，病毒基因可被激活而進(jìn)入增

9、殖性表達(dá)狀態(tài)，產(chǎn)生有感染性的病毒，引起臨床癥狀的出現(xiàn)，表現(xiàn)為急性發(fā)作。CPE（致細(xì)胞病變效應(yīng)）：病毒感染引起的，光學(xué)顯微鏡下可見的受感染組織細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變包涵體：是指在易感細(xì)胞內(nèi)含增殖的網(wǎng)狀體和子代原體的空泡。DANE顆粒：此為完整的HBV顆粒，具有傳染性，直徑42nm，具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)，外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成。內(nèi)基小體：狂犬病病毒屬嗜神經(jīng)性病毒，在人或動物中樞神經(jīng)細(xì)胞中增殖，胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體。免疫的三個功能免疫防御：正常的免疫應(yīng)答可阻止和清除入侵的病原體及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。免疫自穩(wěn)：指機體對自身成份的耐受、對自身衰老和損傷細(xì)胞的清除、阻止外

10、來異物入侵并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。免疫監(jiān)視：免疫系統(tǒng)可識別、殺傷并及時清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生免疫功能生理性反應(yīng)（有利）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反應(yīng)、免疫缺陷病免疫穩(wěn)定清除損傷細(xì)胞或衰老細(xì)胞免疫失調(diào)、自身免疫病免疫監(jiān)視清除突變或畸變惡性細(xì)胞腫瘤或持續(xù)性病毒感染抗原的兩個重要特性免疫原性-指刺激特異性免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化最終產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的特性?？乖?指抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。常見抗原分類根據(jù)抗原的基本特征分類；根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否需T細(xì)胞輔助分類；其他分類方法醫(yī)學(xué)上重要的抗原異種抗原：1病原微

11、生物：如細(xì)菌、病毒等，都是由多種抗原組成的復(fù)合體。如細(xì)菌可有細(xì)胞壁的菌體抗原、莢膜抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原等；病毒有包膜糖蛋白抗原、核蛋白抗原等。2細(xì)菌外毒素：細(xì)菌代謝產(chǎn)物如外毒素也是很好的抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗體即抗毒素3動物免疫血清：可作為人工被動免疫制劑，用于特異性治療和緊急預(yù)防特定傳染病。但動物免疫血清對人來說具有兩重性：既含特異性抗體，可中和患者體內(nèi)相應(yīng)外毒素；本身又是異種血清，可作為抗原引起機體的超敏反應(yīng)。4異嗜性抗原：存在于不同種屬生物之間的共同抗原稱為異嗜性抗原。如乙型溶血性鏈球菌的多糖抗原和蛋白質(zhì)抗原與人體的心肌、心瓣膜、腎小球基底膜之間存在共同抗原。大腸桿菌O14型的脂多糖

12、與人類結(jié)腸粘膜之間也存在共同抗原。 同種異性抗原：1紅細(xì)胞抗原：主要有ABO血型抗原和Rh血型抗原。2人類主要組織相容性抗原：主要是人類白細(xì)胞抗原（HLA），由第6對染色體上的HLA復(fù)合體各位點內(nèi)的等位基因編碼。HLA存在于所有有核細(xì)胞。HLA參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、移植排斥等，同時HLA的某些型別與某些疾病相關(guān)。 自身抗原：包括兩類：（1）因外傷等原因釋放的隱蔽自身抗原。如甲狀腺球蛋白、精子、眼晶狀體蛋白等。這些物質(zhì)在胚胎期均未與免疫細(xì)胞接觸過。如果外傷導(dǎo)致這些物質(zhì)釋放入血，可被免疫細(xì)胞識別為非己抗原物質(zhì)而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。（2）經(jīng)藥物、感染等因素使自身組織細(xì)胞發(fā)生改變而成為修飾的自身抗原。如服

13、用甲基多巴類藥物、或感染流感病毒、EB病毒等，可使紅細(xì)胞膜表面的成分發(fā)生改變，從而刺激機體產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體，引起自身免疫性溶血性貧血。 腫瘤抗原：細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的具有免疫原性的大分子物質(zhì)的總稱。包括兩類：1腫瘤特異性抗原（TSA）：某種腫瘤細(xì)胞表面特有的抗原，如人類黑色素瘤、結(jié)腸癌等細(xì)胞表面的特有腫瘤抗原，可用單克隆抗體檢測。2腫瘤相關(guān)抗原（TAA）：非腫瘤細(xì)胞特有的抗原，正常細(xì)胞也可表達(dá)，但細(xì)胞癌變時其含量會顯著增高。腫瘤相關(guān)抗原無嚴(yán)格的腫瘤特異性。各類免疫球蛋白主要特性(1) IgG：1、含量最高，占血清Ig總量的3/4，達(dá)616g/L。2、是唯一能穿過胎盤的抗體。3、漿細(xì)胞合成，單體

14、形式存在于血清和其它體液中，嬰兒出生后三個月開始合成；4、有四個亞類；5、半衰期最長，達(dá)16-24天；6、是主要的抗感染抗體；(2) IgM：1、由5個單體借一個J鏈和若干二硫鍵連接形成的5聚體，分子量最大，又稱巨球蛋白；2、主要分布于血液中，占血清總Ig的1/10；3、胎兒有無宮內(nèi)感染的重要觀察指標(biāo)；4、殺菌、溶菌、調(diào)理吞噬、激活補體的能力最強。5、是個體發(fā)育中出現(xiàn)最早的抗體，胎兒晚期合成；6、感染后最早出現(xiàn)，半衰期短，一旦出現(xiàn)提示有近期感染。(3) IgA：1、包括血清型和分泌型兩種，前者由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，多數(shù)以單體形式存在，含量25g/L，占血清總Ig的10%15%；2、分

15、泌型IgA由兩個單體、一個J鏈和一個分泌片組成，主要分布于各種粘膜表面和唾液、淚液、初乳中，嬰兒出生后46個月開始合成，但能從母乳中獲得；3、參與機體的粘膜局部抗感染反應(yīng)；4、血清型IgA具有中和毒素、調(diào)理吞噬的作用。(4) IgD：1、以單體形式存在于血清中，含量低，僅占血清總Ig的1%；2、分子結(jié)構(gòu)類似于IgG，但不能通過胎盤，也不能激活補體；3、表達(dá)在B細(xì)胞膜上的smIgD是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志，參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化；4、血清中的IgD功能不清。(5) IgE：1、是種系進(jìn)化過程中最晚出現(xiàn)、含量最少的Ig；2、特異性IgE通過Fc段的CH3/CH4功能域同位于肥大和嗜堿性粒細(xì)胞表

16、面的FceR結(jié)合，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生。免疫球蛋白生物學(xué)活性1、 與抗原特異性結(jié)合：抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞，通常需要補體或吞噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁p傷。然而，抗體可通過與病毒或毒素的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和病毒的作用。2、 激活補體：IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。3、 通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng)：調(diào)理作用、ADCC作用（發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用）、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)4、 在人類IgG是唯一能從母體通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的IgG：人類IgG能借助Fc

17、段選擇性地與胎盤微血管內(nèi)皮細(xì)胞可逆性結(jié)合，主動穿過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)。此外，SIgA可經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道發(fā)揮局部免疫作用。IgG穿過胎盤及SIgA經(jīng)初乳傳遞給嬰兒是構(gòu)成機體天然被動免疫的重要因素。5、 具有免疫原性：免疫球蛋白具有雙重性，既是有抗體活性的球蛋白分子，通過其可變區(qū)識別抗原，同時本身又是良好的抗原物質(zhì)補體生物學(xué)活性(一) 參與宿主早期抗感染免疫：1、溶細(xì)胞、溶菌和病毒作用。2、調(diào)理作用：C3b、C4b、iC3b等，與相應(yīng)受體結(jié)合。3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：C3a、C4a、C5a具有過敏毒素和趨化因子特性，C2a具有激肽樣作用。(二) 維護(hù)機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：1、清除免疫復(fù)合物(1

18、) 借補體與IgFc段結(jié)合(2) 免疫粘附作用，清除IC。2.、清除凋亡細(xì)胞(三) 參與適應(yīng)性免疫1. 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)2. 參與免疫細(xì)胞的增殖分化3. 參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段4. 參與免疫記憶細(xì)胞因子共同特點1、均為低分子量的多肽或糖蛋白。2、大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。3、細(xì)胞因子的合成與分泌是短暫的自限性過程。4、通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用。5、一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，同一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。6、具有高效性。7、協(xié)同效應(yīng)和拮抗作用。免疫應(yīng)答過程1、 感應(yīng)階段：抗原攝取、處理、表達(dá)、遞呈、識別參與細(xì)胞包括APC、T細(xì)胞、B細(xì)胞2、

19、 增殖和分化階段：抗體及效應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞3、 效應(yīng)階段：抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)作用體液免疫效性，T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)作用細(xì)胞免疫型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制1參與成分（1）抗體：主要為IgG IgM2）靶細(xì)胞表面抗原；組織固有抗原和自身抗原血型抗原；HLA；肺、腎小球基底膜抗原（3）外來抗原或半抗原吸附到組織細(xì)胞上（4）其他參與成分：M、NK2損傷機制：抗體與抗原結(jié)合導(dǎo)致：（1）活化補體溶解細(xì)胞（2）通過調(diào)理、免疫黏附作用促進(jìn)吞噬靶細(xì)胞的吞噬作用（3）通過ADCC作用破壞靶細(xì)胞3 臨床常見疾病：1）輸血反應(yīng)ABO血型 非溶血性輸血反應(yīng)2）新生兒溶血癥母子Rh血型抗原不同引起：多發(fā)于母親

20、為Rh-，而胎兒為Rh+子ABO血型抗原不同引起的：主見于母親是O型血，胎兒是A或B型3）免疫性血細(xì)胞減少癥半抗原型：藥物半抗原結(jié)合于紅細(xì)胞表面轉(zhuǎn)化成完全抗原引起如青霉素自身免疫?。鹤陨砜乖蛔冋T發(fā)產(chǎn)生抗體而致病4）抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致疾?。篈群12型乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜具有共同抗原 5）甲狀腺機能亢進(jìn)：長效甲狀腺刺激素：自身抗體（IgG）免疫標(biāo)記技術(shù)臨床應(yīng)用T，B細(xì)胞及其亞群的鑒定；血清中自身抗體的檢測；組織中Ig及補體組分的檢測；腫瘤抗原的檢定；細(xì)菌和病毒的快速檢定；特異的組織固定抗體檢測I型超敏反應(yīng)1參與反應(yīng)的物質(zhì)和細(xì)胞（1）變應(yīng)原：外源性抗原物質(zhì)接觸或吸入性變應(yīng)原：呼

21、吸道、消化道、皮膚接觸及注射；食物變應(yīng)原（2）抗體：主要為IgE，主存在部位：鼻咽、扁桃體 氣管 支氣管及胃腸道等粘膜固有層中的B細(xì)胞合成。具遺傳傾向，MHC-類基因中的某些特殊位點與I型超敏反應(yīng)有關(guān)。IgE：具有牢固的親細(xì)胞性（肥大細(xì)胞），其親細(xì)胞性具有種族特異性（3）參與細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞.特點：FCRI存在與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力受體.分布：主要存在于血管、神經(jīng)周圍及皮下.功能嗜酸性細(xì)胞，功能：I型超敏反應(yīng)中起負(fù)反饋作用；分泌致炎因子2發(fā)生機制（1）致敏階段（2）激發(fā)階段（3）效應(yīng)階段平滑肌收縮小血管擴張，毛細(xì)血管通透性增加促進(jìn)粘膜腺體分泌增加3生物活性介質(zhì)（1）預(yù)存

22、在的介質(zhì)組胺：平滑肌收縮；小血管擴張，毛細(xì)血管通透性增加；促進(jìn)粘膜腺體分泌增加激肽原酶：致平滑肌特別是支氣管平滑肌的緩慢收縮作用和較強的血管擴張作用，還可增加局部毛細(xì)血管的通透性，引起局部疼痛。類胰蛋白酶嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（2）新合成的介質(zhì)：白三烯前列腺素D2血小板活化因子4臨床常見疾?。?）過敏性休克藥物過敏性休克血清過敏性休克（2）呼吸道過敏反應(yīng)：引起過敏性鼻炎或支氣管哮喘（3）消化道過敏反應(yīng)：引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀（4）皮膚過敏反應(yīng)5防治原則（1）找出變應(yīng)原，避免接觸（2）皮膚試驗（3）特異性脫敏反應(yīng)（4）藥物治療細(xì)菌毒力的構(gòu)成細(xì)菌的毒力由細(xì)菌的侵襲力和毒素構(gòu)成。侵襲力是細(xì)菌

23、突破機體的免疫防御屏障、侵入機體、在體內(nèi)生長繁殖、擴散蔓延的能力。侵襲力來自細(xì)菌分泌的侵襲性酶和細(xì)菌吸附宿主黏膜細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)，如血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶等。表面結(jié)構(gòu)有：（1）菌毛等黏附因子；（2）莢膜等抗吞噬物質(zhì)。細(xì)菌的毒素包括內(nèi)毒素和外毒素。細(xì)菌特殊結(jié)構(gòu)及其醫(yī)學(xué)意義細(xì)菌特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞莢膜：1、與毒力有關(guān)1)抗吞噬作用2)粘附作用生物膜3)抗有害物質(zhì)損傷作用酶、補體、抗體、藥物2、潴留水分。意義：保護(hù)細(xì)菌，鑒別細(xì)菌鞭毛：運動器官，與致病有關(guān)，鑒定分類細(xì)菌菌毛：1.普通菌毛粘附結(jié)構(gòu)能與特異受體結(jié)合，與致病有關(guān)2.性菌毛少數(shù)G-菌，與遺傳變異有關(guān)F+，性菌，接合芽胞：對外界的抵抗力

24、增加，可發(fā)芽成繁殖體有致病性，有鑒別作用，應(yīng)以殺死芽胞為滅菌效果的指標(biāo)細(xì)菌生長曲線的四期以及各期特點1.遲緩期：細(xì)菌培養(yǎng)的最初熟小時，是細(xì)菌適應(yīng)新環(huán)境的生長準(zhǔn)備時期，菌數(shù)不增加，菌體增大，代謝活躍。2.對數(shù)期或指數(shù)期：此時期細(xì)菌繁殖數(shù)目成對數(shù)增加，其對數(shù)與培養(yǎng)時間呈直線關(guān)系，生長速度最快。這時期細(xì)菌的形態(tài)、大小和染色性均較典型，是研究細(xì)菌的形態(tài)、生理及對藥物的敏感性的合適時期。3.穩(wěn)定期：此期由于培養(yǎng)基中營養(yǎng)物質(zhì)的消耗和有害代謝產(chǎn)物的積蓄、pH降低，細(xì)菌繁殖速度減緩，繁殖數(shù)與死亡數(shù)趨于平衡。此期細(xì)菌的形態(tài)和生理都可以發(fā)生變異，革蘭陽性可變成革蘭陰性，一些代謝產(chǎn)物如外毒素、抗生素等產(chǎn)生、芽孢也在

25、此期形成。4.衰退或死亡期：此期細(xì)菌死亡率超過生長率，細(xì)菌衰退變性，生理活動趨于停滯。有的細(xì)菌自溶。細(xì)菌性痢疾的微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本，應(yīng)取糞便的膿血或黏液部分及時送檢，若不能及時送檢，宜將標(biāo)本保存于30甘油緩沖鹽水中。中毒性菌痢病可取肛拭。2.分離培養(yǎng)與鑒定：標(biāo)本接種于腸道桿菌選擇性培養(yǎng)基上，37培養(yǎng)1824小時，挑取無色半透明可疑菌落，作生化反應(yīng)和血清學(xué)凝集試驗，以確定其菌群和菌型。3.快速診斷法:可用熒光菌球法和協(xié)同凝集試驗?zāi)c熱癥的微生物學(xué)檢查；第一周取靜脈血，第一到3取骨髓液。第二周起取糞便和尿液。腸炎取糞便，嘔吐物和可疑食物，敗血癥取血液，將標(biāo)本（必要時先增菌）接種于SS等腸道選擇性培

26、養(yǎng)基。腸熱癥的微生物學(xué)檢查（傷寒和副傷寒）1.標(biāo)本：腸熱癥可因病程不同采取不同的標(biāo)本，通常第1-2周采取血液，第1周的血培養(yǎng)陽性率可達(dá)85%左右。病程第2-3周可取糞便和尿。骨髓培養(yǎng)的陽性率出現(xiàn)早且持久，陽性率可達(dá)90%。食物中毒型可取糞便、嘔吐物及可疑食物。敗血癥取血液。2.分離培養(yǎng)與鑒定：血液和骨髓液需先增菌，糞便和經(jīng)離心的尿沉渣可直接接種于SS等腸道選擇培養(yǎng)基。37培養(yǎng)24h，挑選無色半透明的乳糖不發(fā)酵菌落，接種至雙糖鐵培養(yǎng)基并涂片染色。若疑為沙門菌，在繼續(xù)作系列生化反應(yīng)，并用沙門菌多價血清作玻片凝集試驗予以鑒定。此外用SPA協(xié)同凝集試驗，對流免疫電泳、乳膠凝集試驗、ELISA法測定尿或

27、血清標(biāo)本中的傷寒桿菌可溶性抗原可作為傷寒桿菌的快速診斷。霍亂弧菌的致病機制1.鞭毛與菌毛：霍亂弧菌進(jìn)入小腸后，依靠活潑的鞭毛運動穿過腸粘膜表面的粘液層，粘附于腸壁上皮細(xì)胞刷狀緣的微絨毛上，并在其上繁殖。這種粘附作用可能是其周身存在的普通菌毛所致。2.霍亂腸毒素：由A及B兩個亞單位組成。A亞單位（毒性亞單位）使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，主動分泌鈉、鉀、碳酸離子及水，導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉和嘔吐，病人大量喪失水分及電解質(zhì)，發(fā)生代謝性酸中毒，無尿、循環(huán)衰竭和休克等癥狀。B亞單位（結(jié)核亞單位）與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞。破傷風(fēng)梭菌的致病機制和防治原則本菌無侵襲力，僅在局部繁

28、殖，不能侵入其他部位。其致病作用完全有賴于細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素。破傷風(fēng)痙攣毒素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力。局部傷口中產(chǎn)生的外毒素，由末梢神經(jīng)沿神經(jīng)軸索從神經(jīng)纖維的間隙中逆行至脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞，上達(dá)腦干；也可通過淋巴、血流到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。毒素與脊髓和腦干組織中的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，封閉了脊髓抑制性突觸，從而阻止抑制性中間神經(jīng)元和Renshaw cell釋放抑制性介質(zhì)，阻礙上下神經(jīng)元間正常抑制性沖動的傳遞，致使伸肌與屈肌同事強烈收縮，肌肉強直痙攣，造成破傷風(fēng)特有的牙關(guān)緊閉、角弓反張等癥狀。防治原則：破傷風(fēng)一旦發(fā)病，療效不佳，應(yīng)以預(yù)防為主。正確處理創(chuàng)口，及時清創(chuàng)擴創(chuàng)，可

29、不造成厭氧的微環(huán)境，是重要的預(yù)防措施。由于外毒素是主要致病因素，故主要采取針對外毒素的防治措施。人工主動免疫：對兒童、軍人和其他易受創(chuàng)傷的人群，用精制破傷風(fēng)類毒素預(yù)防接種。人工被動免疫：注射破傷風(fēng)抗毒素可獲得被動免疫。病毒復(fù)制的過程1.吸附：接觸>結(jié)合>特異性吸附（病毒配體位點與細(xì)胞膜特異性受體結(jié)合）2.穿入：無包膜的病毒如腺病毒與小RNA病毒等，一般經(jīng)細(xì)胞膜吞入，稱為病毒胞飲。有包膜的病毒如皰疹病毒等經(jīng)膜融合作用進(jìn)入宿主細(xì)胞，即病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合，病毒的核衣殼直接進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)。3.脫殼：病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后，核酸才可發(fā)揮指令作用，多數(shù)是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組4.生物合成：通過病毒基因組表達(dá)與復(fù)制來完成的，包括蛋白質(zhì)的合成與核酸的復(fù)制, 此階段無完整病毒可見，也不能用血清學(xué)檢測出病毒的抗原，稱為隱蔽期。6大類型：雙鏈DNA病毒：單鏈DNA病毒、單正鏈RNA病毒、單負(fù)鏈RNA病毒、雙鏈RNA病毒、反轉(zhuǎn)錄病毒。5.裝配與釋放：裝配部位可在核內(nèi)、胞質(zhì)內(nèi)、核膜、胞質(zhì)膜上；無包膜病毒裝