2-烷基喹唑啉酮衍生物的合成研究

1、一、課題分析1、涉及技術(shù)領(lǐng)域： 生物醫(yī)藥 加工工程 新材料 2、研究?jī)?nèi)容：喹唑啉酮是一類(lèi)具有良好的生物活性和藥理活性的氮雜環(huán)化合物,在殺菌1、消炎2、止痛3、殺真菌4、抗痙孿5、抗高血壓6、抗糖尿病7、抗癌8等方面顯示出優(yōu)良活性,一直是藥物學(xué)家研究的熱點(diǎn).近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于該類(lèi)化合物的合成及生物活性的研究十分活躍,新的合成方法不斷涌現(xiàn),如組合化學(xué)方法,微波促進(jìn)法,新的催化方法等3、中英文關(guān)鍵詞：中文關(guān)鍵詞：烷基 喹唑啉酮 衍生物 合成 化合物英文關(guān)鍵詞：Alkyl Quinazoline ketone Derivatives Synthesis Chemical compound4、中英文邏輯檢

2、索表達(dá)式（提供檢索表達(dá)式的組配方式不少于3種）：中文檢索表達(dá)式：烷基 and 喹唑啉酮 and 衍生物；衍生物 and 喹唑啉酮 and 合成；喹唑啉酮 and 合成 and 化合物；烷基 and 喹唑啉酮 and (合成 or 化合物)。英文檢索表達(dá)式：Alkyl and Quinazoline ketone and Derivatives ；Derivatives and Quinazoline ketone and Synthesis；Quinazoline ketone and Synthesis and Chemical compound；Alkyl and Quinazoline

3、ketone and (Synthesis or Chemical compound)。二、選擇檢索工具并檢索、記錄、整理檢索結(jié)果1、檢索工具及檢索結(jié)果：（1）中國(guó)知網(wǎng)之中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（檢索時(shí)間范圍：2000-2011）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 37 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 61 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 67 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 41 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： 烷基 and 喹唑啉酮 and 衍生物 ，檢索結(jié)果為 37 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 化合物 進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢

4、索后獲得檢索結(jié)果為 12 篇。（2）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（檢索時(shí)間范圍：2000-2011）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 14 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 22 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 35 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 28 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： 烷基 and 喹唑啉酮 and 衍生物 ，檢索結(jié)果為 14 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 化合物 進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 6 篇。（3）獨(dú)秀知識(shí)庫(kù)（檢索時(shí)間范圍：2000-2011，檢索模式：內(nèi)容檢索）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果

5、 1 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 2 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 4 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 1 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： 烷基 and 喹唑啉酮 and 衍生物 ，檢索結(jié)果為 1 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 化合物 進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 1 篇。（4）中國(guó)優(yōu)秀碩士/博士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)（檢索時(shí)間范圍：2000-2011）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 19 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 24 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 29 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 23 篇。檢索分析：通過(guò)檢

6、索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： 烷基 and 喹唑啉酮 and 衍生物 ，檢索結(jié)果為 19 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 化合物 進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 14 篇。（5）中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局-專(zhuān)利檢索（檢索時(shí)間范圍：時(shí)間不限）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 0 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 2 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 11 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 8 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： 衍生物 and 喹唑啉酮 and 合成 ，檢索結(jié)果為 2 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比

7、較多，應(yīng)用檢索詞 化合物 進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 1 篇。（6）愛(ài)思唯爾英文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（Elsevier SD）（檢索時(shí)間范圍：2000-2011）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 194 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 278 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 245 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 194 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： Alkyl and Quinazoline ketone and Derivatives ，檢索結(jié)果為 194 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 Synthesis 進(jìn)行進(jìn)一

8、步限制檢索：二次檢索后獲得檢索結(jié)果為 190 篇。（7）施普林格學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（SPRINGERLINK）（時(shí)間范圍：2000-2011）檢索過(guò)程：采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 55 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 105 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 88 篇；采用檢索表達(dá)式，檢索結(jié)果 56 篇。檢索分析：通過(guò)檢索結(jié)果的比較和分析，該課題的標(biāo)準(zhǔn)檢索表達(dá)式為： Alkyl and Quinazoline ketone and Derivatives ，檢索結(jié)果為 55 篇文獻(xiàn)。 二次檢索：由于檢索的文獻(xiàn)的數(shù)量比較多，應(yīng)用檢索詞 Chemical compound進(jìn)行進(jìn)一步限制檢索：二次檢索后獲得

9、檢索結(jié)果為 42 篇。2、文獻(xiàn)分析（每種來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)摘錄文獻(xiàn)不得多于兩篇）：（1）在所檢索文獻(xiàn)中，下列文獻(xiàn)為綜述性文獻(xiàn)（不少于6篇）： 題 名：取代的氨基喹唑啉酮(硫酮)衍生物或其鹽,其中間體和害蟲(chóng)控制劑及其使用方法作 者：上原正浩;渡邊政光;木村雅行;森本雅之;吉田正德文獻(xiàn)源：日本農(nóng)藥株式會(huì)社摘 要：一種含有通式(I)表示的取代的氨基喹唑啉酮(硫酮)衍生物或其鹽, 其中R是H,OH,甲?；?鹵代(C1-6)烷基,羥基(C1-6)烷基,(C2-6)鏈烯基,(取 代的)氨基(C1-6)烷基,(取代的)氨基羰基,(取代的)苯基(C1-3)烷基,(取代的) 苯基炔基(C1-3)烷基,1,3-二氧戊環(huán)-

10、2-基-(C1-3)烷基,鄰苯二甲酰亞氨基(C1- 6)烷基等；R1是具有1到3個(gè)選自O(shè),S和N的雜原子的5或6元雜環(huán)；Y是O 或S；Z是式-NC(R2)-或-N(R3)-CH(R2)-的基團(tuán)(其中R2和R3各為氫原子,(C1-6) 烷基等)；X是Br,I,OH,CN,(C1-6)烷基,(C2-6)鏈烯基,(取代的)氨基羰基, (取代的)苯氧基等；n優(yōu)選0到4的整數(shù)作為活性組分的害蟲(chóng)控制劑,并且所 述的取代的氨基喹唑啉酮衍生物或其鹽在低劑量時(shí)對(duì)Trialeurodes vaporariorum (溫室粉虱)等具有出色的殺蟲(chóng)效果,而具有類(lèi)似化學(xué)結(jié)構(gòu)的常 規(guī)化合物卻不具有上述殺蟲(chóng)作用。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：

11、中國(guó)知網(wǎng)之中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：喹唑啉酮衍生物的合成研究作 者：李書(shū)義文獻(xiàn)源：西北大學(xué)摘 要：喹唑啉酮類(lèi)生物堿是生物堿中的一大類(lèi),是中藥成分常山堿、異常山堿、色胺酮等的主要結(jié)構(gòu)單元。這些成分主要存在于常山、大青葉等中藥中,具有廣泛的生物活性。近年來(lái)的研究表明,含有此類(lèi)結(jié)構(gòu)的化合物具有多重生物活性,主要表現(xiàn)在對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)或其酪氨酸激酶(EGFR-TK)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)及其他多個(gè)作用靶點(diǎn)有抑制活性,從而發(fā)揮抗癌、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。由于此類(lèi)結(jié)構(gòu)化合物具有優(yōu)異的藥理活性,從而引

12、起了醫(yī)藥研究人員的極大興趣。對(duì)以喹唑啉酮類(lèi)化合物為基礎(chǔ)的衍生物研究成為熱點(diǎn),特別是對(duì)4(3H)喹唑啉酮類(lèi)衍生物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造。目前報(bào)道的喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成方法較多,這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。本文利用微波輔助合成的方法,以鄰氨基苯甲酸、2-氨基-5-硝基苯甲酸、2-氨基-4-硝基苯甲酸、鄰氨基對(duì)苯二甲酸、2-氨基-4-羥基苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、5-甲基-2-氨基苯甲酸等為原料與甲酰胺反應(yīng),以及以1,4-丁炔二醇、L-谷氨酰胺與靛紅酸酐反應(yīng),共合成了13個(gè)喹唑啉酮衍生物。這些合成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單. 來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)優(yōu)秀碩士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：喹唑啉酮合成方法及具

13、有抗癌作用的一類(lèi)喹唑啉酮化合物作 者：劉志紅文獻(xiàn)源：陜西省發(fā)明專(zhuān)利服務(wù)中心摘 要：本發(fā)明涉及喹唑啉酮合成方法及具有抗癌作用的一類(lèi)喹唑啉酮化合物。本發(fā)明喹唑啉酮合成方法，用如化合物通式(1)或(2)所示的鄰氨基苯甲酸衍生物作為原料，加入到過(guò)量甲酰胺中，滴加三氯氧磷作為脫水劑，反應(yīng)溫度為0150，得喹唑啉酮。具有抗癌作用的喹唑啉酮化合物為6,7二取代基1呋喃甲基4(1H)喹唑啉酮。本發(fā)明在v.Niementowski反應(yīng)的基礎(chǔ)上，加入脫水劑，可使反應(yīng)條件較為溫和。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局-專(zhuān)利檢索 題 名：3-取代喹唑啉酮衍生物的合成及生物活性研究作 者：胡美華文獻(xiàn)源：貴州大學(xué)摘 要：喹唑啉酮是

14、一類(lèi)具有較高活性的化合物,在2005年,本課題組合成了12個(gè)3-烴基喹唑啉-4-酮的化合物并對(duì)其進(jìn)行了活性篩選,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明部分化合物對(duì)蘋(píng)果腐爛病菌（C.mandshurica）表現(xiàn)出較好的殺菌活性。為了篩選高活性抗菌的新型喹唑啉酮類(lèi)化合物,本課題組將芳香基和雜環(huán)引入喹唑啉酮的結(jié)構(gòu)中,以沒(méi)食子酸和鄰氨基苯甲酸為原料設(shè)計(jì)合成了20個(gè)喹唑啉酮衍生物,其中10個(gè)以沒(méi)食子酸為原料合成的新化合物,10個(gè)以鄰氨基苯甲酸為原料合成的化合物,所有化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)元素分析、IR、NMR進(jìn)行表征。同時(shí)對(duì)目標(biāo)化合物的合成方法進(jìn)行優(yōu)化,選擇無(wú)溶劑無(wú)催化劑合成、無(wú)溶劑采用微波合成、有溶劑使用催化劑合成和無(wú)溶劑加催化劑等

15、合成手段研究其對(duì)反應(yīng)的影響作用,確定了無(wú)溶劑加催化劑合成方法。最佳合成條件為:摩爾比為鄰氨基苯甲酸:芳胺:原甲酸三乙酯為1:1.2:1.2,催化量為5%,反應(yīng)溫度為30±5。相對(duì)于傳統(tǒng)合成方法,該方法使反應(yīng)時(shí)間短,從原來(lái)的1h降至15min;收率提高,從原來(lái)的63.5%提高至80.5%,且不使用溶劑具有對(duì)環(huán)境友好的優(yōu)點(diǎn)。對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行生物活性測(cè)試,結(jié)果表明這兩類(lèi)化合物具有一定抗煙草花葉病毒活性。其中H20的抑制效果較好,在500g/mL濃度下,化合物H20對(duì)煙草花葉病毒抑制率為42.6%,接近同濃度下對(duì)照藥劑寧南霉素（49.3%）。其抑菌活性測(cè)試顯示,化合物多數(shù)具有良好的抑菌活性,

16、其中化合物H19在500g/mL濃度下對(duì)小麥赤霉病菌（G.zeae）、辣椒枯萎病菌（F.oxysporum）、蘋(píng)果腐爛病菌（C.mandshurica）的抑制率均為100%,明顯好于同濃度下對(duì)照藥劑惡霉靈（100%,94.8%和95.3%）的抑制效果。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（2）在所檢文獻(xiàn)中，下列文獻(xiàn)為密切相關(guān)文獻(xiàn)（不少于6篇）： 題 名：喹唑啉酮與噻酚并嘧啶酮衍生物的合成與殺菌活性作 者：楊尚君文獻(xiàn)源：華中師范大學(xué)摘 要：喹唑啉酮類(lèi)雜環(huán)和噻酚并嘧啶酮雜環(huán)具有殺菌、除草、殺蟲(chóng)及醫(yī)藥活性，具有廣闊的應(yīng)用前景。本論文研究了運(yùn)用原料易得、條件溫和及收率較高的氮雜Wittig反應(yīng)方法，來(lái)合

17、成新型喹唑啉酮類(lèi)化合物和噻酚并嘧啶酮類(lèi)化合物，并探索了所合成化合物的成環(huán)反應(yīng)條件、波譜性質(zhì)與生物活性，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有良好的殺菌活性。共合成了3個(gè)系列65個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的喹唑啉酮類(lèi)衍生物和噻酚并嘧啶酮衍生物。具體研究?jī)?nèi)容如下： 1、進(jìn)一步研究了碳二亞胺2與酚類(lèi)化合物在堿(無(wú)水K_2CO_3固體)催化條件下的成環(huán)反應(yīng)，結(jié)果表明這是一種在室溫下即可順利制備2-芳氧(硫)基-4(3H)喹唑啉-4-酮4的有效方法。 2、首次研究了應(yīng)用氮雜Wittig反應(yīng)方法，用碳二亞胺2與醇在堿(醇鈉)催化條件下的成環(huán)反應(yīng)，來(lái)合成2-烷氧基4(3H)-喹唑啉-4-酮15，結(jié)果表明這是一種在室溫即可順利制備該類(lèi)化合物

18、的有效方法。 3嘗試用多種方法來(lái)合成中間體瞵亞胺8，找到合成化合物11的新方法。合成方法B具有于反應(yīng)時(shí)間短，實(shí)驗(yàn)步驟少，產(chǎn)率高，易分離等優(yōu)點(diǎn)，這為進(jìn)一步合成各種類(lèi)型的2取代噻酚并嘧啶酮衍生物提供非常重要的合成路線。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)優(yōu)秀碩士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：具抑制法呢基轉(zhuǎn)化酶作用的喹唑啉酮類(lèi)作 者：P·R·安吉鮑德;M·G·韋內(nèi);E·J·E·弗雷納文獻(xiàn)源： 詹森藥業(yè)有限公司摘 要：本發(fā)明關(guān)于具有法呢基轉(zhuǎn)化酶抑制活性的下式化合物,$其藥學(xué)上可被接受的酸加成鹽類(lèi)及立體化學(xué)異構(gòu)物形式,其中虛線代表視需要選用的鍵；X為氧或疏；R

19、1及R2各彼此獨(dú)立地為氫、羥基、鹵基、氰基、C16烷基、三鹵甲基、三鹵甲氧基、C26烯基、C16烷氧基、羥基C16烷氧基、C16烷氧基C16烷氧基、C16烷氧基羰基、氨基C16烷氧基、單一或二(C16烷基)氨基C16烷氧基、Ar1、Ar1C16烷基、Ar1氧基、Ar1 C16烷氧基；或當(dāng)在相鄰位置時(shí)R1及R2可一起形成一個(gè)二價(jià)基團(tuán)；R3及R4各彼此獨(dú)立地為氫、鹵基、氰基、C16烷基、C16烷氧基、Ar1氧基、C16烷硫基、二(C16烷基)氨基、三鹵甲基、三鹵甲氧基；R5為氫、鹵基、氰基、視需要經(jīng)取代的C16烷基、C16烷氧基羰基或Ar1、或?yàn)槭絆R10、SR10、NR11R12的基團(tuán)；R6為視

20、需要經(jīng)取代的咪唑基；R7為氫或C16烷基、其條件是虛線不代表一個(gè)鍵；R8為氫、C16烷基或Ar2CH2或Het1CH2；R9為氫、C16烷基、C16烷氧基或鹵基,或R8及R9可一起形成一個(gè)二價(jià)基團(tuán)；Ar1及Ar2為視需要經(jīng)取代的苯基且Het1為視需要經(jīng)取代的吡啶基；它的制法、含它的組合物及它作為藥劑的用途。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知網(wǎng)之中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：微波促進(jìn)下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)和喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成及應(yīng)用作 者：李峰文獻(xiàn)源：復(fù)旦大學(xué)摘 要：微波輻射技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)成功的應(yīng)用于有機(jī)合成化學(xué)。微波促進(jìn)下的有機(jī)合成反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)包括：反應(yīng)速度得到極大的提高、溫和的反應(yīng)條件、更高的產(chǎn)率，以及更好的產(chǎn)品

21、純度。同時(shí)，一些在常規(guī)加熱條件下不能發(fā)生地反應(yīng)，利用微波輻射也能夠很好地進(jìn)行。本文的主要工作就是對(duì)微波促進(jìn)下，(雜)二芳醚/硫醚、喹唑啉酮衍生物、芳基砜類(lèi)反應(yīng)研究，同時(shí)研究了微波加熱技術(shù)在抗腫瘤藥物ZD1839的合成中的應(yīng)用。 在本文第二章，我們研究了微波促進(jìn)下的二芳醚、二芳硫醚及雜二芳醚、雜二芳硫醚的合成反應(yīng)。在苯酚與缺電子鹵代苯的模型反應(yīng)中，我們考察了不同溶劑、堿、投料比對(duì)反應(yīng)的影響，最后篩選出了最佳的反應(yīng)條件：K_2CO_3/DMSO，投料比1：1.2，反應(yīng)時(shí)間510分鐘。在該條件下，大部分酚，甚至帶有強(qiáng)吸電子基團(tuán)的酚，都可以和缺電子鹵代苯發(fā)生反應(yīng)，得到良好收率下的二芳醚化合物，但是沒(méi)有

22、拉電子基團(tuán)的芳香鹵代物則不能夠發(fā)生反應(yīng)。在第二章，我們還研究了硫酚、羥基/巰基雜環(huán)芳烴與缺電子鹵代苯的偶聯(lián)反應(yīng)。沿用模型反應(yīng)條件，以中等到高的收率得到一系列二芳硫醚及雜二芳醚、雜二芳硫醚化合物。 在本文第三章，我們研究了微波促進(jìn)下的喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成研究.來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)優(yōu)秀博士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)喹唑啉-2，4-二酮類(lèi)及4H-1，4-苯并二氮（？）-2-酮類(lèi)衍生物的合成方法及抗腫瘤活性研究作 者：周曉力文獻(xiàn)源：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院摘 要：優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)是指可以衍生出對(duì)多種受體具有高親和作用配體的分子骨架。理想的優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)應(yīng)該滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：1)能引入不同官能團(tuán)的剛性分子骨架；2)對(duì)不同靶點(diǎn)有

23、不同的生物學(xué)活性；3)分子量較低；4)能被進(jìn)一步優(yōu)化以提高選擇性和活性。優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)的提出在很大程度上解決了藥物化學(xué)家在設(shè)計(jì)化合物庫(kù)時(shí)最為關(guān)心的問(wèn)題：即選擇什么樣的骨架來(lái)進(jìn)行合成。 本論文針對(duì)兩種優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)骨架喹唑啉-2,4-二酮和4H-1,4-苯并二氮(?)-2-酮進(jìn)行了合成方法的探索,并對(duì)喹唑啉-2,4-二酮類(lèi)骨架進(jìn)行了抗腫瘤活性的生物學(xué)研究。 喹唑啉-2,4-二酮類(lèi)衍生物的合成是以5-氯-2,4-二硝基苯甲酸為原料,首先經(jīng)過(guò)親核取代、轉(zhuǎn)化為酰氯與胺反應(yīng)得相應(yīng)的酰胺、再經(jīng)雙硝基還原、與三光氣反應(yīng)環(huán)合、最后進(jìn)行衍生得到。共合成了106個(gè)喹唑啉-2,4-二酮類(lèi)新衍生物, 在構(gòu)建喹唑啉-2,4-二酮化

24、合物庫(kù)的基礎(chǔ)上,對(duì)其進(jìn)行了抗腫瘤活性的生物學(xué)研究,所合成目標(biāo)物中有51個(gè)送往NCI進(jìn)行60種不同的人體腫瘤細(xì)胞株的體外篩選,其中19個(gè)化合物獲得了GI50值,化合物113(lgGI50=-6.1),122(lgGI50=-6.13),136 (lgGI50=-.來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)優(yōu)秀博士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：4(3H)-喹唑啉酮衍生物的晶體作 者：長(zhǎng)瀬剛;佐藤長(zhǎng)明;金谷章生;鴇田滋文獻(xiàn)源：萬(wàn)有制藥株式會(huì)社摘 要：本發(fā)明提供一種具有拮抗組胺和組胺H3受體結(jié)合的作用或抑制 組胺H3受體所具有的穩(wěn)態(tài)活性的活性的物質(zhì)。即,提供一種在粉末 X射線衍射中,在衍射角(2±0.2°)6.4

25、°、9.7°、10.2°、12.9°、14.2°、14.7°、 16.0°、16.3°、16.8°、17.6°、19.5°、20.3°、20.6°、21.2°、21.8°、22.1°、 22.4°、22.6°、24.0°、24.3°、24.9°、25.7°、25.9°、26.5°、26.7°、27.4°、 29.1°、29.4&

26、#176;、32.3°和39.0°處有峰的2-甲基-3-4-3-(1-吡咯烷基)丙氧 基苯基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的I型晶體。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：2氨基喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成工藝 作 者：陳衛(wèi)民;張嘉杰;萬(wàn)山河;吳曙光文獻(xiàn)源： 中國(guó)人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué) 摘 要：本發(fā)明涉及2氨基喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成工藝。其中2氨基3，4二氫6甲基5(4吡啶巰基)喹啉4酮為新型的胸苷酸合成酶抑制劑。本發(fā)明避免了老式的冗長(zhǎng)昂貴路線，其特征是可由四種合成路線都可得到最終的產(chǎn)品，且有兩種路線是一鍋法合成路線。而且本發(fā)明的另一重要特征是應(yīng)用巰基吡啶、羥基吡啶或

27、酚為保護(hù)劑，可有效防止喹唑啉等芳環(huán)上的溴在強(qiáng)堿條件下發(fā)生被羥基取代的親核取代反應(yīng)。由于工藝的簡(jiǎn)化，必將成為需要節(jié)能、節(jié)時(shí)、高產(chǎn)率、高效益工業(yè)化生產(chǎn)的最佳選擇。來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)局-專(zhuān)利檢索（3）在所檢文獻(xiàn)中，下列文獻(xiàn)為英文文獻(xiàn)（不少于3篇） 題 名：Some new quinazolin-4(3H)-one derivatives, synthesis and antitumor activity作 者：Ahmed Mahmoud Alafeefy文獻(xiàn)源：Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Al-Kha

28、rj University, Al-Kharj, Saudi Arabia摘 要：A series of some new 2,3-disubstituted-6-iodo-3H-quinazolin-4-one derivatives was prepared and screened for their in vitro antitumor activity against the human breast cancer cell line (MCF-7), human cervix carcinoma cell line (HeLa), human liver cancer cell l

29、ine (HepG2) and human colon cancer cell line HCT-8. Five compounds exhibited broad spectrum antitumor activity, better than the standard drug Doxorubicin (CAS-23214-92-8) against the four tested cell lines. In the present study, MCF-7 cell line was the most sensitive one, 12 compounds were good cyto

30、toxic towards it. The best cytotoxic results were obtained with compounds bearing allyl and/or benzyl moiety at positions 2 and/or 3 of the quinazoline nucleus.來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：愛(ài)思唯爾英文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：An efficient synthesis of quinazoline-2,4-dione derivatives with the aid of a low-valent titanium reagent作 者：Da-Qing

31、 Shia, b, c, , , Guo-Lan Doub, Zheng-Yi Lib, Sai-Nan Nib, Xiao-Yue Lib, Xiang-Shan Wangb, c, Hui Wub, c, Shun-Jun Jia文獻(xiàn)源：College of Chemistry and Chemical Engineering, Key Laboratory of Organic Synthesis of Jiangsu Province, Suzhou University, Suzhou 215123, PR China摘 要：A facile synthetic method usi

32、ng low-valent titanium reagent (TiCl4/Zn system) to promote the novel reductive cyclization of 2-nitrobenzamides and triphosgene is described. Sequentially, a series of quinazoline-2,4-diones were synthesized in good yields.來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)：愛(ài)思唯爾英文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 題 名：Synthesis of Heterocyclic Compounds Based on Isatoic Anhydrides (2H-3,1-Benzoxazine-2,4-diones). 作 者：M.-G.A. Shvekhgeimer文獻(xiàn)源：Chemistry of Heterocyclic Compounds 摘 要：Data published after 1979 on the chemical transformations of 2H-3,1-benzoxazine-2,4-diones (isatoic anhydrides), leading to the formation of other heter