醫(yī)學免疫學：超敏反應-2

1、I型型: 速發(fā)型超敏反應速發(fā)型超敏反應/變態(tài)反應變態(tài)反應/過敏反應過敏反應II型型: 細胞毒型細胞毒型/溶細胞型超敏反應溶細胞型超敏反應III型型: 免疫復合物型免疫復合物型/血管炎型超敏反應血管炎型超敏反應IV型型: 遲發(fā)型超敏反應遲發(fā)型超敏反應 超敏反應的分型超敏反應的分型根據(jù)超敏反應發(fā)生機制和臨床特點分為四型根據(jù)超敏反應發(fā)生機制和臨床特點分為四型（一）概念：（一）概念： 由由IgG或或IgM類抗體與靶類抗體與靶細胞表面抗原結(jié)合后，通過募細胞表面抗原結(jié)合后，通過募集和激活炎癥細胞和補體系統(tǒng)集和激活炎癥細胞和補體系統(tǒng)所致的以細胞溶解或組織損傷所致的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應為主

2、的病理性免疫反應 II 型超敏反應型超敏反應 細胞毒型細胞毒型/溶細胞型超敏反應溶細胞型超敏反應1.1. 抗原：位于自身組織細胞（靶細胞）表面抗原：位于自身組織細胞（靶細胞）表面 同種異型抗原：血型抗原，同種異型抗原：血型抗原，HLA，移植物，移植物， 自身抗原：自身抗原： 因感染，藥物等因素改變的細胞表面抗原因感染，藥物等因素改變的細胞表面抗原 異嗜性抗原：病原微生物與人體的共同抗原異嗜性抗原：病原微生物與人體的共同抗原 半抗原黏附：藥物半抗原黏附：藥物2.2.抗體抗體 - IgG- IgG和和IgMIgM 3.3.效應細胞和分子效應細胞和分子 - - 補體、吞噬細胞、補體、吞噬細胞、NKN

3、K細胞細胞（二）參與（二）參與型超敏反應的成分型超敏反應的成分ADCC效應：激活效應：激活NK細胞，殺傷靶細胞細胞，殺傷靶細胞（一）輸血反應（一）輸血反應 由由ABO血型不血型不符的輸血引起符的輸血引起IIII型超敏反應引起的疾病型超敏反應引起的疾病：Rh blood group antigenRh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生兒 健康新生兒RhRh抗體被動免疫抗體被動免疫 胎兒紅細胞進 入母體即被破壞 （不能誘導母親 抗Rh免疫反應）anti-Rh antibodies (Rhogam)藥物：藥物：青霉素、磺胺、青霉素、磺胺、 阿司匹林，奎尼丁等阿司匹林，奎尼丁等血細胞：血細胞：紅細胞、

4、粒細胞、紅細胞、粒細胞、血小板血小板疾?。杭膊。核幬镄匀苎载毸幬镄匀苎载?血或粒細胞減少癥，血小血或粒細胞減少癥，血小板減少性紫癜板減少性紫癜 病因：病因：溶血性鏈球菌感染（異嗜性抗原）溶血性鏈球菌感染（異嗜性抗原） 臨床特點臨床特點: : 以肺出血和嚴重的腎小球腎炎為特征以肺出血和嚴重的腎小球腎炎為特征 發(fā)生機制發(fā)生機制: : 溶血性鏈球菌感染溶血性鏈球菌感染產(chǎn)生產(chǎn)生IgGIgG類抗體類抗體 腎、肺組腎、肺組織損傷織損傷（四）（四） 肺出血肺出血腎炎綜合癥腎炎綜合癥甲狀腺功能亢進（甲狀腺功能亢進（ Graves disease ）：）： 抗原：甲狀腺上皮細胞表面甲狀腺刺激素受體（抗原：甲

5、狀腺上皮細胞表面甲狀腺刺激素受體（TSH） 刺激刺激甲狀腺細胞持續(xù)分泌大量甲狀腺素甲狀腺細胞持續(xù)分泌大量甲狀腺素重癥肌無力（重癥肌無力（ Myasthenia gravis ） 抗原：肌細胞表面乙酰膽堿受體抗原：肌細胞表面乙酰膽堿受體 抑制干擾抑制干擾乙酰膽堿對肌細胞的作用乙酰膽堿對肌細胞的作用導致細胞功能紊亂，但無炎癥現(xiàn)象和組織損傷。導致細胞功能紊亂，但無炎癥現(xiàn)象和組織損傷。 抗原和抗體結(jié)合形成中等抗原和抗體結(jié)合形成中等大小的可溶性大小的可溶性免疫復合物沉積免疫復合物沉積于局部或全身多處毛細血管基于局部或全身多處毛細血管基底膜后，激活補體，并在血小底膜后，激活補體，并在血小板、中性粒細胞、嗜

6、堿性粒細板、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞等效應細胞參與下，引起以胞等效應細胞參與下，引起以充血水腫充血水腫, ,局部壞死和中性粒局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的細胞浸潤為主要特征的炎癥反炎癥反應和組織損傷應和組織損傷。III III 型超敏反應型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型超敏反應免疫復合物型或血管炎型超敏反應參與抗體為參與抗體為IgM和和IgG類類抗原為循環(huán)中的可溶性抗原抗原為循環(huán)中的可溶性抗原 自身抗原：自身抗原：變性變性IgGIgG，核抗原，核抗原 外來抗原：外來抗原：微生物感染、抗毒素血清、藥物等微生物感染、抗毒素血清、藥物等免疫復合物持續(xù)存在并沉積于組織或器官中免疫復合物持續(xù)存在

7、并沉積于組織或器官中 可溶性免疫復合物的形成與沉積是可溶性免疫復合物的形成與沉積是III型超敏反應的始型超敏反應的始動環(huán)節(jié)動環(huán)節(jié)補體激活，中性粒細胞、肥大細胞等效應細胞參與炎補體激活，中性粒細胞、肥大細胞等效應細胞參與炎癥反應和組織損傷。癥反應和組織損傷。被吞噬細被吞噬細胞吞噬胞吞噬腎小球濾過腎小球濾過存在于循環(huán)中存在于循環(huán)中易于沉積易于沉積1. IC的大小的大小2. 機體清除機體清除IC能力降低能力降低IC的清除：調(diào)理吞噬的清除：調(diào)理吞噬 免疫粘附免疫粘附3. IC易于沉積的因素易于沉積的因素 血管通透性增加血管通透性增加血管內(nèi)高壓：血管內(nèi)高壓： 腎小球基底膜腎小球基底膜 關(guān)節(jié)滑膜關(guān)節(jié)滑膜血

8、流形成渦流處：動脈交叉口、脈絡膜叢、眼睫狀體血流形成渦流處：動脈交叉口、脈絡膜叢、眼睫狀體吞噬細胞的功能缺陷吞噬細胞的功能缺陷先天性補體缺陷先天性補體缺陷（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制1.1.激活補體：激活補體：是引起炎癥反應和組織損傷的最主要原因是引起炎癥反應和組織損傷的最主要原因 C3aC3a、C5aC5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3aC3a、C5aC5a受體結(jié)合受體結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放 毛細血管通透性增加、滲出增加；吸引中性毛細血管通透性增加、滲出增加；吸引中性 粒細胞至免疫復合物沉積部位粒細胞至

9、免疫復合物沉積部位 2. 2.中性粒細胞的作用：中性粒細胞的作用： 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶) ) 水解血管及其周圍組織。水解血管及其周圍組織。（四）（四）III型超敏型超敏反應的發(fā)生機制反應的發(fā)生機制 局部免疫復合物病局部免疫復合物病 全身性免疫復合物病全身性免疫復合物病/循環(huán)免疫復合物病循環(huán)免疫復合物?。ㄒ唬ㄒ唬〢rthus 反應反應 用馬血清經(jīng)皮下反復注射免疫家兔幾周后，會用馬血清經(jīng)皮下反復注射免疫家兔幾周后，會在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血甚至缺血性壞死等炎癥在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血甚至缺血性壞死等炎癥反應。反應。（

10、二）類（二）類 Arthus 反應反應局部免疫復合物病局部免疫復合物病 指由血清或非蛋白質(zhì)藥物局指由血清或非蛋白質(zhì)藥物局部肌內(nèi)注射引起與部肌內(nèi)注射引起與Arthus反應反應類似的局部炎癥反應。類似的局部炎癥反應。IC 沉積在注射部位的小血沉積在注射部位的小血管壁上管壁上 通常初次大量注射抗毒素后通常初次大量注射抗毒素后1-21-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛，嚴重的可出現(xiàn)心、肝、腎等功能損巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛，嚴重的可出現(xiàn)心、肝、腎等功能損害。停止注射后癥狀可自行消退。害。停止注射后癥狀可自行消退。 使用大劑量青霉素、磺胺類藥物或治療性單抗也能出現(xiàn)類使用大劑量青霉素

11、、磺胺類藥物或治療性單抗也能出現(xiàn)類似癥狀。似癥狀。Clemens PirquetClemens Pirquet（一）（一）Serum sickness（血清?。ㄑ宀。┤硇悦庖邚秃衔锊∪硇悦庖邚秃衔锊?類風濕因子類風濕因子(RF):(RF):針對變性針對變性IgG FcIgG Fc段的抗體段的抗體,RA,RA患者的患者的RFRF檢出率為檢出率為80%80%，正常人只有，正常人只有2%2%。關(guān)節(jié)軟關(guān)節(jié)軟骨骨滑液與滑液與滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨質(zhì)損傷骨質(zhì)損傷炎性滑液炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨受損變薄受損變薄(a) 健康關(guān)節(jié)健康關(guān)節(jié)(b) 類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎 自身抗體與自

12、身抗體與可溶性自身抗可溶性自身抗原形成免疫復原形成免疫復和物，沉積于和物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜處關(guān)節(jié)滑膜處 RA 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷 由特異性效應由特異性效應T細胞介導的細胞免疫應答的一種類型細胞介導的細胞免疫應答的一種類型 起病慢，消退慢（起病慢，消退慢（2472小時）小時） 補體，抗體不參與補體，抗體不參與 單核細胞，淋巴細胞浸潤單核細胞，淋巴細胞浸潤 炎性細胞和炎性因子介導炎癥反應導致組織損傷炎性細胞和炎性因子介導炎癥反應導致組織損傷 多數(shù)無明顯的個體差異多數(shù)無明顯的個體差異胞內(nèi)細菌胞內(nèi)細菌病毒病毒結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌單純皰疹病毒單純皰疹病毒麻風分枝桿菌麻風分枝桿菌 麻疹病毒麻疹病毒單

13、核細胞增生李斯特菌單核細胞增生李斯特菌布氏桿菌布氏桿菌同種異體移植物同種異體移植物胞內(nèi)真菌胞內(nèi)真菌接觸性抗原接觸性抗原卡氏肺囊蟲卡氏肺囊蟲油漆油漆白色念珠菌白色念珠菌染料染料藥物藥物莢膜組織胞漿菌莢膜組織胞漿菌鎳鹽鎳鹽新型隱球菌新型隱球菌常春藤毒素常春藤毒素胞內(nèi)寄生蟲胞內(nèi)寄生蟲槲葉毒葛槲葉毒葛利什曼原蟲利什曼原蟲 胞內(nèi)寄生物感染胞內(nèi)寄生物感染 肉芽腫是臨床上最重要的遲發(fā)肉芽腫是臨床上最重要的遲發(fā)型超敏反應。型超敏反應。 由于病原體持續(xù)存在于由于病原體持續(xù)存在于Mf f內(nèi)，內(nèi)，而而Mf f又不能對其殺滅清除而又不能對其殺滅清除而引起的一種慢性炎癥反應。引起的一種慢性炎癥反應。 兩周出現(xiàn)，兩周出現(xiàn)

14、，4 4周時反應達到高周時反應達到高峰。峰。 肉芽腫的參與細胞：上皮樣細肉芽腫的參與細胞：上皮樣細胞，巨噬細胞和淋巴細胞。胞，巨噬細胞和淋巴細胞。肉芽腫周圍纖維母細胞增肉芽腫周圍纖維母細胞增殖，膠原合成增加，因此殖，膠原合成增加，因此又被認為是纖維化。又被認為是纖維化。 抗原：油漆、染料、藥物、金屬及化妝品物等抗原：油漆、染料、藥物、金屬及化妝品物等 由由T細胞介導細胞介導 癥狀：急性皮損表現(xiàn)為紅腫、皮疹和水皰，重癥可有剝脫性皮癥狀：急性皮損表現(xiàn)為紅腫、皮疹和水皰，重癥可有剝脫性皮 炎，慢性為丘疹和鱗屑炎，慢性為丘疹和鱗屑致敏階段：致敏階段： 小分子半抗原與體內(nèi)小分子半抗原與體內(nèi)蛋白結(jié)合成全抗

15、原蛋白結(jié)合成全抗原 經(jīng)朗格漢斯細胞攝取經(jīng)朗格漢斯細胞攝取提呈給提呈給T細胞，細胞，T細胞活細胞活化分化為效應化分化為效應T細胞和細胞和記憶性記憶性T細胞細胞效應階段效應階段 機體再次接觸抗原刺機體再次接觸抗原刺激特異性記憶激特異性記憶T細胞活細胞活化，產(chǎn)生化，產(chǎn)生IFN-g g等等CK，作用于皮膚角化細胞作用于皮膚角化細胞釋放炎性細胞因子和釋放炎性細胞因子和趨化因子，募集淋巴趨化因子，募集淋巴細胞和巨噬細胞，教細胞和巨噬細胞，教導炎癥損傷。導炎癥損傷。實驗性感染性遲發(fā)型超敏反應實驗性感染性遲發(fā)型超敏反應 通過結(jié)核菌素皮內(nèi)注射通過結(jié)核菌素皮內(nèi)注射法判定卡介苗（法判定卡介苗（BCG）接）接種的免疫效果或某個體是否種的免疫效果或某個體是否患結(jié)核病患結(jié)核病正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應真皮微血管角質(zhì)層表皮皮下硬結(jié)炎性疹塊細胞浸潤細胞