肝素鈉注射液工藝規(guī)程

1、肝素鈉注射液（2ml：12500單位）工藝規(guī)程一、目的：建立肝素鈉注射液（2ml：12500單位）工藝規(guī)程,使生產(chǎn)規(guī)范化，有法可依,有據(jù)可查,具體指導(dǎo)生產(chǎn),確保產(chǎn)品質(zhì)量。二、適用范圍：適用于肝素鈉注射液（2ml：12500單位）的生產(chǎn)全過程。三、責(zé)任者：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量管理部、小容量注射劑車間。四、正文1、產(chǎn)品概況1.1產(chǎn)品名稱：(1)通用名稱：肝素鈉注射液(2)英文名稱：Heparin Sodium lnjection(3)漢語拼音：Gansuna Zhusheye1.2成品代碼：肝素鈉注射液成品代碼：C0611.3性狀：本品為無色至淡黃色的澄明液體。1.4適應(yīng)癥：用于防治血栓形成或栓塞性疾

2、?。ㄈ缧募」Ｈ?、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）；也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。1.5用法用量：（1）深部皮下注射：首次500010000單位，以后每8小時(shí)800010000單位或每12小時(shí)1500020000單位；每24小時(shí)總量約3000040000單位，一般均能達(dá)到滿意的效果。（2）靜脈注射：首次500010000單位，之后，或按體重每4小時(shí)100單位/kg，用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。（3）靜脈滴注：每日2000040000單位，加至氯化鈉注射液1000mI中持續(xù)滴注。滴注前可先靜脈注射5000單位作為

3、初始劑量。（4）預(yù)防性治療：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術(shù)之后，以防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮下注射，但麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉，然后每隔812小時(shí)5000單位，共約7日。1.6注意事項(xiàng)：（1）下列情況慎用：有過敏性疾病及哮喘病史；口腔手術(shù)等易致出血的操作；己口服足量的抗凝血藥者；月經(jīng)量過多者。（2）臨床上一般均按部分凝血活酶時(shí)間調(diào)整用量。凝血時(shí)間要求保持在治療前的1.53倍，部分凝血活酶時(shí)間為治療前的1.52.5倍，隨時(shí)調(diào)整肝素用量及給藥間隔時(shí)間。1.7貯藏：遮光，密閉，在陰涼處(不超過20)保存。1.8有效期：18個(gè)月依據(jù)肝素鈉注射液長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果（

4、附后)1.9劑型：注射劑1.10規(guī)格：2ml：12500單位1.11批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033326批準(zhǔn)文號(hào)沿革2003年4月10日由國家藥品監(jiān)督管理局批發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字H200333261.12執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典2005年版二部1.13內(nèi)包裝材料：2ml低硼硅玻璃安瓿1.14包裝規(guī)格：2ml/支×10支/盒×200盒/件1.12、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典2005年版二部1.13、內(nèi)包裝材料：2ml低硼硅玻璃安瓿。1.14、包裝規(guī)格：2ml/支×10支/盒×200盒/件。2、處方及依據(jù)2.1、處方及確定的標(biāo)準(zhǔn)批量肝素鈉注射液（2ml：12500單位）

5、處方(1000支)代號(hào)名 稱千支用量標(biāo)準(zhǔn)批量（13萬ml）Y083肝素鈉1281.25萬單位83281.25萬單位F004苯酚5g325gY097注射用水加至2000ml加至13萬ml2.1.2、依據(jù)：肝素鈉注射液（2ml：12500單位）再注冊(cè)工藝（附后）3、生產(chǎn)用物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存3.1、所用原輔料清單編號(hào)名稱生產(chǎn)廠家Y083肝素鈉南京健友生物化學(xué)制藥F004苯酚天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心 Y097注射用水自制3.1.2、內(nèi)包裝材料：2ml低硼硅玻璃安瓿。編號(hào)Bn0083.1.3、所用外包裝材料清單名 稱編 號(hào)紙箱BW060紙盒BW008合格證BW019標(biāo)簽Q150說明書S095尼龍草B

6、W015膠粘帶BW0183.1.4、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存注意事項(xiàng)3.1.4.1、肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存3.1.4.1.1、引用標(biāo)準(zhǔn)：廠訂肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2005年版二部質(zhì)量指標(biāo)指標(biāo)名稱內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品為白色至類白色粉末；有引濕性。比旋度應(yīng)不小于+35°鑒 別應(yīng)呈正反應(yīng)檢查酸堿度 PH值應(yīng)為5.07.5溶液的澄清度與顏色 應(yīng)符合規(guī)定吸光度260nm處應(yīng)0.20；280nm處應(yīng)0.15黏度應(yīng)0.030Pa·S總氮量 應(yīng)為1.3%2.5%硫 應(yīng)10.0%干燥失重4.0%熾灼殘?jiān)z留殘?jiān)鼞?yīng)為28.0%-41.0%鉀鹽 應(yīng)符合規(guī)定重金屬含重金屬不得過百萬分之三十細(xì)菌內(nèi)毒素每1單

7、位肝素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.015EU。效價(jià)測(cè)定按干燥品計(jì)算，每1mg的效價(jià)不得少于160單位3.1.4.1.2、 貯藏：密封，在涼暗處保存。有效期2年3.1.4.1.3、復(fù)驗(yàn)周期：有效期結(jié)束前6個(gè)月。3.1.4.1.4、復(fù)驗(yàn)項(xiàng)目：性狀；檢查酸堿度、溶液的澄清度與顏色、吸收度、干燥失重；含量測(cè)定。3.1.4.1.5 、貯存期：截止到有效期。3.1.4.2 、苯酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存3.1.4.2.1、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國藥典2005年版二部P325質(zhì)量指標(biāo)項(xiàng)目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為無色至微紅色的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性塊；有特臭；有引濕性；水溶液顯弱酸性反應(yīng)；遇光或在空氣中色漸變深。本品為無色至微紅色的針

8、狀結(jié)晶或結(jié)晶性塊；有特臭；有引濕性；水溶液顯弱酸性反應(yīng)；遇光或在空氣中色漸變深。凝點(diǎn)4040鑒別應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)檢查不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?.5mg遺留殘?jiān)?.0mg有效期3年3.1.4.2.3、 復(fù)驗(yàn)周期：有效期結(jié)束前6個(gè)月。3.1.4.2.4、 復(fù)驗(yàn)項(xiàng)目：性狀； 含量測(cè)定。3.1.4.2.5、貯存期：暫定3年。3、 注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為無色的澄明液體，無臭；無味。pH值應(yīng)為5.0-7.0警戒指標(biāo)：pH值最低值5.0，最高值6.5。氯化物本品50ml加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，不得發(fā)生渾濁。硫酸鹽本品50ml加氯化鋇試液2ml，不得發(fā)生渾濁。鈣鹽本品50ml加草酸銨試液2

9、ml，不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)液產(chǎn)生的顏色比較，不得更深(0.000006%)亞硝酸鹽溶液產(chǎn)生的粉紅色與標(biāo)準(zhǔn)液產(chǎn)生的顏色比較，不得更深(0.000002%)氨與對(duì)照液比較，不得更深(0.00002%)二氧化碳本品25ml加氫氧化鈣試液25ml，密塞振搖放置，1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生渾濁。易氧化物粉紅色不得完全消失。不揮發(fā)物遺留殘?jiān)坏眠^1mg。重金屬與標(biāo)準(zhǔn)液處理后的顏色比較不得更深(0.00003%)。細(xì)菌內(nèi)毒素每1ml中含內(nèi)毒素量不得過0.25EU。微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過10個(gè)3.1.5、內(nèi)包裝材料：2ml低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存3.1.5.1、依據(jù)：

10、、廠訂低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-BCBZ00101。、國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00332002低硼硅玻璃安瓿。、逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表GB/T2828.1-2003/ISO 2859-1：1999、藥用玻璃容器的耐水性試驗(yàn)方法和分級(jí)GB12416.1-90、藥用玻璃容器內(nèi)應(yīng)力檢驗(yàn)方法GB12415-903.1.5.2、質(zhì)量指標(biāo)項(xiàng) 目?jī)?nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)外觀應(yīng)為無色，不應(yīng)有明顯的玻璃缺陷，任何部位不得有裂紋；點(diǎn)刻痕易折安瓿的色點(diǎn)應(yīng)標(biāo)記在刻痕上方中心，與中心線的偏差不得過±1.0mm。內(nèi)表面耐水性應(yīng)符合HC1級(jí)的要求。內(nèi) 應(yīng) 力光程差不得過40nm/mm折 斷 力折

11、斷后斷面應(yīng)平整，安瓿折斷力應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)格尺寸主要規(guī)格尺寸應(yīng)符合規(guī)定3.1.5.3、貯存：干燥、清潔處保存。3.1.6、所用外包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法和貯存3.1.6.1、紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)： 國家標(biāo)準(zhǔn)瓦楞紙箱GB6543-86、瓦楞紙板GB6544-86 藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（24號(hào)令）3.1.6.1.1、尺寸規(guī)格紙箱及其附件（襯墊）的尺寸規(guī)格見下表，尺寸偏差不得過±5mm。 紙箱襯墊內(nèi)裝物最大重量(kg)紙箱規(guī)格箱外尺寸mm尺寸mm長(zhǎng)寬高長(zhǎng)寬2ml×10支×200盒箱410295325380260203.1.6.1.2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 材質(zhì)：瓦楞紙箱為五層瓦

12、楞防震紙箱，其中三層用黃板紙，兩層用瓦楞紙。 外觀質(zhì)量、紙箱箱體應(yīng)方正，表面不允許有明顯的損壞和污跡，切斷口表面裂損寬度不超過8mm。、紙箱接頭釘合搭接舌邊寬度3550mm， 金屬釘應(yīng)沿搭接部分中線釘合，采用斜釘（與紙箱立邊成45°角）或橫釘， 箱釘應(yīng)排列整齊、均勻，單排釘距不大于80mm。釘距均勻， 頭尾釘距底面壓痕邊線不大于20mm，釘合接縫應(yīng)釘牢、釘透，不得有疊釘、翹釘、 空釘、斷釘、不轉(zhuǎn)角等缺陷。 、紙箱的壓痕線寬度不大于17mm，折線居中，不得有破裂、斷線，箱壁不允許有多余的壓痕線。、 紙箱應(yīng)壓制堅(jiān)實(shí)，不得有離層現(xiàn)象。、 印刷內(nèi)容、 紙箱箱面應(yīng)印有藥品名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)

13、日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、包裝數(shù)量、體積、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)單位、 、 、 、廠址、注冊(cè)商標(biāo)及小心輕放、向上、怕濕、怕熱等標(biāo)志內(nèi)容。、印刷質(zhì)量：紙箱箱面印刷圖字清晰，顏色深淺一致，套版位置準(zhǔn)確。、耐折性：紙箱搖蓋經(jīng)開、合180°往復(fù)5次以上， 面層和里層都不得有裂縫，紙箱面板不得有松動(dòng)現(xiàn)象。、耐沖擊強(qiáng)度：將紙箱裝滿預(yù)裝物，依次從200mm、300mm、400mm、500mm、600mm高處垂直跌落，跌落高度在500mm以下試驗(yàn)紙箱受到?jīng)_擊后均不得變形。3.1.6.1.3、貯存：不得露天存放。應(yīng)貯存在固定房間3.1.6.2、紙盒（白紙盒）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（24

14、號(hào)令）、紙盒及其附件的規(guī)格尺寸見下表 尺寸單位：mm規(guī) 格盒外尺寸隔板尺寸允差長(zhǎng)寬高上下寬格高格寬2ml×10支142721532812±1、（白紙盒）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、紙盒接口應(yīng)用粘合劑貼牢，不得污染盒面及粘錯(cuò)位現(xiàn)象。外觀方正，盒內(nèi)外不得有霉斑、污跡。、貯存：不得露天存放。應(yīng)貯存在固定房間3.1.6.3、合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存3.1.6.3.1標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容、印刷內(nèi)容：廠名（天津藥業(yè)焦作）、產(chǎn)品裝箱合格證、藥品名稱、包裝規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、包裝日期（年、月、日）、QA、包裝人等。、紙質(zhì)：白光紙。、規(guī)格尺寸：左右長(zhǎng)85mm，上下寬120mm，允許誤差±2mm。、印刷質(zhì)量：印刷內(nèi)容應(yīng)齊

15、全、正確、字跡清晰、無油污。、外觀質(zhì)量：應(yīng)無殘缺、撕破及受污染現(xiàn)象，每本切割面應(yīng)平整、方正。3.1.6.3.2貯存：不得露天存放。應(yīng)貯存在固定房間3.1.6.4、標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（24號(hào)令） 、標(biāo)簽設(shè)計(jì)：、 藥品標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字、式樣相一致。、 藥品通用名稱應(yīng)當(dāng)顯著、突出，其字體、字號(hào)和顏色必須一致，并符合以下要求：(一) 對(duì)于橫版標(biāo)簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出；對(duì)于豎版標(biāo)簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出；(二) 不得選用草書、篆書等不易識(shí)別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對(duì)字體進(jìn)行修飾；(三) 字體顏色

16、應(yīng)當(dāng)使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強(qiáng)烈反差；(四) 除包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。、 藥品商品名稱不得與藥品通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比藥品通用名稱更突出和顯著，其字體以單面積計(jì)不得大于通用名稱所用字體的二分之一。、 藥品標(biāo)簽使用注冊(cè)商標(biāo)的，應(yīng)當(dāng)印刷在藥品標(biāo)簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計(jì)不得大于通用名稱所用字體的四分之一。、 標(biāo)簽的設(shè)計(jì)應(yīng)體現(xiàn)藥品的特點(diǎn)，文字內(nèi)容清晰、 圖案簡(jiǎn)潔、色調(diào)鮮明。、 國家規(guī)定對(duì)標(biāo)簽中有關(guān)文字內(nèi)容的字體有特別要求的，應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)、印制。、 藥品包裝使用條碼時(shí)應(yīng)使用原版膠片進(jìn)行制作，并符合國家有關(guān)條碼的規(guī)定。 、質(zhì)

17、量要求、印刷質(zhì)量：顏色應(yīng)均勻一致，一批中不得有明顯的深淺不一致的顏色。內(nèi)容應(yīng)齊全正確，字跡應(yīng)清晰，不得有漏版、壓版、錯(cuò)版，無油污。、印刷內(nèi)容：應(yīng)與藥品標(biāo)簽的標(biāo)準(zhǔn)及國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字、式樣相一致。、 紙質(zhì)：應(yīng)選用白度好、平整度好、光澤好的玻璃卡紙、不干膠紙或雙膠紙。、 規(guī)格尺寸：應(yīng)與藥品標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。、 外觀質(zhì)量：標(biāo)簽裁切方正，每捆的外觀應(yīng)切口整齊，不得有油跡等。、貯存：、標(biāo)簽應(yīng)有專人驗(yàn)數(shù)管理，做好記錄，并簽字。、標(biāo)簽不得露天存放。應(yīng)貯存在固定房間按品種分開存放。3.1.6.5、說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存3.1.6.5.1、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：、藥品說明書和

18、標(biāo)簽管理規(guī)定（24號(hào)令）、化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細(xì)則3.1.6.5.2、說明書內(nèi)容包括：“核準(zhǔn)和修改日期”、 “說明書標(biāo)題”、“請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”、“警示語”【藥品名稱】（包括通用名稱、商品名稱、英文名稱、漢語拼音）、【成份】、【性狀】、【適應(yīng)癥】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【藥物過量】、【臨床試驗(yàn)】、【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【批準(zhǔn)文號(hào)】、【生產(chǎn)企業(yè)】（包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、郵政編碼、 號(hào)碼、 號(hào)碼、網(wǎng)址

19、）。3.1.6.5.3 設(shè)計(jì)、 藥品說明書的內(nèi)容應(yīng)與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字、式樣相一致。 、國家規(guī)定對(duì)說明書中有關(guān)文字內(nèi)容的字體有特別要求的，應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)、印制。、注冊(cè)商標(biāo)：采用公司注冊(cè)的商標(biāo)。3.1.6.5.4、質(zhì)量要求 、紙質(zhì)：雙膠紙或書寫紙。 、規(guī)格尺寸：應(yīng)與藥品說明書標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。、印刷質(zhì)量：印刷色墨深淺均勻一致，印刷內(nèi)容應(yīng)齊全，字跡清晰，無錯(cuò)字漏字或多余字、無錯(cuò)版重版、 無油污。、印刷內(nèi)容：應(yīng)與說明書的標(biāo)準(zhǔn)及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、文字、式樣相一致。、 外觀質(zhì)量：說明書應(yīng)無殘缺、撕破及受污染現(xiàn)象，整捆切割面應(yīng)平整，單張應(yīng)切割方

20、正。3.1.6.5.6、貯存：、說明書應(yīng)有專人驗(yàn)數(shù)管理，做好記錄，并簽字。、說明書不得露天存放。應(yīng)貯存在固定房間按品種分開存放。3.1.6.6、膠粘帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.1.6.6.1標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容 規(guī)格要求表1寬 度厚 度60±0.5mm0.05±0.01mm 材質(zhì)用厚度為0.05±0.01mm的塑料紙和膠合劑。 外觀質(zhì)量 、膠粘帶裁截面應(yīng)整齊，尺寸一致， 上膠面均勻，不得有缺膠現(xiàn)象。、 膠紙顏色應(yīng)深淺一致，不得有深有淺。 、印有公司名稱、 、 等文字內(nèi)容的膠粘帶，文字應(yīng)居中、齊全、清晰、正確，印字顏色深淺一致，表面應(yīng)無劃線痕跡，也不得有污點(diǎn)、擦字現(xiàn)象。4、生產(chǎn)工藝流程圖和主

21、要控制要點(diǎn)4.1、生產(chǎn)工藝流程圖及主要控制要點(diǎn)見生產(chǎn)工藝流程圖（附后）4.2、主要控制點(diǎn)說明工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)責(zé)任者檢測(cè)頻次配制注射用水性狀：應(yīng)為無色的澄明液體PH值：應(yīng)為5.0-6.5氨：不超過0.00002%氯化物、硫酸鹽及鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、重金屬、易氧化物、不揮發(fā)物：應(yīng)符合規(guī)定；微生物總數(shù)：100ml不超過10個(gè)細(xì)菌內(nèi)毒素：應(yīng)小于0.25EU/mlQC1次/2周藥液性狀：應(yīng)為無色的澄明液體PH值：應(yīng)為6.5-8.5QC每批1次配制時(shí)間從投料開始到精濾開始不超過3小時(shí)QA每批1次理瓶安瓿外觀、潔凈度QA隨機(jī)安瓿洗烘靜壓差洗瓶室與灌封室之間的靜壓差：5PaQA每批1

22、次溫濕度溫度：1826；相對(duì)濕度：4565QA每批1次壓縮空氣應(yīng)符合每1ml中含10m以上的微粒不得過25粒，含25m以上的微粒不得過3粒QA每批1次超聲波發(fā)生器功率：300 W -400 WQA每批1次工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)責(zé)任者檢測(cè)頻次安瓿洗烘超聲波洗瓶水溫：45-55；安瓿注滿水率：100%QA每2小時(shí)1次純化水可見異物:符合要求；PH值:5.0-6.5QA每2小時(shí)1次注射用水可見異物:符合要求；PH值:5.0-6.5電導(dǎo)率：1.0s/cmQA每2小時(shí)1次清洗后安瓿干濕度:倒置無水珠下滴可見異物:2%QA每2小時(shí)1次隧道烘箱滅菌溫度:305±5QA每批1次輸瓶調(diào)速：202

23、4刻度；網(wǎng)帶電機(jī)頻率：3248HZQA每批1次灌封人員數(shù)量不超過21人QA每批1次溫濕度溫度：1826；相對(duì)濕度：4565QA每批1次靜壓差灌封室對(duì)洗瓶室靜壓差：5Pa灌封室對(duì)滅菌前室靜壓差：10Pa灌封室對(duì)配制室靜壓差：5PaQA每批1次環(huán)境塵埃粒子：符合要求QA每批1次表面微生物：符合要求QC每批1次沉降菌：符合要求QC每批1次物品滅菌后安瓿可見異物：100支中不超過2支QA每2小時(shí)1次無菌：符合要求；內(nèi)毒素：0.25 EU/mlQC每批1次灌封用具從滅菌柜中取出到使用結(jié)束不超過12小時(shí)QA每批1次過濾器濾膜使用前、后的完整性試驗(yàn)：0.24 Mpa保壓5分鐘，壓降0.01Mpa；濾芯使用前

24、、后的完整性試驗(yàn)：0.08 Mpa保壓5分鐘，壓降0.01Mpa；QA每批2次初流藥液排放量針頭排放量4000ml，平板過濾器上排放3000ml QA隨機(jī)藥液除菌過濾前藥液微生物限度：微生物總數(shù)：100ml不超過10個(gè)QA每批1次性狀：應(yīng)為無色的澄明液體可見異物：符合規(guī)定QA每批1次除菌過濾后藥液無菌：符合規(guī)定QC每批1次工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)責(zé)任者檢測(cè)頻次灌封灌封半成品封頭質(zhì)量：每盤內(nèi)封頭不合格品不超過5支；裝量：2.10-2.15mlQA每小時(shí)1次可見異物：取100支檢測(cè), 不合格品不超過2支QA每2小時(shí)1次狀態(tài)標(biāo)識(shí)：灌封半成品盤內(nèi)均應(yīng)放置，且內(nèi)容正確、齊全、規(guī)范QA隨機(jī)取灌封開始、

25、中間、結(jié)束取樣各30支檢測(cè),無菌應(yīng)符合規(guī)定QC每批1次灌封時(shí)間從除菌過濾開始到灌封結(jié)束不超過7小時(shí)QA每批1次檢漏檢漏條件檢漏數(shù)量：滿載72盤；裝載方式：每層兩排，每排3盤，共12層 QA隨機(jī)檢漏：真空度-80KPa以下，保持3分鐘以上QA隨機(jī)檢漏圖譜每鍋應(yīng)有檢漏圖譜QA隨機(jī)已檢漏產(chǎn)品標(biāo)識(shí)內(nèi)容:符合要求；潔凈度：符合要求QA 隨機(jī)無菌：符合要求QC每鍋1次燈檢燈檢箱照度：燈檢箱的照度均應(yīng)為1000-1500LxQA每月1次燈檢工視力：燈檢工的視力必須在1.0以上QA兩個(gè)月1次已燈檢產(chǎn)品標(biāo)識(shí)內(nèi)容：符合要求QA隨機(jī)可見異物：符合要求QA每批2次燈檢后廢品標(biāo)識(shí)：符合要求QA每批2次專柜存放；監(jiān)督銷毀

26、QA每批1次干燥半成品干燥溫度：室溫、風(fēng)干QA隨機(jī)打號(hào)標(biāo)簽內(nèi)容生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至QA每批1次存放專人管理、專柜存放QA隨機(jī)發(fā)放計(jì)數(shù)發(fā)放，建立有發(fā)放臺(tái)帳，領(lǐng)發(fā)人簽名QA發(fā)放時(shí)說明書專人管理、專柜存放；計(jì)數(shù)發(fā)放，建立有發(fā)放臺(tái)帳，領(lǐng)發(fā)人簽名QA隨機(jī)工序控制點(diǎn)控制項(xiàng)目及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)責(zé)任者檢測(cè)頻次包裝標(biāo)簽內(nèi)容：生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至領(lǐng)用數(shù)使用數(shù)+剩余數(shù)+殘損數(shù)QA每批1次印字印字內(nèi)容（蘭色）：品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至QA隨機(jī)印字質(zhì)量：正確清晰QA裝盒裝盒質(zhì)量：數(shù)量準(zhǔn)確，無倒支、疊支，有說明書；貼簽質(zhì)量：周正、不溢漿、偏差小于2毫米；QA隨機(jī)打箱外箱：質(zhì)量符合要求QA隨機(jī)外箱打產(chǎn)品批號(hào)、

27、生產(chǎn)日期、有效期至，QA打箱外箱、標(biāo)簽上打印的機(jī)號(hào)、滅菌鍋次、包裝件序號(hào)，按固定位置打??；QA隨機(jī)外箱、標(biāo)簽打印內(nèi)容：正確清晰QA隨機(jī)貼簽應(yīng)周正、牢靠、不翹角QA隨機(jī)裝箱裝箱數(shù)量：準(zhǔn)確、排列整齊、方向一致合格證內(nèi)容：齊全；封箱質(zhì)量：牢固QA隨機(jī)裝箱規(guī)格10支/盒×200盒/件QA隨時(shí)成品取樣取樣數(shù)量33盒（330支）QA每批1次5、生產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及質(zhì)量控制5.1、生產(chǎn)操作、工藝參數(shù)1、操作（1）、由倉庫QA簽發(fā)物料審核放行單，領(lǐng)料人員向倉庫QA索要檢驗(yàn)報(bào)告書，并核對(duì)報(bào)告書上批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)單號(hào)與批生產(chǎn)指令上的生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)是否一致。（2）、領(lǐng)料人員依據(jù)批生產(chǎn)指令填

28、寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料單一式兩份，（3）、領(lǐng)料時(shí)要認(rèn)真檢查核對(duì)物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等。經(jīng)領(lǐng)料、發(fā)料雙方確認(rèn)無誤后，在領(lǐng)料單上簽名。并把領(lǐng)料單、審核放行單、檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。（4）、如有下列問題應(yīng)拒絕領(lǐng)料、未經(jīng)檢驗(yàn)或檢驗(yàn)為不合格的；或與批生產(chǎn)指令上的生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)不相符。、包裝容器外無標(biāo)簽的。、外包裝損壞，內(nèi)容物已受到污染的。、原輔料已霉變、生蟲或被鼠咬爛的。2、注意事項(xiàng)、仔細(xì)認(rèn)真做好復(fù)核工作。、領(lǐng)料運(yùn)輸過程中應(yīng)采取相應(yīng)措施防止雨淋、污染、脫落、損壞。1、操作（1）、由倉庫QA簽發(fā)物料審核放行單，領(lǐng)料人員向倉庫QA索要所領(lǐng)安瓿的檢驗(yàn)報(bào)告書，并核

29、對(duì)報(bào)告書上批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)單號(hào)與批生產(chǎn)指令上的規(guī)格、批號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)是否一致。（2）、領(lǐng)料人員依據(jù)批生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料單一式兩份，（3）、領(lǐng)料時(shí)要認(rèn)真檢查核對(duì)安瓿的品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等。經(jīng)領(lǐng)料、發(fā)料雙方確認(rèn)無誤后，在領(lǐng)料單上簽名。并把領(lǐng)料單、審核放行單、安瓿的檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。（4）、 按物料進(jìn)出一般區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程領(lǐng)入理瓶室。2、發(fā)現(xiàn)下列問題時(shí)不得領(lǐng)料。（1） 未經(jīng)檢驗(yàn)或檢驗(yàn)不合格的安瓿。（2） 與生產(chǎn)指令上下達(dá)的安瓿的規(guī)格、批次(號(hào))、生產(chǎn)廠家不相符的。、標(biāo)簽管理員按肝素鈉注射液（2ml：12500單位）批包裝指令，填寫標(biāo)簽和使用說明書領(lǐng)料單，經(jīng)車

30、間材料員審核簽字后，憑領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取標(biāo)簽和使用說明書。、車間標(biāo)簽管理員在倉庫領(lǐng)取標(biāo)簽和使用說明書時(shí)，認(rèn)真核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量。、發(fā)放人、領(lǐng)取人計(jì)數(shù)核對(duì)后在領(lǐng)料單上簽名，并把領(lǐng)料單、審核放行單、檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件帶回車間轉(zhuǎn)入打號(hào)崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。1、操作（1）、由倉庫QA簽發(fā)物料審核放行單，領(lǐng)料人員向倉庫QA索要檢驗(yàn)報(bào)告書，并核對(duì)報(bào)告書上批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)單號(hào)與批包裝指令上的規(guī)格、批號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)是否一致。（2）、領(lǐng)料人員依據(jù)批包裝指令填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)料單一式兩份，（3）、領(lǐng)料時(shí)要認(rèn)真檢查核對(duì)物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠家等。經(jīng)領(lǐng)料、發(fā)料雙方確認(rèn)無誤后，在領(lǐng)料單上簽名。并把領(lǐng)料單、審核放

31、行單、檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件帶回崗位，生產(chǎn)結(jié)束納入批生產(chǎn)記錄。2、注意事項(xiàng)：、未經(jīng)檢驗(yàn)或檢驗(yàn)不合格的物料不能領(lǐng)取使用。、包材外觀顏色不均一或者有破損的不能使用。、原輔料暫存配制拆外室、內(nèi)包材安瓿暫存理瓶室、外包材標(biāo)簽和使用說明書經(jīng)QA審核后，入本班次未打標(biāo)簽柜和使用說明書柜及時(shí)填寫貨位卡并落鎖。、外包材膠粘帶、紙箱、紙盒暫存包裝室包材存放處。配制清場(chǎng)復(fù)查內(nèi)容及要求：（1）、地面無雜物、無積水。（2）、日光燈、門窗、開關(guān)箱、墻壁、圓弧鋁、回風(fēng)口、送風(fēng)口、頂棚應(yīng)無污跡、無清潔后水跡。（3）、配制間應(yīng)無遺留任何維修工具.。（4）、各房間狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)清晰齊全，正確，且沒有與生產(chǎn)無關(guān)的任何物品。（5）、與藥液直

32、接接觸的配液桶、儲(chǔ)液桶、平板過濾器、容器、用具已清潔，應(yīng)標(biāo)識(shí)明確，且在有效期內(nèi)。（6）、各種管道系統(tǒng)已清潔，應(yīng)標(biāo)識(shí)明確，且在有效期內(nèi)。（7）、稱量室無上批次任何物料及標(biāo)志，且臺(tái)面清潔。（8）、稱量室已清潔，無粉塵，無清潔后水跡。（9）、工器用具已清潔，標(biāo)識(shí)清晰明確，標(biāo)明有效期（10）、設(shè)備應(yīng)處于“已清潔”、“完好停運(yùn)”并在有效期內(nèi)的待生產(chǎn)狀態(tài)。.2、稱量、進(jìn)入拆外室人員按生產(chǎn)指令核對(duì)物料的品名、規(guī)格等內(nèi)容與物料盛裝單內(nèi)容是否一致。、打開傳遞窗，將物料放入傳遞窗內(nèi)，關(guān)閉傳遞窗門，打開風(fēng)機(jī)開關(guān)，滅菌開關(guān)進(jìn)行風(fēng)淋、紫外燈照射。風(fēng)淋、紫外燈照射時(shí)間為5-10分鐘。、復(fù)查上班清場(chǎng)合格后從稱量室內(nèi)關(guān)閉風(fēng)機(jī)

33、開關(guān)、滅菌開關(guān)，打開傳遞窗，取出物料即可進(jìn)行稱量。、根據(jù)生產(chǎn)指令的配制量,一人進(jìn)行計(jì)算配制所需主輔料的投料量,另一人復(fù)核無誤后做好記錄，準(zhǔn)備稱量。、稱量前按稱重顯示器、電子計(jì)重稱標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程對(duì)其進(jìn)行校正。、按捕塵器標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程打開捕塵器。、稱量依據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行，稱量時(shí)應(yīng)按稱重顯示器、電子計(jì)重稱標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程分別稱量所需原輔料，（稱量時(shí)應(yīng)在稱量室捕塵器內(nèi)進(jìn)行）做到一料一稱一復(fù)核并做好標(biāo)識(shí)放于配制室物料專用貨架上，并做好記錄(藥用炭在稱量室捕塵器內(nèi)進(jìn)行按，進(jìn)行，稱好后仍放于捕塵器內(nèi)并加入注射用水靜置備用)。氫氧化鈉（PH值調(diào)劑劑）的稱取：按每1萬ml藥液約1g的比例計(jì)算所需的氫氧化鈉稱量

34、。、稱量記錄納入批生產(chǎn)記錄。、稱量好的物料置于清潔好的物料專用貨架上，并在所用容器外標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期等。、稱量結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員簽字認(rèn)可后，方可投料。5.1.4、藥液配制5.1.4.1、準(zhǔn)備工作（1）、到車間領(lǐng)取經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)指令及相關(guān)記錄（指令與記錄按物品進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程傳入潔凈區(qū)）。（2）、按人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)入配制室。（3）、按肝素鈉注射液（2ml：12500單位）配制崗位清場(chǎng)及清場(chǎng)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程復(fù)查上批清場(chǎng)情況并填寫清場(chǎng)復(fù)查記錄。（4）、按酸度計(jì)、電導(dǎo)率儀標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程將其校正。（5）、按照肝素鈉注射液（2ml：12500單位）批生產(chǎn)指令要求，核對(duì)

35、已稱量好的原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家、數(shù)量，并與檢驗(yàn)報(bào)告單對(duì)照應(yīng)相符。（6）、將已清潔的配制所需用具從器具存放室傳入配制室。（7）、將a、b兩個(gè)平板過濾器在清洗池內(nèi)卸下螺絲，用注射用水沖洗干凈，將a、b濾板芯放在平板過濾器上，檢查濾板芯是否在平板過濾器的中心，然后在a濾板芯上面放兩張0.22um濾膜（用注射用水浸泡4小時(shí)以上）,在b濾板芯上放一張0.22um的濾膜（用注射用水浸泡4小時(shí)以上），在b濾板芯的濾膜上放兩張濾紙，之后安裝平板過濾器，擰緊螺絲，放在已潔凈的塑料盆內(nèi)，端移至配制室備用。（8）、將已清潔的硅膠管按蠕動(dòng)泵標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程將其裝在蠕動(dòng)泵上，其中一端裝在平板過濾器上端進(jìn)液口

36、上，并用不銹鋼喉箍箍緊，然后將蠕動(dòng)泵操作面板上的“正反”開關(guān)撥到正確位置。（9）、確認(rèn)配制室溫度應(yīng)在18-26、相對(duì)濕度應(yīng)在45%-65%，灌封室對(duì)配制室的靜壓差應(yīng)5Pa，稱量室對(duì)拆外室的靜壓差應(yīng)10Pa，潔凈走廊對(duì)稱量室的靜壓差應(yīng)5Pa。（10）、檢查設(shè)施(備)應(yīng)處于待生產(chǎn)狀態(tài)（通過查看狀態(tài)卡確認(rèn)）。（11）、從配制室熱交換器處注射用水取樣點(diǎn)取注射用水進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)(PH5.0-6.5，電導(dǎo)率1.0s/cm）（1）、在316L不銹鋼配液桶中加入配制量30%，30以下的注射用水（用稱重顯示器稱重）。 （2）、緩慢加入稱好的肝素鈉原料，用攪棒攪拌約10-15分鐘，目測(cè)無原料顆粒。（3）、如

37、有原料顆粒漂于液面上，用攪棒按在桶壁上壓碎，再進(jìn)行攪拌，目測(cè)原料完全溶解后，將稱好的苯酚倒入上述藥液中，攪拌5-10分鐘后補(bǔ)水至近全量，再攪拌3-5分鐘，用10%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值在6.5-8.5范圍內(nèi)，再攪拌3-5分鐘。（4）、10%的氫氧化鈉溶液的配制：每1萬ml藥液加入約1g氫氧化鈉，根據(jù)配液體積將稱好的氫氧化鈉倒入一個(gè)潔凈容器中，加入經(jīng)降至室溫的注射用水，邊加邊攪拌，待完全溶解后，補(bǔ)加注射用水，配制成10%的氫氧化鈉溶液（按每10g加注射用水至100ml），然后降溫至30以下，再對(duì)藥液調(diào)節(jié)PH值。（5）、加注射用水至配制全量（按密度1.012g/ml計(jì)算），配制體積乘以密度得出的重量

38、為最終重量，在稱重顯示器上稱取至最終配制重量，然后再攪拌3-5分鐘，此時(shí)的藥液溫度應(yīng)在30以下（用溫度計(jì)測(cè)量）。（6）、按微孔濾膜清洗處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將用注射用水浸泡4小時(shí)以上的0.22um微孔濾膜，安裝在平板過濾器上，扣好平板過濾器，放于濾板架上待用。（7）、將已連接蠕動(dòng)泵硅膠管的a過濾器放在配液桶沿上，手扶著硅膠管的另一端放在藥液中。（8）、按蠕動(dòng)泵標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程操作，開啟蠕動(dòng)泵電源開關(guān)，緩緩加快蠕動(dòng)泵的速度將濾器中的空氣自濾器上的排氣管排出,并流入到未過濾的藥液中。（9）、輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)平板過濾器，使藥液均勻(成股)流下。（10）、再緩緩關(guān)慢蠕動(dòng)泵，用止血鉗夾住排氣管。（11）、取藥液30-

39、40ml，置50ml比色管中，按YB-2型可見異物檢測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程檢測(cè)，不得有可見異物，若可見異物不合格，應(yīng)繼續(xù)打回流直至可見異物合格，用取樣瓶在不銹鋼平板過濾器下取樣，并填寫半成品請(qǐng)驗(yàn)單，通知化驗(yàn)室取樣檢測(cè)。（12）、然后將不銹鋼平板過濾器移至貯液桶上，緩緩加大蠕動(dòng)泵的速度使所過濾的藥液成股過濾至儲(chǔ)液桶內(nèi)。（13）、正確規(guī)范填寫好標(biāo)識(shí)，待化驗(yàn)室出具合格的半成品檢驗(yàn)報(bào)告，經(jīng)QA人員確認(rèn)后在記錄上簽字。（14）、用稱重顯示器稱量過濾好的藥液，稱取實(shí)際藥液質(zhì)量。（15）、從配制投料開始至精濾開始不得超過3小時(shí)。前除菌過濾：（1）、將盛放已精濾肝素鈉注射液的儲(chǔ)液桶抬至配制室與灌封室之間的傳遞窗

40、附近。（2）、將蠕動(dòng)泵移至傳遞窗附近，手扶著硅膠管的一端放在藥液中。（3）、打開配制室與灌封室之間穿墻管的盲板（配制室一側(cè)），將硅膠管的另一端通過特制盲板（有孔）穿進(jìn)，并將特制盲板（有孔）扣在穿墻管的快節(jié)上，通知灌封崗位人員打開灌封側(cè)穿墻管的盲板，抽出硅膠管，安上特制盲板（有孔），并將特制盲板（有孔）扣在穿墻管的快節(jié)上，抽出硅膠管適當(dāng)長(zhǎng)度，連接在已滅菌并安有0.22濾膜的平板過濾器進(jìn)液口端，將平板過濾器放在已滅菌的不銹鋼桶上，檢查連接與密封情況合格后，通知配制人員按蠕動(dòng)泵標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程操作，進(jìn)行前除菌過濾，直至過濾結(jié)束。、按肝素鈉注射液（2ml:12500單位）配制崗位清場(chǎng)及清場(chǎng)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)操作

41、規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫配制崗位清場(chǎng)記錄和狀態(tài)卡。、完成批生產(chǎn)記錄并交于QA人員。、 配制半成品藥液在室溫條件下，在316L不銹鋼儲(chǔ)液桶中密閉存放不超過7小時(shí)。、投料中應(yīng)注意原輔料的性狀，若有異常應(yīng)及時(shí)上報(bào)。、操作中不得裸手直接接觸藥品。、嚴(yán)格按照工藝規(guī)程操作，不得隨意更改操作工藝，不得低限度投料或偷工減料。、所用原輔料應(yīng)有本廠的檢驗(yàn)報(bào)告單，否則不準(zhǔn)使用。、操作中應(yīng)謹(jǐn)防跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。、最終藥液的PH值應(yīng)符合半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。、生產(chǎn)過程中的廢棄物放于廢物桶內(nèi)及時(shí)清除出潔凈室。實(shí)際移交量取樣量、物料平衡（限度，限度規(guī)定98%-102%）。批量、剩余PH值調(diào)節(jié)劑（10%氫氧化鈉溶液）倒入清洗器具的氫

42、氧化鈉溶液中。、認(rèn)真填寫各種記錄。附：半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)項(xiàng)目半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品應(yīng)為無色或淡黃色的澄明液體PH 值應(yīng)為6.58.55.1.5、清場(chǎng)（1）、 每批產(chǎn)品配液結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)操作。（2）、 清場(chǎng)內(nèi)容及要求如下：（3）、 地面應(yīng)無雜物，無水跡。（4）、 配制室應(yīng)無本批次的任何物料及標(biāo)識(shí)。（5）、 各房間無遺留任何維修工具，狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰，齊全，正確。（6）、 稱量室無本批次的任何物料及標(biāo)識(shí)，且臺(tái)面清潔。（7）、 稱量室已清潔，無粉塵，無清潔后水跡。（8）、 清潔工具、清洗用具已清潔，并標(biāo)識(shí)明確。（9）、 各房間徹底清潔，標(biāo)識(shí)清晰，正確，并注明有效期。（10）、 清場(chǎng)結(jié)束后及時(shí)填寫記錄

43、，并經(jīng)QA檢查簽字。（11）、 清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。清場(chǎng)復(fù)查內(nèi)容及要求： 、地面應(yīng)無污跡、無雜物、無積水；、日光燈罩、門、窗、墻壁、回風(fēng)口、送風(fēng)口、頂棚等應(yīng)無積塵；、房間物品應(yīng)擺放整齊且沒有與生產(chǎn)無關(guān)的任何物品；、 理瓶架、小凳、理瓶用具及輔助設(shè)施已清潔，且在清潔效期之內(nèi)；、標(biāo)識(shí)齊全、正確、規(guī)范。、檢查洗瓶室對(duì)理瓶室之間壓差應(yīng)大于10帕。、 清場(chǎng)復(fù)查結(jié)束后，填寫理瓶崗位清場(chǎng)復(fù)查記錄，并經(jīng)QA人員檢查合格后，在記錄上簽字。、若清場(chǎng)復(fù)查不合格，應(yīng)按清場(chǎng)要求對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行重新清場(chǎng)，并經(jīng)QA人員檢查合格后，方可投入下批次生產(chǎn)。操作、領(lǐng)取生產(chǎn)狀態(tài)卡，替換清潔狀態(tài)卡，并正確規(guī)范填寫內(nèi)容。、根據(jù)批生產(chǎn)指

44、令填寫領(lǐng)料單領(lǐng)取安瓿。、不銹鋼盤及堵頭的清洗，清洗時(shí)將不銹鋼盤放在水池上，開啟純化水閥門，一手拿起絲光毛巾，另一手拿盤，由里到外，用絲光毛巾清洗每個(gè)盤和堵頭，然后再將絲光毛巾用純化水濕潤(rùn)后，擰干，擦每個(gè)盤和堵頭止無水珠。、 將清潔后的不銹鋼盤及堵頭搬到理瓶室自己的工作位置，將清洗干凈的不銹鋼盤下面墊一個(gè)清洗干凈的空不銹鋼盤，放在理瓶架順手位置摞好，把堵頭放在理瓶架的平臺(tái)上(安瓿與盤的位置根據(jù)各人情況而變)。 、理盤、 把不銹鋼盤的口向上放到理瓶架的一邊。 、 雙手拿起安瓿，將安瓿中包裝紙盒上的塑料保護(hù)袋取下，放到自己的理瓶架下面。、 目測(cè)本盒安瓿口應(yīng)整齊、圓滑、大小一致。、 把紙盒放到理瓶架的

45、一邊，取下皮筋，將堵頭打開。、 用雙手從紙盒中捧出適量的安瓿，并使安瓿口向下傾斜一下，再放到另一邊空不銹鋼盤中。、 邊捧邊檢查安瓿內(nèi)有無玻璃渣塊、雜物。如果瓶外壁有色點(diǎn)、麻點(diǎn)、裂紋、氣泡線、結(jié)石、節(jié)瘤等不合格現(xiàn)象，要挑出來，如有亂支、掉支要及時(shí)整理。、 剔出不合格的安瓿，把不合格的安瓿放到專用廢品紙盒中，裝滿一盤后，拿起堵頭，將堵頭插到不銹鋼盤的槽中，打緊后把盤摞放到順手位置。、用第二盒時(shí)，把安瓿中紙盒摞到前一個(gè)倒完安瓿的空紙盒中，摞到十個(gè)后，放到自己的順手位置。理瓶時(shí)，要按規(guī)定要求每盤內(nèi)不準(zhǔn)有橫支、倒支、破口支、臟支，超出盤面的安瓿，并每摞不超過17盤累放。交盤前，必須由QA人員檢查質(zhì)量合格

46、后。、由理瓶人按順序?qū)⒗砗玫陌碴硰膫鬟f窗傳人洗瓶室，、及時(shí)填寫記錄清場(chǎng)內(nèi)容及要求、 取下生產(chǎn)狀態(tài)卡交QA人員，并把其板面用酒精擦凈。、 將拆去的外包裝箱、包裝帶、紙盒、塑料包等廢物拉至廢品回收站處理；、 房間、地面、及輔助設(shè)施按理瓶崗位清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔；、 清潔后將理瓶架、小凳、理瓶用具、等物品定置存放；、及時(shí)填寫記錄，并經(jīng)QA人員檢查合格后簽字；、若清場(chǎng)不合格，應(yīng)按工作后清場(chǎng)要求對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行重新清場(chǎng)，直至合格。 偏差分析及處理 如果安瓿的品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家與批生產(chǎn)指令不符，由領(lǐng)料人員負(fù)責(zé)退回倉庫，重新領(lǐng)取。 下列情況由QA人員鑒定后按不合格品處理。 凡安瓿中包裝破損，受到污染嚴(yán)重

47、、不易清洗的。 安瓿外觀尺寸等不符合規(guī)定的。 若安瓿平衡限度、廢品率超限時(shí)，應(yīng)從以下幾方面查找偏差原因。A、安瓿開箱數(shù)量、領(lǐng)取數(shù)。B、成品盤數(shù)、總成品盤數(shù)、每盤支數(shù)的計(jì)算。C、剩余支數(shù)、剩余總支數(shù)。D、廢品數(shù)、廢品總支數(shù)。 原領(lǐng)取時(shí)破損過多或不合格安瓿支數(shù)過多。 操作不當(dāng)造成破損過多。、工作前清場(chǎng)復(fù)查、地面應(yīng)無污跡、無雜物、無積水、無清潔后水跡；、日光燈罩、門、窗、墻壁、送風(fēng)口、回風(fēng)口、頂棚等應(yīng)無污跡、無清潔后水跡；、檢查灌封室對(duì)洗瓶室之間的壓差應(yīng)符合要求（5Pa）；、 設(shè)備及輔助設(shè)施已清潔，標(biāo)志清晰明確，且在清潔效期內(nèi)；、 房間清潔標(biāo)志清晰明確，且在清潔效期內(nèi)；、 房間內(nèi)物品擺放整齊且沒有與

48、生產(chǎn)無關(guān)的任何物品；、清場(chǎng)復(fù)查結(jié)束后，填寫洗瓶崗位清場(chǎng)復(fù)查記錄，并經(jīng)QA人員檢查合格后，在記錄上簽字；、若清場(chǎng)復(fù)查不合格，應(yīng)按工作后清場(chǎng)要求對(duì)不合格項(xiàng)進(jìn)行重新清場(chǎng)，并經(jīng)QA人員檢查合格后，方可投入下批次生產(chǎn)。、操作、準(zhǔn)備工作（1）、洗烘崗位人員應(yīng)比灌封崗位人員提前一個(gè)小時(shí)進(jìn)入本崗位.（2）、由班長(zhǎng)到車間辦公室仔細(xì)閱讀批生產(chǎn)指令，將當(dāng)班所生產(chǎn)藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、批量及所洗瓶規(guī)格等詳細(xì)情況告知所有洗瓶人員，班長(zhǎng)向QA領(lǐng)取本批所需空白批生產(chǎn)記錄紙，并填寫發(fā)放記錄。（3）、按人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)入本崗位。（4）、按肝素鈉注射液(2ml:12500單位)洗烘崗位清場(chǎng)及清場(chǎng)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)

49、行清場(chǎng)復(fù)查，QA檢查合格后準(zhǔn)予生產(chǎn)，若不合格繼續(xù)清場(chǎng)直至合格。（5）、檢查溫濕度并填寫記錄。（6）、將房間及各設(shè)備上清潔狀態(tài)卡更換為生產(chǎn)狀態(tài)卡，并認(rèn)真填寫生產(chǎn)狀態(tài)卡。（7）、按ASZ620/38型滅菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程開啟烘箱將滅菌段溫度設(shè)定在305，并檢查運(yùn)轉(zhuǎn)情況是否正常。（8）、查看烘箱預(yù)熱段、冷卻段層流電機(jī)頻率是否在26.0-30.0HZ，滅菌段層流電機(jī)頻率是否在29.0-34.0HZ，查看預(yù)熱段壓差100-140pa滅菌段壓差150-200pa，冷卻段壓差40-100pa；加熱管電流55.0-65.0A是否在規(guī)定范圍內(nèi)，并由負(fù)責(zé)人復(fù)核。（9）、打開洗瓶機(jī)上的電源開關(guān)，開啟洗瓶機(jī)操作

50、臺(tái)面上的抽濕電機(jī)開關(guān)（綠色按紐）。按QCL80型立式超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作維護(hù)規(guī)程用點(diǎn)動(dòng)方式使主機(jī)空運(yùn)轉(zhuǎn)5分鐘，查看運(yùn)轉(zhuǎn)情況是否正常，如不正常須進(jìn)行必要的調(diào)整。并 通知公用車間送壓縮空氣。（10）、取下清洗槽上的有機(jī)玻璃罩，將清洗槽及儲(chǔ)水箱內(nèi)的溢水管取出，將純化水、注射用水主閥門和注射用水閥門打開，排水自凈2-3分鐘后用50ml比色管分別取出30-40ml純化水和注射用水檢查可見異物應(yīng)無可見異物，若檢測(cè)不合格應(yīng)對(duì)濾芯進(jìn)行檢查，必要時(shí)進(jìn)行更換，更換后重新檢測(cè)直至合格。然后檢測(cè)純化水和注射用水的PH值(5.06.5)檢測(cè)注射用水電導(dǎo)率1.0us/cm并由負(fù)責(zé)人復(fù)核,然后將水從洗瓶機(jī)儲(chǔ)水箱內(nèi)的排水口排

51、走。（11）、放好清洗槽及儲(chǔ)水箱內(nèi)的溢水管，將清洗槽及儲(chǔ)水箱內(nèi)放滿純化水和注射用水，并查看溫度顯示器，將混合水溫度控制在4555，關(guān)閉純化水和注射用水清洗槽進(jìn)水閥門。（12）、打開各主閥及支閥將壓縮空氣壓力調(diào)至（0.200.40MPa）、注射用水壓力調(diào)至（0.150.30MPa）、循環(huán)水和噴淋水壓力調(diào)至（0.200.40MPa），然后點(diǎn)動(dòng)水泵“ON”起動(dòng)水泵并將水泵排空，將水壓調(diào)至（0.20.4MPa），點(diǎn)動(dòng)超聲波“ON”將超聲波功率調(diào)到300400W。點(diǎn)動(dòng)主機(jī)開“ON”使主機(jī)處于開啟狀態(tài)。慢慢地按順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)調(diào)速旋紐使主機(jī)緩慢起動(dòng)空轉(zhuǎn)，使注射用水及循環(huán)水從噴針及噴淋器中噴出,使注射用水、循

52、環(huán)水在各自的管道內(nèi)循環(huán)23分鐘。（13）、按（11）的反順序關(guān)閉主機(jī)，然后將清洗槽及儲(chǔ)水箱內(nèi)的水放掉。（14）、操作人員從傳送窗內(nèi)將理瓶工序傳來的安瓶取出放到不銹鋼架上備用。、生產(chǎn)操作（1）、掀開噴淋器。（2）、操作人員從不銹鋼架上取出安瓶,打開堵頭用堵頭堵住安瓶開始往進(jìn)瓶槽內(nèi)倒安瓶，并將進(jìn)瓶絞龍至進(jìn)瓶網(wǎng)帶加滿安瓶。 （3）、用小鑷將進(jìn)瓶網(wǎng)帶上的安瓶整理整齊,并將爛安瓶挑出放到廢物貯器內(nèi)。（4）、打開注射用水閥門，用軟管將進(jìn)瓶絞龍至噴淋器上方的安瓶注滿注射用水，以防止水箱加水后將安瓶漂起，然后關(guān)閉閥門。（5）、放下噴淋器，放好清洗槽內(nèi)及儲(chǔ)水箱的溢水管，將清洗槽及儲(chǔ)水箱內(nèi)放滿純化水和注射用水的混

53、合水，將溫度控制在4555，并由負(fù)責(zé)人復(fù)核水溫溫度后關(guān)閉純化水和注射用水清洗槽進(jìn)水閥門，然后蓋上護(hù)罩。（6）、待烘箱溫度達(dá)到設(shè)定溫度后，可與洗瓶機(jī)聯(lián)動(dòng)運(yùn)行。（7）、點(diǎn)動(dòng)水泵“ON”起動(dòng)水泵將循環(huán)水壓力調(diào)至（0.20.4MPa），點(diǎn)動(dòng)超聲波“ON”開啟超聲波將功率調(diào)到（300400W），并由負(fù)責(zé)人復(fù)核循環(huán)水壓力和超聲波功率。然后點(diǎn)動(dòng)主機(jī)“ON”，使主機(jī)處于開啟狀態(tài)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)主機(jī)調(diào)速旋紐開啟主機(jī)（主機(jī)調(diào)速刻度10-20，變頻器頻率15.0-42.0Hz），使安瓶經(jīng)進(jìn)瓶網(wǎng)帶噴淋器注水超聲波清冼進(jìn)瓶絞龍安瓶提升輪機(jī)械手翻轉(zhuǎn)1次沖循環(huán)水2次沖循環(huán)水1次沖壓縮氣沖注射用水2次沖壓縮氣3次沖壓縮氣機(jī)械手翻轉(zhuǎn)同步帶拔瓶進(jìn)入烘箱。操作人員根據(jù)冼瓶機(jī)的速度不斷地往進(jìn)瓶網(wǎng)帶上加瓶，并將空盤經(jīng)傳遞窗傳出洗瓶室。（8）、操作過程中應(yīng)每2小時(shí)隨機(jī)抽取清洗過后的100支安瓶注入0.45um過濾的注射