熱應(yīng)激實驗表觀數(shù)據(jù)

1、一、表觀數(shù)據(jù)血液生化指標葡萄糖（Glucose）葡萄糖（Glucose）（化學式C6H12O6）是自然界分布最廣且最為重要的一種單糖，它是一種多羥基醛。純凈的葡萄糖為無色晶體，有甜味但甜味不如蔗糖（一般人無法嘗到甜味），易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。天然葡萄糖水溶液旋光向右，故屬于“右旋糖”。葡萄糖在生物學領(lǐng)域具有重要地位，是活細胞的能量來源和新陳代謝中間產(chǎn)物，即生物的主要供能物質(zhì)。植物可通過光合作用產(chǎn)生葡萄糖。在糖果制造業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。葡萄糖（Glucose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無臭，味甜，有吸濕性，易溶于水。旋光性-D-葡萄糖在20攝氏度光時的比旋光度數(shù)值為+5

2、2.2。溶解度在20攝氏度時單一的葡萄糖溶液最高濃度為50%。 2 甜度-D-葡萄糖的比甜度為0.7。黏度葡萄糖的黏度隨著溫度的升高而增大。密度：1.544g/cm3熔點：153 - 158ºC沸點：410.797ºC at 760 mmHg閃點：202.243ºC折射率：n20/D 1.362儲存條件：2-8ºC總蛋白（Total Protein，TP）血清總蛋白（Total Protein，TP），可分為白蛋白和球蛋白兩類，在機體中具有重要的生理功能，血清總蛋白的測定是臨床生化檢驗的重要項目之一。血清蛋白具有維持血液正常膠體滲透壓

3、和PH、運輸多種代謝物、調(diào)節(jié)被運輸物質(zhì)的生理作用和解除其毒性、免疫作用以及營養(yǎng)作用等多種功能。血清總蛋白不僅可用于機體營養(yǎng)狀態(tài)的監(jiān)測，還可用于疾病的診斷及鑒別診斷。增高：各種原因失水所致的血液濃縮（如嘔吐、腹瀉、高熱、休克）；多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、冷球蛋白血癥等單克隆性免疫球蛋白??；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和某些慢性感染造成球蛋白（多克?。┥叩囊恍┞圆〉?。降低：惡性腫瘤、重癥結(jié)核、甲狀腺功能亢進、水鈉潴留、懷孕后期、腎病綜合征、慢性胃腸道疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬化、燒傷、蛋白丟失性腸病、營養(yǎng)不良及消耗增加、蛋白合成障礙，如肝細胞病變，肝功能受損等。血清總蛋白的正常參考值：6085g

4、/L（6.08.5g/dl）測定方法：新鮮全血采取后，經(jīng)自然凝固析出血清，除去含量為24g/L的纖維蛋白質(zhì)后，剩下的即為血清總蛋白。目前，雙縮脲法測定血清總蛋白含量是臨床實驗室的常規(guī)方法，其精密度也很高。雙縮脲反應(yīng)從測定的吸光度值計算出蛋白質(zhì)含量，可作為血清蛋白總量測定的理想方法。白蛋白（Albumin）白蛋白Albumin是維持機體營養(yǎng)和滲透壓的主要物質(zhì)，球蛋白是一類具有免疫防護功能的物質(zhì)，白球白/球蛋白(A/G)在臨床上具有重要的意義。A/G的正常值是1.52.5：1。A/G增加可能是營養(yǎng)過剩疾病引起的白蛋白升高，或免疫球蛋白(抗體)的缺乏。A/G降低可能是由于白蛋白的減少：合成能力的降低

5、，血管外滲出的增加，腎硬變，蛋白質(zhì)滲出性胃腸炎癥，肝硬化，灼傷，惡性腫瘤等；或是由于球蛋白的增加：感染性疾病引起的抗體增加，骨髓腫瘤引起的異常蛋白質(zhì)的增加。血清白蛋白的下降及A/G的下降，對反映肝硬化時的肝功能程度具有重要的臨床意義。白蛋白在機體中具有重要的生理功能：白蛋白能維持血漿膠體滲透壓的恒定白蛋白屬于非專一性的運輸?shù)鞍?，能與體內(nèi)許多難溶性的小分子有機物和無機離子可逆地結(jié)合形成易溶性的復合物，成為這些物質(zhì)在血液循環(huán)中的運輸形式白蛋白能保證細胞內(nèi)液、細胞外液與組織液間的交流白蛋白對球蛋白起到一種膠體保護的穩(wěn)定作用白蛋白是人體內(nèi)一種重要的營養(yǎng)物質(zhì)白蛋白具有黏性、膠質(zhì)性，在人體內(nèi)遇到重金屬離子

6、時，會自動與重金屬離子結(jié)合，起到解毒的作用。增高：各種原因失水所致的血液濃縮（如嘔吐、腹瀉、高熱、休克）；多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、冷球蛋白血癥等單克隆性免疫球蛋白??；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和某些慢性感染造成球蛋白（多克?。┥叩囊恍┞圆〉?。降低：惡性腫瘤、重癥結(jié)核、營養(yǎng)不良、急性大失血、嚴重燙傷、肝臟合成功能障礙、胸腹水、腎病、孕后期，ALB低于20g/L時，?？梢娝[，先天性白蛋白缺乏癥（血中幾乎無ALB，但不發(fā)生水腫）等。血清白蛋白的正常參考值：3551g/L（3.55.1g/dl）。球蛋白（Globulin）球蛋白Globulin是一種存在于人體中的血清蛋白，球蛋白是一種常見的

7、蛋白，基本存在于所有的動植物體中。球蛋白具有免疫作用，因此也有人稱球蛋白為免疫球蛋白。免疫系統(tǒng)遇到外來的入侵物時會根據(jù)入侵物的不同產(chǎn)生不同數(shù)量的球蛋白，如果入侵物比較難以消滅，免疫系統(tǒng)刺激淋巴以后就會產(chǎn)生更多的球蛋白直到入侵物被球蛋白消滅為止。谷丙轉(zhuǎn)氨酶：谷丙轉(zhuǎn)氨酶Alanine aminotransferase（ALT）主要存在于各種細胞中，尤以肝細胞為最，整個肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量約為血中含量的100倍。正常時，只要少量釋放人血中，血清中其酶的活性即可明顯升高。在各種病毒性肝炎的急性期、藥物中毒性肝細胞壞死時，ALT大量釋放入血中，因此它是診斷病毒性肝炎、中毒性肝炎的重要指標。肝細胞內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶

8、的濃度比血清高10003000倍。只要有1%的肝細胞壞死，便可使血中酶活性增高1倍，因此轉(zhuǎn)氨酶（尤其是ALT）是急性肝細胞損害的敏感標志。ALT主要存在于肝臟、心臟組織細胞中，當這些組織發(fā)生病變時，該酶活力增多。一般以ALT超過正常參考值上限25倍，持續(xù)異常超過半個月，作為診斷肝炎的標準。慢性HBV感染者多有不同程度的免疫耐受性，ALT測定結(jié)果即使未達到此值，如長期遷延不降，也可診斷為肝炎，此種情況往往預示病情較嚴重。血清ALT測定對肝炎的診斷具有靈敏性高、特異性較差的特點。肝外許多因素可引起血清ALT活性增高，如營養(yǎng)不良、酗酒、心肌病、腦血管病、骨骼肌疾病、傳染性單核細胞增多癥和胰腺炎等。此

9、外，某些對肝臟有毒性的藥物和毒物，如氯丙嗪、異煙肼、奎寧、水楊酸制劑、氨芐西林、四氯化碳、有機磷等亦可導致血清ALT活性增高。正常參考值040U/L。注意事項1.測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶時，應(yīng)事先將底物、血清放在37水浴中保溫，然后血清中加入底物，準確計時。2.血清標本宜迅速與血塊分離，及時測定，如不能立即測定，應(yīng)置于冰箱內(nèi)，但不能超過3天。溶血標本不宜測定，因細胞內(nèi)酶的活性較高，會影響測定結(jié)果。3.操作時應(yīng)準確掌握作用時問、溫度、pH值、試劑濃度以及試劑加入量，以免影響測定結(jié)果。谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）谷草轉(zhuǎn)氨酶Aspartate aminotra

10、nsferase（AST）主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等組織中。正常時血清中的AST含量較低，但相應(yīng)細胞受損時，細胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的AST釋放入血，故其血清濃度可升高，臨床一般常作為心肌梗死和心肌炎的輔助檢查。谷草轉(zhuǎn)氨酶的正常值為040單位/升，當谷草轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于1時，提示有肝實質(zhì)的廣泛損害，預后不良。臨床意義1.在急性病毒性肝炎時，血清AST活性可明顯增高，一般為正常參考值上限的1030倍，不高于同時測定的血清ALT活性。當血清AST活性增高持續(xù)超過ALT活性時，提示肝炎病變呈慢性化和進展性。2.肝硬化、肝癌、肝淤血、膽道梗阻可正?；?/p>

11、輕度升高。3.AST在心肌細胞中含量最高，心肌梗死時血清AST活性增高，在發(fā)病后68小時血清AST活性開始上升，1824小時達高峰，AST活性峰值與梗死灶大小成正比。若無新的梗死發(fā)生，45天后酶活性恢復正常；若再次上升則提示梗死灶擴大或有新的梗死發(fā)生。4.肌炎、擠壓綜合征、肌肉損傷、腎炎及肺炎等也可引起血清AST活性升高。結(jié)合AST/ALT的比值，可以進一步對肝臟疾病進行一些判斷，當比值1，特別是>2時，表明主要是壞死型的嚴重肝臟疾病。5.其他：部分對肝有毒性作用的藥物如魯米那、安定、非那西汀、呋喃類等可使AST濃度升高。正常參考值040U/L。總膽固醇（Total Cholestero

12、l，TC）血清總膽固醇（Total Cholesterol，TC）是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和，包括游離膽固醇和膽固醇酯。人體的膽固醇除來自食物外，還可在體內(nèi)由乙酰輔酶A合成，成人肝臟和小腸可提供約90%的內(nèi)源性膽固醇。血清總膽固醇水平受年齡、家族、性別、遺傳、飲食、精神等多種因素的影響，男性高于女性，體力勞動者低于腦力勞動者。由于血清總膽固醇與動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病關(guān)系密切，血清總膽固醇測定已成為血脂分析的常規(guī)項目。臨床意義1.增高：高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化的形成有明確關(guān)系；降低血清膽固醇使冠心病的發(fā)病率降低及停止粥樣斑塊的進展。血清膽固醇水平受年齡、性別等影響

13、。除家族性高膽固醇血癥（FH）外、血清膽固醇增高多見于繼發(fā)于腎病綜合征、甲狀腺功能減低、糖尿病和膽道梗阻等。2.降低：腸道吸收不良、肝病、甲狀腺功能亢進癥、貧血、嚴重感染等。正常值參考范圍血清總膽固醇的正常參考值：2.855.69mmol/L(110220mg/dl)。注意事項1.應(yīng)在禁食12小時后抽血測定。2.血清總膽固醇水平易受飲食情況、年齡、性別等多種因素的影響，要注意鑒別引起血清總膽固醇水平增高或降低的原因。甘油三酯（triglyceride，TG）甘油三酯triglyceride（TG）是脂質(zhì)的組成成分，是甘油和3個脂肪酸所形成的脂。脂質(zhì)組成復雜，除甘油三酯外，還包括膽固醇、磷脂、脂

14、肪酸以及少量其他脂質(zhì)。正常情況下，血漿中的甘油三酯保持著動態(tài)平衡。血漿中的甘油三酯的來源主要有兩種：外源性：由食物中攝取的脂肪于腸道內(nèi)，在膽汁酸、脂酶的作用下被腸黏膜吸收，在腸黏膜上皮細胞內(nèi)合成甘油三酯。內(nèi)源性：體內(nèi)自身合成的甘油三酯主要在肝臟，其次為脂肪組織。甘油三酯的主要功能是供給與儲存能源，還可固定和保護內(nèi)臟。血清甘油三酯測定是血脂分析的常規(guī)項目。臨床意義1.增高：甘油三酯為心血管疾病的危險因素。血清甘油三酯水平受年齡、性別和飲食的影響。血清甘油三酯增高可見于家族性高甘油三酯血癥，飲食大量甘油三酯和繼發(fā)于某些疾病如糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征和胰腺炎、動脈粥樣硬化、糖原貯積病等。2

15、.降低：見于甲狀腺功能亢進癥、腎上腺皮質(zhì)功能降低、肝功能嚴重低下、慢性阻塞性肺疾患、腦梗塞、營養(yǎng)不良、先天性-脂蛋白血癥等。正常值參考范圍血清甘油三酯的正常參考值：0.451.69mmol/L。依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南地劃分標準，空腹 （禁食12小時）甘油三酯在1.70毫摩/升以下為適當水平；1.70-2.25毫摩/升為邊緣升高；2.26豪摩/升為升高。 1 注意事項1.血清甘油三酯水平受生活習慣、飲食、年齡等的影響，在個體內(nèi)和個體間的波動較大。2.采血前23天盡可能少食含脂質(zhì)的食物，空腹12小時抽血，以排除和減少飲食的影響?？偰懼幔╰otal bile a

16、cid，TBA）總膽汁酸（total bile acid，TBA）是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環(huán)中的一組代謝產(chǎn)物，是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物，與膽固醇的吸收、代謝及調(diào)節(jié)關(guān)系密切。人體的總膽汁酸分為初級膽汁酸和次級膽汁酸兩大類。初級膽汁酸以膽固醇為原料，參與脂肪的消化吸收。其經(jīng)過膽道系統(tǒng)進入十二指腸后，在腸道細菌作用下經(jīng)水解反應(yīng)生成次級膽汁酸。當肝細胞發(fā)生病變或肝內(nèi)外阻塞時，膽汁酸代謝發(fā)生障礙反流入血，血清總膽汁酸濃度升高。因此，總膽汁酸水平變化可敏感地反映肝臟功能。臨床意義血清總膽汁酸是肝實質(zhì)性損傷及消化系統(tǒng)疾病的一個較為靈敏的診斷指標?？偰懼崮茌^為特異地反映肝排泄功能，一旦肝細胞有病

17、變或腸-肝循環(huán)障礙，均可引起總膽汁酸升高。血清總膽汁酸增高：可見于各種急慢性肝炎、乙肝攜帶者或酒精性肝炎（TBA對檢出輕度肝病的靈敏度優(yōu)于其他所有肝功能試驗），還可見于絕大部分肝外膽管阻塞和肝內(nèi)膽汁淤積性疾病、肝硬化、阻塞性黃疸等。正常值參考范圍血清總膽汁酸的正常參考值：0.110.0mol/L。測定方法所有標本均為清晨空腹靜脈血35ml，離心分離血清?？偰懼釣檠h(huán)酶速率法，操作均嚴格按照試劑盒說明進行。血液抗氧化指標超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase SOD）是一種廣泛存在于動植物、微生物中的金屬酶。能

18、催化生物體內(nèi)超氧自由基(O2-)發(fā)生歧化反應(yīng)，是機體內(nèi)O2-的天然消除劑 。從而清除O2-，在生物體的自我保護系統(tǒng)中起著極為重要的作用。在免疫系統(tǒng)中也有極為重要的作用。SOD是一種金屬酶，含有銅和鋅兩種離子，需氧。生物中，SOD催化使對抗體有關(guān)的超氧陰離子變成雙氧水，隨后被雙氧水分解，保護機體免受超氧陰離子的影響，是一種新型的抗氧化酶。超氧化物歧化酶Orgotein (Superoxide Dismutase, SOD)，別名肝蛋白，簡稱：SOD。SOD是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。對人體不斷地補充SOD具有抗衰老的特殊效果。超氧化物歧化酶（

19、Superoxide Dismutase簡稱SOD）是一種新型酶制劑。它在生物界的分布極廣，幾乎從動物到植物，甚至從人到單細胞生物，都有它的存在。SOD被視為生命科技中最具神奇魔力的酶、人體內(nèi)的垃圾清道夫。SOD是氧自由基的自然天敵，是機體內(nèi)氧自由基的頭號殺手，是生命健康之本。超氧化物歧化酶(SOD)為自由基清除劑，是有效的抗衰老制劑。能清除具有毒性而損壞細胞的超氧陰離子自由基(致人衰老物質(zhì))，提高免疫力，使機體免受炎癥、腫瘤的侵犯，而延緩機體的衰老。老年人血液SOD水平隨著年齡的增長而下降。檢查高血壓、冠心病、糖尿病、自身免疫病及腫瘤患者的SOD值，均比正常老年要低得多。生理功效清除機體代謝

20、過程中產(chǎn)生過量的超氧陰離子自由基，延緩由于自由基侵害而出現(xiàn)的衰老現(xiàn)象，如延緩皮膚衰老和脂褐素沉淀的出現(xiàn)。提高人體對于自由基侵害而誘發(fā)疾病的抵抗力，包括腫瘤、炎癥、肺氣腫、白內(nèi)障和自身免疫疾病等。提高人體對自由基外界誘發(fā)因子的抵抗力，如煙霧、輻射、有毒化學品和有毒醫(yī)藥品等，增強機體對外界環(huán)境的適應(yīng)力。減輕腫瘤患者在進行化療、放療時的疼痛及嚴重的副作用，如骨髓損傷或白細胞減少等。消除機體疲勞，增強對超負荷大運動量的適應(yīng)力。谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是機體內(nèi)廣泛存在的

21、一種重要的過氧化物分解酶。GSH-Px的活性中心是硒半胱氨酸，其活力大小可以反映機體硒水平。硒是GSH-Px酶系的組成成分，它能催化GSH變?yōu)镚SSG，使有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，從而保護細胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾及損害。NADPH的減少量則和谷胱甘肽過氧化物酶的活力線性相關(guān)。GSH-Px主要包括4種：分別為胞漿GSH-Px、血漿GSH-Px、磷脂氫過氧化物GSH-Px及胃腸道專屬性GSH-Px。谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）是機體內(nèi)廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶。硒是GSH-Px酶系的組成成分，它能催化GSH變?yōu)镚SSG，使有毒的過氧化物還原成無毒的羥基化合物，

22、同時促進H2O2的分解，從而保護細胞膜的結(jié)構(gòu)及功能不受過氧化物的干擾及損害。GSH-Px的活性中心是硒半胱氨酸，其活力大小可以反映機體硒水平。谷胱甘肽過氧化物酶可以催化GSH產(chǎn)生GSSG，而谷胱甘肽還原酶可以利用NADPH催化GSSG產(chǎn)生GSH，通過檢測NADPH的減少量就可以計算出谷胱甘肽過氧化物酶的活力水平。在上述反應(yīng)中谷胱甘肽過氧化物酶是整個反應(yīng)體系的限速步驟，因此NADPH的減少量和谷胱甘肽過氧化物酶的活力線性相關(guān)。GSH-Px酶系主要包括4種不同的GSH-Px，分別為胞漿GSH-Px、血漿GSH-Px、磷脂氫過氧化物GSH-Px及胃腸道專屬性GSH-Px。胞漿GSH-Px由4個相同的

23、分子量大小為22kDa的亞基構(gòu)成四聚體，每個亞基含有1個分子硒半胱氨酸，廣泛存在于機體內(nèi)各個組織，以肝臟紅細胞為最多。它的生理功能主要是催化GSH參與過氧化反應(yīng)，清除在細胞呼吸代謝過程中產(chǎn)生的過氧化物和羥自由基，從而減輕細胞膜多不飽和脂肪酸的過氧化作用。血漿GSH-Px構(gòu)成與胞漿GSH-Px相同，主要分布于血漿中，其功能目前還不是很清楚，但已經(jīng)證實與清除細胞外的過氧化氫和參與GSH的運輸有關(guān)。磷脂過氧化氫GSH-Px是分子量為20kDa的單體，含有1個分子硒半胱氨酸。最初從豬的心臟和肝臟中分離得到，主要存在于睪丸中，其它組織中也有少量分布。其生物學功能是可抑制膜磷脂過氧化。胃腸道專屬性GSH-

24、Px是由4個分子量為22kDa的亞基構(gòu)成的四聚體，只存在于嚙齒類動物的胃腸道中，其功能是保護動物免受攝入脂質(zhì)過氧化物的損害。正常值(1)酶速率法(37)：2.9683U/g·Hb(2)比色法：127.64±12.68U/L臨床意義(1)機體抗過氧化能力指標之一。(2)升高：糖尿病、鐮狀紅細胞性貧血、新生兒溶血、地中海貧血。(3)降低：克山病、大骨關(guān)節(jié)病、多發(fā)性硬化癥、癌癥、冠心病、慢性胰腺炎、燒傷、手術(shù)。丙二醛（Malondialdehyde）丙二醛，無色針狀晶體，熔點 7274，一般含兩個結(jié)晶水，60下真空干燥可得無水物，易潮解，純的丙二醛在中性條件下穩(wěn)定，但在酸性條件下

25、不穩(wěn)定。由乙醛和甲酸乙酯在堿作用下縮合而得，可在高真空下升華精制，主要用于醫(yī)藥中間體、感光色素的原料。與蛋白質(zhì)不相容，有潛在的致癌性。生物體內(nèi)，自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，氧化終產(chǎn)物為丙二醛，會引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合，且具有細胞毒性。脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物丙二醛（MDA）在體外影響線粒體呼吸鏈復合物及線粒體內(nèi)關(guān)鍵酶活性。MDA是膜脂過氧化最重要的產(chǎn)物之一，它的產(chǎn)生還能加劇膜的損傷因此在植物衰老生理和抗性生理研究中MDA含量是一個常用指標，可通過MDA了解膜脂過氧化的程度，以間接測定膜系統(tǒng)受損程度以及植物的抗逆性。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)公布的致癌物清單初

26、步整理參考，丙二醛在3類致癌物清單中。激素胰島素（Insulin）胰島素Insulin是由胰臟內(nèi)的胰島細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。代謝胰島素是由胰島細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。先分泌的是由84個氨基酸組成的長鏈多肽胰島素原（Proinsulin），經(jīng)專一性蛋白酶胰島素原轉(zhuǎn)化酶（PC1和PC2）和羧肽脢E的作用，將胰島素原中間部分（C鏈）切下，而胰島素原的羧基端部分

27、（A鏈）和氨基端部分（B鏈）通過二硫鍵結(jié)合在一起形成胰島素。成熟的胰島素儲存在胰島細胞內(nèi)的分泌囊泡中，以與鋅離子配位的六聚體方式存在。在外界刺激下胰島素隨分泌囊泡釋放至血液中，并發(fā)揮其生理作用。胰島素的分泌分成兩部分，一部分幫助維持空腹血糖正常而分泌的胰島素，稱為基礎(chǔ)胰島素，另一部分則是為了降低餐后血糖升高、維持餐后血糖正常而分泌的胰島素，稱為餐時胰島素。餐時胰島素的早時相分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持續(xù)時間，其主要的作用是抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖的生成。通過該作用機制，血糖在任何時間均被控制在接近空腹狀態(tài)的水平;餐后血糖的峰值在7.0 mmol/L以下，并且血糖水平高于5.5 mmol/L的時

28、間不超過30分鐘。1型糖尿病患者在確診糖尿病之前，大部分患者胰島細胞發(fā)生自身免疫性破壞，導致餐時和基礎(chǔ)胰島素分泌均減少。2型糖尿病患者胰島細胞功能異常進展緩慢，常常表現(xiàn)為外周胰島素抵抗，但是也同時存在胰島素一相分泌減少，因而可以出現(xiàn)空腹血糖正常而餐后血糖升高的情況。最終，餐后血糖水平可達到非糖尿病的生理狀態(tài)時的4倍，并且在進餐后血糖升高持續(xù)數(shù)小時，以至于在下一餐前仍然顯著升高。彌補餐時胰島素分泌不足的胰島素制劑有諾和靈R，胰島素類似物制劑有諾和銳等?；A(chǔ)胰島素是胰島細胞24小時持續(xù)脈沖式分泌的胰島素，主要用于維持空腹血糖水平的正常。美國糖尿病學會（ADA）與歐洲糖尿病學會（EASD）指南均建議

29、，在生活方式干預和口服糖尿病治療后，如果血糖控制仍不滿意，應(yīng)盡早開始胰島素治療，且首選基礎(chǔ)胰島素與口服降糖藥合用。若此療法仍不能控制血糖，根據(jù)該指南的治療線路圖，建議在此基礎(chǔ)上在就餐時再加用速效胰島素。目前用于彌補基礎(chǔ)胰島素不足的制劑主要有基礎(chǔ)胰島素類似物地特胰島素等。胰島素由胰島素降解酶（Insulin Degrading Enzyme, IDE）降解。胰淀素和淀粉樣多肽也是IDE的底物。胰島素的纖維化：經(jīng)過大量的臨床醫(yī)學以及科學研究，胰島素的淀粉樣纖維化與II型糖尿病密切相關(guān)。生物學作用藥理作用治療糖尿病、消耗性疾病。促進血循環(huán)中葡萄糖進入肝細胞、肌細胞、脂肪細胞及其他組織細胞合成糖原使血

30、糖降低，促進脂肪及蛋白質(zhì)的合成。生理作用胰島素的主要生理作用是調(diào)節(jié)代謝過程。對糖代謝：促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進糖原合成，抑制糖異生，使血糖降低；對脂肪代謝：促進脂肪酸合成和脂肪貯存，減少脂肪分解；對蛋白質(zhì)：促進氨基酸進入細胞，促進蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)以增加蛋白質(zhì)合成?？偟淖饔檬谴龠M合成代謝。胰島素是機體內(nèi)唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。調(diào)節(jié)糖代謝胰島素能促進全身組織細胞對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，因此，胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過多時，血糖下降迅速，腦組織受影響最大，可出現(xiàn)驚厥、昏迷，

31、甚至引起胰島素休克。相反，胰島素分泌不足或胰島素受體缺乏常導致血糖升高；若超過腎糖閾，則糖從尿中排出，引起糖尿；同時由于血液成份中改變(含有過量的葡萄糖), 亦導致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。胰島素降血糖是多方面作用的結(jié)果：（1）促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運入細胞。（2）通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。（3）通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。（4）通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的

32、原料，抑制糖異生。（5）抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加。調(diào)節(jié)脂肪代謝胰島素能促進脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂，脂肪貯存減少，分解加強，血脂升高，久之可引起動脈硬化，進而導致心腦血管的嚴重疾患；與此同時，胰島素缺乏會導致機體脂肪分解加強，生成大量酮體，出現(xiàn)酮癥酸中毒。調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝胰島素一方面促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，一方面抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。腺垂體生長激素的促蛋白質(zhì)合成作用，必須有胰島素的存在才能表現(xiàn)出來。因此，對于生長來說，胰島素也是不可缺少的激素之一。其它功能胰島

33、素可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內(nèi)；可促進脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。對抗激素體內(nèi)對抗胰島素的激素主要有胰升糖素、腎上腺素及去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素等。它們都能使血糖升高。(1)胰升糖素（胰高血糖素）。由胰島細胞分泌，在調(diào)節(jié)血糖濃度中對抗胰島素。胰升糖素的主要作用是迅速使肝臟中的糖元分解，促進肝臟葡萄糖的產(chǎn)生與輸出，進入血液循環(huán)，以提高血糖水平。胰升糖素還能加強肝細胞攝入氨基酸，及因能促進肝外組織中的脂解作用，增加甘油輸入肝臟，提供了大量的糖異生原料而加強糖異生作用。胰升糖素與胰島素共同協(xié)調(diào)血糖水平的動態(tài)平衡。進食碳水化合物時，

34、產(chǎn)生大量葡萄糖，從而刺激胰島素的分泌，同時胰升糖素的分泌受到抑制，胰島素/胰升糖素比值明顯上升，此時肝臟從生成葡萄糖為主的組織轉(zhuǎn)變?yōu)閷⑵咸烟寝D(zhuǎn)化為糖元而貯存糖元的器官。饑餓時，血液中胰升糖素水平顯著上升而胰島素水平下降。糖異生及糖元分解加快，肝臟不斷地將葡萄糖輸送到血液中。同時由于胰島素水平降低，肌肉和脂肪組織利用葡萄糖的能力降低，主要是利用脂肪酸，從而節(jié)省了葡萄糖以保證大腦等組織有足夠的葡萄糖供應(yīng)。(2)腎上腺素及去甲腎上腺素。腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)分泌的，去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢的分泌物。當精神緊張或寒冷刺激使交感神經(jīng)處在興奮狀態(tài)，腎上腺素及去甲腎上腺素分泌增多，使肝糖元分解輸出增多，阻礙

35、葡萄糖進入肌肉及脂肪組織細胞，使血糖升高。(3)生長激素及生長激素抑制激素。生長激素。由腦垂體前葉分泌，它能促進人的生長，且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的物質(zhì)代謝。生長激素主要通過抑制肌肉及脂肪組織利用葡萄糖，同時促進肝臟中的糖異生作用及糖元分解，從而使血糖升高。生長激素可促進脂肪分解，使血漿游離脂肪酸升高。饑餓時胰島素分泌減少，生長激素分泌增高，于是血中葡萄糖利用減少及脂肪利用增高，此時血漿中葡萄糖及游離脂肪酸含量上升。生長激素抑制激素。由胰島D細胞分泌。生長激素釋放抑制激素不僅抑制垂體生長激素的分泌，而且在生理情況下有抑制胰島素及胰升糖素分泌作用。但生長激素釋放抑制激素本身對肝葡萄糖的產(chǎn)生或循環(huán)中葡萄糖的利

36、用均無直接作用。(4)腎上腺糖皮質(zhì)激素。腎上腺糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)分泌的(主要為皮質(zhì)醇，即氫化可的松)，能促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，使氨基酸進入肝臟增多，又能誘導糖異生有關(guān)的各種關(guān)鍵酶的合成，因此促進糖異生，使血糖升高。(5)自由神經(jīng)功能狀態(tài)可能影響胰島素的分泌。迷走神經(jīng)興奮時促進胰島素分泌；交感神經(jīng)興奮時則抑制胰島素分泌。由以上知道，基因區(qū)DNA向mRNA轉(zhuǎn)錄，生成86個氨基酸組成的長肽鏈胰島素原（Proinsulin）。胰島素原隨細胞漿中的微泡進入高爾基體，經(jīng)蛋白水解酶的作用，切去31、32、60三個精氨酸連接的鏈，得出以上結(jié)果！胰高血糖素（glucagon）胰高血糖素（glucagon

37、）亦稱胰增血糖素或抗胰島素或胰島素B。它是伴隨胰島素由脊椎動物胰臟的胰島細胞分泌的一種激素。與胰島素相對抗，起著增加血糖的作用。胰高血糖素（升糖素）是一種由胰臟胰島-細胞分泌的激素，由29個氨基酸組成直鏈多肽，分子量為3485道爾頓。胰高血糖素的第一級結(jié)構(gòu)是：NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH。主要作用與胰島素的作用相反，胰高血糖素是一種促進分解代謝的激素。胰高血糖素具有很強的促進糖

38、原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高，1mol/L的激素可使3×106mol/L的葡萄糖迅速從糖原分解出來。胰高血糖素通過cAMP-PK系統(tǒng)，激活肝細胞的磷酸化酶，加速糖原分解。糖異生增強是因為激素加速氨基酸進入肝細胞，并激活糖異生過程有關(guān)的酶系。胰高血糖素還可激活脂肪酶，促進脂肪分解，同時又能加強脂肪酸氧化，使酮體生成增多。胰高血糖素產(chǎn)生上述代謝效應(yīng)的靶器官是肝，切除肝或阻斷肝血流，這些作用便消失。另外，胰高血糖素可促進胰島素和胰島生長抑素的分泌。藥理劑量的胰高血糖素可使心肌細胞內(nèi)cAMp含量增加，心肌收縮增強。主要用途胰高血糖素是促進分解代謝的激素。它促進肝糖原分解和糖異生的作用很

39、強，使血糖明顯升高；促進脂肪分解和脂肪酸氧化；加速氨基酸進入肝細胞，為糖異生提供原料。血糖濃度亦是調(diào)節(jié)胰高血糖素分泌的主要因素。血糖降低，胰高血糖素分泌增多，反之則減少；胰島素可通過降低血糖而間接促進胰高血糖素分泌，也可通過旁分泌方式，直接作用于鄰近A細胞，抑制其分泌；交感神經(jīng)促進胰高血糖素分泌，迷走神經(jīng)則抑制其分泌。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是回腸內(nèi)分泌細胞分泌的一種腦腸肽，目前主要作為2型糖尿病藥物作用的靶點。由于GLP-1可抑制胃排空，減少腸蠕動，故有助于控制攝食，減輕體重。在19例肥胖患者中進行的前瞻性安慰劑對照、隨機、雙盲、交叉試驗中，GLP-1

40、皮下注射給藥可增加患者餐后的飽腹感，并使每餐的飲食量平均減少15%。但由于GLP-1是多肽，不能口服給藥是其一大缺憾。作用GLP-1生物學特性如何?怎樣發(fā)揮降糖效應(yīng)?研究已證實，腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島細胞分泌胰島素，并減少胰島細胞分泌胰高血糖素（glucagon），從而降低血糖。正常人在進餐后，腸促胰素開始分泌，進而促進胰島素分泌，以減少餐后血糖的波動。但對于2型糖尿病患者，其“腸促胰素效應(yīng)”受損，主要表現(xiàn)為進餐后GLP-1濃度升高幅度較正常人有所減小，但其促進胰島素分泌以及降血糖的作用并無明顯受損，因此GLP-1及其類似物可以作為2型糖尿病治療的一個重要靶點。以下幾方面發(fā)揮降

41、糖作用 GLP-1具有保護細胞的作用 GLP-1可作用于胰島細胞，促進胰島素基因的轉(zhuǎn)錄、胰島素的合成和分泌并可刺激胰島細胞的增殖和分化，抑制胰島細胞凋亡，增加胰島細胞數(shù)量2-5。此外，GLP-1還可作用于胰島細胞，強烈地抑制胰高血糖素的釋放，并作用于胰島細胞，促進生長抑素的分泌，生長抑素又可作為旁分泌激素參與抑制胰高血糖素的分泌。研究證明，GLP-1可通過多種機制明顯地改善2型糖尿病動物模型或患者的血糖情況，其中促進胰島細胞的再生和修復，增加胰島細胞數(shù)量的作用尤為顯著，這為2型糖尿病的治療提供了一個非常好的前景。GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用 作為一種腸源性激素，GLP-1是

42、在營養(yǎng)物質(zhì)特別是碳水化合物的刺激下才釋放入血的，其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性，Nauck等6對10例血糖控制不佳的2型糖尿病患者進行了研究，并在空腹狀態(tài)下分別給予患者GLP-1或安慰劑，結(jié)果顯示，患者在輸注GLP-1后，其胰島素和C肽水平顯著增加，胰高血糖素水平顯著降低，空腹血糖水平在4小時后變?yōu)檎！Ｔ谘撬秸：?雖然仍持續(xù)輸注GLP-1，患者的胰島素水平卻不會再升高，血糖水平也維持穩(wěn)定，不再進一步下降。這說明GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，即只有在血糖水平升高的情況下，GLP-1才發(fā)揮降糖作用，而在血糖水平正常時，則不會使其進一步降低。GLP-1的這種葡萄糖濃度依賴性降

43、糖特性是其臨床應(yīng)用安全性的基礎(chǔ)與保障，從而免除了人們對現(xiàn)有糖尿病治療藥物及方案可能造成患者嚴重低血糖的擔心。GLP-1具有減輕體重的功效 燦德爾（Zander）等7研究顯示，在接受GLP-1治療6周后，參與研究的20例2型糖尿病患者的體重平均減輕了1.9 kg。研究者認為，GLP-1是通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用，包括抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩胃內(nèi)容物排空。此外，GLP-1還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（特別是下丘腦），從而使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降。除此之外，GLP-1還具有許多其他生物學特性及功能，例如，GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用，從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用；它還可通

44、過作用于中樞增強學習和記憶功能，保護神經(jīng)。然而，要將GLP-1應(yīng)用于臨床也面臨著問題，那就是人體自身產(chǎn)生的GLP-1 極易被體內(nèi)的二肽基肽酶（DPP-）降解，其血漿半衰期不足2分鐘，必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效，這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。為解決這一難題，學者們已經(jīng)提出兩種方案，一是開發(fā)GLP-1類似物，讓其既保有GLP-1的功效，又能抵抗降解；二是開發(fā)DPP-抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的GLP-1不被降解。目前，這兩方面研究都已經(jīng)取得了一定的進展。相信隨著人們對GLP-1信號系統(tǒng)研究的深入，會發(fā)現(xiàn)更多新的作用靶點，從而開發(fā)出更多治療糖尿病的新型藥物，以造福糖尿病患者。膽囊收縮素（chokcystokinin，CCK）膽囊收縮素（chokcystokinin）（CCK），多肽激素。由33個氨基酸組成。全部生物活性存在于c端的八肽片段。最初從動物的上段腸中提取，以后發(fā)現(xiàn)大腦皮層、海馬、杏仁核、下丘腦等部位均存在。其外周作用已比較清楚，可刺激胃分泌胃酸，肝臟分泌膽汁，抑制回腸吸收鈉和水，刺激胰島釋放胰島素和胰高血糖素。其中樞作用還不很明確，有資料顯示，它與攝食行為有關(guān)，與肥胖癥也有關(guān)。還參