MDR-TB廣泛耐藥肺結(jié)核XDR-TB死亡課件

1、耐藥性結(jié)核病治療指南推薦用藥 耐藥性結(jié)核病治療首選用藥東亞ST株式會(huì)社（韓國）MDR-TB廣泛耐藥肺結(jié)核XDR-TB死亡第一頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）全球流行病學(xué)(li xn bn xu)報(bào)告據(jù)WHO估計(jì)2013年全球共有(n yu)900萬起結(jié)核發(fā)病病例，死于該病人數(shù)高達(dá)150萬，其中36萬為合并HIV者。2013年全球(qunqi)耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）患者新發(fā)48萬人，新發(fā)病率為3.5%；據(jù)估計(jì)MDR-TB患者中9%為XDR-TB。我國是全球27個(gè)耐多藥結(jié)核病流行嚴(yán)重的國家之一，約占全球耐多藥結(jié)核患者總數(shù)的24%，位居全球第二，被WHO列為需要高度警示的國家。第二頁

2、，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告顯示(xinsh)，我國現(xiàn)有15歲以上MDR-TB患者為33.9萬，廣泛耐多藥患者(XDR-TB)為10.5萬。近10年來結(jié)核病流行具有高感染率、高患病率、高病死率及高耐藥率特點(diǎn)。耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)在我國防治形勢日趨嚴(yán)重。第三頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB） ？第四頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）耐藥結(jié)核病分類耐藥結(jié)核病分類耐藥特點(diǎn)耐藥特點(diǎn)單耐藥結(jié)核病對1種抗結(jié)核藥物耐藥多耐藥結(jié)核病對1種以上抗結(jié)核藥物耐藥但不包括同時(shí)耐異煙肼、利福平。耐多藥結(jié)核病耐多

3、藥結(jié)核病MDR-TBMDR-TB至少同時(shí)對異煙肼、利福平耐藥至少同時(shí)對異煙肼、利福平耐藥廣泛耐藥結(jié)核病XDR-TB除至少同時(shí)對異煙肼、利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥，以及3種二線抗結(jié)核注射藥物中的至少1種耐藥東亞(Dng Y)ST株式會(huì)社（韓國）耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）是指結(jié)核桿菌至少(zhsho)已同時(shí)對異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病。第五頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）全國(qun u)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告（20072008)第六頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）我國與全球耐藥率（%）比較地區(qū)任一耐藥率異煙肼耐藥率MDR-TB率初治復(fù)治合計(jì)初治復(fù)治合計(jì)初

4、治復(fù)治合計(jì)我國35.1655.1737.7916.0138.5118.965.7125.68.32全球17352010.327.713.32.915.35.3l無論是任一耐藥、異煙肼耐藥還是MDR-TB，我國均高于全球平均水平；l初治耐藥患者很可能屬于(shy)原發(fā)耐藥，一定程度上反應(yīng)出我國耐藥菌株的傳播情況。全國(qun u)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告（20072008)第七頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）治療不規(guī)范可能(knng)導(dǎo)致嚴(yán)重后果MDR-TBXDR-TB死亡(swng)傳染危害大、傳染期更長難治療(zhlio)、難診斷治療費(fèi)用高不良反應(yīng)多治療管理更困難治愈率更低. 單耐

5、、多耐藥肺結(jié)核耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）廣泛耐藥肺結(jié)核（XDR-TB）死亡第八頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）目標(biāo)：抑制(yzh)耐藥預(yù)防MDR-TB第九頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）耐藥性肺結(jié)核患者一經(jīng)確診，就要及時(shí)予以治療，合理的化學(xué)治療是消除傳染性、阻斷(z dun)傳播和治愈患者的關(guān)鍵措施。 治療療程：應(yīng)為痰菌陰轉(zhuǎn)后至少(zhsho)18個(gè)月； 耐多藥肺結(jié)核治療總療程約為24個(gè)月， 廣泛耐藥肺結(jié)核總療程約為30個(gè)月。耐多藥肺結(jié)核防治(fngzh)管理工作方案第十頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）耐藥多肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)化治療(zhlio)方案：6 Z Km(Am

6、,Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto/18 Lfx(Mfx) Cs(PAS,E) Pto方案說明：（1）注射劑每日用藥1次；口服藥中，Lfx每日用藥1次，Z、Pto每日用藥3次；（2）Pto應(yīng)從小劑量開始使用，國產(chǎn)藥每日300mg，進(jìn)口藥每日250mg，35天后逐漸加大至足量，國產(chǎn)藥每日600800mg，進(jìn)口藥每日750mg；（3）如果可以獲得(hud)Cs（環(huán)絲氨酸），則首先選用Cs；如果不能獲得Cs,可選用PAS或E替代。 第十一頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）環(huán)絲氨酸膠囊(jio nn)R-4-氨酸-3-異噁唑烷酮生產(chǎn)企業(yè)：韓國東亞(Dng Y)ST株式會(huì)社第

7、十二頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）韓國最大制藥企業(yè)WHO環(huán)絲氨酸最大供應(yīng)商全球最大環(huán)絲氨酸原料(yunlio)供應(yīng)商，占全球原料(yunlio)供應(yīng)70%左右東亞(Dng Y)ST株式會(huì)社（韓國）第十三頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）環(huán)絲氨酸作用(zuyng)機(jī)制The second-line antibiotic drug D-cycloserine(DCS) is a substrate analogue of D-alanin and interferes with cell wall biosynthesis in Mycobacterium tuberculos

8、is. DCS is a competitive substrate inhibitor of D-alanine racemase (Air) that converts L-alanine to D-alanine and D-alanyl-D-alanine synthetase (Ddl)that synthesises D-alanyl-D-alanine dipeptides from D-alnine. The D-alanyl-D-alanine dipeptides are important precursor molecules required for the synt

9、hesis of peptidoglycan. Peptidoglycan is an essential structural component of the mycobacterial cell wall.第十四頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）低耐藥，無交叉(jioch)耐藥微透析法研究(ynji)環(huán)絲氨酸在健康大鼠肺部及腦部的藥代動(dòng)力學(xué)，謝安2013Cs耐藥低，與其他抗結(jié)核藥物不發(fā)生交叉耐藥單獨(dú)用藥也不易耐藥，低劑量（50mg/d）與H聯(lián)用也不會(huì)(b hu)產(chǎn)生耐藥我國內(nèi)地近50年未使用Cs，對MTB臨床有較高敏感度第十五頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）肝毒性(d

10、xn)低 不良反應(yīng)少方法：100例MDR-TB患者，分為隨機(jī)兩組記錄兩組治療結(jié)束時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生(fshng)情況。 治療組：環(huán)絲氨酸組 50例 對照組：對氨基水楊酸組 50例 郭金鎮(zhèn)，李鴻檳郭金鎮(zhèn)，李鴻檳 環(huán)絲氨酸治療耐藥結(jié)核菌患者的效果環(huán)絲氨酸治療耐藥結(jié)核菌患者的效果(xiogu)(xiogu)觀察觀察 - - 吉林醫(yī)學(xué)吉林醫(yī)學(xué)2014,35(42014,35(4） 第十六頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）u環(huán)絲氨酸組織穿透性強(qiáng)，有助于殺傷隱藏在各種組織和體液重點(diǎn)結(jié)核分枝桿菌u口服吸收(xshu)迅速、完全，生物利用度為70%90%u 廣泛分布于人體體液和組織組織穿透性強(qiáng)，生物(s

11、hngw)利用度為70%80%第十七頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）新型(xnxng)包裝材料 更穩(wěn)定v環(huán)絲氨酸極易吸潮，本品引進(jìn)德國Dessiccant foil先進(jìn)包裝材料，能有效防止(fngzh)吸潮v產(chǎn)品更穩(wěn)定v優(yōu)于同類產(chǎn)品第十八頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）環(huán)絲氨酸在治療(zhlio)耐多藥結(jié)核病方面的應(yīng)用西班牙某醫(yī)院采用Lfx+Cs治療MDR-TB17例，治愈率達(dá)68%，無復(fù)發(fā)或死亡事件發(fā)生印度39例MDR-TB患者經(jīng)Cs方案治療，29例在6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰并維持到治療結(jié)束土耳其采用Cs治療方案，MDR-TB治愈率達(dá)77%日本報(bào)到用Cs、E、Z等治療孕婦的MDR

12、-TB療效顯著伊朗報(bào)道用Cs治療MDR-TB可達(dá)到治愈(zh y)的效果 中華結(jié)核(jih)和呼吸雜志2012,35(12)全球臨床療效報(bào)道第十九頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）環(huán)絲氨酸治療耐藥性結(jié)核病的臨床觀察方法:124例耐多藥結(jié)核病患者，隨機(jī)分為兩組。治療組62例，對照組62例。根據(jù)WHO推薦化療(hu lio)方案：6ZKm(Am/Cm)Lfx(Mfx)Cs(PAS)Pto/18ZLfx(Mfx)Cs(PAS)Pto，治療組加用環(huán)絲氨酸。觀察患者痰菌轉(zhuǎn)陰率情況張宗琪，環(huán)絲氨酸治療(zhlio)耐藥性結(jié)核病臨床觀察第二十頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）禁忌癥對環(huán)絲氨酸

13、過敏患者(hunzh)有精神嚴(yán)重焦慮患者嚴(yán)重腎功能障礙患者服藥同時(shí)使用過度酒精的患者以下患者應(yīng)在醫(yī)生叮囑下謹(jǐn)慎使用腎受損者 有精神病和癲癇病家族病史者 酗酒者第二十一頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）注意事項(xiàng)與乙硫異煙胺同時(shí)使用可能增加毒害神經(jīng)作用，應(yīng)該謹(jǐn)慎用藥。與異煙肼同時(shí)使用可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響，如眩暈或嗜睡。應(yīng)密切監(jiān)測病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)作的癥狀，并由此調(diào)整用藥劑量。酒精會(huì)增加癲癇發(fā)作的概率和風(fēng)險(xiǎn)，因此，用藥期間避免使用酒精?；几?、腎損傷者應(yīng)該接受血液、腎排泄、血液濃度和肝臟(gnzng)功能檢查。第二十二頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）環(huán)絲氨酸膠囊(jio nn)第二十三頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）簡單處方(chfng)資料【通用名】環(huán)絲氨酸膠囊 【規(guī) 格】 250mg 【適應(yīng)癥】 1、活動(dòng)性肺結(jié)核和肺外結(jié)核的治療(zhlio) 2、急性尿路感染【用法用量】口服。成人常用劑量為0.51g，分兩次服用，監(jiān)測血藥濃度最初兩 周內(nèi)每次0.25g，一天兩次（間隔12小時(shí)）。每天用量不得超過1g?！局委煼桨浮恐委?天停藥2天。第二十四頁，共二十六頁。 東亞ST株式會(huì)社（韓國）你我共同(gngtng)參與消除(xioch)結(jié)核危害第二十五頁，共二十六頁。MDR-TB廣泛耐藥肺結(jié)核XDR-TB死亡內(nèi)容(nirng)總