中國(guó)生物制藥市場(chǎng)研究報(bào)告-下卷(共366頁(yè)).doc

1、目 錄下卷2003年生物制藥市場(chǎng)深度分析與預(yù)測(cè) 生物醫(yī)藥技術(shù)最新動(dòng)態(tài)1728.1 世界生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展172生物學(xué)為化學(xué)信息學(xué)帶來(lái)新的機(jī)遇172全球生物技術(shù)公司“大洗盤”173生物技術(shù)引發(fā)現(xiàn)代制藥工業(yè)巨變174生物技術(shù)制藥的專利到期的沖擊176國(guó)外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)態(tài)1772003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧179世界各國(guó)紛紛搶占生物技術(shù)制高點(diǎn)186美國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述188歐洲生物技術(shù)發(fā)展的新趨勢(shì)192日本重視生物技術(shù)的發(fā)展1968.2 我國(guó)生物技術(shù)發(fā)展加速在即1998.2.1 我國(guó)生物新藥研發(fā)能力分析199生物科技被中科院“鎖定”202新藥品管理法促使新藥申報(bào)數(shù)量減少203生物技術(shù)產(chǎn)

2、業(yè)尋求政策支撐205六大生物所組建生物醫(yī)藥研發(fā)國(guó)家隊(duì)210知識(shí)融合推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)212我國(guó)生物醫(yī)藥技術(shù)展望2148.3 基因技術(shù)發(fā)展?fàn)顩r分析219基因工程與醫(yī)藥創(chuàng)新219我國(guó)斥資6億加強(qiáng)人類基因組后續(xù)研究226一流的研究平臺(tái)：南方基因研究中心2268.4 納米生物技術(shù)分析2278.4.1 納米生物技術(shù)簡(jiǎn)述227納米技術(shù)讓藥物輸送更有效2318.4.3 納米生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究正式啟動(dòng)2338.4.4 納米生物技術(shù)未來(lái)最有前途2338.4.5 納米生物芯片技術(shù)產(chǎn)業(yè)化大步前進(jìn)237 生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2399.1 美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2399.1.1 美國(guó)生物技術(shù)行業(yè)融資分析2392003

3、年美國(guó)IPO煙花特別多2469.1.3 美國(guó)得州生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的借鑒2499.1.4 美國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資青睞生物技術(shù)2519.2 我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化分析2519.2.1 風(fēng)險(xiǎn)投資卻步生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)2519.2.2 中國(guó)將大力推進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化253我國(guó)生物醫(yī)藥要加速產(chǎn)業(yè)化254產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)助推生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)2575大引擎推動(dòng)中國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)騰飛2609.2.6 創(chuàng)新模式是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵263 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析26510.1 我國(guó)主要生物醫(yī)藥公司競(jìng)爭(zhēng)分析26510.1.1 2003年生物醫(yī)藥上市公司運(yùn)行情況綜述26510.1.2 8家上市公司逐鹿重組人干擾素26910.1.3 中國(guó)生物技術(shù)集

4、團(tuán)橫空出世27210.1.4 醫(yī)藥上市公司十年并購(gòu)路程27510.1.5 醫(yī)藥通吃還是醫(yī)藥分家27910.1.6 活躍在資本領(lǐng)域的7大醫(yī)藥系28110.2 發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)，各省市競(jìng)風(fēng)流28510.2.1 京、滬生物醫(yī)藥發(fā)展各具特色28510.2.2 北京將崛起現(xiàn)代化生物醫(yī)藥基地28810.2.3 滬生物制藥業(yè)產(chǎn)業(yè)怎樣搶占制高點(diǎn)？28910.2.4 上海2.9億元建國(guó)家級(jí)生物芯片研究中心29110.2.5 張江生物醫(yī)藥等支柱型高科技產(chǎn)業(yè)迅速崛起29110.2.6 西安高新區(qū)引資6億元打造生物醫(yī)藥基地29210.2.7 深擬建生物醫(yī)藥基地29310.2.8 蘭州生物技術(shù)發(fā)展優(yōu)勢(shì)明顯29310.2.9

5、 我國(guó)最大基因工程生產(chǎn)基地在吉林長(zhǎng)春全面投產(chǎn)295 生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)與預(yù)測(cè)29611.1 世界生物醫(yī)藥行業(yè)的前景29611.1.1 生命科學(xué)將主宰21世紀(jì)29611.1.2 21世紀(jì)生物經(jīng)濟(jì)將超過(guò)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)29611.1.3 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈集中發(fā)展態(tài)勢(shì)29711.1.4 美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)形勢(shì)一片大好29811.1.5 亞洲生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)潛力巨大30411.2 我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機(jī)會(huì)和空間30611.2.1 我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)觸底回升30611.2.2 我國(guó)生物醫(yī)藥主要產(chǎn)品市場(chǎng)前景分析31111.2.3 生物制藥進(jìn)入重要機(jī)遇期31411.2.4 中國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)投資“外冷內(nèi)熱”31711.2.

6、5 我國(guó)生物醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況堪憂32111.2.6 中國(guó)生物醫(yī)藥業(yè)的市場(chǎng)潛力和獲利前景分析32111.2.7 我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)走向國(guó)際化32311.2.8 認(rèn)清中國(guó)生物制藥市場(chǎng)的機(jī)會(huì)和空間32511.3 發(fā)展我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的策略32911.3.1 發(fā)展中國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所面臨的問(wèn)題329生物標(biāo)準(zhǔn)：晚出臺(tái)要拖產(chǎn)業(yè)后腿333生物醫(yī)藥的世界攻略334透析美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策336我國(guó)將建國(guó)家醫(yī)學(xué)生物資源庫(kù)338我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呼喚制度創(chuàng)新33811.3.7我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)要走仿創(chuàng)結(jié)合路34011.3.8 生物醫(yī)藥科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)策研究34311.3.9 生物制藥研發(fā)需要新模式349圖表目錄圖表109

7、 近10年中國(guó)政府在生物技術(shù)領(lǐng)域的投入218圖表110 2003年美國(guó)公司IPO信息247圖表111主要生物醫(yī)藥類上市公司財(cái)務(wù)指標(biāo)266圖表112擁有非典相關(guān)生物技術(shù)藥物的主要上市公司268圖表1132002年生物醫(yī)藥類上市公司整體運(yùn)營(yíng)情況268圖表1142003年一季度生物醫(yī)藥類上市公司整體運(yùn)營(yíng)情況269圖表115 七大醫(yī)藥系成員285 生物醫(yī)藥技術(shù)最新動(dòng)態(tài)8.1 世界生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展 8.1.1生物學(xué)為化學(xué)信息學(xué)帶來(lái)新的機(jī)遇許多年來(lái)生物信息學(xué)（Bioinformatics）和化學(xué)信息學(xué)（Cheminformatics）一直是科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)兩個(gè)互不相干的獨(dú)立學(xué)科。但近年來(lái)隨著新藥研究中產(chǎn)生

8、的各種數(shù)據(jù)越來(lái)越多，一方面是龐大的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，另一方面是每天可以篩選數(shù)百萬(wàn)種化合物的高通量化學(xué)篩選方法，為了更有效地利用這些信息，破譯其中所涉及的各種機(jī)制，生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)的聯(lián)合就成了必然的趨勢(shì)。然而由于這兩個(gè)領(lǐng)域有著完全不同的語(yǔ)言與操作協(xié)議，因此要讓生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)之間的壁壘完全消除，可能還需研究人員彼此間的相互努力。例如，“活性”（activity）一詞在化學(xué)中用來(lái)特指分子與底物的反應(yīng)，而在生物學(xué)中這個(gè)詞則泛指有機(jī)體或其中某一成分的活性，而且這兩個(gè)領(lǐng)域在解決同一問(wèn)題時(shí)往往采取不同的方式。最近從事生物信息學(xué)研究的LionBioscience公司采取與外界公司合作的方式很好地解決

9、了這一問(wèn)題。另外，德國(guó)制藥巨頭拜耳宣布出資2500萬(wàn)美元促成Lion公司與老牌化學(xué)信息學(xué)公司Tripos合作，整合一個(gè)統(tǒng)一的信息學(xué)平臺(tái)為拜耳的新藥研究與開(kāi)發(fā)服務(wù)。這種整合的平臺(tái)（Ferrarn）將Tripos公司的MetaLayer信息系統(tǒng)和早于1999年已被拜耳所收購(gòu)的Lion公司的信息平臺(tái)聯(lián)合了起來(lái)。據(jù)Lion公司的CEO說(shuō)，這項(xiàng)交易是一種思維轉(zhuǎn)換的信號(hào)，要加速新藥的開(kāi)發(fā)過(guò)程，信息處理與開(kāi)發(fā)工具同等重要。Ferrarn是一種集高通量篩選、分子建模和基因組數(shù)據(jù)庫(kù)分析于一體的信息臺(tái)，是生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)的完美結(jié)合，它將使新藥的研發(fā)過(guò)程大大提速。并購(gòu)顯神通2500萬(wàn)美元使Lion公司在這場(chǎng)競(jìng)

10、爭(zhēng)中暫時(shí)處于領(lǐng)先的位置，但這也標(biāo)志著一場(chǎng)真正的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)開(kāi)始。Pharmacopeia公司負(fù)責(zé)分子建模的子公司MolecularSimulations公司則在競(jìng)爭(zhēng)中采取了收購(gòu)的策略，而公司則以2500萬(wàn)美元同樣的價(jià)格收購(gòu)了化學(xué)信息學(xué)公司SynopsysScientificSystems公司。在2002年9月份，這兩家公司都曾購(gòu)買了OxfordMolecularGroup公司的生物信息學(xué)軟件GCG及其相關(guān)技術(shù)。在宣布這兩項(xiàng)交易時(shí)，Pharmacopeia公司的董事長(zhǎng)JosephMollica特別強(qiáng)調(diào)說(shuō)他們這次收購(gòu)的主要目的是為了開(kāi)發(fā)一種整合系統(tǒng)的新藥研制工具，而一些生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)人士則早已

11、將目光投向?qū)Ψ降念I(lǐng)域。另外，生物信息學(xué)軟件開(kāi)發(fā)商N(yùn)etGenics公司不久前宣布它為輝瑞公司開(kāi)發(fā)了一種整合的新藥開(kāi)發(fā)平臺(tái)，并取得突破性進(jìn)展。據(jù)報(bào)道，該平臺(tái)應(yīng)用了一個(gè)聯(lián)合的數(shù)據(jù)庫(kù)和可視數(shù)據(jù)庫(kù)，使用者可以進(jìn)行交叉數(shù)據(jù)查詢，并從化學(xué)庫(kù)、SNP庫(kù)和序列數(shù)據(jù)庫(kù)中同步提取信息（這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)只是NetGenics公司對(duì)生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)進(jìn)行整合的一部分）。另外，大多數(shù)新藥研制機(jī)構(gòu)都有自己的信息數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用這一系統(tǒng)可以利用自己的，也可以利用他人的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行研究。NetGenics公司已經(jīng)為此從FamilyGenetix公司購(gòu)買了ChemSymphony和MetaSymphony兩個(gè)化學(xué)程序。生物學(xué)為化學(xué)信息

12、學(xué)帶來(lái)新的機(jī)遇由MSI公司兩名雇員在圣迭哥開(kāi)辦的ScoTegic公司，已經(jīng)開(kāi)始了藥物開(kāi)發(fā)信息學(xué)平臺(tái)的研究。ScoTegic公司大約有12名雇員，由于公司太小，很難得到生物信息學(xué)方面的合作伙伴。為了整合已經(jīng)存在的信息平臺(tái)，他們著手開(kāi)發(fā)了自己統(tǒng)一的信息平臺(tái)。ScoTegic公司首席執(zhí)行官M(fèi)athewHahn說(shuō)，他們認(rèn)為現(xiàn)有的公司很難不受原有系統(tǒng)的妨礙來(lái)開(kāi)發(fā)新一代的系統(tǒng)。要求現(xiàn)有的公司低價(jià)出售原有的軟件去開(kāi)發(fā)新的軟件是非常困難的。ScoTegic公司信息平臺(tái)的程序設(shè)計(jì)可以從不同的數(shù)據(jù)庫(kù)中提取信息，就像從一個(gè)有機(jī)整體中獲取信息一樣。這種方法比現(xiàn)有的所有生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)整合軟件平臺(tái)都要快捷。Sco

13、Tegic還說(shuō)，MSI公司已經(jīng)進(jìn)行了4次合并，整合是一個(gè)非常痛苦的過(guò)程，并且非常的緩慢。這個(gè)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，真正的勝出者將是那些能夠快速消除生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)鴻溝的企業(yè)。ScoTegic公司在這方面還有很長(zhǎng)的路要走。他們已經(jīng)向AgouronPharmaceuticals公司銷售和安裝了他們的信息軟件，還為其他3家公司做了相應(yīng)的軟件，但是還沒(méi)有宣布交易的事項(xiàng)，因?yàn)樗麄兊能浖壳叭灾饕獙儆诨瘜W(xué)信息學(xué)系統(tǒng)。同時(shí)，Lion公司的VonBohlen說(shuō)，他們和Tripos公司正在一起進(jìn)行幾項(xiàng)交易的談判。和他們談判的不僅有制藥公司，還包括農(nóng)業(yè)生物與生物技術(shù)公司。他們正在和很多公司進(jìn)行討論，其中的有很

14、多公司似乎已經(jīng)看到了隱藏在背后的巨大商業(yè)潛力。-8.1.2全球生物技術(shù)公司“大洗盤”三種日益強(qiáng)大的力量正在深刻影響著藥物的研究與開(kāi)發(fā)，這三種力量就是遺傳學(xué)、基因組學(xué)和遺傳變更。在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，一種以分子水平進(jìn)行新藥研發(fā)的“熱潮”正在悄然興起，將很有可能導(dǎo)致一場(chǎng)徹底的醫(yī)學(xué)革命。1、新藥研發(fā)大提速。美國(guó)一機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)表明，包括已經(jīng)處于臨床研究階段和有待藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的新藥和疫苗等已達(dá)1000多種。在過(guò)去，藥品公司為了開(kāi)發(fā)一種新藥通常要花費(fèi)15年的時(shí)間，耗資5億美元以上。如果利用基因組技術(shù)，可以用比以往少得多的時(shí)間和低一半的費(fèi)用開(kāi)發(fā)更有效的藥物。制藥業(yè)界面臨著巨大的變化。推動(dòng)這些變化的是基因組學(xué)的新

15、突破、科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及以病人為中心的成本-效益計(jì)算。歐洲在改革新藥審批、試驗(yàn)、鑒定等方面收到了成效，建立了新的審批機(jī)制，申請(qǐng)一種新藥上市的周期已從18個(gè)月縮短為9個(gè)月，但美國(guó)仍需14個(gè)月。2、全球生物技術(shù)公司“大洗盤”。在藥物研發(fā)的這個(gè)“競(jìng)技場(chǎng)”上獲勝離不了巨大的資金支持。新興的生物技術(shù)公司紛紛把兼并重組作為增加研發(fā)資金來(lái)源的重要途徑，從而使創(chuàng)新轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。2001年生物技術(shù)業(yè)的收購(gòu)活動(dòng)從一個(gè)側(cè)面反映了生物技術(shù)業(yè)的這個(gè)動(dòng)向。8.1.3生物技術(shù)引發(fā)現(xiàn)代制藥工業(yè)巨變生物工程包括基因工程、細(xì)胞工程、微生物工程和酶工程，它的興起，不僅反映出生物學(xué)飛躍到一個(gè)與過(guò)去無(wú)法比擬的新水平，也為現(xiàn)代制藥工業(yè)的發(fā)展

16、帶來(lái)了新的契機(jī)。1、生物技術(shù)藥品給企業(yè)帶來(lái)高額的利潤(rùn)和誘人的市場(chǎng)長(zhǎng)期以來(lái)，困擾著醫(yī)學(xué)界的一個(gè)重大課題是，一些在疾病診斷、預(yù)防和治療中有著重要價(jià)值的藥品如激素、淋巴因子、神經(jīng)多肽、調(diào)節(jié)蛋白、酶類、凝血因子等人體活性多肽以及某些疫苗或由于材料來(lái)源困難或由于技術(shù)方法問(wèn)題而無(wú)法研制成功；即使勉強(qiáng)沿用傳統(tǒng)技術(shù)予以研制，亦因藥源有限而供不應(yīng)求，而且這類制品往往因?yàn)楦弊饔么蠖熜Р患选６没蚬こ碳夹g(shù)可以大量廉價(jià)地生產(chǎn)這些藥品，可以滿足患者治療的需要，具有巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。如紅細(xì)胞生成素（EPO ）的開(kāi)發(fā)，Amgen公司花了3.15億美元，而公司至1996年6月，在對(duì)腎透析市場(chǎng)的壟斷失效前已獲利18億美元

17、。美國(guó)醫(yī)療保健部門（Medicare）為1000單位EPO付出11美元，而生產(chǎn)成本僅0.40美元， 相差達(dá)2750。2、促使大型制藥企業(yè)與生物技術(shù)公司廣泛聯(lián)合、兼并由于生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品具有高額的利潤(rùn)和誘人的市場(chǎng)前景，同時(shí)開(kāi)發(fā)合成新藥日趨艱難，各大制藥公司紛紛加緊開(kāi)發(fā)生物藥物，有的公司甚至將其作為拳頭產(chǎn)品來(lái)開(kāi)發(fā)，如美國(guó)ScheringPlough公司1995年研究和開(kāi)發(fā)（ R&D）預(yù)算中約25花在了生物技術(shù)項(xiàng)目上， 金額達(dá)2.15億美元。當(dāng)前各國(guó)公司生物技術(shù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈，面對(duì)高額的利潤(rùn)和激烈的競(jìng)爭(zhēng)，幾乎所有的制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成聯(lián)盟。通過(guò)生物技術(shù)公司與主要制藥公司進(jìn)行合

18、作開(kāi)發(fā)，一方面可使制藥公司獲得生物產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)；另一方面也為小型和時(shí)常缺乏現(xiàn)金的生物技術(shù)公司提供了資金來(lái)源。另外，通過(guò)兼并和收購(gòu)生物技術(shù)公司也可使制藥企業(yè)獲得生物技術(shù)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)，從而使產(chǎn)品盡快達(dá)到規(guī)模經(jīng)濟(jì)工業(yè)生產(chǎn)。估計(jì)今后會(huì)在生物技術(shù)領(lǐng)域會(huì)有更多的收購(gòu)活動(dòng)出現(xiàn)。美國(guó)、日本、德國(guó)、瑞士等發(fā)達(dá)國(guó)家企業(yè)正在積極推行這一策略。3.給新興工業(yè)國(guó)家和地區(qū)醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展提供了機(jī)遇新興工業(yè)國(guó)家和地區(qū)經(jīng)過(guò)上世紀(jì)七十和八十年代的發(fā)展，其經(jīng)濟(jì)實(shí)力增強(qiáng)，正面臨產(chǎn)業(yè)調(diào)整的問(wèn)題，需要發(fā)展技術(shù)、知識(shí)密集型產(chǎn)業(yè)，而生物制藥為其提供了最佳選擇。在亞洲，韓國(guó)、香港、臺(tái)灣和新加坡均將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)列為重點(diǎn)發(fā)展技術(shù)。韓國(guó)為大力發(fā)

19、展生物技術(shù)制訂了一個(gè)14年的長(zhǎng)遠(yuǎn)計(jì)劃，計(jì)劃籌資約20億美元，其中國(guó)家投資約占35 ， 至2007年后，使生物技術(shù)成為韓國(guó)出口創(chuàng)匯的重要資源。香港則計(jì)劃聯(lián)合吸引中國(guó)大陸的人才發(fā)展生物技術(shù)的基礎(chǔ)研究與開(kāi)發(fā)，將生物技術(shù)工業(yè)作為其經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的優(yōu)先考慮項(xiàng)目之一。但生物工程技術(shù)對(duì)世界制藥業(yè)格局的改變還將表現(xiàn)在使發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家制藥業(yè)的差距進(jìn)一步拉大。因?yàn)樯锛夹g(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)需要堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)研究，雄厚的資金投入以及政府對(duì)專利的保護(hù)。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，其研究條件優(yōu)越，研究人員待遇優(yōu)厚，從而積聚和正吸引著大批優(yōu)秀人才。而第三世界國(guó)家有世界70的人口，卻只有24科學(xué)家，5的研究經(jīng)費(fèi)，只有3的研究文章發(fā)表。西方發(fā)達(dá)

20、國(guó)家對(duì)研究開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)的投入以企業(yè)界為主，而且發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力雄厚并重視新藥的研究和開(kāi)發(fā)（R&D）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)、日本和德國(guó)占全世界醫(yī)藥R&D支出的60多。生物制藥工業(yè)產(chǎn)權(quán)是屬于“專利依賴型”的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。發(fā)達(dá)國(guó)家十分重視對(duì)專利的保護(hù)。目前美國(guó)、日本和歐洲各國(guó)已將專利保護(hù)期延長(zhǎng)至20年，而發(fā)展中國(guó)家在此作得還不夠。這將限制新藥的應(yīng)用、抑制技術(shù)轉(zhuǎn)讓，降低國(guó)內(nèi)工業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展，另外還打擊了發(fā)達(dá)國(guó)家在這些國(guó)家振興制藥工業(yè)研究和開(kāi)發(fā)的投資。如在南美洲國(guó)家，美國(guó)制藥企業(yè)投入的資金不到其對(duì)外總投資的3，因此，發(fā)展中國(guó)家與發(fā)達(dá)國(guó)家在制藥業(yè)上的差距將進(jìn)一步拉大。總之，隨著生物工程技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)中的

21、應(yīng)用將越來(lái)越廣泛和深入，必將在醫(yī)藥業(yè)中引起一場(chǎng)深遠(yuǎn)的變革。8.1.4生物技術(shù)制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國(guó)所開(kāi)的處方藥當(dāng)中，大約有一半是學(xué)名藥。隨著美國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生的費(fèi)用支出大幅攀升，低價(jià)的學(xué)名藥帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)起了制衡的作用。然而，對(duì)于生物技術(shù)的治療法，學(xué)名藥業(yè)者是否也能提供廉價(jià)的仿效品呢？美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）與其歐洲的對(duì)等機(jī)構(gòu)目前正在深入考慮這一問(wèn)題，他們的決定將會(huì)牽涉到大量的資金。生物技術(shù)中最早一些利潤(rùn)豐厚的產(chǎn)品，其專利已經(jīng)快到期了。根據(jù)美國(guó)紐約的顧問(wèn)公司“策略研究機(jī)構(gòu)”的估算，一旦競(jìng)爭(zhēng)廠家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學(xué)名藥”的產(chǎn)值將達(dá)到50億美元。然而，美

22、國(guó)的政府管理部門卻面臨一個(gè)棘手的科學(xué)問(wèn)題：如何才能判定一個(gè)生技學(xué)名藥和其所取代的品牌藥療效相同呢？與一般可以重復(fù)生產(chǎn)的化學(xué)合成藥物不同，生技藥品是細(xì)菌、家畜以及其他生物個(gè)體的產(chǎn)物（業(yè)內(nèi)人士稱為生物制劑）。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細(xì)胞素。它們大都由蛋白質(zhì)構(gòu)成，要從頭合成這樣的蛋白質(zhì)，實(shí)在是太復(fù)雜。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質(zhì)以特定的方式折疊起來(lái)，而且必須在這個(gè)大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學(xué)物質(zhì)。生物技術(shù)公司要耗費(fèi)數(shù)年的時(shí)間，來(lái)找出適當(dāng)?shù)淖儺愃拗魃锱c反應(yīng)環(huán)境組合，才能得到安全有效的蛋白質(zhì)藥物。這種過(guò)程與其說(shuō)是化學(xué)反應(yīng)，不如說(shuō)跟釀酒更接近。盡管有心要了解影響生物反

23、應(yīng)器當(dāng)中大分子純度與療效的每一個(gè)因素，但生物技術(shù)公司其實(shí)無(wú)法完全了解和控制它們。他們所能做的，就是找出一個(gè)有效的制造程式，然后就不再改動(dòng)。這個(gè)制造程式要靠一系列昂貴又耗時(shí)的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。學(xué)名藥之所以比較便宜，是因?yàn)槭÷粤诉@些測(cè)試。實(shí)驗(yàn)室分析可以證實(shí)仿制品的化學(xué)性質(zhì)與品牌藥相同。所以一次簡(jiǎn)單的臨床實(shí)驗(yàn)，通常就可以確定學(xué)名藥對(duì)病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。既使是學(xué)名藥的制造商也承認(rèn)，“生物學(xué)名藥”的門檻有必要調(diào)高一點(diǎn)，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)的組成只要有些微的不同，就可能給人體帶來(lái)巨大的影響。例如，美國(guó)奧多生物技術(shù)公司（Ortho Biotech）最近改變了加在紅血球生成素當(dāng)中的一種穩(wěn)定劑。這種新的化學(xué)添

24、加物會(huì)與蛋白質(zhì)起作用，讓某些病人產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但對(duì)于大約250名患者來(lái)說(shuō)，這種“改良”后的藥不但沒(méi)有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴(yán)重惡化。因?yàn)橛胁涣加绊懙娜酥徽紭O少數(shù)，只有非常大量的實(shí)驗(yàn)，才能發(fā)現(xiàn)奧多生技公司修改配方中的問(wèn)題。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學(xué)名藥的制造商去進(jìn)行這種龐大、漫長(zhǎng)且昂貴的實(shí)驗(yàn)（這會(huì)導(dǎo)致生技學(xué)名藥的價(jià)格上升）；還是讓知情者自行猜測(cè)學(xué)名藥的細(xì)微差異是否會(huì)對(duì)病人造成傷害。這是個(gè)兩難又重要的選擇。目前正在進(jìn)行最后階段臨床測(cè)試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品。如果沒(méi)有學(xué)名藥來(lái)跟這些未來(lái)的藥品競(jìng)爭(zhēng)，那么又有多少人能夠買得起它們呢？8.1.5國(guó)外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展

25、動(dòng)態(tài)1、克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項(xiàng)最新進(jìn)展。1999年4月美國(guó)的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開(kāi)發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng)，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。2、血管生成。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關(guān)注。1998年5月紐約時(shí)報(bào)介紹兩種處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的抗血管生長(zhǎng)因子angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競(jìng)相購(gòu)買EntreMed公司的股票，使

26、該公司的幣值在一天內(nèi)增加4.87億美元，達(dá)到6.35億美元。3、艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1999年6月美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。4、藥物基因組學(xué)。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗(yàn)病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期;藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說(shuō)服醫(yī)生使用這類價(jià)格較貴的新藥。5、人類基因組計(jì)劃。人類基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。PerkinElmer與J.CraigVenter組成了一個(gè)新的基因組公司，計(jì)劃在3年內(nèi)完成人類全基因組測(cè)序。國(guó)立人類基因組研究

27、所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測(cè)定。幾乎同時(shí)，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫(kù)。6、基因治療(GENE-BASEDTREATMENT)。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶(ADA)基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來(lái)，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例，目前國(guó)外臨床研究主要集中在遺傳病(如度聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等上，但臨床效

28、果表明，目前基因治療只對(duì)ADA療效顯著，作為對(duì)糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補(bǔ)充治療有一定療效。7、微生物和動(dòng)植物變種技術(shù)。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，生物技術(shù)己從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴(kuò)展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過(guò)程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。生物制藥業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀(jì)，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛(ài)滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴(yán)重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場(chǎng)潛力和良好的發(fā)展前景。自身免疫性疾病的治療許多炎癥如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等，是由于自身免疫缺陷原因引起。全世界每

29、年光是用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對(duì)人類危害最大的惡性疾病之一。對(duì)于艾滋病的防治，目前，全世界還沒(méi)有明顯有效的特異性藥物，但毫無(wú)疑問(wèn)，人們已將征服艾滋病寄希望于生物技術(shù)。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。惡性腫瘤治療目前，在全世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的死亡率居高不下，美國(guó)每年用于惡性腫瘤的治療費(fèi)用高達(dá)一千億美元。惡性腫瘤為多機(jī)制的復(fù)雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實(shí)存在一個(gè)在殺死惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將正常細(xì)胞殺死的問(wèn)題。導(dǎo)問(wèn)治療就是針對(duì)這個(gè)問(wèn)題而提出來(lái)的。目前，在284種開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療

30、，對(duì)于腫瘤的發(fā)病機(jī)理的探討、抗癌藥物作用耙點(diǎn)的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。冠心病治療據(jù)專家預(yù)測(cè):今后10年內(nèi)，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)，單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能的成功，標(biāo)志著治療冠心病的生物醫(yī)藥誕生，這也預(yù)示著生物技術(shù)將在心腦血管疾病治療方面發(fā)揮重要的作用。神經(jīng)退化性疾病治療神經(jīng)退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風(fēng)的治療將越來(lái)越依靠生物制藥的發(fā)展。僅美國(guó)每年的中風(fēng)患者就有60萬(wàn)，死于中風(fēng)人數(shù)高達(dá)15萬(wàn)，而治療這類疾病的有效藥物非常有限，尤其是治療不可逆腦損傷的藥物更少，胰島素生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、溶栓活性酶的研制為克服這

31、些疾病帶來(lái)了希望。8.1.62003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀(jì)念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀(jì)念。2003年生物技術(shù)領(lǐng)域碩果累累：人類基因組計(jì)劃提前兩年完成，干細(xì)胞研究獲重大突破，美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)，全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積進(jìn)一步擴(kuò)大，全球科學(xué)家對(duì)“SARS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果，生物技術(shù)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點(diǎn)。一、全球生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要?jiǎng)酉?(一)美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)美國(guó)現(xiàn)有1466家生物技術(shù)企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營(yíng)

32、業(yè)額和研究開(kāi)發(fā)投入占世界的70%。作為全球生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的主導(dǎo)者，美國(guó)生物技術(shù)的發(fā)展對(duì)世界有重大影響。統(tǒng)計(jì)顯示，從2001年初到2002年底，美國(guó)上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達(dá)1700億美元。2003年美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)顯露出明顯的復(fù)蘇跡象，并已開(kāi)始重現(xiàn)生機(jī)，投資者對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有了新的興趣和熱情。2003年頭3個(gè)季度，納斯達(dá)克生物技術(shù)綜合指數(shù)總體上升近40%，漲幅不僅超過(guò)道瓊斯30種工業(yè)股票指數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)普爾500種股票指數(shù)，也優(yōu)于絕大多數(shù)其他高技術(shù)股票和藍(lán)籌股。2003年，風(fēng)險(xiǎn)資本對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的信心也明顯增強(qiáng)。據(jù)普華永道公司和美國(guó)全國(guó)風(fēng)險(xiǎn)資本協(xié)會(huì)的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，流向生物技術(shù)企業(yè)的

33、風(fēng)險(xiǎn)資本達(dá)到6.39億美元，比第一季度上升14%。第三季度生物技術(shù)企業(yè)吸引風(fēng)險(xiǎn)投資8.73億美元，比2002年同期上升88%。這是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)7年來(lái)首次超過(guò)計(jì)算機(jī)軟件公司，成為吸收風(fēng)險(xiǎn)資本的第一大戶。2003年美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)既與美國(guó)整體經(jīng)濟(jì)的復(fù)蘇有關(guān)，也要?dú)w功于美國(guó)政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)所實(shí)施的富有成效的改革以及生物技術(shù)企業(yè)自身在新藥研發(fā)、經(jīng)營(yíng)等方面的優(yōu)異表現(xiàn)。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷售額持續(xù)增長(zhǎng)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷售額保持12%的年均增長(zhǎng)速度。專家估計(jì)，2003年生物技術(shù)制藥市場(chǎng)達(dá)600億美元，占同期世界藥品市場(chǎng)總銷售額的10%以上。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場(chǎng)上新的

34、增長(zhǎng)點(diǎn)。當(dāng)前，全球的生物制藥行業(yè)呈現(xiàn)以下特點(diǎn)：(1)生物技術(shù)新藥開(kāi)發(fā)日益活躍；(2)研發(fā)投入逐年增加。盡管受到經(jīng)濟(jì)衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開(kāi)發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過(guò)去的25年里增長(zhǎng)了24倍；(3)公司購(gòu)并日趨頻繁。在過(guò)去幾年中，不少美國(guó)生物技術(shù)公司為求得生存和發(fā)展而紛紛展開(kāi)內(nèi)部重組和企業(yè)間的并購(gòu)，僅在2002年，美國(guó)約320家上市的生物技術(shù)公司中約20%實(shí)施了重組。2003年這一趨勢(shì)仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達(dá)成的價(jià)值約68億美元的兼并協(xié)議。這兩家公司并購(gòu)前都排在美國(guó)十大生物技術(shù)企業(yè)之列，合并后組成的新公司將成為

35、繼安進(jìn)公司和遺傳技術(shù)研究公司之后的美國(guó)第三大生物技術(shù)企業(yè)。專家認(rèn)為，這樁并購(gòu)是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個(gè)標(biāo)志。 (三)世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物種植面積繼續(xù)擴(kuò)大2003年11月，國(guó)際農(nóng)業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用成果理事會(huì)(ISAAA)發(fā)表的資料顯示，2003年全球轉(zhuǎn)基因玉米、大豆、棉花以及油菜籽等作物的播種面積，較2002年增加12%，約為6575萬(wàn)公頃，與2002年的年比增幅基本一致。美國(guó)2002-2003年度大豆的81%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的34%。此外，其他15個(gè)播種轉(zhuǎn)基因作物的國(guó)家也在以同樣的速率擴(kuò)大播種面積。IS

36、AAA的資料顯示，預(yù)計(jì)到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達(dá)到50億美元。 (四)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展呈現(xiàn)系統(tǒng)性、整體性和綜合性的特點(diǎn)生物技術(shù)的復(fù)雜性、系統(tǒng)性要求其產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有綜合性。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個(gè)基因是無(wú)法實(shí)現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認(rèn)識(shí)細(xì)胞、基因和機(jī)體組織中的協(xié)調(diào)活動(dòng)。同時(shí)，研究工作中需要依賴計(jì)算機(jī)技術(shù)，因此生物學(xué)家必須與物理學(xué)家、化學(xué)家、計(jì)算機(jī)專家全面合作，才能對(duì)人體系統(tǒng)性有更強(qiáng)、更具整體性的認(rèn)識(shí)。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進(jìn)程，生物專家還需要加強(qiáng)與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。生物信息技術(shù)的發(fā)展和公共研究組織的變化

37、正反映出這一特點(diǎn)。1.由于超級(jí)計(jì)算機(jī)和半導(dǎo)體芯片技術(shù)在生物技術(shù)研究中的應(yīng)用，類基因組計(jì)劃才得以提前兩年完成。生物信息技術(shù)已經(jīng)成為增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域之一。2003年全球生物信息技術(shù)市場(chǎng)大約為90億美元，這一市場(chǎng)吸引了許多大型計(jì)算機(jī)公司，如太陽(yáng)微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時(shí)還促進(jìn)了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(xué)(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck & Co等。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計(jì)劃在2004年完成人類蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立。目前

38、該計(jì)劃已耗資1.8億美元，未來(lái)總投資額將高達(dá)5億美元。2.美國(guó)政府許多部門都積極參與生物技術(shù)的研究開(kāi)發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。美國(guó)能源部2002年開(kāi)展了后基因組研究計(jì)劃，并擬定了許多用物理手段支持生物研究的項(xiàng)目。2003年美國(guó)宇航局計(jì)劃建立一個(gè)集生物、納米和信息三大技術(shù)為一體的研究中心，以便推動(dòng)跨學(xué)科的研究，吸引研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作，促進(jìn)研究成果的商業(yè)化。 (五)美、歐推進(jìn)反生物恐怖科技研究工作 “9·11”事件后，美國(guó)大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強(qiáng)科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。2003財(cái)年美國(guó)科技反恐預(yù)算中一半以上的經(jīng)費(fèi)用于反生物恐怖研究。衛(wèi)生與人類服務(wù)部及其下屬的國(guó)立衛(wèi)生研究

39、院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導(dǎo)研究機(jī)構(gòu)。2004財(cái)年美國(guó)反生物恐怖研發(fā)預(yù)算達(dá)到16億美元。目前正在開(kāi)展的研發(fā)計(jì)劃有：(1)“戰(zhàn)時(shí)反恐研發(fā)計(jì)劃”，由NIH和國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究院(NIAID)負(fù)責(zé)，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對(duì)生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計(jì)劃”，由國(guó)土安全部負(fù)責(zé)，預(yù)算為3.65億美元；(3)“生物防御研究計(jì)劃”，由國(guó)防部負(fù)責(zé)，該計(jì)劃預(yù)算2003財(cái)年1.62億美元，2004財(cái)年1.37億美元。此外，在生化毒劑研究方面，NIAID還先后啟動(dòng)了30多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，包括針對(duì)天花、埃博拉病毒、炭疽病菌、野

40、兔病毒等生物病毒的戰(zhàn)略計(jì)劃和具體研究項(xiàng)目。2003年美國(guó)開(kāi)始實(shí)施“生物盾牌計(jì)劃”，該計(jì)劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對(duì)付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。布什政府為此將在2004財(cái)年投人8.9億美兀，在今后10年內(nèi)將投入60億美元。此外，美國(guó)正在國(guó)內(nèi)建造一批用來(lái)儲(chǔ)藏和研究最致命病毒的實(shí)驗(yàn)室(BSL4)。2003年5月，美、加、法、德、英、意、日、俄等八國(guó)集團(tuán)成員決定，成員國(guó)將在護(hù)照管理中引進(jìn)生物特征統(tǒng)計(jì)法，以提高反恐斗爭(zhēng)的有效性。為此，已成立了一個(gè)旨在研究具體技術(shù)問(wèn)題的高級(jí)專家工作組。2003年10月，法、德、英、意、西班牙等五國(guó)就聯(lián)合反恐達(dá)成多項(xiàng)共識(shí)。其中包括建立生物型檢測(cè)制，采用芯片

41、技術(shù)儲(chǔ)存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，辨認(rèn)眼睛虹膜，以加強(qiáng)5國(guó)邊境口岸的識(shí)別能力。 (六)全球科學(xué)家對(duì)“SARS”聯(lián)合攻關(guān)，取得了重要成果嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)(我國(guó)又稱為非典型肺炎)是21世紀(jì)繼艾滋病之后對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重危害的又一新的傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，SARS的平均病死率高達(dá)14%15%。為了對(duì)抗SARS，世界各國(guó)的科學(xué)家都積極投入研究，并取得了一系列進(jìn)展。2003年3月22日，香港科學(xué)家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。隨后，由世界衛(wèi)生組織協(xié)調(diào)成立的10個(gè)國(guó)家13個(gè)實(shí)驗(yàn)室的合作研究網(wǎng)絡(luò)迅速對(duì)病毒進(jìn)行了分析鑒定，并相繼在NJEM、Lancet等國(guó)際知名

42、醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了該病原體的研究論文。2003年4月12日，加拿大科學(xué)家首先宣布完成了該病毒的全基因組測(cè)序。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織正式宣布一種新型的冠狀病毒為導(dǎo)致SARS的病原體，并命名為SARS冠狀病毒(SARS Coronavirus，SARS-CoV)。到2003年5月初，全世界完成全基因組測(cè)序并提交到 Genebank的病毒株已達(dá)到11株，其中包括由我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所和中國(guó)科學(xué)院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。2003年5月9日，美國(guó)Affymetrix開(kāi)發(fā)出SAKS基因芯片，該芯片包含了所有SARS病毒的29700個(gè)堿基。現(xiàn)SARS滅活疫

43、苗、減毒活疫苗、DNA疫苗以及人SAKS特異性免疫球蛋白、馬抗SARS血清等項(xiàng)目正在研究之中。二、各國(guó)促進(jìn)生物技術(shù)研究及其產(chǎn)業(yè)化的舉措2003年各國(guó)財(cái)政普遍吃緊，但許多國(guó)家對(duì)研發(fā)的公共投人仍超過(guò)GDP的增長(zhǎng)率。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來(lái)的熱潮后，即將進(jìn)入一個(gè)新的快速發(fā)展期。正在加速發(fā)展的基因組學(xué)技術(shù)、蛋白質(zhì)組技術(shù)、干細(xì)胞組織工程、克隆技術(shù)、生物芯片、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等前沿技術(shù)，正在推動(dòng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)成為新世紀(jì)最重要的產(chǎn)業(yè)之一。 (一)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進(jìn)生物技術(shù)的創(chuàng)新，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計(jì)劃”。該計(jì)劃旨在改變長(zhǎng)期以來(lái)美國(guó)生物醫(yī)學(xué)成果應(yīng)用滯

44、后的狀況，加強(qiáng)對(duì)那些能夠促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的關(guān)鍵科技項(xiàng)目的研究開(kāi)發(fā)?！奥肪€圖計(jì)劃”安排的優(yōu)先項(xiàng)目包括生物學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)以及分子數(shù)據(jù)庫(kù)、納米醫(yī)學(xué)技術(shù)等重點(diǎn)領(lǐng)域?！奥肪€圖計(jì)劃”主要有以下三點(diǎn)內(nèi)容：(1)倡導(dǎo)研究的原創(chuàng)性。設(shè)立“主任創(chuàng)新獎(jiǎng)勵(lì)”，支持杰出科學(xué)家獨(dú)具特色的研究；(2)推動(dòng)生物技術(shù)創(chuàng)新。建立類似國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃署的機(jī)構(gòu)，開(kāi)展“具有冒險(xiǎn)性和創(chuàng)新性，且只有國(guó)立衛(wèi)生研究院才能完成的研究”；(3)跨領(lǐng)域合作研究。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項(xiàng)目，同時(shí)對(duì)院內(nèi)機(jī)構(gòu)進(jìn)行重組，合并相關(guān)研究所。2003財(cái)年NIH270億美元經(jīng)費(fèi)中，大約1.3億用于路線圖計(jì)劃

45、，5年內(nèi)將為此投人21億美元。 (二)歐盟國(guó)家調(diào)整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學(xué)的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術(shù)研究項(xiàng)目。2002年8月，在布魯塞爾召開(kāi)的歐盟部長(zhǎng)會(huì)議上批準(zhǔn)了160億美元的生物技術(shù)投資計(jì)劃。據(jù)分析家預(yù)測(cè)，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場(chǎng)價(jià)值將超過(guò)1000億美元。2003年8月，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)了歐洲議會(huì)此前通過(guò)的轉(zhuǎn)基因政策法規(guī)，規(guī)定所有轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品(包括轉(zhuǎn)基因物質(zhì)含量超過(guò)0.9%的動(dòng)物飼料、植物油、種子和副產(chǎn)品)都必須標(biāo)明“本產(chǎn)品為轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品”。新法規(guī)在確保消費(fèi)者知情權(quán)和選擇權(quán)的前提下，為開(kāi)放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場(chǎng)打開(kāi)了大門。2003年4月，歐洲議會(huì)投票通過(guò)全面

46、禁止胚胎干細(xì)胞研究，不過(guò)這一決定沒(méi)有為某些成員國(guó)接受。7月9日，歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)了關(guān)于利用歐委會(huì)基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國(guó)家與科學(xué)家之間的爭(zhēng)執(zhí)。由于這一領(lǐng)域的進(jìn)展及光明的前景，2003年12月，歐洲委員會(huì)終于決定資助對(duì)取自胚胎的干細(xì)胞開(kāi)展研究。2003年6月10日，英國(guó)政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國(guó)羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。此外，一對(duì)英國(guó)夫婦要求克隆兒子，以便通過(guò)器官移植拯救生病的兒子獲得批準(zhǔn)。2002年2月，“人類生育和胚胎學(xué)管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細(xì)胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國(guó)上訴法院的批

47、準(zhǔn)。(三)日本力爭(zhēng)把生物產(chǎn)業(yè)建成僅次于汽車產(chǎn)業(yè)和信息產(chǎn)業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)日本政府確立了“生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)”戰(zhàn)略，為此大幅增加了生物研發(fā)經(jīng)費(fèi)。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術(shù)戰(zhàn)略會(huì)議”，并于2002年12月頒布了長(zhǎng)達(dá)200多頁(yè)的生物技術(shù)領(lǐng)域大綱，其中詳細(xì)闡述了具體的戰(zhàn)略重點(diǎn)及實(shí)施計(jì)劃，其中某些具體計(jì)劃已列入政府重點(diǎn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。日本文科省從2002年起實(shí)施“蛋白質(zhì)3000”計(jì)劃，力爭(zhēng)5年內(nèi)，在1萬(wàn)種與開(kāi)發(fā)新藥相關(guān)的蛋白質(zhì)中查明3000種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過(guò)程，破譯生命的原理。主要研究對(duì)象是構(gòu)成生命活動(dòng)基本單元的蛋白質(zhì)合成機(jī)理，這一研究與新

48、藥開(kāi)發(fā)關(guān)系緊密。 (四)其他國(guó)家各有側(cè)重，期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動(dòng)了一項(xiàng)預(yù)計(jì)投資6800萬(wàn)美元，為期3年的蛋白質(zhì)組研究項(xiàng)目，該項(xiàng)目的目標(biāo)是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜。2002年7月，新加坡政府批準(zhǔn)了胚胎干細(xì)胞研究和治療性克隆研究開(kāi)發(fā)，并計(jì)劃在2010年建成世界一流的生命科學(xué)中心。當(dāng)前，新加坡正在建設(shè)先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)研究中心，即生物島，把風(fēng)險(xiǎn)資本家、研究人員、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家集聚于此。最近，新加坡和澳大利亞合作，成立了一家名為“胚胎干細(xì)胞國(guó)際”的研究機(jī)構(gòu)。三、若干前沿生物技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì) (一)模式生物體的全基因組測(cè)序方興未艾2002年，水稻、瘧

49、原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測(cè)定已完成，“基因組測(cè)序和健康”因此被科學(xué)雜志評(píng)為2002年世界十大科技進(jìn)展之一。2003年基因組測(cè)序的熱潮依然沒(méi)有減退，科學(xué)家們又對(duì)玉米、白楊、黑猩猩、蜜蜂、狗、牛、雞以及海膽等物種展開(kāi)了基因組測(cè)序研究。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國(guó)科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。已完成的序列圖覆蓋人類基因組所含基因區(qū)域的99%，精確率達(dá)到99.99%?？茖W(xué)家目前正著手進(jìn)行每個(gè)染色體上遺傳信息的破譯工作。迄今為止，人類的20、21、22、7、14和Y染色體都被破譯完畢。繼“人類基因組計(jì)劃”之后，科學(xué)家在該領(lǐng)域又推出一

50、項(xiàng)重大研究計(jì)劃國(guó)際“人類基因組單體型圖計(jì)劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計(jì)劃”為該計(jì)劃的一個(gè)重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動(dòng)。 (二)生命科學(xué)的研究重點(diǎn)已轉(zhuǎn)向功能基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)隨著人類基因組計(jì)劃的完成，生命科學(xué)研究已進(jìn)入了一個(gè)新的具有挑戰(zhàn)性的研究領(lǐng)域后基因組時(shí)代。在后基因組時(shí)代，生命科學(xué)的主要研究對(duì)象是功能基因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等。功能基因組學(xué)是指在全基因組序列測(cè)定的基礎(chǔ)上，從整體基因水平研究基因及其產(chǎn)物在不同時(shí)間、空間、條件的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系及活動(dòng)規(guī)律的學(xué)科。進(jìn)入21世紀(jì)，蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學(xué)已從核

51、酸時(shí)代回歸蛋白質(zhì)時(shí)代，對(duì)生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為后基因組時(shí)代的重要研究?jī)?nèi)容。2003年，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析研究方面取得了很大進(jìn)展。美國(guó)繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。我國(guó)的非典冠狀病毒的蛋白質(zhì)組研究取得重大進(jìn)展。美國(guó)的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實(shí)現(xiàn)了從基因組學(xué)向蛋白質(zhì)組學(xué)的飛躍。一些新的蛋白質(zhì)組研究技術(shù)正在孕育之中。此外，蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的出現(xiàn)也給蛋白質(zhì)組學(xué)研究帶來(lái)了新思路。 (三)生物芯片正在向系列化、系統(tǒng)化、集成化發(fā)展生物芯片的發(fā)展極其迅速，到目前已形成一大家族。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(information-biochip)和功能生

52、物芯片(function-biochip)。信息生物芯片是將生物信息分子(如核酸、蛋白質(zhì)等)高密度地固化在固態(tài)支持物上，通過(guò)與樣品中目的分子的作用獲取生物信息。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列)、蛋白質(zhì)芯片等。由于信息生物芯片是以獲取生物信息為目的，因此其發(fā)展方向必然是高密度。以DNA芯片為例，目前密度已達(dá)106dotcra2。功能生物芯片是指由多種微流體管道、腔體按一定的方式連接而成的滿足一定功能要求的微裝置。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實(shí)驗(yàn)室(lab-on-a-chip)或微型全分析系統(tǒng)(uTAS)等。由于功能生物芯片是以

53、完成某種功能為目的，因此其發(fā)展方向必然是高復(fù)雜性的集成化。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實(shí)現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴(kuò)增、標(biāo)記、雜交檢測(cè)等功能的一體化集成。 (四)干細(xì)胞研究取得重大進(jìn)展盡管干細(xì)胞研究在不同國(guó)家受到不同的限制，但其誘人的前景繼續(xù)推動(dòng)著研究的進(jìn)展。2003年，在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞醫(yī)療研究中都取得了重大進(jìn)展，這些進(jìn)展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來(lái)了希望，激勵(lì)了醫(yī)學(xué)研究，卻也增強(qiáng)了不同觀念和政策的爭(zhēng)論。2003年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了干細(xì)胞“控制基因”，發(fā)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞“工廠”?？茖W(xué)家還首次在試管中利用老鼠的干細(xì)胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過(guò)程。大多數(shù)專家認(rèn)為這一試驗(yàn)應(yīng)該適用于人類。

54、這一結(jié)果將可能利用干細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)大量產(chǎn)生卵子。東京的三菱重工生命科學(xué)研究所的研究組用來(lái)自老鼠的胚胎干細(xì)胞成功在體外產(chǎn)生了精子。這一方法對(duì)再生技術(shù)和再生醫(yī)學(xué)的意義十分重大。8.1.7世界各國(guó)紛紛搶占生物技術(shù)制高點(diǎn)對(duì)生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)抱有熱情和“野心”的不止我國(guó)。早在上世紀(jì)90年代，許多國(guó)家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)來(lái)培育，通過(guò)采取加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經(jīng)濟(jì)”制高點(diǎn)。 美國(guó)：初見(jiàn)成效美國(guó)克林頓政府依靠網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)的推動(dòng)，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)100多個(gè)月的經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)，已將國(guó)家健康衛(wèi)生研究院的

55、研究經(jīng)費(fèi)，由180億美元提高到270億美元。美國(guó)把每年4月21-28日定為“生物科技周”，生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用高達(dá)380多億美元，生物技術(shù)公司達(dá)1400多家，其中300多家已經(jīng)上市，資本總額逾3500億美元，已形成華盛頓、洛杉磯等5個(gè)生物谷。歐盟：開(kāi)始行動(dòng)歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開(kāi)發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域。英國(guó)政府2000年發(fā)表“生物技術(shù)制勝2005年的預(yù)案和展望”戰(zhàn)略報(bào)告，目標(biāo)是保持生物技術(shù)位于世界第二的水平。德國(guó)政府將2001年命名為“生命科學(xué)年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。法國(guó)政府公布了“2002年生物技術(shù)發(fā)展計(jì)劃”，在全國(guó)20多個(gè)城市建立了生物科技園區(qū)。亞洲各

56、國(guó)：不甘落后亞洲各國(guó)發(fā)展生物技術(shù)的舉措也風(fēng)起云涌。日本政府提出了“生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)”口號(hào)，發(fā)布了開(kāi)創(chuàng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的基本方針，目標(biāo)是使生物產(chǎn)業(yè)成為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)。印度在計(jì)算機(jī)軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國(guó)，成立了世界上第一個(gè)“生物技術(shù)部”。韓國(guó)把2001年確定為“生物產(chǎn)業(yè)元年”，目標(biāo)是使韓國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家水平，計(jì)劃生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值將占國(guó)民總產(chǎn)值的10%。新加坡制定了“5年躋身生物技術(shù)頂尖行列”，把新加坡建成“生命科學(xué)中心”的目標(biāo)。馬來(lái)西亞建立了“生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)聯(lián)合會(huì)”，由副總理?yè)?dān)任主席，目標(biāo)是把生物資源豐富的優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锂a(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)。泰國(guó)成立了國(guó)家生物技術(shù)委員會(huì)，總理親自擔(dān)任主席，成立了

57、“國(guó)家生物技術(shù)中心”，由副總理?yè)?dān)任主任。8.1.8美國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述隨著計(jì)算技術(shù)生物信息學(xué)、納米技術(shù)、通信多媒體技術(shù)、生物化學(xué)藥物等多學(xué)科的研究積累，系統(tǒng)生物學(xué)正在得到迅速發(fā)展。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細(xì)胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟，技術(shù)手段進(jìn)步，研究的復(fù)雜性和集成度不斷增強(qiáng)：由原來(lái)的“基因細(xì)胞系統(tǒng)藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組蛋白質(zhì)組代謝機(jī)理毒理”模式，系統(tǒng)性和對(duì)象規(guī)模都要提高若干量級(jí)。經(jīng)過(guò)多學(xué)科的綜合交叉作用，系統(tǒng)生物學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。系統(tǒng)生物學(xué)以全基因生物學(xué)的觀點(diǎn)進(jìn)行研究，用集成的觀點(diǎn)理解細(xì)胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強(qiáng)的計(jì)算方法和能力，更好地理解和預(yù)測(cè)復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學(xué)”生物學(xué)的方法集成“濕”生物學(xué)。1、生物診斷領(lǐng)域與傳統(tǒng)診斷技術(shù)相比生物診斷技術(shù)具有靈敏性、專用性、易用性的特點(diǎn)。生物診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)：加速增長(zhǎng)和邊界擴(kuò)張；個(gè)性化醫(yī)療，即診斷更加精確、治療更加個(gè)性化；基于價(jià)值的定價(jià)等。生物診斷針對(duì)的靶是全新的，該領(lǐng)域發(fā)展很快。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗(yàn)的目