艾力伊立替康副反應(yīng)處理及基于UGTA基因的個(gè)體化治療

1、1會(huì)計(jì)學(xué)艾力伊立替康副反應(yīng)處理及基于艾力伊立替康副反應(yīng)處理及基于UGTA基基因的個(gè)體化治療因的個(gè)體化治療開普拓 產(chǎn)品說明書盧惠明等. 南方護(hù)理學(xué)報(bào). 2002; 9(2): 51-52開普拓產(chǎn)品說明書Masi G,et al.Ann Oncol,2004,15(12):1766-1772同時(shí)同時(shí)口服口服如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過4848小時(shí)小時(shí) a.a.預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程預(yù)防性口服廣譜抗生素喹諾酮類藥物療程7 7天天 b.b.住院接受胃腸外支持治療住院接受胃腸外支持治療 c.c.改用其它抗腹瀉治療（如生長(zhǎng)抑素八肽）改用其它抗腹瀉治療（如生長(zhǎng)抑素八

2、肽）如病人腹瀉同時(shí)合并嘔吐或發(fā)熱，如病人腹瀉同時(shí)合并嘔吐或發(fā)熱，7-87-8開普拓 產(chǎn)品說明書開普拓產(chǎn)品說明書本品本品，靜滴亦不能少于，靜滴亦不能少于30min.30min.或超或超過過90min90min；一旦一旦。如嚴(yán)格無菌條件（。如嚴(yán)格無菌條件（如層流工作臺(tái)上）進(jìn)行溶解稀釋，首次打開后可如層流工作臺(tái)上）進(jìn)行溶解稀釋，首次打開后可在室溫下保存在室溫下保存1212小時(shí)，在小時(shí)，在2-82-8保存保存2424小時(shí)；小時(shí)；在在，如皮膚接觸藥液，立即，如皮膚接觸藥液，立即用肥皂和清水徹底沖洗。如粘膜接觸藥液，立即用肥皂和清水徹底沖洗。如粘膜接觸藥液，立即用清水沖洗。用清水沖洗。最大的挑戰(zhàn)最大的挑戰(zhàn)

3、: 藥物個(gè)體反應(yīng)的差異藥物個(gè)體反應(yīng)的差異個(gè) 體 化 治 療UGT1A1是伊立替康代謝中的關(guān)鍵酶UGTs(尿苷二磷酸葡糖醛酰轉(zhuǎn)移酶)能催化多種可溶性脂質(zhì)葡糖醛酸化，增加底物的極性，使其更好的被從體內(nèi)清除。人類的UGTs被分為UGT1，UGT2兩個(gè)家族。UGT1的基因至少包括13個(gè)亞型：UGT1A1，UGT1A2直到UGT1A12。UGT1A1是伊立替康代謝中的關(guān)鍵酶。羧酸酯酶UGT1A1*28 和UGT1A1*6突變改變UGT1A1功能，降低SN-38葡萄糖醛酸化，使SN-38蓄積UGT1A1基因突變功能意義Yakugaku Zasshi 2008,128(4): 575-584; Pharma

4、cogenetics and Genomics 2007, 17:497504* J Surg Concepts Pract 2008 Vol13 No.4 P392個(gè)體化醫(yī)學(xué)比傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)個(gè)體化醫(yī)學(xué)比傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì) 伊立替康伊立替康UGT1A1基因檢測(cè)的意義基因檢測(cè)的意義1、提高治療的針對(duì)性及有效性，避免不良反應(yīng)： 通過UGT1A1檢測(cè)，可以幫助醫(yī)生確定： 哪些患者適用伊立替康？ 需要選擇UGT1A1*6和UGT1A1*28野生型的患者 不同患者的劑量選擇？ 對(duì)于UGT1A1*6和UGT1A1*28突變型的患者，盡量使用最低劑量的伊立替康。2、降低治療風(fēng)險(xiǎn)，爭(zhēng)取寶貴的醫(yī)治時(shí)間： 建議術(shù)后未

5、化療之前進(jìn)行基因檢測(cè)，可以幫助患者在第一時(shí)間確定自身對(duì)伊立替 康的耐受程度，避免由于盲目用藥而引起不良藥物反應(yīng)，爭(zhēng)取最佳治療時(shí)機(jī)。3、大幅節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用： 避免由于發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)才發(fā)現(xiàn)藥物不適用所引起的藥物及治療費(fèi)用浪費(fèi)。UGT1A1*28UGT1A1*6純合突變型TA7/7雜合突變型TA6/7野生型TA6/6雜合突變型G/A純合突變型A/A野生型G/GUGT1A1UGT1A1基因多態(tài)性基因多態(tài)性GroupPrevalenceRisk of Toxicity（All Patients-10%Patients That Are 7/7 10%50%Patients ThatAre 6/740

6、%12.5%Patients That Are 6/650%0%Based on data from Innocenti et al (2004)Group分布頻率毒性反應(yīng)出現(xiàn)率All Patients-10%Patients That Are 7/7 10%50%Patients ThatAre 6/740%12.5%Patients That Are 6/650%0%24 王巖等，中華腫瘤雜志2007年12月第29卷第12期，913-162526 *2012年CSCO徐建明分子靶向時(shí)代的伊立替康基因分型基因分型用藥建議用藥建議野生型180mg/m2雜合型180mg/m2 ，密切關(guān)注純合型降

7、低劑量相關(guān)日本研究建議150mg/m2*結(jié)論：對(duì)于UTG1A1*28純合型突變的患者，需要適當(dāng)降低伊立替康的使用劑量，但根據(jù)統(tǒng)計(jì)在中國(guó)此類患者僅占1.2-5%，大部分患者可以根據(jù)說明書推薦劑量使用。最大的挑戰(zhàn)最大的挑戰(zhàn): 藥物個(gè)體反應(yīng)的差異藥物個(gè)體反應(yīng)的差異UGT1A1*28 和UGT1A1*6突變改變UGT1A1功能，降低SN-38葡萄糖醛酸化，使SN-38蓄積UGT1A1基因突變功能意義Yakugaku Zasshi 2008,128(4): 575-584; Pharmacogenetics and Genomics 2007, 17:49750438 *2012年CSCO徐建明分子靶向時(shí)代的伊立替康基因分型基因分型用藥建議用藥建議野生型180mg/m2雜合型180mg