免疫學(xué)第9章B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制PPT課件

1、I類和II類MHC抗原遞呈通路的比較n 穩(wěn)定的肽穩(wěn)定的肽-MHC-MHC復(fù)合物的組成：復(fù)合物的組成：多態(tài)性多態(tài)性鏈，鏈，2-2-微球蛋白，肽微球蛋白，肽； 多態(tài)多態(tài)性性和和鏈，肽鏈，肽n APCsAPCs類型：類型：所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞； 樹突狀細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞，B B細(xì)胞，內(nèi)細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，胸腺上皮細(xì)胞皮細(xì)胞，胸腺上皮細(xì)胞n 對應(yīng)的對應(yīng)的T T細(xì)胞：細(xì)胞：CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞; ; CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞n 蛋白抗原肽來源：蛋白抗原肽來源：胞質(zhì)蛋白（多數(shù)為細(xì)胞內(nèi)合成，可能從細(xì)胞吞噬體胞質(zhì)蛋白（多數(shù)為細(xì)胞內(nèi)合成，可能從細(xì)胞吞噬體進入胞質(zhì)）進入胞質(zhì)）

2、；內(nèi)體內(nèi)體/ /溶酶體蛋白（多數(shù)是從胞外環(huán)境內(nèi)化而來）溶酶體蛋白（多數(shù)是從胞外環(huán)境內(nèi)化而來）n 產(chǎn)生抗原肽的酶：產(chǎn)生抗原肽的酶：胞質(zhì)蛋白酶體胞質(zhì)蛋白酶體；內(nèi)體和溶酶體蛋白酶（例如組織蛋內(nèi)體和溶酶體蛋白酶（例如組織蛋白酶）白酶）n MHCMHC結(jié)合肽的場所：結(jié)合肽的場所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ERER）；特化的囊泡區(qū)特化的囊泡區(qū)n 參與肽轉(zhuǎn)運和參與肽轉(zhuǎn)運和MHCMHC結(jié)合的蛋白：結(jié)合的蛋白：分子伴侶分子伴侶,ER,ER中的中的TAPTAP；ERER內(nèi)的分子伴侶，內(nèi)的分子伴侶，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和MIIC/CIIVMIIC/CIIV中的不變鏈中的不變鏈,DM,DMI類和II類MHC抗原遞

3、呈通路的比較 第九章第九章 B B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制 B Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms 第九章第九章 B B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機制 B細(xì)胞的發(fā)育 B細(xì)胞的活化 B細(xì)胞的分化 體液免疫的效應(yīng)機制第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的階段干細(xì)胞干細(xì)胞Pro-淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞Pre-淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞未成熟淋未成熟淋巴細(xì)胞巴細(xì)胞成熟淋巴成熟淋巴細(xì)胞細(xì)胞分化的效分化的效應(yīng)淋巴細(xì)

4、應(yīng)淋巴細(xì)胞胞淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的檢查點（checkpoint）淋巴細(xì)胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達、再增殖、抗原受體表達、正負(fù)選擇的過程三個關(guān)鍵的檢查點： 1）是否表達前抗原受體； 2）是否表達抗原受體； 3）表達的抗原受體對抗原識別的強弱（正選擇與負(fù)選擇）B細(xì)胞B細(xì)胞發(fā)育 抗原-不依賴的成熟期 抗原-依賴的活化與分化期B祖細(xì)胞在骨髓中的增殖：基質(zhì)細(xì)胞表達粘附因子和細(xì)胞因子B細(xì)胞成熟的階段前B細(xì)胞受體（Pre-BCR）結(jié)構(gòu)與活性nPre-BCR結(jié)構(gòu)：Pre-BCR= 重鏈+代理輕鏈（surrogate light chain，Vpre-B+5）+Ig/IgnPre-BCR對Pre-B 細(xì)胞前

5、進到未成熟B細(xì)胞是必須的。n活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促進Pre-B細(xì)增殖；3）誘導(dǎo)VLJL重排。B細(xì)胞發(fā)育中的選擇不同B細(xì)胞亞型的發(fā)育nB1 B細(xì)胞n濾泡(Follicular) B細(xì)胞n緣區(qū)(Marginal zone) B細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化B細(xì)胞成熟后的命運 離開骨髓后，B細(xì)胞會被抗原激活并進一步增殖、分化 Naive B cell經(jīng)抗原激活和克隆選擇會產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞 若沒有抗原激活，Nave B cell 壽命很短，幾周內(nèi)就會經(jīng)細(xì)胞凋亡而死亡。體液免疫的階段識別階段識別階段活化階段：活化階段：B細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化克隆擴

6、增克隆擴增抗體分泌抗體分泌同型轉(zhuǎn)換同型轉(zhuǎn)換親和成熟親和成熟記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞初次與再次體液免疫反應(yīng) 初次反應(yīng)（primary response），初次遇到抗原產(chǎn)生的反應(yīng) 再次反應(yīng)(secondary response)，再次遇到相同抗原產(chǎn)生的反應(yīng)體液免疫的初次反應(yīng)和再次反應(yīng)比較胸腺依賴和不依賴的抗原特性大多數(shù)抗原的B細(xì)胞反應(yīng)需要胸腺，稱為胸腺依賴（thymus-dependent, TD）抗原少數(shù)抗原能在胸腺缺乏的情況下誘導(dǎo)抗體，稱為胸腺不依賴（thymus-independent, TI）抗原TI抗原根據(jù)其活化B細(xì)胞的不同機理，可以分為1型（ TI -1）和2型（TI-2）；TI抗原反應(yīng)通常

7、較弱，無記憶細(xì)胞形成，IgM主要是分泌型即低水平class switchingTD抗原TD抗原為可溶性蛋白響應(yīng)TD抗原的B細(xì)胞(濾泡B細(xì)胞)要求與TH細(xì)胞的直接相互作用相應(yīng)TD抗原的B細(xì)胞發(fā)生抗體的同型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生高親和力的抗體，可分化為長壽命的醬細(xì)胞/記憶細(xì)胞TI-1抗原TI-1抗原是細(xì)菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）。大多數(shù)是多克隆B細(xì)胞活化劑（有絲分裂原，mitogens），它們能不顧抗原特異性地活化B細(xì)胞。LPS，gram-細(xì)菌胞壁主要成分，有兩個受體，一個TLR4（重要的天然免疫受體），另一個是BCR。僅僅一些B細(xì)胞具有可識別LPS的BCRs。真正T細(xì)胞不

8、依賴性的抗原。響應(yīng)TI-1抗原的B細(xì)胞（緣區(qū)B細(xì)胞），主要分泌IgM，能分化短壽命醬細(xì)胞。TI-2抗原TI-2抗原是高重復(fù)分子，如多聚蛋白，具重復(fù)多糖單元的細(xì)菌胞壁多糖。響應(yīng)TI-2抗原的B細(xì)胞（B1 B細(xì)胞），主要分泌IgM，能分化短壽命醬細(xì)胞。不同于TI-1抗原：1）不是B細(xì)胞有絲分裂原，不可以作為多克隆活化劑2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B細(xì)胞，而TI-2抗原活化成熟B細(xì)胞3）TI-2抗原不是真正T細(xì)胞不依賴性的，其引起B(yǎng)細(xì)胞增殖和種型轉(zhuǎn)換（class switching）需要TH細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子驅(qū)動B細(xì)胞增殖的兩類信號nTI抗原信號nTD抗原信號n兩類信號都包含抗原結(jié)合和交聯(lián)mI

9、gB細(xì)胞對抗原的功能反應(yīng)mIg的抗原結(jié)的抗原結(jié)合與交聯(lián)合與交聯(lián)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化B細(xì)胞改變細(xì)胞改變提升生存性；增殖提升生存性；增殖升高的升高的B7表達表達升高的細(xì)胞因子受體表達升高的細(xì)胞因子受體表達升高的趨化因子表達，并遷移到升高的趨化因子表達，并遷移到T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)TD抗原引起的體液免疫反應(yīng)T-B聯(lián)合/相互作用的形成TH細(xì)胞在大多數(shù)B細(xì)胞反應(yīng)中的必須作用：形成T-B聯(lián)合（conjugates）TD抗原的B細(xì)胞活化過程n抗原交聯(lián)mIg，產(chǎn)生信號（1，導(dǎo)致MHCII類分子和共刺激信號分子B7表達）。nTH細(xì)胞識別B細(xì)胞表面的抗原和II類分子復(fù)合物。nTH細(xì)胞開始表達CD40L，CD40L與B細(xì)胞

10、表面的CD40相互作用產(chǎn)生信號（2，導(dǎo)致B細(xì)胞活化），B7-CD28相互作用提供對TH細(xì)胞的共刺激nB細(xì)胞表達不同細(xì)胞因子受體； TH細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子支持了B細(xì)胞的增殖與分化APCs介導(dǎo)的TD抗原-B細(xì)胞活化DC遞呈抗原遞呈抗原給給T細(xì)胞細(xì)胞活化的活化的T細(xì)胞表達細(xì)胞表達CD40L并分泌細(xì)胞因子并分泌細(xì)胞因子CD40聯(lián)合和細(xì)胞因子聯(lián)合和細(xì)胞因子活化活化B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞增殖與分化細(xì)胞增殖與分化第三節(jié)第三節(jié) B細(xì)胞的分化與同型轉(zhuǎn)換細(xì)胞的分化與同型轉(zhuǎn)換淋巴結(jié)的生發(fā)中心n淋巴結(jié)是體內(nèi)體液免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)部位n皮層：富含B細(xì)胞n初級濾泡（primary follicle）：B細(xì)胞活化n次級濾泡擁有生發(fā)中

11、心（germinal center）:B細(xì)胞增殖和分化n副皮質(zhì)區(qū)：富含T細(xì)胞n髓質(zhì):B細(xì)胞+T細(xì)胞，漿細(xì)胞分泌抗體明區(qū)明區(qū)暗區(qū)暗區(qū)B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換中心母細(xì)胞中心母細(xì)胞中心細(xì)胞中心細(xì)胞B細(xì)胞在生發(fā)中心中增殖、親合成熟、分化和同型轉(zhuǎn)換抗體的同型轉(zhuǎn)換新生和記憶B細(xì)胞的比較第四節(jié)第四節(jié) 體液免疫的效應(yīng)機制體液免疫的效應(yīng)機制抗體的效應(yīng)功能補體活化補體活化微生物與毒素微生物與毒素中和（抗體中中和（抗體中和）和）微生物的調(diào)理微生物的調(diào)理與吞噬與吞噬抗體依賴的抗體依賴的細(xì)胞毒性作細(xì)胞毒性作用用補體片段調(diào)補體片段調(diào)理微生物引理微生物引起吞噬起吞噬炎性炎性微生物裂解微生物裂解抗體中和FcFc受體識別抗體受體識別抗體FcFc區(qū)（適應(yīng)免疫細(xì)