補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)

1、補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)l方法 223 正常老年婦女隨機(jī)接受元素鈣1g/天或安慰劑1年l結(jié)果HDL 水平顯著升高7% 對(duì)于甘油三酯和LDL無顯著影響-Reid et al (2002) American Journal of Medicine,112(5), 343-347補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)研究提示:l鈣與脂肪酸和膽酸的結(jié)合可能導(dǎo)致HDL水平的升高l這種HDL水平的升高 可能與某些調(diào)脂藥(如他汀類*)所觀察的結(jié)果相似*Scamdimavi

2、an Sinvastatin Surrival Study Group(1994), Lancet, 344(8934): 1383-1389補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)研究已經(jīng)提示:l這種HDL水平的升高可能與降低心血管疾病20%-30%有關(guān) (Shepherd, 1995)l高鈣攝入相比低鈣攝入的婦女心血管死亡率減少30% (Bostic, 1999, New England Journal of Medicine,333(20): 1301-1307)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生減

3、少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料人群、實(shí)驗(yàn)室和臨床資料補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)鈣攝入量對(duì)成年女性體脂的影響與與255mg/d組人群比較，組人群比較，*p=0.04，*p=0.031.000.750.40*0.16*2554847731346鈣攝入量（mg/d）與最低鈣攝入組肥胖風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加飲食鈣攝入(12個(gè)月)對(duì)肥胖的非洲裔美國成年男性體脂的影響Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.24*P0

4、.0112個(gè)月后肥胖病人的體重平均下降了4.9kg！26283032343638*基線12月后補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)l研究對(duì)象 轉(zhuǎn)基因小鼠是膳食誘導(dǎo)肥胖的有用模型，并將其分成4組l方法基線組飼低鈣(0.4%)飲食兩組飼高鈣飲食（均為1.2%），一組為碳酸鈣，另一組為牛奶第四組為最高鈣飲食組 (2.4%) 但是四組在六周的飲食都有相同含量的高脂和sucrose成分Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠體重的影響增加的體重（g）基礎(chǔ)飲食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)與基礎(chǔ)飲食組比較，*p0.0

5、4與其他各組比較，*p0.040162345798* * * * *Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8. 24%26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品飲食補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影響nmol NADPH/min/mg 蛋白*P0.0002Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.2.6 foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)鈣攝入對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）m

6、RNA含量的影響FAS:mRNA含量00.20.40.610.8*P0.002vs basal*P0.002vs high calcium*Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.甘油釋放量(mol NADH/mg 蛋白)00.20.40.6*P0.015 VS basal*P0.015 VS high calciu

7、m*Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)低鈣飲食低鈣飲食循環(huán)循環(huán)1,25-(OH)2-D和和/或甲狀旁腺激素或甲狀旁腺激素刺激脂肪細(xì)胞刺激脂肪細(xì)胞Ca內(nèi)流內(nèi)流脂肪合成脂肪合成，脂解作用，脂解作用體脂增加體脂增加補(bǔ)鈣糾正這一過程補(bǔ)鈣糾正這一過程Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑

8、的非骨骼效應(yīng)近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者（近期有過結(jié)直腸腺瘤病史的受試者（n=930）鈣爾奇鈣爾奇D600，2片片/天天n=464安慰劑安慰劑n=466在在1年和年和4年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，年后分別進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，分析出現(xiàn)至少分析出現(xiàn)至少1枚新生腺瘤的受試者比例枚新生腺瘤的受試者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)25*33補(bǔ)鈣組對(duì)照組*與對(duì)照組比較，p=0.02發(fā)生比例（）第第1年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 19

9、93,340:101-107試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果補(bǔ)鈣組對(duì)照組31*38*與對(duì)照組比較，p=0.04發(fā)生比例（）第第4年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例年時(shí)發(fā)現(xiàn)至少一枚腺瘤的患者比例補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)1. J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-1072. Penman ID, et al. J Clin Pathol, 2000, 53(4):302-307鈣通過與磷酸鹽形成復(fù)合物使膽酸或糞便脂肪沉淀，鈣通過與磷酸鹽形成復(fù)合物使膽酸或糞便脂肪沉淀，抑制由膽酸和其他致癌物質(zhì)引起的腸內(nèi)粘膜損傷抑制由膽酸和其他致癌物質(zhì)引起的腸內(nèi)粘膜損傷1動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鈣能抑

10、制腫瘤動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鈣能抑制腫瘤ras基因突變基因突變1鈣可促進(jìn)小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡鈣可促進(jìn)小鼠遠(yuǎn)端結(jié)腸上皮細(xì)胞凋亡2補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)高鈣攝入可能與減少復(fù)發(fā)性結(jié)直腸瘤有關(guān)， 尤其是進(jìn)高脂膳食者但是沒有在多發(fā)性息肉和結(jié)直腸癌患者中評(píng) 價(jià)過J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)一項(xiàng)近期在歐洲進(jìn)行的3年期臨床研究發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果Bonithon-Kopp, et al. 2000, European Cancer Prevention Organisation Study Group, Lancet, 356(9238)

11、:1300-1306補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng) Hajjar IM, et al. Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population: analysis of NHANES III. Arch Intern Med. 2001 Feb 26;161(4):589-93. 鈣攝入量與鈣攝入量與年齡相關(guān)性年

12、齡相關(guān)性收縮期高血收縮期高血壓呈負(fù)相關(guān)壓呈負(fù)相關(guān)（P0.01）收縮壓（mmHg）鈣攝入量鈣攝入量1200 mg/d110120130140150每日鈣攝入量與年齡相關(guān)性收縮壓的影響2030405060708090年齡補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)高鈣膳食高鈣膳食低鈣膳食低鈣膳食年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn)年齡相關(guān)的收縮壓升高風(fēng)險(xiǎn)Hajjar IM, et al. Dietary calcium lowers the age-related rise in blood pressure in the United States: the NHANES III survey. J Clin Hypertens

13、(Greenwich). 2003 Mar-Apr;5(2):122-6高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)高鈣攝入人群比低鈣攝入人群發(fā)生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓生年齡相關(guān)性單純收縮期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低(p0.001)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)James HD, et al. Dietary calcium, calcium supplementation, and blood pressure in African American adolescents. Am J Clin Nutr 1998; 68: 648-55鈣攝入對(duì)不同基礎(chǔ)攝鈣量青少年平均血壓的影響血壓凈改變（mmHg)高(

14、0.083-0.217)420-2-4-6低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食鈣攝入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)孕期補(bǔ)鈣對(duì)妊娠高血壓的影響0.580.470.38補(bǔ)鈣組(所有人群)補(bǔ)鈣組(妊高癥高危人群)補(bǔ)鈣組(基礎(chǔ)低鈣攝入人群)相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003

15、, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)青少年迅速發(fā)育孕婦激素水平的改變機(jī)體相對(duì)缺鈣甲狀旁腺激素，腎素 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣，血管收縮，血壓 補(bǔ)鈣糾正這一過程Hofmeyr, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059補(bǔ)充鈣

16、劑的非骨骼效應(yīng)低鈣攝入人群低鈣攝入人群生長發(fā)育期的青少年生長發(fā)育期的青少年妊娠期的婦女妊娠期的婦女其他一些特定遺傳背景的人群（如黑人）其他一些特定遺傳背景的人群（如黑人）補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)降低肥胖風(fēng)險(xiǎn)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)抑制結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)血壓減少腎結(jié)石的發(fā)生減少腎結(jié)石的發(fā)生補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)近幾十年來，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升近幾十年來，腎結(jié)石的發(fā)生率逐年上升腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鹽腎結(jié)石的主要化學(xué)成分是草酸鹽(50-70%)腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān)腎結(jié)石的發(fā)生和生活水平、飲食習(xí)慣密切相關(guān)Adriano Ramello

17、. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)與與 605mg/d組相比，組相比，P=0.018Gary C, Curhan , Eric B, et al. N Engl J Med. 1993; 328(12): 833838鈣攝入量與腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn)鈣攝入量與腎結(jié)石的相對(duì)危險(xiǎn)1.00.740.680.680.66*1050Ca intake(mg/d)n45,619相對(duì)危險(xiǎn)（RR）補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et

18、 al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459補(bǔ)鈣對(duì)補(bǔ)鈣對(duì)24小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響小時(shí)平均草酸鹽吸收率的影響11.3%9.1%5.9%7.6%24小時(shí)平均草酸鹽吸收率（）補(bǔ)鈣劑量200mg100mg0300mg補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)Loris Borghi, et al. N Engl J Med, 2002; 346(2): 77-84復(fù)發(fā)腎結(jié)石的累積發(fā)生率（）隨訪月數(shù)低鈣膳食低動(dòng)物蛋白低鹽飲食正常鈣攝入低動(dòng)物蛋白低鹽正常鈣攝入v.s.傳統(tǒng)低鈣膳食p=0.04補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)降低草酸的吸收J(rèn).L.Nishiura, et al. Braz J Med Bio Res. 2002; 35(6):669-675鈣與草酸鰲合腎結(jié)石發(fā)生危險(xiǎn)降低補(bǔ)充鈣劑的非骨骼效應(yīng)草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無關(guān)草酸鈣結(jié)石逐年增加與鈣攝入無關(guān)1 1補(bǔ)充鈣能明顯減少草酸鹽的吸收和排泄補(bǔ)充鈣能明顯減少草酸鹽的吸收和排泄2 2 補(bǔ)充鈣有助于防止草酸鈣結(jié)石形成補(bǔ)充鈣有助于