白細胞分化抗原和黏附分

1、Logo醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學白細胞分化抗原和黏附分白細胞分化抗原和黏附分Logo分化群分化群 (cluster of differentiation(cluster of differentiation，CD)CD)： 應用以單克隆抗體鑒定為主的方法應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自將來自不同實驗室的不同實驗室的單克隆抗體所識別單克隆抗體所識別的的同一分化同一分化抗原抗原歸為同一個分化群。歸為同一個分化群。 CD CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱 CD1CD1CD350CD350第2頁/共38頁Logo二、粘附分子二、粘附分子 cell adhesi

2、on moleculescell adhesion molecules，CAMCAM概念：概念： 介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。觸和結合分子的統(tǒng)稱。作用方式：作用方式： 受體受體配體配體分類分類： （自學）（自學）第3頁/共38頁Logo主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體及其編碼分子及其編碼分子P76第4頁/共38頁Logo一、概念一、概念u組織相容性：組織相容性：組織器官移植時，供者的組織器官被受者接組織器官移植時，供者的組織器官被受者接受的程度。受的程度。u組織相容性抗原：組織相容性抗原：存在于組織細胞表面的決定存在于組織

3、細胞表面的決定組織相容性組織相容性的同的同種異型表位。種異型表位。u主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原u次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原第5頁/共38頁Logo主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體 major major histocompatibility complexhistocompatibility complex，MHC MHC ： 第6頁/共38頁Logo不同脊椎動物不同脊椎動物MHCMHC的名稱：的名稱： 人：人：HLAHLA（human leucocyte antigenhuman leucocyte antigen）基因基因/ /基因基因復合體復合體 小鼠：小鼠：

4、H-2H-2復合體復合體1717號染色體號染色體（HLAHLA分子分子/ /抗原抗原-編碼產物）；編碼產物）；第7頁/共38頁Logo一、一、HLAHLA基因復基因復合體：合體：定位：定位： 人第人第6 6染色體染色體短臂上。短臂上。分類：分類： HLA-HLA-類基因類基因 HLA- HLA-類基因類基因 HLA- HLA-類基因類基因第8頁/共38頁Logo二、二、HLA-HLA-類分子與類分子與HLA-HLA-類分子：類分子：HLA-HLA-類分子：類分子： 1.1.抗原類別：抗原類別： HLA-AHLA-A、B B、C C 2. 2.組織分布：組織分布：第9頁/共38頁Logo3.3.

5、分子結構：分子結構： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)：抗原肽抗原肽第10頁/共38頁Logo第11頁/共38頁Logo3.3.分子結構：分子結構： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)：同種異型同種異型抗原表位抗原表位所在部位。所在部位。與抗原肽結合與抗原肽結合, ,具具有一定有一定選擇性選擇性。抗原肽抗原肽第12頁/共38頁Logo3.3.分子結構：分子結構： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)：免疫球蛋白樣區(qū)：免疫球蛋白樣區(qū)：3 3：2-m2-m（2 2微球蛋白）微球蛋白）：第第1515號染色體號染色體跨膜區(qū)：跨膜區(qū)：胞漿區(qū)：胞漿區(qū)：抗原肽抗原肽與與CTLCTL表面表面

6、CD8CD8分子結合分子結合第13頁/共38頁Logo 4.4.功能：功能： * *提呈內源性的抗原；提呈內源性的抗原； * *是引起移植排斥反應的主要抗原。是引起移植排斥反應的主要抗原。 第14頁/共38頁LogoHLA-HLA-類分子：類分子： 1. 1.抗原類別：抗原類別： HLA-DPHLA-DP、DQDQ、DRDR 2.2.組織分布：組織分布： APCAPC、 活化活化T T細胞、細胞、 胸腺上皮細胞等胸腺上皮細胞等第15頁/共38頁Logo3.3.分子結構：分子結構：鏈和鏈和鏈鏈 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)： 抗原肽抗原肽第16頁/共38頁Logo第17頁/共38頁Logo免疫球蛋白免疫球

7、蛋白樣區(qū)：樣區(qū)：跨膜區(qū)：跨膜區(qū)：胞漿區(qū)：胞漿區(qū)： 22與與ThTh細胞表面細胞表面CD4CD4分子結合。分子結合。第18頁/共38頁Logo 4.4.功能：功能： 提呈外源性抗原提呈外源性抗原 引起移植排斥反應引起移植排斥反應第19頁/共38頁Logo 特征特征 MHC IMHC I類分子類分子 MHC IIMHC II類分子類分子抗原類別抗原類別 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DR分子結構分子結構 +2m +2m +抗原肽結合區(qū)抗原肽結合區(qū) a1+a2 a1+1a1+a2 a1+1組織分布組織分布 所有有核細胞表面所有有核細胞表面 APC

8、APC，激活的，激活的T T細胞等細胞等功能特點功能特點 識別和遞呈內源性識別和遞呈內源性抗抗 識別和遞呈外源性抗識別和遞呈外源性抗 原肽，與輔助受體原肽，與輔助受體CD8CD8 原肽，與輔助受體原肽，與輔助受體CD4CD4 結合，對結合，對CTLCTL的識別起的識別起 結結合，對合，對ThTh的識別起的識別起 限制作用限制作用 限制作用限制作用 第20頁/共38頁Logo1.1.多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）：）：指一個基因座位上存在指一個基因座位上存在多個等位基因多個等位基因(allele)(allele)。復等位基因復等位基因共顯性共顯性對應的基因座位對應的基因座位三、遺傳特性

9、：三、遺傳特性：第21頁/共38頁Logo2.2.單體型單體型/ /單倍型遺傳單倍型遺傳 單體型單體型haplotypehaplotype：MHCMHC不同座位等位基因在一條染色體不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合。上的特定組合?；蛐停夯蛐停篗HCMHC不同座位等位基因在體細胞兩條不同座位等位基因在體細胞兩條染色體上的組合方式。染色體上的組合方式。單倍型遺傳：單倍型遺傳：在遺傳過程中，單體型作為一個完在遺傳過程中，單體型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代。整的遺傳單位由親代傳給子代。體第22頁/共38頁Logo349627第23頁/共38頁Logo3.3.連鎖不平衡連鎖不平衡: :

10、 分屬兩個或兩個以上基因座位的分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。的幾率高于或低于隨機出現(xiàn)的頻率。 第24頁/共38頁Logo四、四、HLAHLA的生物學功能的生物學功能 抗原提呈：抗原提呈：MHC I類分子類分子內源性抗原遞呈途徑內源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑外源性抗原遞呈途徑MHC II類分子類分子CD8CD8T T細胞細胞CD4CD4T T細胞細胞第25頁/共38頁LogoMHCMHC限制性限制性： 具有相同或相似具有相同或相似MHCMHC表型的免疫細胞才表型的免疫細胞才能有效地相互作用。能有效

11、地相互作用。T cells APC APC APC Recognition No Recognition T celsT cellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab約束免疫細胞間相互作用約束免疫細胞間相互作用 第26頁/共38頁Logo參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因參與免疫應答的遺傳控制：免疫應答基因(immune (immune response generesponse gene，Ir Ir 基因基因) )是疾病易感個體差異的決定是疾病易感個體差異的決定者。者。參與參與T T細胞的分化過程細胞的分化過程 通過參與陽性選擇和陰性選擇產生自身耐受和獲通過參與陽性選擇和陰性

12、選擇產生自身耐受和獲得得MHCMHC限制。限制。參與免疫調節(jié)參與免疫調節(jié) 引起移植排斥反應引起移植排斥反應 第27頁/共38頁Logo五、五、HLAHLA與臨床醫(yī)學與臨床醫(yī)學HLAHLA與器官移植：與器官移植：HLAHLA異常表達與疾?。寒惓１磉_與疾?。?腫瘤細胞：腫瘤細胞： I I類分子表達下降，腫瘤逃逸。類分子表達下降，腫瘤逃逸。 自身免疫?。鹤陨砻庖卟。?IIII類分子表達升高。類分子表達升高。 如胰島素依賴性糖尿病。如胰島素依賴性糖尿病。第28頁/共38頁LogoHLAHLA與疾病的關聯(lián)：與疾病的關聯(lián)：第29頁/共38頁LogoHLAHLA與輸血反應與輸血反應 多次接受輸血的病人發(fā)生非

13、溶血性多次接受輸血的病人發(fā)生非溶血性輸血反應。輸血反應。HLAHLA與法醫(yī)學與法醫(yī)學 個體性的一種遺傳標志。個體性的一種遺傳標志。 應用：應用：親子鑒定和確定死亡者身份。親子鑒定和確定死亡者身份。第30頁/共38頁Logo章章 節(jié)節(jié) 小小 結結MHCMHC的概念的概念HLAHLA基因復合體的結構：基因復合體的結構：多基因性多基因性HLAHLA抗原：抗原： HLA-I HLA-I類分子和類分子和IIII類分子的分子結構、組織分布和類分子的分子結構、組織分布和功能特點。功能特點。遺傳特性：遺傳特性：多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡多態(tài)性、單體型、連鎖不平衡HLAHLA的生物學功能：的生物學功能：HLAH

14、LA與臨床醫(yī)學的關系：與臨床醫(yī)學的關系：第31頁/共38頁Logo復習思考題復習思考題一、什么叫白細胞分化抗原？一、什么叫白細胞分化抗原？CDCD？黏附分？黏附分子？子？MHCMHC？ 二、二、MHC-IMHC-I和和MHC-IIMHC-II類分子的區(qū)別對照。類分子的區(qū)別對照。三、試述三、試述MHCMHC在特異性免疫應答中的作用。在特異性免疫應答中的作用。第32頁/共38頁Logo第33頁/共38頁Logo第34頁/共38頁Logo 第第7 7、8 8周開始上實驗課周開始上實驗課 地點：東地點：東5 5樓樓 要求：必須穿白大褂要求：必須穿白大褂 帶實驗指導帶實驗指導第35頁/共38頁Logo功

15、能：功能： 1.1.作為免疫細胞作為免疫細胞間識別的間識別的輔助受體輔助受體和和協(xié)同刺激受體協(xié)同刺激受體第36頁/共38頁Logo2.2.炎癥過程中介導白細胞與血管內皮細胞炎癥過程中介導白細胞與血管內皮細胞的粘附的粘附3.3.誘導淋巴細胞歸巢：誘導淋巴細胞歸巢：第37頁/共38頁LogoAntigen presenting cellTCRMHC class IICD4-MHC class II interactionT cellAntigen presenting cellAntigen presenting cellCD4T cellT cellCD4CD4CD4第38頁/共38頁Logo一

16、、一、HLAHLA基因復基因復合體：合體：定位：定位： 人第人第6 6染色體染色體短臂上。短臂上。分類：分類： HLA-HLA-類基因類基因 HLA- HLA-類基因類基因 HLA- HLA-類基因類基因第8頁/共38頁Logo3.3.分子結構：分子結構： 鏈和鏈和2-m2-m 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)：抗原肽抗原肽第10頁/共38頁Logo3.3.分子結構：分子結構：鏈和鏈和鏈鏈 肽結合區(qū)：肽結合區(qū)： 抗原肽抗原肽第16頁/共38頁Logo 特征特征 MHC IMHC I類分子類分子 MHC IIMHC II類分子類分子抗原類別抗原類別 HLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DRHLA-A,B,C HLA-DP,DQ,DR分子結構分子結構 +2m +2m +抗原肽結合