傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 按解剖學(xué)分類交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2) 運動神經(jīng)1) 植物神經(jīng) (自主神經(jīng))第1頁/共51頁第2頁/共51頁第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展 (電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?) 1921 德國科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實驗1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Trans

2、mitter,或 Mediator)傳遞第3頁/共51頁第4頁/共51頁 2) 腎上腺素能神經(jīng)(adrenergic nerve)(二) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類1) 膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)第5頁/共51頁NEACh交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChNM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維運動神經(jīng), a受體NNACh, a受體節(jié)后纖維節(jié)后纖維AdrM-RNNAChAChNNACh第6頁/共51頁(二) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)包括 1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維 2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維 部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨 骼肌血管舒張神經(jīng) 3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神

3、經(jīng)節(jié)前纖維 4)運動神經(jīng) 腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 第7頁/共51頁傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse) 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse) 運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction) 第8頁/共51頁2. 突觸 突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜 突觸間隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突觸后膜：是次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器 細胞上的膜，骨骼肌細胞的突觸后膜 也稱終板膜（endplate membrane）第9頁/共51

4、頁第10頁/共51頁3.運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 第11頁/共51頁1. ACh的合成、貯存、釋放和消除1)合成：+膽堿AcCOAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+第12頁/共51頁由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解一分子的AchE水解6105 個ACh分子/min2) 釋放 量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個 量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放 靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流3) 消除第13頁/共51頁1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡第14頁/共51頁2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、

5、貯存、作用終止方式DH去甲腎上腺素酪氨酸 多巴多巴胺 THDD第15頁/共51頁合成NE的限速酶 酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase )NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡 活性低，反應(yīng)速度慢 對底物要求專一 胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存 特點第16頁/共51頁 腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1) 胞裂外排,大量量子釋放2) 靜息時少量量子釋放3) 某些藥物可促進NA釋放 麻黃堿,間羥胺第17頁/共51頁 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放1) 胞裂外排（exocytosis）2) 量子化釋放3) 某些藥物可促進NA釋放 麻黃堿，間羥胺第18頁/共51頁3.

6、去甲腎上腺素作用的消失 NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2)再攝取1（75%95%）為儲存型；再攝取2 為代謝型，由 COMT和MAO代謝第19頁/共51頁 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 M受體 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor），簡稱M受體。()傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體第20頁/共51頁N受體（配體門控型陽離子通道型受體 ） 位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺 髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）

7、敏感，命名為煙堿受體（Nicotinic receptor）突觸前膜也有M、N受體 M受體興奮，抑制ACh釋放（負反饋） N受體興奮，促進ACh釋放（正反饋）第21頁/共51頁第22頁/共51頁 腎上腺素受體 能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受 體稱為腎上腺素受體，分為,兩型 受體又分為1 和2 在突觸前膜的2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負反饋)受體又分為1和2在突觸前膜的2興奮時，促進遞質(zhì)釋放(正反饋)第23頁/共51頁1. M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、 M5 根據(jù)配體對不同組織 的 M受體相對親和力 不同而分為五型 （二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型第24頁/共51頁 M1 M2 M3 組

8、胃壁細胞 心臟 外分泌腺 織 神經(jīng)節(jié)織 腦 平滑肌 分 CNS 自主神經(jīng)節(jié) 血管內(nèi)皮 布 平滑肌 腦 自主神經(jīng)節(jié)M受體亞型分布第25頁/共51頁第26頁/共51頁腎上腺素受體1A 22B1B1D12A 2C 3 2 1第27頁/共51頁 1 2 組 血管平滑肌 血管平滑肌 織 瞳孔開大肌 血小板 分 心臟、肝臟 脂肪細胞 布 腎上腺素能神經(jīng)末梢 膽堿能神經(jīng)末梢 激 動 劑 去 氧 腎 上 腺 素 可 樂 定 阻 斷 劑 哌 唑 嗪 育 亨 賓 第28頁/共51頁 腎上腺素受體亞型及其分布 分型 組織分布 1A 心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì) 1B 主動脈、皮質(zhì)、

9、前列腺、 海馬 1D 2 A 血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍斑 2 B 肝、腎 2 C 皮質(zhì) 第29頁/共51頁 鳥核苷酸（Guanylylic acid ）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體( 簡稱G蛋白受體) 根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,M-Ra-R-R離子通道型受體N-R第30頁/共51頁ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1、M1 膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制第31頁/共51頁ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心肌動作電

10、位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2 膽堿受體的激動效應(yīng)第32頁/共51頁1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)第33頁/共51頁受體激動藥與1，2 或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過

11、程第34頁/共51頁2.離子通道型受體N堿受體 屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2、，在亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、 Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+ 進入細胞，肌肉收縮。 第35頁/共51頁 細胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+ 等 （作為第一信使）G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（ Ca2+,K + 離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié): 第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生 物 效 應(yīng)第36頁/共51頁第37頁/共51頁第38頁/共51頁第39頁/共51頁第40頁/共5

12、1頁 第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢第41頁/共51頁表5-1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng) 效 應(yīng) 器腎 上 腺 素 受體 效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng)心臟 竇房結(jié)1，2自律性增高， 心率加快M(M2)自律性降低，心率減慢 房室結(jié)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢 傳導(dǎo)系統(tǒng)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢 心肌1，2收縮增強M(M2)收縮減弱血管平滑肌 皮膚、黏膜1，2收縮 舒張 腹腔內(nèi)臟1；2收縮；舒張 舒張 冠狀血管1，2；2收縮；舒張 舒張 骨骼肌；2收縮；舒張M(M2)舒

13、張 腦1收縮 舒張 腎1，2；1，2收縮；舒張 第42頁/共51頁效 應(yīng) 器腎 上 腺 素 受體 效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng) 瞳 孔 開 大肌1收縮(散瞳) 瞳 孔 括 約肌 M(M3)收縮(縮瞳) 睫狀肌2松弛(遠視)M(M3)收縮(近視)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和 水 分泌 淀粉酶分泌 胃 運 動 和 張力1，2；1，2減弱M(M3)增強 括約肌2；2收縮M(M3)松弛 分泌 M(M1)興奮腸 運 動 和 張力1，2；1，2減弱M(M3)增強 括約肌1收縮M(M3)松弛 分泌1抑制M(M3)興奮膽囊與膽道2舒張M收縮第43頁/共51頁效應(yīng)器腎上腺素受體效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng) 逼尿肌2松弛M(M2)收縮 括約肌1收縮M松弛子宮 1，2妊娠：收縮(1)M未定 松弛(2) 未妊：松弛(2) 皮膚汗腺1局部分泌(手腳心)M分泌代謝 肝糖原分解和 異生1，2增加 肝糖原分解2增加 脂肪分解3增加 腎上腺髓質(zhì) N1分泌骨骼肌2收縮N2收縮第44頁/共51頁 第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物 的基本作用及分類一 、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 第45頁/共51頁 激動藥( agonist)-針對受體阻斷藥(blocker)-針對受體或藥物或遞質(zhì)拮抗藥（antagonist）-針對遞質(zhì)或藥物 （一）直接作用于受體第46頁/共51頁(二) 影響遞質(zhì) 釋放：麻黃堿、間羥胺NE釋放、 氨甲酰膽堿AC