第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥課件

1、http:/1一一二二四四3 三三抗精神失常藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥第二章中樞神經系統(tǒng)第二章中樞神經系統(tǒng)(xtng)藥物藥物 (central nervous system drugs) 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜(zhnjng)催眠藥催眠藥抗癲癇藥抗癲癇藥3 五五抗抑郁藥抗抑郁藥第一頁，共五十八頁。http:/2根據(jù)他的來源不同根據(jù)他的來源不同(b tn)分三類：分三類：一類是嗎啡及其衍生物；一類是合成的鎮(zhèn)痛藥；一類是嗎啡及其衍生物；一類是合成的鎮(zhèn)痛藥；一類是內源性的鎮(zhèn)痛物質。一類是內源性的鎮(zhèn)痛物質。 五、鎮(zhèn)痛藥（五、鎮(zhèn)痛藥（Analgesics） 疼痛：疼痛是一種不愉快疼痛：疼痛是一種不愉快(ykui)的

2、直覺和情緒，是許多疾病的癥狀，的直覺和情緒，是許多疾病的癥狀，兼有心理和生理因素。兼有心理和生理因素。 解熱鎮(zhèn)痛藥：抑制中樞或外周的前列腺素生物合成，主要用于外周解熱鎮(zhèn)痛藥：抑制中樞或外周的前列腺素生物合成，主要用于外周性的鈍痛，如肌肉痛、關節(jié)痛、牙痛性的鈍痛，如肌肉痛、關節(jié)痛、牙痛(y tn)等的止痛，不產生耐受等的止痛，不產生耐受性及成癮性。性及成癮性。鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥：作用于：作用于阿片受體阿片受體，抑制痛覺中樞，有麻醉和呼吸抑，抑制痛覺中樞，有麻醉和呼吸抑制等副作用稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，具有成癮性和耐受性。使用制等副作用稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，具有成癮性和耐受性。使用中需遵守中需遵守麻醉藥物管理條例

3、麻醉藥物管理條例規(guī)不定期。規(guī)不定期。 第二頁，共五十八頁。http:/3嗎啡嗎啡(ma fi)鹽酸鹽酸(yn sun)嗎啡嗎啡(Morphine Hydrochloride)從從罌粟罌粟漿果漿果(jinggu)中提取中提取第三頁，共五十八頁。http:/4結構特點：結構特點：1. 五個稠雜環(huán)組成的剛性分子五個稠雜環(huán)組成的剛性分子.2.B/C環(huán)順式拼合環(huán)順式拼合;C/D環(huán)反式拼合環(huán)反式拼合;C/E環(huán)順式拼環(huán)順式拼 合合;B環(huán)就是夾在環(huán)就是夾在A環(huán)和環(huán)和C環(huán)之間環(huán)之間.3.有有5個手性個手性C原子：原子：C5-R構型，構型，C6-S構型，構型，C9-R 構型構型,C 13-S構型構型, C 14-

4、R構型構型.天然嗎啡天然嗎啡(ma fi)為左旋體為左旋體.理化性質理化性質:1.酸堿兩性酸堿兩性:酚羥基呈酸性酚羥基呈酸性,叔胺呈堿性叔胺呈堿性.第四頁，共五十八頁。http:/5N-氧化氧化(ynghu)嗎嗎啡啡雙嗎啡雙嗎啡(ma fi)2. 還原性還原性:在光照下易被氧化在光照下易被氧化(ynghu)，應避光，密閉保存，應避光，密閉保存 毒性大，又稱為偽嗎啡毒性大，又稱為偽嗎啡N原子上氧化，所以堿性消原子上氧化，所以堿性消失，毒性增加。失，毒性增加。第五頁，共五十八頁。http:/6紅色紅色(hngs)3. 脫水重排脫水重排:在酸性溶液中加熱時在酸性溶液中加熱時 ，會脫水重排后生成阿撲，

5、會脫水重排后生成阿撲嗎啡嗎啡 ，他對嘔吐中樞有顯著興奮作用，他對嘔吐中樞有顯著興奮作用(zuyng)，臨床上阿撲嗎，臨床上阿撲嗎啡用作催吐劑。啡用作催吐劑。 第六頁，共五十八頁。http:/7 (1) 用氧化劑鐵氰化鉀用氧化劑鐵氰化鉀氧化嗎啡，使它生成雙氧化嗎啡，使它生成雙嗎啡，而鐵氰化鉀自己嗎啡，而鐵氰化鉀自己(zj)被還原成亞鐵氰化鉀，被還原成亞鐵氰化鉀，再與溶液中間的三氯化再與溶液中間的三氯化鐵作用生成鐵作用生成普魯士藍普魯士藍（顯藍色），（顯藍色），這是一個這是一個特定的氧化反應。特定的氧化反應。 4. 顏色顏色(yns)反應反應第七頁，共五十八頁。http:/8 (2)鹽酸嗎啡水溶液

6、遇中性三氯化鐵試液呈鹽酸嗎啡水溶液遇中性三氯化鐵試液呈藍色藍色; (3)遇甲醛硫酸試液呈遇甲醛硫酸試液呈藍紫色（藍紫色（Marquis反應反應(fnyng)）；）； (4)遇鉬酸銨硫酸溶液顯紫色，繼變藍色，最后遇鉬酸銨硫酸溶液顯紫色，繼變藍色，最后變?yōu)樽優(yōu)榫G色（綠色（Frohde反應）反應）。 Marquis反應和反應和Frohde反應，是嗎啡結構特反應，是嗎啡結構特有的反應。有的反應。臨床應用臨床應用: 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜，具有成癮性和呼具有成癮性和呼吸抑制、便秘副作用，首過效應明顯。吸抑制、便秘副作用，首過效應明顯。第八頁，共五十八頁。http:/9 （1）嗎啡的）嗎啡的3

7、位酚羥基被?；蛲榛螅湮环恿u基被?；蛲榛?，其鎮(zhèn)痛活性顯著鎮(zhèn)痛活性顯著(xinzh)地降低，同時成癮性也降低，地降低，同時成癮性也降低，如可待因，他是在如可待因，他是在3位的酚羥基上得一個甲氧位的酚羥基上得一個甲氧基化?；?。嗎啡嗎啡(ma fi)衍生物衍生物 （2）嗎啡）嗎啡(ma fi)的的6位醇羥基被酰化或烷基化后，位醇羥基被?；蛲榛螅滏?zhèn)痛活性顯著地其鎮(zhèn)痛活性顯著地增加增加，同時成癮性均增加，如，同時成癮性均增加，如海洛因（海洛因（Heroin） 。第九頁，共五十八頁。http:/10可待因可待因海洛因海洛因 中度中度(zhn d)鎮(zhèn)痛，中樞鎮(zhèn)痛，中樞性鎮(zhèn)咳藥，輕度成癮

8、性性鎮(zhèn)咳藥，輕度成癮性 強效鎮(zhèn)痛藥，成癮性更強效鎮(zhèn)痛藥，成癮性更強，為禁止強，為禁止(jnzh)的毒品的毒品 第十頁，共五十八頁。http:/11 （3）把）把7位和位和8位的雙鍵氫化，同位的雙鍵氫化，同時把時把6位的羥基氧化成酮，這時得到的位的羥基氧化成酮，這時得到的是雙氫嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮的是雙氫嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮的14位位引入一個羥基，得羥嗎啡酮，在雙引入一個羥基，得羥嗎啡酮，在雙氫嗎啡酮氫嗎啡酮5位引入了一個甲基，可得位引入了一個甲基，可得美托酮，其鎮(zhèn)痛美托酮，其鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用與成癮性作用與成癮性分化顯著，鎮(zhèn)痛分化顯著，鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用大約是咖作用大約是咖啡的啡的

9、3倍，但成癮小。倍，但成癮小。第十一頁，共五十八頁。http:/12雙氫嗎啡雙氫嗎啡(ma fi)酮酮羥嗎啡羥嗎啡(ma fi)酮酮美托酮美托酮7位和位和8位的雙鍵氫位的雙鍵氫化，化，6位的羥基位的羥基(qingj)氧化成酮氧化成酮雙氫嗎啡酮的雙氫嗎啡酮的14位引入羥位引入羥基基雙氫嗎啡雙氫嗎啡5位位引入甲基基引入甲基基鎮(zhèn)痛作用與成癮性分鎮(zhèn)痛作用與成癮性分化顯著化顯著第十二頁，共五十八頁。http:/13 （4）嗎啡）嗎啡17位氮原子上是個甲基，對位氮原子上是個甲基，對他進行修飾，如果把甲基換成其他基團，他進行修飾，如果把甲基換成其他基團，他的鎮(zhèn)痛作用會消失。如果把他的鎮(zhèn)痛作用會消失。如果把1

10、7位氮原子位氮原子上的甲基用一些不飽和基團，如烯丙基、上的甲基用一些不飽和基團，如烯丙基、或一小或一小(y xio)基團如環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷基團如環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基等甲基等3-5個碳的取代基取代后，則鎮(zhèn)痛個碳的取代基取代后，則鎮(zhèn)痛作用減弱，有較強的拮抗嗎啡作用。如作用減弱，有較強的拮抗嗎啡作用。如烯丙嗎啡、納洛酮和納曲酮。烯丙嗎啡、納洛酮和納曲酮。 第十三頁，共五十八頁。http:/14納洛酮納洛酮 納曲酮納曲酮 嗎啡嗎啡(ma fi)受體拮抗劑，受體拮抗劑，嗎啡嗎啡(ma fi)中毒解毒劑中毒解毒劑 第十四頁，共五十八頁。http:/15嗎啡嗎啡(ma fi)及其衍生物構效關及其衍生物構

11、效關系系(1)苯環(huán)和哌啶環(huán)是基本結構。苯環(huán)和哌啶環(huán)是基本結構。(2)酚羥基被醚化或?；?，活性酚羥基被醚化或酰化，活性 ，成癮性，成癮性，酚羥基為必需基，酚羥基為必需基 團。團。(3)6位醇羥基被烴基化、酯化、氧位醇羥基被烴基化、酯化、氧 化成酮或去除，活性化成酮或去除，活性，成癮性，成癮性 。(4)7，8位雙鍵位雙鍵(shun jin)可被還原，活性可被還原，活性 ，成癮性，成癮性 。(5)17位位N原子為活性必需，當原子為活性必需，當R為為 大基團時，可從激動劑轉為拮抗大基團時，可從激動劑轉為拮抗 劑。劑。 第十五頁，共五十八頁。http:/16 嗎啡是一個從天然物中得到的生物堿，有一嗎啡是

12、一個從天然物中得到的生物堿，有一酚羥基，有一個烯醇羥基，有一個雙鍵，還有酚羥基，有一個烯醇羥基，有一個雙鍵，還有一個堿性的一個堿性的N原子，以及在原子，以及在E環(huán)是一個氧橋，主環(huán)是一個氧橋，主要抓住這幾個要抓住這幾個(j )結構特點進行學習。結構特點進行學習。 第十六頁，共五十八頁。http:/17合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥 由于嗎啡的結構比較復雜，所以在合成鎮(zhèn)痛藥由于嗎啡的結構比較復雜，所以在合成鎮(zhèn)痛藥的研究過程中，是圍繞著嗎啡的結構進行簡化的研究過程中，是圍繞著嗎啡的結構進行簡化(jinhu)，什么樣的官能團保留下來，是它的必須基，什么樣的官能團保留下來，是它的必須基團，在這一過程中，對嗎啡結構

13、的簡化團，在這一過程中，對嗎啡結構的簡化(jinhu)就構就構成了新的部分，叫合成鎮(zhèn)痛藥。成了新的部分，叫合成鎮(zhèn)痛藥。 主要有主要有嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，氨基嗎啡喃類，苯嗎喃類，哌啶類，氨基酮類等。酮類等。 第十七頁，共五十八頁。http:/18嗎啡喃類嗎啡喃類 嗎啡喃實際上是把嗎啡結構中，嗎啡喃實際上是把嗎啡結構中，4，5位氧橋除去，也就是位氧橋除去，也就是(jish)它的它的E環(huán)除去，環(huán)除去，這樣即得到嗎啡喃類合成鎮(zhèn)痛藥，如左啡這樣即得到嗎啡喃類合成鎮(zhèn)痛藥，如左啡諾和布托啡諾。諾和布托啡諾。第十八頁，共五十八頁。http:/19左啡諾左啡諾 布托啡諾布托啡諾 嗎啡嗎啡(ma fi)除

14、去除去E環(huán)環(huán)嗎啡嗎啡(ma fi)喃類喃類第十九頁，共五十八頁。http:/20苯嗎喃類苯嗎喃類嗎啡喃是去除了嗎啡的嗎啡喃是去除了嗎啡的E環(huán)，苯嗎喃是環(huán)，苯嗎喃是在嗎啡喃的基礎上，去除了在嗎啡喃的基礎上，去除了C環(huán)，僅保環(huán)，僅保留留(boli)了了ABD環(huán)，得到了一類化學結構，環(huán)，得到了一類化學結構，如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）和賽克洛斯（氟如噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）和賽克洛斯（氟鎮(zhèn)痛新）等。鎮(zhèn)痛新）等。第二十頁，共五十八頁。http:/21噴他佐辛噴他佐辛 賽克洛斯賽克洛斯 嗎啡嗎啡(ma fi)除去除去E環(huán)、環(huán)、C環(huán)環(huán)苯嗎喃類苯嗎喃類第二十一頁，共五十八頁。http:/22哌啶類哌啶類 嗎啡嗎啡(ma

15、fi)喃是嗎啡喃是嗎啡(ma fi)去除了去除了E環(huán)；環(huán)； 苯嗎喃是去除了嗎啡的苯嗎喃是去除了嗎啡的E環(huán)和環(huán)和C環(huán)；環(huán)；哌啶類是只保留了哌啶類是只保留了A環(huán)和環(huán)和D環(huán)，也就是說去除環(huán)，也就是說去除了嗎啡的了嗎啡的B環(huán)，環(huán)，C環(huán)和環(huán)和E環(huán)。環(huán)。第二十二頁，共五十八頁。http:/23哌替啶哌替啶 只保留只保留(boli)了嗎啡了嗎啡A環(huán)和環(huán)和D環(huán)環(huán)第二十三頁，共五十八頁。http:/24 哌替啶結構中的哌替啶結構中的4位是一個羧酸酯位是一個羧酸酯“-COO-”，如果把哌啶這塊變成哌啶醇，如果把哌啶這塊變成哌啶醇“-OCO-”，和另外一個羧酸形成酯，在這個，和另外一個羧酸形成酯，在這個(zh ge

16、)哌啶中間是羧酸，和乙醇形成的乙酯，如用一哌啶中間是羧酸，和乙醇形成的乙酯，如用一個丙酸和哌啶醇形成酯，就得到了一些象阿法個丙酸和哌啶醇形成酯，就得到了一些象阿法羅定和倍他羅定，阿法羅定的作用羅定和倍他羅定，阿法羅定的作用2倍于嗎啡，倍于嗎啡，倍他羅定的作用倍他羅定的作用12倍于嗎啡。倍于嗎啡。第二十四頁，共五十八頁。http:/25阿法阿法( f)羅羅定定倍他羅定倍他羅定“COO-”變成哌啶醇變成哌啶醇“-OCO-“”。阿法羅定的作用阿法羅定的作用(zuyng)2倍于嗎啡，倍他羅定的作用倍于嗎啡，倍他羅定的作用12倍于嗎啡倍于嗎啡第二十五頁，共五十八頁。http:/26 將哌替啶結構將哌替啶

17、結構(jigu)中哌啶環(huán)上中哌啶環(huán)上N-甲基以甲基以較大的基團取代，鎮(zhèn)痛作用增強，如匹米較大的基團取代，鎮(zhèn)痛作用增強，如匹米諾定（去痛定）和阿尼利定。諾定（去痛定）和阿尼利定。 匹米諾定匹米諾定阿尼利定阿尼利定第二十六頁，共五十八頁。http:/27如把哌啶環(huán)和苯環(huán)之間插入一個如把哌啶環(huán)和苯環(huán)之間插入一個(y )N原子，得原子，得到到4苯胺基哌啶，這是一類強效鎮(zhèn)痛藥，如芬太苯胺基哌啶，這是一類強效鎮(zhèn)痛藥，如芬太尼，舒芬太尼和阿芬太尼等。尼，舒芬太尼和阿芬太尼等。芬太尼芬太尼舒芬太尼舒芬太尼第二十七頁，共五十八頁。http:/28阿芬太尼阿芬太尼 第二十八頁，共五十八頁。http:/29氨基酮類

18、氨基酮類哌替啶，實際上是一個苯環(huán)哌替啶，實際上是一個苯環(huán)(bn hun)和哌啶環(huán)，和哌啶環(huán)，如果我們把哌啶環(huán)再進行打開，就得到一如果我們把哌啶環(huán)再進行打開，就得到一個開鏈狀的鎮(zhèn)痛藥，美沙酮和右丙氧芬個開鏈狀的鎮(zhèn)痛藥，美沙酮和右丙氧芬（又稱達爾芬），（又稱達爾芬）， 第二十九頁，共五十八頁。http:/30美沙酮美沙酮 右丙氧芬右丙氧芬 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用弱，無作用弱，無鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳作用，成癮性小，成癮性小，用于輕中度用于輕中度疼痛。疼痛。第三十頁，共五十八頁。http:/31其他類的鎮(zhèn)痛藥其他類的鎮(zhèn)痛藥 是一些合成類小分子化合物，但它不具備是一些合成類小分子化合物，但它不具備(jb

19、i)嗎嗎啡的結構特征，如曲馬多，萘福泮（平痛新）和啡的結構特征，如曲馬多，萘福泮（平痛新）和布桂嗪（強痛定）。布桂嗪（強痛定）。第三十一頁，共五十八頁。http:/32曲馬朵曲馬朵 萘福泮萘福泮 第三十二頁，共五十八頁。http:/33布桂嗪布桂嗪 第三十三頁，共五十八頁。http:/34鹽酸鹽酸(yn sun)哌替啶哌替啶 1-甲基甲基-4-苯基苯基-4-哌啶甲酸哌啶甲酸(ji sun)乙酯鹽酸乙酯鹽酸鹽，叫度冷?。}，叫度冷丁（Dolantin）1. 結構特點結構特點：有苯環(huán)、哌啶環(huán)，側鏈有苯環(huán)、哌啶環(huán)，側鏈4位是羧酸酯。位是羧酸酯。2. 理化性質：（理化性質：（1）易水解，由于苯基的空間

20、會阻效應，水溶液短時間煮沸）易水解，由于苯基的空間會阻效應，水溶液短時間煮沸不易被分解，但在酸催化下易水解。不易被分解，但在酸催化下易水解。 （2） 哌啶環(huán)上有一個哌啶環(huán)上有一個N原子，呈堿性，可以和苦味酸乙醇溶液反應，生成原子，呈堿性，可以和苦味酸乙醇溶液反應，生成(shn chn)黃色苦味酸鹽黃色苦味酸鹽（鑒別反應）。（鑒別反應）。第三十四頁，共五十八頁。http:/35 (3) 可以與硫酸甲醛試液反應，呈可以與硫酸甲醛試液反應，呈橙紅色橙紅色（與嗎啡（與嗎啡不同）不同）,嗎啡與硫酸甲醛溶液反應呈嗎啡與硫酸甲醛溶液反應呈紫紅色紫紅色。 (4) 游離游離(yul)堿具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾

21、法將其與水堿具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾法將其與水解產物或其它雜質分離，再用非水滴定法（非水溶劑）解產物或其它雜質分離，再用非水滴定法（非水溶劑）測定含量。測定含量。 4. 代謝：有代謝：有首過效應首過效應，通過注射給藥，它在肝代謝，通過注射給藥，它在肝代謝，主要是酯基上的水解及主要是酯基上的水解及N-脫甲基，生成脫甲基，生成哌啶酸，去甲哌哌啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸替啶和去甲哌替啶酸，與葡萄糖醛酸結合，經腎臟排，與葡萄糖醛酸結合，經腎臟排泄。泄。 5. 用途：起效快，作用時間短，為用途：起效快，作用時間短，為受體激動劑受體激動劑，鎮(zhèn)，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的痛活性為嗎啡的l/10，成癮性也低。用于

22、，成癮性也低。用于分娩鎮(zhèn)痛，分娩鎮(zhèn)痛，對新生兒呼吸抑制作用小。對新生兒呼吸抑制作用小。 鹽酸鹽酸(yn sun)哌替啶哌替啶 第三十五頁，共五十八頁。http:/36枸櫞酸芬太尼枸櫞酸芬太尼 N-苯基苯基(bn j)-N-1-（2-苯乙基）苯乙基）-4-哌啶哌啶基基丙酰胺枸椽酸鹽。丙酰胺枸椽酸鹽。第三十六頁，共五十八頁。http:/37美沙酮美沙酮 6-二甲氨基二甲氨基(nj)-4，4-二苯基二苯基-3-庚酮鹽酸鹽，又庚酮鹽酸鹽，又名鹽酸美沙酮名鹽酸美沙酮.結構特點：結構特點：(1)具有一個手性碳原子，左旋體活性大于右旋體，藥用外具有一個手性碳原子，左旋體活性大于右旋體，藥用外消旋體；消旋體；

23、(2)開鏈鎮(zhèn)痛藥，羰基氧與氮原子通過親核作用，使側鏈具有類開鏈鎮(zhèn)痛藥，羰基氧與氮原子通過親核作用，使側鏈具有類似似(li s)哌啶環(huán)的空間構象。哌啶環(huán)的空間構象。第三十七頁，共五十八頁。http:/383理化性質理化性質 (1)羰基：周圍的空間位阻大，不顯示一般的羰基反應，不羰基：周圍的空間位阻大，不顯示一般的羰基反應，不生成縮胺脲和腙，也不被鈉汞齊和異丙醇鋁還原。生成縮胺脲和腙，也不被鈉汞齊和異丙醇鋁還原。 (2)生物堿反應：與苦味酸和甲基橙試液生成有色沉淀（堿生物堿反應：與苦味酸和甲基橙試液生成有色沉淀（堿性）。性）。 (3)水溶液光照分解，變成棕色，水溶液光照分解，變成棕色，pH改變，旋

24、光度降低。改變，旋光度降低。4代謝途徑主要有代謝途徑主要有N-氧化、氧化、N去甲基化、苯環(huán)羥化及去甲基化、苯環(huán)羥化及 羰基氧化還原等。羰基氧化還原等。5用途：用途： (1)為為受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果(xiogu)強過嗎啡和哌替啶，有強過嗎啡和哌替啶，有顯著鎮(zhèn)咳作用。顯著鎮(zhèn)咳作用。 (2)它的有效劑量與中毒劑量比較接近，安全指數(shù)小。成癮性較它的有效劑量與中毒劑量比較接近，安全指數(shù)小。成癮性較小，用于戒除嗎啡類藥物成癮性的替代療法。小，用于戒除嗎啡類藥物成癮性的替代療法。第三十八頁，共五十八頁。http:/39噴他佐辛噴他佐辛 （）1，2，3，4，5，6-六氫六氫-6，11-二甲

25、基二甲基-3-（3-甲基甲基-2-丁烯基）丁烯基）-2，6-甲撐甲撐-3-苯并吖苯并吖因因-8-醇，又名鎮(zhèn)痛醇，又名鎮(zhèn)痛(zhn tn)新，新， 第三十九頁，共五十八頁。http:/401. 結構特點：有酚羥基。結構特點：有酚羥基。2. 理化性質理化性質(xngzh)：（：（1）稀硫酸溶液遇稀硫酸溶液遇FeCl3試試 液呈黃色液呈黃色，其鹽酸溶液可使，其鹽酸溶液可使KMnO4溶溶 液褪色。液褪色。3. 作用位點：作用于作用位點：作用于k型阿片受體，型阿片受體，4. 用途：有拮抗性的鎮(zhèn)痛藥（強度為嗎啡用途：有拮抗性的鎮(zhèn)痛藥（強度為嗎啡 的的1/3 ），副作用比較小，成癮性比較），副作用比較小，成

26、癮性比較 小，是第一個上市的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。小，是第一個上市的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。第四十頁，共五十八頁。http:/41內源性鎮(zhèn)痛內源性鎮(zhèn)痛(zhn tn)物物質質 在人體里有和嗎啡相配合的受體，我在人體里有和嗎啡相配合的受體，我們稱為阿片受體。大腦的中樞們稱為阿片受體。大腦的中樞(zhngsh)有阿有阿片受體，大腦中有嗎啡樣的活性物質，片受體，大腦中有嗎啡樣的活性物質，稱為腦啡吠，稱為腦啡吠，1個稱為亮氨基酸腦啡肽和個稱為亮氨基酸腦啡肽和1個稱為甲硫氨酸腦啡肽。個稱為甲硫氨酸腦啡肽。 第四十一頁，共五十八頁。http:/42甲硫酸甲硫酸(li sun)腦啡呔與亮氨酸腦啡呔腦啡呔與亮氨酸腦啡呔 第

27、四十二頁，共五十八頁。http:/43 在發(fā)現(xiàn)了五肽的腦啡肽以后，人們在動在發(fā)現(xiàn)了五肽的腦啡肽以后，人們在動物的體內又發(fā)現(xiàn)了多種內源性肽類物質，物的體內又發(fā)現(xiàn)了多種內源性肽類物質，統(tǒng)稱為內啡肽，如統(tǒng)稱為內啡肽，如-內啡肽為內啡肽為16肽，肽，-內內啡肽為啡肽為31肽，肽，-內啡呔為內啡呔為17肽，這些肽類肽，這些肽類化合物盡管肽鏈的長度化合物盡管肽鏈的長度(chngd)不同，但都發(fā)現(xiàn)，不同，但都發(fā)現(xiàn)，不管是不管是-內啡肽，內啡肽，-內啡肽和內啡肽和-內啡呔，內啡呔，腦啡肽都有一定的相同的地方。腦啡肽都有一定的相同的地方。第四十三頁，共五十八頁。http:/44 腦啡肽和內啡肽的發(fā)現(xiàn)為尋找現(xiàn)有嗎

28、啡腦啡肽和內啡肽的發(fā)現(xiàn)為尋找現(xiàn)有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用又無成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供樣鎮(zhèn)痛作用又無成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供了新的方向，目前在發(fā)展了新的方向，目前在發(fā)展(fzhn)腦啡肽酶抑制腦啡肽酶抑制劑和阿片樣肽類進行結構改造兩個方面取劑和阿片樣肽類進行結構改造兩個方面取得了一些發(fā)展得了一些發(fā)展(fzhn)，以促使肽類鎮(zhèn)痛藥推向，以促使肽類鎮(zhèn)痛藥推向臨床。臨床。 第四十四頁，共五十八頁。http:/45嗎啡嗎啡(ma fi) 噴他佐辛噴他佐辛 第四十五頁，共五十八頁。http:/46吡替啶吡替啶 美沙酮美沙酮 第四十六頁，共五十八頁。http:/47化學結構的特點：化學結構的特點： （1）分子）分子(fnz)中有一個平坦的苯環(huán)結構；中有一個平坦的苯環(huán)結構；（2）有個堿性中心，在生理）有個堿性中心，在生理PH條件下，大條件下，大部分形成部分形成1個陽離子，陽離子與受體表面的陰個陽離子，陽離子與受體表面的陰離子通過靜電吸引結合；離子通過靜電吸引結合；（3）堿性的中心和平坦的芳環(huán)處在同一平面上，）堿性的中心和平坦的芳環(huán)處在同一平面上，而烴基部分（乙基連接部分），凸出于芳環(huán)平而烴基部分（乙基連接部分），凸出于芳環(huán)平面的上方，正好與受體的凹槽與之相適應；面的上方，正好與受體的凹槽與之相適應；（4）