黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學(xué)校生物堿第三節(jié)生物堿理化性質(zhì)

1、3 3 1 1生物堿概述生物堿概述生物堿的結(jié)構(gòu)與分類生物堿的結(jié)構(gòu)與分類生物堿的理化性質(zhì)生物堿的理化性質(zhì)生物堿的檢識生物堿的檢識生物堿的提取和分離生物堿的提取和分離2 24 43 3 3 33 3 5 56 6生物堿的提取和分離實例生物堿的提取和分離實例（一）游離生物堿（一）游離生物堿1.脂溶性生物堿2.水溶性生物堿3.兩性生物堿4.具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿（二）生物堿鹽（二）生物堿鹽（一）游離生物堿（一）游離生物堿1.脂溶性生物堿多為叔胺堿和仲胺堿，易溶于親脂性有機溶劑，溶于酸水，特別易溶于三氯甲烷。胺是氨的H原子被烴基取代的有機化合物。NH3氨氨NH2H3C伯胺伯胺NHH3CH3C仲胺仲

2、胺NCH3H3CCH3叔胺叔胺（一）游離生物堿（一）游離生物堿3.兩性生物堿具有酚羥基或羧基等酸性基團(tuán)的生物堿?？扇苡谒崴皦A水，pH89產(chǎn)生沉淀。 （如：嗎啡、小檗胺、檳榔次堿）4.具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿內(nèi)酯結(jié)構(gòu)在堿水中可以開環(huán)形成羧酸鹽溶于水，加酸又復(fù)原。易溶于熱NaOH溶液叔胺堿叔胺堿莨菪堿莨菪堿 NCH3HO COCHCH2OH易溶于乙醇、三氯甲烷?？扇苡谒穆然茧y溶于水（一）游離生物堿（一）游離生物堿2.水溶性生物堿季銨堿，離子型化合物，易溶于水。難溶于親脂性有機溶劑?？扇苡诩状?、乙醇、正丁醇。含N-氧化物生物堿（氧化苦參堿）；液體（東莨菪堿）或小分子生物堿（麻黃堿、煙堿）

3、親脂又親水。季銨堿季銨堿小檗堿NOOOCH3OCH3NH3COHOOHOCH3CH3輪環(huán)藤酚堿（漢防己乙素）兩性生物堿兩性生物堿NH3COHOOHOCH3CH3輪環(huán)藤酚堿（漢防己乙素）NCOOHCH3OHOHONHH嗎啡檳榔次堿（酸性叔胺堿：難溶于氯仿、乙醚，可溶于水）內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿內(nèi)酯結(jié)構(gòu)生物堿NONOOOHNOHNOOOHOHOH-喜樹堿內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)生物堿內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)生物堿苦參堿NNOC RO?；鵑H2胺基C NH2O酰胺基（二）生物堿鹽（二）生物堿鹽易溶于水，可溶于醇，難溶于親脂性有機溶劑。水溶性：無機酸鹽有機酸鹽水溶性：無機酸鹽中含氧酸鹽鹵代酸鹽小分子有機酸鹽大分子有機酸鹽注意：有些生物堿

4、或鹽不符合上述規(guī)律。1.生物堿鹽鹽不溶于水不溶于水（小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽），而能溶于氯仿溶于氯仿（鹽酸奎寧）。2.游離游離生物堿難溶于有機溶劑而溶于水難溶于有機溶劑而溶于水 （石蒜堿；嗎啡難溶于氯仿、乙醚，可溶于堿水；喜樹堿不溶于一般有機溶劑，而溶于酸性氯仿）。3.堿性極弱堿性極弱的生物堿（酰胺類生物堿）和酸生成的鹽不穩(wěn)定不穩(wěn)定，其酸水溶液用氯仿萃取時,生物堿可轉(zhuǎn)溶于氯仿而被分離分離。 應(yīng)用：應(yīng)用：可用于生物堿的提取和分離。堿性來源：堿：能給出電子或者接受質(zhì)子的物質(zhì)。N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽N原子上的孤對電子具有給出電子或者接受質(zhì)子的能力而顯堿性，能與酸成鹽而溶于水生物堿堿性強度

5、的表示：用pKa表示： pKa越大，堿性越強。2.誘導(dǎo)效應(yīng)a.吸電子誘導(dǎo)：N原子電子云密度，堿性 吸電基團(tuán)：含氧基團(tuán)、苯基、雙鍵b.供電子誘導(dǎo)：N原子電子云密度，堿性 供電基團(tuán)：烷基CH2CHCH3NH2 A.苯異丙胺苯異丙胺（無羥基的吸電作用）（無羥基的吸電作用） CHCHCH3OHNHCH3B.麻黃堿麻黃堿（甲基供電誘導(dǎo)效應(yīng)）（甲基供電誘導(dǎo)效應(yīng)） CHCHCH3OHNH2C.C.去甲基麻黃堿去甲基麻黃堿 （羥基的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)）（羥基的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)） 堿性：ABCpKaNH3氨氨9.75NH2H3C伯胺伯胺10.64NHH3CH3C仲胺仲胺10.7NCH3H3CCH3叔胺叔胺9.74電子效應(yīng)

6、：連接供電基團(tuán)則使堿性增強。電子效應(yīng)：連接供電基團(tuán)則使堿性增強?？臻g位阻：使堿性變?nèi)?。空間位阻：使堿性變?nèi)酢?.共軛效應(yīng)苯胺型苯胺型N酰胺型酰胺型CNO苯胺型苯胺型P共軛，氮原子周圍電子云密度下降，堿性降低。NH2 苯胺苯胺（pKa4.58pKa4.58） NH2 環(huán)己胺環(huán)己胺（pKa10.64pKa10.64） 某中藥含有A.B兩種生物堿，分析其堿性和溶解性，若將二者的酸水液用三氯甲烷萃取，試分析酸水層和三氯甲烷成的成分各是哪種？NHONHOOAB4.空間效應(yīng)：N原子附近的取代基阻礙質(zhì)子靠近氮原子，使堿性降低。NHCH3OCOCCH2OHH莨菪堿（pka9.65） NCH3HOOCOCCH2

7、OHH 東莨菪堿（環(huán)氧位阻pka7.50） 常見生物堿堿性規(guī)律： 季銨堿（強堿）脂氮雜環(huán)（中強堿）有機胺（仲伯叔） （中強堿） 吡啶苯胺（弱堿）吡咯酰胺（極弱堿）1.表示生物堿堿性的方法是（ D ）A. pKb B. Kb C. pH D. pKa E. KaA. pKb B. Kb C. pH D. pKa E. Ka2.pKa的含義是（ D ）A. A. 生物堿的溶解度生物堿的溶解度 B. B. 生物堿的解離度生物堿的解離度 C. C. 生物堿共軛酸的溶解度生物堿共軛酸的溶解度D. D. 生物堿共軛酸的解離度生物堿共軛酸的解離度 E. E. 生物堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)生物堿共軛酸解離常數(shù)

8、的負(fù)對數(shù)3.下列生物堿堿性最強的是（ D ）A. A. 伯胺生物堿伯胺生物堿 B. B. 叔胺生物堿叔胺生物堿 C. C. 仲胺生物堿仲胺生物堿 D. D. 季銨生物堿季銨生物堿 E. E. 酰胺生物堿酰胺生物堿4.堿性最弱的生物堿是（ E ）A. A. 季銨生物堿季銨生物堿 B. B. 叔胺生物堿叔胺生物堿 C. C. 仲胺生物堿仲胺生物堿 D. D. 伯胺生物堿伯胺生物堿 E. E. 酰胺生物堿酰胺生物堿5.下述生物堿堿性敘述項不正確的是（ E ）A. A. 酰胺生物堿幾乎不顯堿性酰胺生物堿幾乎不顯堿性 B. B. 脂肪胺為中等堿性脂肪胺為中等堿性 C. C. 季銨生物堿為強堿性季銨生物堿

9、為強堿性 D. D. 吡啶為弱堿性吡啶為弱堿性 E. E. 苯胺類為中強堿性苯胺類為中強堿性6.下列生物堿堿性大小排序正確的是（ D ）a a 酰胺生物堿酰胺生物堿 b b季銨生物堿季銨生物堿 c c伯、仲、叔胺類生物堿伯、仲、叔胺類生物堿A. a b c B. c b a A. a b c B. c b a C. c a b D. b c a E. b a cC. c a b D. b c a E. b a c7.決定生物堿堿性最主要的因素是（ A ）A. 氮原子的雜化方式 B. 誘導(dǎo)效應(yīng) C. 共軛效應(yīng) D. 分子內(nèi)氫鍵 E. 空間效應(yīng)8.L-麻黃堿和D-麻黃堿的堿性差異是因為（ D ）A. 誘導(dǎo)效應(yīng) B.