第三十八章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類-副本

1、第三十八章第三十八章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素他抗生素1 1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（1414、1515、1616元大環(huán)內(nèi)酯類）元大環(huán)內(nèi)酯類）2 2、林可霉素類抗生素、林可霉素類抗生素 萬古霉素類萬古霉素類3 3、多肽類抗生素、多肽類抗生素 多粘菌素類多粘菌素類 桿菌肽類桿菌肽類第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）抗生素是一組由）抗生素是一組由2個(gè)脫氧糖分子與個(gè)脫氧糖分子與一個(gè)含一個(gè)含1416個(gè)碳原子大脂肪族內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作個(gè)碳原子大脂肪族內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成的具有相似抗菌作用的一類化合物。

2、用的一類化合物。藥物分類藥物分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天天 然：紅霉素（然：紅霉素（erythromycin）（）（1952年）年） 半合成：克拉霉素（半合成：克拉霉素（clarithromycin）（）（1970年起）年起） 羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromycin） 15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 半合成：阿奇霉素（半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天天 然：交沙霉素（然：交沙霉素（josamycin） 半合成：羅他霉素（半合成：羅他霉素（rokitamycin)一、抗菌作用一、抗菌作用l抗菌譜：抗菌譜：通常起通常起抑菌作用抑

3、菌作用，高濃度為殺菌劑，高濃度為殺菌劑抗菌譜抗菌譜較窄較窄，第，第1 1代主要對(duì)大多數(shù)代主要對(duì)大多數(shù)G G+ +菌、厭氧球菌和部分菌、厭氧球菌和部分G G- -菌有強(qiáng)大抗菌活性。菌有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。型分枝桿菌等也具有良好作用。對(duì)對(duì)MRSAMRSA有一定抗菌活性。有一定抗菌活性。第第2 2代增加和提高了對(duì)代增加和提高了對(duì)G G- -菌的抗菌活性。菌的抗菌活性。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)(一一)抗菌作用抗菌作用l 作用機(jī)制作用機(jī)制 主要是抑制細(xì)

4、菌蛋白質(zhì)合成。不可逆地結(jié)合到主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體細(xì)菌核糖體(50s+30s)50S亞基亞基的靶位上，的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽酰基元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；鵷-RNA移位，而移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)。元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在細(xì)菌核糖體林可霉素、克林霉素和氯霉素在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)亞基上的結(jié)合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近，合用可能發(fā)生拮抗作用，合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近，合用可能發(fā)生拮抗作用，并易產(chǎn)生耐藥性。并易產(chǎn)生耐藥性。 對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體（對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體（40s+60s）幾無影響。）幾無影響。一

5、、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)（二）耐藥性（二）耐藥性靶位結(jié)構(gòu)改變（靶位結(jié)構(gòu)改變（主要耐藥機(jī)制主要耐藥機(jī)制）：）：細(xì)菌核糖體藥物結(jié)合部細(xì)菌核糖體藥物結(jié)合部位甲基化，導(dǎo)致藥物不能結(jié)合位甲基化，導(dǎo)致藥物不能結(jié)合50S亞基而呈耐藥。亞基而呈耐藥。滅活酶的產(chǎn)生：滅活酶的產(chǎn)生：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶攝入減少：攝入減少：使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致菌體內(nèi)的使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致菌體內(nèi)的量減少。量減少。主動(dòng)外排系統(tǒng)

6、增強(qiáng)：主動(dòng)外排系統(tǒng)增強(qiáng)：外排增多，可以通過基因編碼產(chǎn)生外外排增多，可以通過基因編碼產(chǎn)生外排泵。排泵。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)（三）體內(nèi)過程（三）體內(nèi)過程1 1、吸收：、吸收：紅霉素不耐酸，口服吸收少，常制成腸溶片或酯化物。紅霉素不耐酸，口服吸收少，常制成腸溶片或酯化物。新大環(huán)內(nèi)酯類耐胃酸，如克拉霉素及阿奇霉素。食物干擾新大環(huán)內(nèi)酯類耐胃酸，如克拉霉素及阿奇霉素。食物干擾紅霉素及阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素吸收。紅霉素及阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素吸收。2 2、分布：分布：廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織，是少數(shù)能擴(kuò)廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組

7、織，是少數(shù)能擴(kuò)散到散到前列腺前列腺的藥物。的藥物。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同特點(diǎn)3 3、代謝：代謝：主要經(jīng)肝代謝，克拉霉素代謝產(chǎn)物仍有抗菌活性，主要經(jīng)肝代謝，克拉霉素代謝產(chǎn)物仍有抗菌活性，并能通過與細(xì)胞色素并能通過與細(xì)胞色素P-450P-450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。氧化。阿奇霉素阿奇霉素不在肝內(nèi)代謝，大部分自膽汁經(jīng)糞排出，小部分從不在肝內(nèi)代謝，大部分自膽汁經(jīng)糞排出，小部分從尿排泄。尿排泄。4 4、排泄：排泄：紅霉素與阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部紅霉素與阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被

8、重吸收。分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收?？死顾丶捌浯x產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，故腎功不全者應(yīng)調(diào)整劑量?？死顾丶捌浯x產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，故腎功不全者應(yīng)調(diào)整劑量。第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin）一、體內(nèi)過程一、體內(nèi)過程吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素用乳糖酸紅霉素分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高，能滲透到前列腺度最高，能滲透到前列腺消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄抗菌譜：與抗菌譜：與青霉素

9、相似而略廣青霉素相似而略廣 G G+ +球菌：球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G G+ +桿菌：桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G G- -球菌：球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體螺旋體 放線菌放線菌 某些某些G G- -桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌厭氧菌 相似：相似：略廣：略廣：第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin） 二、抗菌作用二、抗菌作用 1、抗菌譜（窄）破傷風(fēng)、白喉、

10、產(chǎn)氣莢膜、炭疽桿菌大多數(shù)G +球菌G+桿菌鏈球菌 敏感的金黃色葡萄球菌其它G+菌少數(shù)G菌G球菌 -腦膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌少數(shù)G桿菌(流感b /副流感b/百日咳b)溶血性鏈球菌草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌螺旋體：鉤端、梅毒、回歸熱放線菌：牛放線菌2、抗菌活性殺菌3、抗菌作用特點(diǎn)對(duì)繁殖期細(xì)菌效果好，對(duì)靜止期細(xì)菌無效青霉素抗菌作用三、臨床應(yīng)用三、臨床應(yīng)用 1 1、首選首選用于：治療用于：治療軍團(tuán)菌病軍團(tuán)菌病、白喉帶菌者白喉帶菌者、支原體肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎；妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥。

11、或腸炎；妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥。2 2、耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患、耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者；者；3 3、厭氧菌引起的口腔感染；、厭氧菌引起的口腔感染；第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin） 四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng) 1 1、紅霉素不良反應(yīng)主要為、紅霉素不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，許多病人不能耐受而，許多病人不能耐受而不得不停藥，少數(shù)發(fā)生不得不停藥，少數(shù)發(fā)生肝損害肝損害（酯化物為主要），一般（酯化物為主要），一般停藥后數(shù)日可自行恢復(fù)。停藥后數(shù)日可自行恢復(fù)。2 2、局部刺激：局部刺激：注射

12、給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜肌注射給藥可引起局部刺激，故本類藥物不宜肌注。靜脈滴注可引起靜脈炎，故滴液宜?。ㄗⅰｌo脈滴注可引起靜脈炎，故滴液宜?。?.1%0.1%），滴），滴入速度不宜過快?？肆置顾匾灿写祟惙磻?yīng)。該兩類藥應(yīng)入速度不宜過快。克林霉素也有此類反應(yīng)。該兩類藥應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說明書濃度配藥并控制滴速。用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說明書濃度配藥并控制滴速。第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin） 四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng) 3 3、本類藥可、本類藥可抑制茶堿抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)用可致茶堿血藥濃的正常代謝。兩者聯(lián)用可致茶堿血藥濃度異常升高而致中毒，甚至死亡，

13、因此應(yīng)避免聯(lián)用或聯(lián)度異常升高而致中毒，甚至死亡，因此應(yīng)避免聯(lián)用或聯(lián)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)（用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)（TDMTDM）。）。4 4、紅霉素及克拉霉素、紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不，以免引起心臟不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 其次為皮疹、藥物熱、耳鳴和聽力障礙等。其次為皮疹、藥物熱、耳鳴和聽力障礙等。第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin） 五、常用制劑五、常用制劑. .乳酸糖紅霉素：靜脈炎乳酸糖紅霉素：靜脈炎. .依托紅霉素：耐酸，吸收好，肝損害依托紅霉素：耐酸，吸收好，肝損害. .硬酯酸紅霉素：對(duì)胃酸穩(wěn)定硬酯酸紅霉素：

14、對(duì)胃酸穩(wěn)定. .琥乙紅霉素：對(duì)胃酸穩(wěn)定，肝損害琥乙紅霉素：對(duì)胃酸穩(wěn)定，肝損害. .眼膏制劑和外用制劑。眼膏制劑和外用制劑。第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類- 紅霉素紅霉素（Erythromycin） 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（麥迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（Josamycin） 特點(diǎn)：特點(diǎn)： （與紅霉素比較）（與紅霉素比較） 1. 1. 體內(nèi)過程與紅霉素相似體內(nèi)過程與紅霉素相似 2. 2. 抗菌譜與紅霉素相似抗菌譜與紅霉素相似 3.

15、3. 抗菌活性與紅霉素相似或略低抗菌活性與紅霉素相似或略低4. 4. 用于耐紅霉素菌株和用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素不能耐受紅霉素的患者的患者 5. 5. 不良反應(yīng)較紅霉素輕不良反應(yīng)較紅霉素輕 第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromycin）阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 泰利霉素（泰利霉素（ketolides）第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)特點(diǎn)：（與：（與第一代第一代大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類相比相比） 1. 1. 對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高。對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高。 2. 2. 血藥濃

16、度及組織濃度高。血藥濃度及組織濃度高。 3. 3. 半衰期延長。半衰期延長。 4. 4. 抗菌譜更廣，提高了對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性抗菌譜更廣，提高了對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性 5. 5. 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能 。 6. 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染。主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染。 7. 7. 不良反應(yīng)較少不良反應(yīng)較少第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素克拉霉素（clarithromycin）l 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：抗菌譜與紅霉素相近，抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者抗菌譜與紅霉素相近，抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者; ;除本類藥物一般適應(yīng)

17、癥，臨床還用以與其他藥物聯(lián)合，治療除本類藥物一般適應(yīng)癥，臨床還用以與其他藥物聯(lián)合，治療幽幽門螺桿菌門螺桿菌感染。其中一種三聯(lián)療法：阿莫西林感染。其中一種三聯(lián)療法：阿莫西林+ +克拉霉素克拉霉素+ +奧美奧美拉唑。拉唑。l 代謝的特點(diǎn)：代謝的特點(diǎn)：對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受進(jìn)食影響；分布廣泛且組對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受進(jìn)食影響；分布廣泛且組織中的濃度高；不良反應(yīng)發(fā)生率低?？椫械臐舛雀撸徊涣挤磻?yīng)發(fā)生率低。但此藥首過消除明顯。但此藥首過消除明顯。阿奇霉素（最重要的代表藥）阿奇霉素（最重要的代表藥）l 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 抗菌譜較紅霉素廣，增加了對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用，對(duì)抗菌譜較紅霉素廣，

18、增加了對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用，對(duì)肺炎支原體肺炎支原體的作用為本類藥物最強(qiáng)。的作用為本類藥物最強(qiáng)。 臨床主要用于敏感微生物所致的呼吸道（尤其是社區(qū)獲得臨床主要用于敏感微生物所致的呼吸道（尤其是社區(qū)獲得性呼吸道感染性呼吸道感染 ）、皮膚軟組織感染。其次為支原體、衣）、皮膚軟組織感染。其次為支原體、衣原體所致的泌尿生殖系感染。原體所致的泌尿生殖系感染。第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素屬第二代大環(huán)內(nèi)酯類是唯一半合成的阿奇霉素屬第二代大環(huán)內(nèi)酯類是唯一半合成的1515元大環(huán)內(nèi)酯元大環(huán)內(nèi)酯類藥物。類藥物。 其半衰期長達(dá)其半衰期長達(dá)35354848小時(shí)，是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，小時(shí)，是大環(huán)內(nèi)酯類中最長

19、者，每日僅每日僅需給藥一次需給藥一次。 其不良反應(yīng)較輕，其不良反應(yīng)較輕，絕大多數(shù)患者均能耐受絕大多數(shù)患者均能耐受，輕、中度肝、腎，輕、中度肝、腎功能不良者可以應(yīng)用，且藥動(dòng)學(xué)特征無明顯改變（因主要經(jīng)功能不良者可以應(yīng)用，且藥動(dòng)學(xué)特征無明顯改變（因主要經(jīng)糞排泄。）糞排泄。）泰利霉素和喹紅霉素泰利霉素和喹紅霉素 抗菌譜：對(duì)青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感?？咕V：對(duì)青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感。 作用機(jī)制：同紅霉素。作用機(jī)制：同紅霉素。 體內(nèi)過程：生物利用度高，組織穿透力強(qiáng)，主要在肝腎代體內(nèi)過程：生物利用度高，組織穿透力強(qiáng)，主要在肝腎代謝排泄。謝排泄。泰利霉素和喹紅霉素泰利霉素和喹紅霉素 臨床應(yīng)用：臨

20、床應(yīng)用： 主要治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得性肺炎主要治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、慢性、慢性支氣管炎急性加劇、急性上頜竇炎、扁桃體炎、咽炎等。支氣管炎急性加劇、急性上頜竇炎、扁桃體炎、咽炎等。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐。較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐。第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類林可霉素類林可霉素（林可霉素（lincomycin）克林霉素（克林霉素（clindamycin）1、抗菌譜：、抗菌譜：較窄較窄 作用強(qiáng)：作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌球菌、厭氧菌 敏敏 感：感：G+桿菌桿菌 無無 效：效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌桿菌、

21、腸球菌、艱難梭菌 2、抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）、抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同） 與核糖體與核糖體50S亞基亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意注意：林可霉素林可霉素 + 紅霉素紅霉素 拮抗作用拮抗作用 3、主要特點(diǎn)：、主要特點(diǎn)：骨組織濃度高骨組織濃度高 4、體內(nèi)過程、體內(nèi)過程（1）吸收：林可吸收差，生物利用度，）吸收：林可吸收差，生物利用度，t1/2為為.h，易受食物影響。克林較好，但，易受食物影響?？肆州^好，但t1/2為為. h（2）分布：血漿蛋白結(jié)合率以上，分布廣泛，骨組織）分布：血漿蛋白結(jié)合率以上，分布廣泛，骨組織中濃度更高，能透過胎盤，不能透過血腦屏障。中濃度更高，能透過胎

22、盤，不能透過血腦屏障。（3）代謝和排泄：經(jīng)肝代謝或膽汁入腸道或經(jīng)腎小球?yàn)V過，）代謝和排泄：經(jīng)肝代謝或膽汁入腸道或經(jīng)腎小球?yàn)V過，有原形入尿。停藥后克林霉素在腸道中的抑菌作用有原形入尿。停藥后克林霉素在腸道中的抑菌作用一般可持續(xù)天，對(duì)敏感菌可持續(xù)周。一般可持續(xù)天，對(duì)敏感菌可持續(xù)周。5.5.適應(yīng)癥適應(yīng)癥 是是金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎首選藥。首選藥。 敏感菌所致的口腔、腹腔和婦科感染。治療需氧革蘭陽性球敏感菌所致的口腔、腹腔和婦科感染。治療需氧革蘭陽性球菌所致的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜菌所致的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等，一般不做首選

23、。炎等，一般不做首選。 不能透過血腦屏障，故不能用于腦膜炎。不能透過血腦屏障，故不能用于腦膜炎。6. 6. 不良反應(yīng)不良反應(yīng)（1 1）胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)）胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)（2 2）長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染、）長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染、偽膜性腸炎偽膜性腸炎，可用萬古霉，可用萬古霉素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療（3 3）偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等）偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等注意：注意：禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者移者及肝功能不良患者 第三節(jié)萬古霉素類第三節(jié)萬古霉素類萬古霉素萬古霉素 去甲萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧替考拉寧1 1、體內(nèi)過程：、體內(nèi)過程：除治療腸道感染外，只宜除治療腸道感染外，只宜靜脈給藥靜脈給藥。體內(nèi)分布廣，但不能透過血腦屏障。體內(nèi)分布廣，但不能透過血腦屏障。萬古霉素、去甲萬古霉素萬古霉素、去甲萬古霉素t1/2為為6h ，替考拉寧，替考拉寧t1/2為為47h。主要經(jīng)。主要經(jīng)腎排泄。腎排