本組胺和抗組胺藥

1、2020/11/52 2講授內(nèi)容：講授內(nèi)容：組胺及受體激動(dòng)藥組胺及受體激動(dòng)藥抗組胺藥抗組胺藥【內(nèi)容提要內(nèi)容提要】2020/11/53【學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求】掌握掌握 組胺組胺H H1 1和和H H2 2受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用。受體阻斷藥的藥理作用和臨床應(yīng)用。了解了解 自體活性物質(zhì)的生理效應(yīng)。自體活性物質(zhì)的生理效應(yīng)。2020/11/54自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) 由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官發(fā)揮作用。近，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官發(fā)揮作用。 故又稱故又稱局部激素局部激素（local hormones）注：注：

2、 不是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生。不是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生。PGPG、5-HT5-HT、組胺、白、組胺、白三烯、血管活性肽類三烯、血管活性肽類（P P物質(zhì)，激肽類，物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等2020/11/55組胺組胺Histamine是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織。是最早發(fā)現(xiàn)的自身活性物質(zhì)，廣泛存在于人體各組織。組胺受體有組胺受體有H H1 1、H H2 2、H H3 3三種。三種。第一節(jié)第一節(jié) 組胺及受體激動(dòng)藥組胺及受體激動(dòng)藥 2020/11/56 貯存：貯存： 組胺以無活性的結(jié)合型組胺以無活

3、性的結(jié)合型貯存貯存于組織的于組織的肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞和血液的和血液的嗜堿性顆粒細(xì)胞嗜堿性顆粒細(xì)胞當(dāng)中。當(dāng)中。 釋放：釋放： 當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或受到物理或化學(xué)刺激時(shí)，就會(huì)引當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或受到物理或化學(xué)刺激時(shí)，就會(huì)引起這些細(xì)胞起這些細(xì)胞脫顆粒脫顆粒，使組胺由結(jié)合型變?yōu)橛坞x型釋放。，使組胺由結(jié)合型變?yōu)橛坞x型釋放。組胺的組胺的貯貯存與存與釋放釋放 2020/11/57受體受體分布分布效應(yīng)效應(yīng)阻斷劑阻斷劑 H H1 1 支氣管、胃腸支氣管、胃腸 子宮等子宮等平滑肌平滑肌 皮膚血管皮膚血管 心房、房室結(jié)心房、房室結(jié)收縮收縮血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張收縮增加、傳導(dǎo)變慢收縮增加、傳導(dǎo)變慢 苯海拉明苯海拉明 異丙嗪

4、異丙嗪 氯苯那敏氯苯那敏 H H2 2 胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞 血管血管 心室、竇房結(jié)心室、竇房結(jié)胃酸分泌胃酸分泌血管舒張血管舒張收縮加強(qiáng)、心率加快收縮加強(qiáng)、心率加快 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 H H3 3 腦組胺能神經(jīng)末梢腦組胺能神經(jīng)末梢抑制組胺釋放抑制組胺釋放組胺受體在體內(nèi)的分布及其效應(yīng)：組胺受體在體內(nèi)的分布及其效應(yīng)：2020/11/58【組胺的具體作用組胺的具體作用】皮內(nèi)小劑量注射：皮內(nèi)小劑量注射：出現(xiàn)三重（聯(lián)）反應(yīng)出現(xiàn)三重（聯(lián)）反應(yīng) 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 紅斑紅斑 毛細(xì)血管透性毛細(xì)血管透性 丘疹丘疹 軸索反射致小動(dòng)脈擴(kuò)張軸索反射致小動(dòng)脈擴(kuò)張 紅暈紅暈麻風(fēng)病患者常不完全，故用于輔

5、助診斷麻風(fēng)病麻風(fēng)病患者常不完全，故用于輔助診斷麻風(fēng)病心血管心血管：心臟：心臟：H H2 2受體受體傳導(dǎo)傳導(dǎo)、心率、心率、心肌收縮力、心肌收縮力血管：血管：H H1 1受體受體毛細(xì)血管透性毛細(xì)血管透性，出現(xiàn)局部水腫，出現(xiàn)局部水腫 H H1 1、H H2 2受體受體血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張，BpBp甚至休克甚至休克2020/11/59 9麻風(fēng)治療首選？麻風(fēng)治療首選？氨苯砜氨苯砜（為首選藥）（為首選藥）2020/11/510促進(jìn)腺體分泌：促進(jìn)腺體分泌：H H2 2-R(+) -R(+) 胃酸分泌胃酸分泌興奮平滑肌興奮平滑?。簩?duì)血管以外的平滑肌主要是：對(duì)血管以外的平滑肌主要是興奮興奮作用，但作用，但有種屬差

6、異、組織差異。有種屬差異、組織差異。支氣管平滑肌支氣管平滑?。航】等耍撼Ａ繜o影響；健康人：常量無影響； 哮喘者：敏感，收縮，少量即有呼吸困難；哮喘者：敏感，收縮，少量即有呼吸困難； 豚鼠：最敏感。豚鼠：最敏感。 2020/11/511胃腸道平滑肌胃腸道平滑?。菏湛s。：收縮。子宮平滑?。鹤訉m平滑?。捍笫笏沙?；豚鼠收縮；人無影響。大鼠松弛；豚鼠收縮；人無影響。神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)：瘙癢、疼痛，中樞興奮。：瘙癢、疼痛，中樞興奮。 2020/11/512晨起空腹皮下注射：晨起空腹皮下注射：鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏。鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏。皮內(nèi)小劑量注射：輔助診斷麻風(fēng)病

7、（三聯(lián)反應(yīng)）皮內(nèi)小劑量注射：輔助診斷麻風(fēng)病（三聯(lián)反應(yīng)）毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張紅斑紅斑毛細(xì)血管透性毛細(xì)血管透性丘疹丘疹軸索反射軸索反射紅暈紅暈麻風(fēng)病患者常不完全麻風(fēng)病患者常不完全【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】注：支氣管哮喘者禁用注：支氣管哮喘者禁用【組胺的臨床應(yīng)用組胺的臨床應(yīng)用】顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓。顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓。( (無無真真) )2020/11/513培他司汀培他司汀 ( (betahistine, , 倍他定倍他定) )H H1 1-R-R激動(dòng)藥激動(dòng)藥 作用作用： 擴(kuò)張血管：促進(jìn)腦干和迷路血液循環(huán)，擴(kuò)張血管：促進(jìn)腦干和迷路血液循環(huán)， 糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕迷路積水；糾正內(nèi)耳

8、血管痙攣，減輕迷路積水； 抗血小板聚集，抗血栓形成抗血小板聚集，抗血栓形成 用途用途：內(nèi)耳眩暈病、耳鳴；內(nèi)耳眩暈病、耳鳴； 血管性頭痛及腦動(dòng)脈硬化；血管性頭痛及腦動(dòng)脈硬化； 急性缺血性腦血管疾病。急性缺血性腦血管疾病。2020/11/514第二節(jié)第二節(jié) 抗組胺藥抗組胺藥（一）（一）H H1 1受體阻斷藥（抗過敏藥）受體阻斷藥（抗過敏藥） 第一代第一代: :苯海拉明苯海拉明( (diphenhydramine，苯那君），苯那君）異丙嗪（異丙嗪（promethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧），撲敏寧）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorphenira

9、mine，撲爾敏），撲爾敏）特點(diǎn)：中樞作用強(qiáng)，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用。特點(diǎn)：中樞作用強(qiáng)，有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用。表現(xiàn)：（困）表現(xiàn)：（困）倦倦、耐耐（藥）、（作用時(shí)間）（藥）、（作用時(shí)間）短短、（口鼻眼）、（口鼻眼）干干2020/11/515 第二代：第二代：阿司咪唑（阿司咪唑（astemizole）氮卓斯汀（氮卓斯?。╝zelastine）氯雷他定（氯雷他定（loratadine ，息斯敏息斯敏）西替利嗪（西替利嗪（cetirizine）特點(diǎn)：大多長(zhǎng)效特點(diǎn)：大多長(zhǎng)效 無嗜睡作用無嗜睡作用 對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞效果較差對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞效果較差 2020/11/

10、516a.a.完全完全對(duì)抗對(duì)抗組胺收縮組胺收縮胃腸和支氣管胃腸和支氣管平滑肌的作用；平滑肌的作用； b.b.大部分大部分對(duì)抗對(duì)抗組胺擴(kuò)張組胺擴(kuò)張毛細(xì)血管及毛細(xì)血管及增加通透性的作用；增加通透性的作用； c.c.僅部分僅部分對(duì)抗對(duì)抗組胺所致組胺所致的擴(kuò)張血管的擴(kuò)張血管和降壓等全身作用。和降壓等全身作用。1.1.抗抗H H1 1效應(yīng)效應(yīng) 競(jìng)爭(zhēng)性抑制競(jìng)爭(zhēng)性抑制【藥理作用藥理作用】2020/11/5172.2.中樞作用中樞作用 第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡 第二代無中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用3.3.其他作用其他作用 苯海拉明苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈

11、動(dòng)作用較強(qiáng)；等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動(dòng)作用較強(qiáng)； 咪唑斯汀咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。治療鼻塞效果明顯。2020/11/5181.1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。浩つw粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病： 蕁麻疹、過敏性鼻炎的蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、好，接觸性皮炎、藥疹藥疹、血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性血清病有效，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。休克無效。n慢性過敏性蕁麻疹與慢性過敏性蕁麻疹與H H2 2受體阻斷藥合用。受體阻斷藥合用?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】2020/11/5192. 2. 暈動(dòng)病、嘔吐暈動(dòng)病、嘔吐 ：暈動(dòng)病、妊娠嘔吐

12、、放射病嘔吐：暈動(dòng)病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐 如：如：茶苯海明茶苯海明( (乘暈寧乘暈寧),),應(yīng)在開車前應(yīng)在開車前15-3015-30min服用。服用。 放射病嘔吐（苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪）放射病嘔吐（苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪） 3.3.鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠 失眠癥失眠癥-異丙嗪、苯海拉明；異丙嗪、苯海拉明； 對(duì)抗中樞興奮作用對(duì)抗中樞興奮作用-異丙嗪與氨茶堿；異丙嗪與氨茶堿；【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】2020/11/5201.1.中樞癥狀中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍；思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍； -駕駛員或高空作業(yè)不宜用駕駛員或高空作業(yè)不宜用( (第一代第一代) )

13、2.2.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：口干、惡心、嘔吐、腹瀉等口干、惡心、嘔吐、腹瀉等3.3.其它反應(yīng)：其它反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等；局部外敷可致過敏。局部外敷可致過敏。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】2020/11/521（二）（二）H H2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等 作用：阻斷作用：阻斷H H2 2受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌 用途：消化性潰瘍用途：消化性潰瘍2020/11/522雷尼替丁雷尼替丁 【藥理作用】【藥理作用】 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 抑制胃蛋白酶抑制

14、胃蛋白酶 抑制幽門螺桿菌抑制幽門螺桿菌 保護(hù)胃粘膜：增強(qiáng)粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保護(hù)隔離層。保護(hù)胃粘膜：增強(qiáng)粘膜屏障，在胃粘膜表面形成保護(hù)隔離層?！具m應(yīng)癥】【適應(yīng)癥】 用于胃或十二指腸潰瘍的治療；用于胃或十二指腸潰瘍的治療； 并可與抗生素合用根除幽門螺桿菌，降低潰瘍的復(fù)發(fā)。并可與抗生素合用根除幽門螺桿菌，降低潰瘍的復(fù)發(fā)。 2020/11/5232020/11/524【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1 1、本品可見、本品可見糞便變黑，舌發(fā)黑糞便變黑，舌發(fā)黑，屬正?，F(xiàn)象，停藥后即會(huì)消失；，屬正?，F(xiàn)象，停藥后即會(huì)消失；2 2、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等罕見；、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等罕見；3 3、偶有胃腸

15、道功能紊亂：惡心，腹瀉，腹部不適、胃痛、便秘；、偶有胃腸道功能紊亂：惡心，腹瀉，腹部不適、胃痛、便秘；4 4、可能出現(xiàn)肝功能（、可能出現(xiàn)肝功能（ALT和和AST) )異常，停藥后自然恢復(fù)；異常，停藥后自然恢復(fù)；5 5、罕有粒細(xì)胞減少；、罕有粒細(xì)胞減少；6 6、偶見頭痛，關(guān)節(jié)痛。、偶見頭痛，關(guān)節(jié)痛。2020/11/525 西咪替丁西咪替丁【藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制】 1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2 2心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 西咪替丁能拮抗組胺對(duì)離體心臟有正肌和正頻作用；西咪替丁能拮抗組胺對(duì)離體心臟有正肌和正頻作用； 可部分拮抗組胺的擴(kuò)管降壓作用；可部分拮抗組胺的擴(kuò)管降壓作用； 在抑制胃酸分

16、泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。在抑制胃酸分泌的劑量下，它幾乎不影響心血管系統(tǒng)功能。2020/11/5263 3免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 組胺誘生的組胺誘生的抑制因子抑制因子( (HSF) )是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用是組胺產(chǎn)生免疫抑制作用（主要原因）（主要原因） 西咪替丁西咪替丁減少減少HSF的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。的產(chǎn)生，從而逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。 2020/11/527【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于治療用于治療胃和十二指腸潰瘍，胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促迸愈合。對(duì)能減輕疼痛，促迸愈合。對(duì)于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血。 也可治療胃酸分泌過多癥也可治療胃酸分泌過多癥( (卓卓- -艾綜合征艾綜合征) )和食道炎。和食道炎。 還可用于各種原因引起還可用于各種原因引