激素類藥物2心得復(fù)習(xí)課程

1、激素類藥物2心得一、甾體雌激素一、甾體雌激素 雌激素：能引起哺乳動(dòng)物動(dòng)情、促進(jìn)雌激素：能引起哺乳動(dòng)物動(dòng)情、促進(jìn)雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性雌性性器官的發(fā)育和成熟及維持雌性副性征的一類物質(zhì)。副性征的一類物質(zhì)。 天然雌激素天然雌激素 雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 雌三醇雌三醇 1923年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動(dòng)年，發(fā)現(xiàn)卵巢提取物能引起動(dòng)物動(dòng)情；物動(dòng)情； 不久，在孕婦尿中分離得到第一個(gè)不久，在孕婦尿中分離得到第一個(gè)雌激素結(jié)晶雌激素結(jié)晶雌酮雌酮； 后又分離得到了后又分離得到了雌二醇雌二醇和和雌三醇雌三醇。發(fā)展概況發(fā)展概況在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化在酶的作用下，三者相互轉(zhuǎn)化雌二醇脫氫酶16a-羥化酶16a

2、-羥化酶雌二醇脫氫酶EstriolEstradiolEstroneOHHOOHHOOHOHOOHOHOn生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三生物活性強(qiáng)度：雌二醇：雌酮：雌三醇醇=100:10:3，雌三醇是代謝產(chǎn)物，雌三醇是代謝產(chǎn)物 ?；钚宰顝?qiáng)的內(nèi)活性最強(qiáng)的內(nèi)源性雌激素、源性雌激素、口服活性低?？诜钚缘汀＃ㄒ唬┐贫迹ㄒ唬┐贫糆stradiol 化學(xué)名：雌甾化學(xué)名：雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇OHHO1、結(jié)構(gòu)與命名、結(jié)構(gòu)與命名2、性質(zhì)、性質(zhì) C3上酚上酚-OH顯酸性，可溶于堿性溶液顯酸性，可溶于堿性溶液-NaOH溶液；溶液； 與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化與硫酸作用顯

3、黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。鐵呈草綠色，加水稀釋，變?yōu)榧t色。OHHO3、結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)特征 A環(huán)為芳香環(huán)；環(huán)為芳香環(huán)； C-3的酚羥基與的酚羥基與C-17的的羥基保持同平羥基保持同平面及面及0.855nm的距離。的距離。HOHHHHO H0.855nm4s-ERE4s-ERE5s-ERE5s-EREDNAmRNA雌激素（雌二醇）細(xì)胞膜細(xì)胞核特異蛋白合成雌激素效應(yīng)雌激素與受體的結(jié)合模式雌激素與受體的結(jié)合模式對(duì)核的親對(duì)核的親合力增加合力增加4、體內(nèi)代謝、體內(nèi)代謝B- = HSO4- 或 -CH(CH2OH)4COOH-OH+ H+B-OHHOO(B)BO 口服無(wú)效，在肝臟迅

4、速代謝失活：口服無(wú)效，在肝臟迅速代謝失活：氧氧化化、羥基成酯羥基成酯、甲羥化再成酯甲羥化再成酯； 做成霜?jiǎng)?、透皮貼劑、栓劑；做成霜?jiǎng)?、透皮貼劑、栓劑； 主要貯存在脂肪組織，或與性激素球主要貯存在脂肪組織，或與性激素球蛋白或白蛋白結(jié)合后再釋放起作用。蛋白或白蛋白結(jié)合后再釋放起作用。5、藥理作用、藥理作用 激素替補(bǔ)療法激素替補(bǔ)療法-治療女性性功能疾病、治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松 口服避孕藥口服避孕藥 預(yù)防放射線損傷預(yù)防放射線損傷 對(duì)脂質(zhì)代謝有作用對(duì)脂質(zhì)代謝有作用6、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造、雌二醇的結(jié)構(gòu)改造不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛不穩(wěn)定，不能口服、作用廣泛改造目的不

5、為提高藥效改造目的不為提高藥效 使用方便使用方便 藥效持久藥效持久 作用專一作用專一 副作用少副作用少KOH,HCCH乙炔雌二醇Ethinylestradiol炔雌醚Quinestrol尼爾雌醇NilestriolHOOOHHOOHOOHOOH可口服、脂可口服、脂溶性大溶性大長(zhǎng)長(zhǎng)效效我國(guó)開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)我國(guó)開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效口服雌激素：效口服雌激素：婦女更年期婦女更年期可口服：避孕可口服：避孕KOH,HCCH乙炔雌二醇Ethinylestradiol炔雌醚Quinestrol尼爾雌醇NilestriolHOOOHHOOHOOHOOH雌二醇酯雌二醇酯前藥前藥苯甲酸雌二醇Estradiol Benzoate戊酸雌

6、二醇Estradiol ValerateOHHOOCOC5H11H11C5COOOHKOOHOOOCOC5H11HO長(zhǎng)效針長(zhǎng)效針劑劑OHHOOOHOHOOH由睪酮經(jīng)芳構(gòu)由睪酮經(jīng)芳構(gòu)化酶將化酶將A環(huán)芳環(huán)芳構(gòu)化形成構(gòu)化形成7、生物合成、生物合成全合成全合成OOOOHOOOOHOOOKBH4OHHO6-甲氧萘滿酮甲氧萘滿酮MgBr麥克爾加成麥克爾加成環(huán)合環(huán)合氫化氫化（二）結(jié)合雌激素（二）結(jié)合雌激素-貝美麗貝美麗ONaSO3OONaSO3OONaSO3OOHNaSO3OOHNaSO3O雌酮硫酸單鈉鹽馬烯雌酮硫酸單鈉鹽馬萘雌酮硫酸單鈉鹽17雌二醇硫酸單鈉鹽馬萘雌酚硫酸單鈉鹽主要成分從孕母馬尿中從孕母馬尿

7、中提取、用于更提取、用于更年期婦女骨質(zhì)年期婦女骨質(zhì)疏松，已收入疏松，已收入美國(guó)藥典美國(guó)藥典在體內(nèi)再釋放出在體內(nèi)再釋放出雌酮雌酮和和馬烯雌酮馬烯雌酮發(fā)揮作用發(fā)揮作用弱雌激素弱雌激素。ONaSO3OOOHONaSO3OOOH 非甾體雌激素非甾體雌激素 雌激素來(lái)源困難，尋找雌激素來(lái)源困難，尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、制備方便的合成代用品；結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、制備方便的合成代用品； 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：在雌激素的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：在雌激素的一些靶組織中具有雌激素一些靶組織中具有雌激素激動(dòng)效應(yīng)激動(dòng)效應(yīng)而在而在另一些雌激素靶組織中具有另一些雌激素靶組織中具有拮抗效應(yīng)拮抗效應(yīng)的的一類藥物。一類藥物。二、非甾體雌激素及選擇

8、性雌激素受二、非甾體雌激素及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素）體調(diào)節(jié)劑（抗雌激素） 甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距甾體母核兩端的富電子基團(tuán)之間的距離應(yīng)在離應(yīng)在0.855nm； 分子寬度應(yīng)為分子寬度應(yīng)為0.388nm。雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求雌激素活性結(jié)構(gòu)的基本要求己烯雌酚己烯雌酚Diethylstilbestrol OHHO化學(xué)名（化學(xué)名（E）-4，4-（1，2二乙基二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚亞乙烯基）雙苯酚1、結(jié)構(gòu)與命名、結(jié)構(gòu)與命名（一）非甾體雌激素（一）非甾體雌激素-二苯乙烯類二苯乙烯類 反式有效，順式無(wú)效；反式有效，順式無(wú)效；2、性質(zhì)、性質(zhì)n含兩個(gè)酚羥基，稀乙醇溶液加三氯含兩個(gè)酚

9、羥基，稀乙醇溶液加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物化鐵溶液，生成綠色配合物 。3、衍生物、衍生物 己烯雌酚丙酸酯己烯雌酚丙酸酯-長(zhǎng)效油劑長(zhǎng)效油劑OOOO 磷酸己烯雌酚（鈉鹽）磷酸己烯雌酚（鈉鹽）-前列腺癌前列腺癌 -癌細(xì)胞癌細(xì)胞磷酸酯酶磷酸酯酶的活性高，提高藥物的的活性高，提高藥物的選擇性。選擇性。 -鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。鈉鹽，水溶性增加，可制成靜脈注射劑。 OOPOPOOHOHOHOH4、合成、合成脫甲基脫甲基MgBr還原、乙基化還原、乙基化脫水脫水安息香縮合安息香縮合OOOOOOOOHOHOCH3CHOCN-Zn, HOAcOCH3HOOOCH3OCH3OOCH3H2OOCH3

10、OOCH3H3COCH3OHOCH3H3CCH3H3COH3CCH3OCH3HOH3CCH3OH路線詳解路線詳解2MgBrMgBr其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型其它非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型OHOHOOHOOHOOOHOOHOHOH（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（二）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 SERMs：拮抗乳腺和卵巢的雌激：拮抗乳腺和卵巢的雌激素受體，激動(dòng)骨雌激素受體。素受體，激動(dòng)骨雌激素受體。 三苯乙烯類三苯乙烯類 芳構(gòu)酶抑制劑芳構(gòu)酶抑制劑枸櫞酸他莫昔芬枸櫞酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate OOHOHOHOOHOON1、結(jié)構(gòu)與命名、結(jié)構(gòu)與命名化學(xué)名：化學(xué)名：（Z）-N，N-二甲基二甲基-2-4

11、-（1，2-二苯基二苯基-1-丁烯基）苯氧基丁烯基）苯氧基-乙胺乙胺枸櫞酸鹽。枸櫞酸鹽。2142、結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)特征 分子中具有二苯乙烯分子中具有二苯乙烯的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一的基本結(jié)構(gòu)，雙鍵一端碳上增加端碳上增加二甲氨基二甲氨基乙氧苯基乙氧苯基； 藥用品為順式體，反藥用品為順式體，反式活性小于順式。式活性小于順式。 ON3、作用機(jī)制、作用機(jī)制 與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷雌激素的與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷雌激素的負(fù)反饋負(fù)反饋與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，與卵巢雌激素受體結(jié)合，可促進(jìn)排卵，治療不孕癥；治療不孕癥；與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素與乳腺雌激素受體結(jié)合，可治雌激素依賴型依賴型乳腺癌乳腺癌。

12、有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對(duì)人體有活性，是完全的雌激素拮抗劑，對(duì)人體乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的100倍。倍。4、代謝、代謝ONOH4-羥基他莫西芬羥基他莫西芬增加與受體增加與受體的親和力的親和力5、合成、合成ONOHONHOHONMgCl以脫氧安息香為原料，成醇，消除得以脫氧安息香為原料，成醇，消除得-H2O6、類似物、類似物ClONOH 選擇性對(duì)選擇性對(duì)卵巢卵巢的雌激素的雌激素受體具有親和力，與受受體具有親和力，與受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷雌體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷雌激素的負(fù)反饋激素的負(fù)反饋 促進(jìn)排卵，治療促進(jìn)排卵，治療不孕不孕 對(duì)乳腺的雌激素受體的親對(duì)乳腺的雌激素受體

13、的親和力很小。和力很小。氯米芬氯米芬第一個(gè)發(fā)現(xiàn)第一個(gè)發(fā)現(xiàn)他莫昔芬他莫昔芬 以以己烯雌酚類雌激素己烯雌酚類雌激素為先導(dǎo)化合物發(fā)展為先導(dǎo)化合物發(fā)展來(lái)的抗雌激素類藥物來(lái)的抗雌激素類藥物ON作用乳腺的雌作用乳腺的雌激素受體，用激素受體，用于治療乳腺癌于治療乳腺癌其它藥物其它藥物ONClNOIONONOH托瑞米芬托瑞米芬米普昔芬米普昔芬艾多昔芬艾多昔芬屈多昔芬屈多昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬 80s研究，研究，90s上市，本意用于心血管疾病上市，本意用于心血管疾病 現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松現(xiàn)用于治療骨質(zhì)疏松,可降低可降低冠心病冠心病的發(fā)病率。的發(fā)病率。OHSNOOOH 對(duì)雌激素受體的親和力強(qiáng)對(duì)雌激素受體的親和力強(qiáng) -

14、有兩個(gè)酚羥基取代有兩個(gè)酚羥基取代銷(xiāo)售排行在銷(xiāo)售排行在第二十位第二十位OHSNOOOHSNOOOHO阿佐昔芬：防阿佐昔芬：防治骨質(zhì)疏松，治骨質(zhì)疏松，可降低乳腺癌可降低乳腺癌的發(fā)生率的發(fā)生率比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑比較選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類藥物的作用類藥物的作用藥物藥物作用靶器官作用靶器官藥理作用藥理作用氯米芬氯米芬生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng)不孕癥不孕癥他莫昔芬他莫昔芬乳腺乳腺乳腺癌乳腺癌雷洛昔芬雷洛昔芬骨骼骨骼骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松ON-CH3同時(shí)取代，親和力下降去掉一個(gè)-CH3、兩個(gè)-CH3或用-OH置換-N(CH3)2，或是去掉整個(gè)側(cè)鏈，都會(huì)降低與受體的親和力兩個(gè)-OH取代，增強(qiáng)與受體親和力-CH3，F(xiàn)

15、，Cl取代，不會(huì)從根本上改變與受體親和力-OH取代，增強(qiáng)與受體親和力，若成甲酯，降低親和力7、構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)效關(guān)系 三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素：能促進(jìn)雄性激素：能促進(jìn)雄性雄性性器官及第性器官及第二性征發(fā)育、成熟，能對(duì)抗雌激素二性征發(fā)育、成熟，能對(duì)抗雌激素的功能的一類物質(zhì)；的功能的一類物質(zhì)； 具有具有蛋白同化作用蛋白同化作用促使蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)，體促使蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。重增加。 雄性激素雄性激素多用于替補(bǔ)療法；多用于替補(bǔ)療法； 蛋白同化激素蛋白同化激素用于病后虛弱或營(yíng)養(yǎng)用于病后虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良的治療。不良的治療。 雄性與蛋白同化活性互為副

16、作用雄性與蛋白同化活性互為副作用至今不能完全分開(kāi)。至今不能完全分開(kāi)。 1889年，法國(guó)生理學(xué)家服用睪丸提年，法國(guó)生理學(xué)家服用睪丸提取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率取物，并報(bào)道精力充沛，工作效率提高；提高； 后來(lái)有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹后來(lái)有人發(fā)現(xiàn)睪丸提取物能促進(jìn)閹雞雞冠的生長(zhǎng)。雞雞冠的生長(zhǎng)。雄性激素發(fā)展概況雄性激素發(fā)展概況 1931年，布特南特從年，布特南特從15噸噸男性尿男性尿中提取到中提取到15 mg雄素酮。雄素酮。OHOH 1934年，布特南特和他的同事又分年，布特南特和他的同事又分離得到第離得到第2個(gè)結(jié)晶個(gè)結(jié)晶去氫表去氫表雄酮雄酮。OHO 1935年，年，David從從1000 kg雄

17、性仔牛睪雄性仔牛睪丸中分離出丸中分離出270 mg睪丸素（睪酮），睪丸素（睪酮），活性為活性為去氫表雄酮去氫表雄酮的的610倍。倍。OOH（一）雄性激素（一）雄性激素-丙酸睪酮丙酸睪酮化學(xué)名：化學(xué)名：17-羥基雄甾羥基雄甾-4-烯烯-3-酮酮丙酸酯丙酸酯OOOHHH1、結(jié)構(gòu)與命名、結(jié)構(gòu)與命名OOH5-還原酶17-脫氫酶OOHHOOOOH二氫睪酮4-雄烯二酮雄甾二酮2、生物轉(zhuǎn)化、生物轉(zhuǎn)化活性比：活性比：二氫睪酮二氫睪酮：睪丸素：睪丸素：4-雄烯二雄烯二酮酮=150：100：10活性活性產(chǎn)物產(chǎn)物睪丸素睪丸素3、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物、結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物 目的：使用方便、長(zhǎng)效目的：使用方便、長(zhǎng)效OOROOHR=-C

18、OC4H7,R=-COC10H21,17位羥基成酯：位羥基成酯：戊酸戊酸酯酯和和十一烯酸酯十一烯酸酯為長(zhǎng)為長(zhǎng)效藥物效藥物-每月一次。每月一次。OOROOHR=-COC4H7,R=-COC10H21,17位引入甲基，口服吸收快，生物利用度位引入甲基，口服吸收快，生物利用度好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；舌好，不易在肝臟內(nèi)被破壞，不易代謝；舌下給藥更有效。下給藥更有效。甲睪酮甲睪酮4、合成、合成 HOOOOHOOHOOHOOHOOOOOHO+睪酮Testosterone甲睪酮MethyltestostroneMnO2MgCH3I H O O 去氫表雄酮去氫表雄酮雙氫睪酮雙氫睪酮醋酸醋酸醋酸去氫表

19、雄酮醋酸去氫表雄酮Oppenauer 氧化氧化Oppenauer 氧化氧化KBH4與丙酸成酯與丙酸成酯得丙酸睪酮得丙酸睪酮注：Oppenauer 氧化 仲醇仲醇在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和在叔丁醇鋁或異丙醇鋁和丙酮丙酮作用下，作用下，氧化成為相應(yīng)的氧化成為相應(yīng)的酮酮，而丙酮?jiǎng)t還原為，而丙酮?jiǎng)t還原為異丙異丙醇醇。（二）蛋白同化激素（二）蛋白同化激素 對(duì)睪酮的結(jié)構(gòu)對(duì)睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動(dòng)稍加變動(dòng)，均可使雄，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加：性活性降低及蛋白同化活性增加： -19去甲基去甲基 -A環(huán)取代環(huán)取代 -A環(huán)并環(huán)環(huán)并環(huán) 已得到一些睪酮的衍生物，雄性已得到一些睪酮的衍生物，雄性激素的作用很弱，在正常

20、劑量下激素的作用很弱，在正常劑量下幾無(wú)雄性作用，被稱為幾無(wú)雄性作用，被稱為蛋白同化蛋白同化激素激素。 主要缺點(diǎn)：男性化副反應(yīng)。主要缺點(diǎn)：男性化副反應(yīng)。 常見(jiàn)藥物常見(jiàn)藥物 注：注：A雄性活性雄性活性 M 蛋白同化活性蛋白同化活性 * *為為蛋白同化激素蛋白同化激素OOOOOOHOOHClOHOHO氯司替勃Clostebol屈他雄酮Drolban苯丙酸諾龍Nandrolone Phenylpropionate美雄酮Methadienone司坦唑醇Stanozolol乙雌烯醇Ethylestrenol羥甲烯龍OxymetholoneHONNHOHOHO* 睪丸酮及甲睪酮類；睪丸酮及甲睪酮類； 氫睪酮

21、及氫甲睪酮類；氫睪酮及氫甲睪酮類； 19-去甲睪酮類；去甲睪酮類； 雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類 按結(jié)構(gòu)分為四類按結(jié)構(gòu)分為四類1、睪丸酮及甲睪酮類、睪丸酮及甲睪酮類CH3CH3OOClOCH3CH3OOHCH32、氫睪酮及氫甲睪酮類、氫睪酮及氫甲睪酮類CH3CH3OOH3CHOCH3CH3CH3OOHCH3HO3、19-去甲睪酮類去甲睪酮類CH3OOOCH3OOHCH34、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類、雄甾雜環(huán)、擴(kuò)環(huán)類及其它類 司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的司坦唑醇：同化活性為甲睪酮的30倍，倍，并有升白作用。并有升白作用。 HNNHOHCH3短跑的暴發(fā)短跑的暴發(fā)力強(qiáng)，違禁力強(qiáng)，

22、違禁藥品。藥品。（三）抗雄性激素（三）抗雄性激素 抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏抗雄激素：阻斷或減弱雄激素在其敏感組織的效應(yīng)感組織的效應(yīng) 。 5-還原酶抑制劑：還原酶抑制劑：是拮抗是拮抗二氫睪酮二氫睪酮對(duì)受體的作用，對(duì)受體的作用，二氫睪酮二氫睪酮使：使：前列腺增生和前列腺癌前列腺增生和前列腺癌雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤雄性激素源性脫發(fā)、瘡痤藥理作用藥理作用臨床上用于治療：臨床上用于治療： 痤瘡痤瘡 女子男性化女子男性化 前列腺增生前列腺增生 前列腺腫瘤前列腺腫瘤4-氮雜甾體類藥物氮雜甾體類藥物非那雄胺非那雄胺度他雄胺度他雄胺NHONHHHHHOFFFFFFNHONHHHHO用于前列腺增生用于前列

23、腺增生小劑量使頭發(fā)生長(zhǎng)小劑量使頭發(fā)生長(zhǎng)使前列腺體積縮小使前列腺體積縮小降低前列腺癌發(fā)病率降低前列腺癌發(fā)病率OClOOCOCH3環(huán)丙孕酮環(huán)丙孕酮抑制促性腺激素的抑制促性腺激素的釋放，與雄激素受釋放，與雄激素受體的親和力強(qiáng)。體的親和力強(qiáng)。甾體類藥物甾體類藥物奧生多龍奧生多龍OOHCH2CH3在受體的結(jié)在受體的結(jié)合部位產(chǎn)生合部位產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗。競(jìng)爭(zhēng)拮抗。苯胺衍生物苯胺衍生物 本身無(wú)激素樣作用，能競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗人本身無(wú)激素樣作用，能競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗人前列腺中的雄性激素受體對(duì)前列腺中的雄性激素受體對(duì)雙氫睪酮雙氫睪酮的的利用，導(dǎo)致前列腺組織中雄激素依賴性利用，導(dǎo)致前列腺組織中雄激素依賴性的的DNA和蛋白質(zhì)合成受阻，前列癌細(xì)胞和蛋白質(zhì)合成受阻，前列癌細(xì)胞消亡。消亡。 與其它藥物合用，治療前列腺癌。與其它藥物合用，治療前列腺癌。氟他胺氟他胺FFNHOO2NF 口服給藥，經(jīng)肝臟代謝成活性產(chǎn)物口服給藥，經(jīng)肝臟代謝成活性產(chǎn)物2-羥羥基氟他胺，與受體結(jié)合，半衰期基氟他胺，與受體結(jié)合，半衰期8小時(shí)。小時(shí)。OH尼魯米