腎上腺素能激動劑學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1腎上腺素能激動劑腎上腺素能激動劑第一頁，共70頁。第2頁/共70頁第二頁，共70頁。梢，含量愈高，末梢內(nèi)的含量約為細(xì)胞體內(nèi)的梢，含量愈高，末梢內(nèi)的含量約為細(xì)胞體內(nèi)的3300第3頁/共70頁第三頁，共70頁。第4頁/共70頁第四頁，共70頁。COOHNH2HOCOOHNH2HOHOHOHONH2DopamineL-TyrosineL-DopaHOHONH2NorepinephrineHOHOHNEpinephrineOHOH第5頁/共70頁第五頁，共70頁。HOHONH2NorepinephrineOHHOH3CONH2OHCHOHOHOOHCHOHOH3COOHCH2OHHOH3COO

2、HCOOHHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOH3COOHMAOCOMTARADADARAldehyde reductaseAldehyde dehydrogenase第6頁/共70頁第六頁，共70頁。第7頁/共70頁第七頁，共70頁。第8頁/共70頁第八頁，共70頁。HOHONH2NorepinephrineOHHOHOHNEpinephrineOHHOHONH2DopamineHNOHCH3CH3Ephedrine第9頁/共70頁第九頁，共70頁。第10頁/共70頁第十頁，共70頁。第11頁/共70頁第十一頁，共70頁。第12頁/共70頁第十二頁，共70頁。第13頁/共70頁第十

3、三頁，共70頁。NoImageMethoxamine第14頁/共70頁第十四頁，共70頁。CH3HOOHNH2Metaraminol第15頁/共70頁第十五頁，共70頁。HNOHCH3CH3Ephedrine第16頁/共70頁第十六頁，共70頁。第17頁/共70頁第十七頁，共70頁。H3CCH3H3CCH3CH3NHNH3CCH3H3CCH3CH3NHNHONHNNHN第18頁/共70頁第十八頁，共70頁。第19頁/共70頁第十九頁，共70頁。ClHNClNHN第20頁/共70頁第二十頁，共70頁。ClHNClNHNH2NBrHNClNHNNN第21頁/共70頁第二十一頁，共70頁。ClClN

4、HNNH2NHClClHNNH2NHO第22頁/共70頁第二十二頁，共70頁。HOHOCOOHH3CNH2HOHOHH3CNH2HOHOHH3CNH2OH芳基L-氨基酸脫羧酶多巴胺 -羥化酶Methyldopa a-甲基多巴胺1R,2S- a-甲基去甲腎上腺素第23頁/共70頁第二十三頁，共70頁。HOOHHONH2COOHCOOHOHHOHH第24頁/共70頁第二十四頁，共70頁。H2OOHOOHOHOHHHOOHNH2HOHOOHNH2HOHOH2/Pd-CONH2HOHOOClHOHOHClHOHOClCH2COOHPOCl3NH4OH酒石酸第25頁/共70頁第二十五頁，共70頁。n左旋

5、體的藥效比右旋體大左旋體的藥效比右旋體大27倍。倍。n在在120加熱加熱3min或在或在8090與濃硫酸共熱與濃硫酸共熱2 h，均，均發(fā)生消旋化。發(fā)生消旋化。n遇光或空氣易被氧化變質(zhì)遇光或空氣易被氧化變質(zhì)(bin zh)，在，在pH 6.5的緩沖的緩沖液中加碘液，氧化生成去甲腎上腺素紅，用硫代硫酸液中加碘液，氧化生成去甲腎上腺素紅，用硫代硫酸鈉使碘色消退，溶液顯紅色。鈉使碘色消退，溶液顯紅色。OHNH2HOHONHOHOOI2第26頁/共70頁第二十六頁，共70頁。第27頁/共70頁第二十七頁，共70頁。OHCH3HNHOHO 分子中具一手性中心。 外消旋體可直接激動1、 1-受體，但由于二個

6、對映體對受體選擇性的差異，因此外消旋體的藥理作用是選擇性1-受體激動劑。 研究表明(biomng)S(-)異構(gòu)體是1、 1- 受體激動劑；R(+)異構(gòu)體是1-受體阻斷劑，對1-受體激動活性僅是S(+)異構(gòu)體的1/10。 因此，當(dāng)其外消旋體作用于臨床時，其對映體間的a效應(yīng)，相互抵消，主要呈現(xiàn)1-效應(yīng)多巴酚丁胺主要用于治療心臟手術(shù)后的排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，作為兒茶酚類藥物。多巴酚丁胺易被COMT代謝失活，作用時間短，不能口服。第28頁/共70頁第二十八頁，共70頁。OHNCH3HOOHCH3OHNHOOHNHNOO第29頁/共70頁第二十九頁，共70頁。C(CH3)3OHHNHOH

7、O1/2 H2SO4第30頁/共70頁第三十頁，共70頁。C(CH3)3HNH3CCOOH2COOCH3H3COBrOOOOCH3CH3H3COOOOC(CH3)3OHHNHOHOCH3ClOHO2) H2SO41) H2/PdCl21/2 H2SO4CH3OHOH3CCOOHCHOHClAc2ONaOAcHOAcBr2NHC(CH3)3HClC(CH3)3HNHOH2COHO第31頁/共70頁第三十一頁，共70頁。OHOHOHOHC(CH3)3HNOOOHO SC(CH3)3OHHNOC(CH3)3OHHNHOHOH2CHOH2CHOH2CHOOC第32頁/共70頁第三十二頁，共70頁。第3

8、3頁/共70頁第三十三頁，共70頁。NCH3HHCH2COHHOHOHX陰離子部位受體未接觸部位平面區(qū)XNCH3HHCH2COHOHOHOH陰離子部位受體平面區(qū)第34頁/共70頁第三十四頁，共70頁。第35頁/共70頁第三十五頁，共70頁。第36頁/共70頁第三十六頁，共70頁。第37頁/共70頁第三十七頁，共70頁。NHHNOOOONHOONHHOHONHOOOOH2NNH2HOHOO2O2O2第38頁/共70頁第三十八頁，共70頁。O2R = H , CH3 , CH(CH3)2ROHOONROH-OON+ROHOONHNROHOOHNROHHOHOn-H2第39頁/共70頁第三十九頁，共

9、70頁。加熱時間、加熱時間、pH、溫度、溫度(wnd)對腎上腺素氧化速度的影響對腎上腺素氧化速度的影響加熱時加熱時間間h溫度溫度加熱后加熱后腎上腺素腎上腺素含量含量pH 3.9pH 4.2pH 4.5腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素腎上腺腎上腺素素Na2SO3Na2SO3Na2SO331009195919591951158990878487871206981838567806100879091948791115748180897886120546769745068第40頁/共70頁第四十頁，共70頁。HOHOCCH2NHCH3HOHH +HOHO

10、CCH2N+HCH3HO+H2HH O H+HOHOCCH2N+HCH3O+H2HH- H +HOHOCCH2NHCH3OHH第41頁/共70頁第四十一頁，共70頁。第42頁/共70頁第四十二頁，共70頁。部分結(jié)構(gòu)，故有較強的組胺樣作用。部分結(jié)構(gòu)，故有較強的組胺樣作用。常見皮膚潮紅，胃酸分泌增加，易常見皮膚潮紅，胃酸分泌增加，易誘發(fā)潰瘍等不良反應(yīng)。誘發(fā)潰瘍等不良反應(yīng)。第43頁/共70頁第四十三頁，共70頁。HNH3CHONNNHN第44頁/共70頁第四十四頁，共70頁。CH3ONCl第45頁/共70頁第四十五頁，共70頁。受受體體XXCH3ONCH3ONClCH3ON受受體體Norepinep

11、hrine和交感神經(jīng)興奮。和交感神經(jīng)興奮。第46頁/共70頁第四十六頁，共70頁。第47頁/共70頁第四十七頁，共70頁。H3COH3CONH2NNNNOHClOH3COH3CONH2NNNNOOH3COH3CONH2NNNNOOO第48頁/共70頁第四十八頁，共70頁。HHCH3H3COOOH2NOHNH3COSHCl第49頁/共70頁第四十九頁，共70頁。H3CONOHNO第50頁/共70頁第五十頁，共70頁。第51頁/共70頁第五十一頁，共70頁。第52頁/共70頁第五十二頁，共70頁。CH3OHCH3HNClCl第53頁/共70頁第五十三頁，共70頁。CH3CH3OHHN第54頁/共7

12、0頁第五十四頁，共70頁。H3CCH3OHHNO第55頁/共70頁第五十五頁，共70頁。ROHHN基丙醇胺類基丙醇胺類（Aryloxypropanolamines）。）。ROHHNO第56頁/共70頁第五十六頁，共70頁。第57頁/共70頁第五十七頁，共70頁。第58頁/共70頁第五十八頁，共70頁。第59頁/共70頁第五十九頁，共70頁。第60頁/共70頁第六十頁，共70頁。第61頁/共70頁第六十一頁，共70頁。OHCH3CH3NHOHCl1-(1-甲基乙基)氨基(nj)-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽（1-(1-Methyethyl)amino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride） 第62頁/共70頁第六十二頁，共70頁。HClOHCH3CH3NHOOHCH3CH3NHOOOOClOH+NaOHH2NCH(CH3)2第63頁/共70頁第六十三頁，共70頁。b-b-受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系(gu(gun