腎性骨病與降鈣素治療(代國林二炮總醫(yī)院)

1、ASAHI KASEI CORPORATION腎性骨病與降鈣素治療腎性骨病與降鈣素治療旭化成制藥株式會社代國林腎性骨病介紹腎性骨病介紹何謂腎性骨??？何謂腎性骨??？因腎功能不全引起的骨骼病變。通常有廣義的腎性骨?。悍膊∫蚺c腎臟有關的骨病;狹義的腎性骨?。褐改I性骨病或稱腎性骨營養(yǎng)不良。一般認為是腎的繼發(fā)癥狀，也可因血液透析等治療而誘發(fā)加速加重的腎性骨病的并發(fā)癥 腎性骨病的表現(xiàn)腎性骨病的表現(xiàn)a.骨骼和肢體疼痛b.骨折，無力c.骨密度降低d.血鈣，磷，堿性磷酸酶，甲狀旁腺激素實用醫(yī)院臨床雜志PRACTICAL JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE 2006年 第04期 腎性骨病介紹

2、發(fā)病機理發(fā)病機理鈣代謝障礙鈣代謝障礙維生素維生素D D代謝障礙代謝障礙甲狀旁腺機能亢進甲狀旁腺機能亢進鋁中毒鋁中毒代謝性酸中毒代謝性酸中毒軟組織鈣化軟組織鈣化中外醫(yī)療CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008年 第25期 腎性骨病與骨質(zhì)疏松腎腎性骨病是骨性骨病是骨質(zhì)質(zhì)疏松癥的一種疏松癥的一種臨臨床類型，而且床類型，而且腎腎性骨病本身性骨病本身也有骨也有骨質(zhì)質(zhì)疏松癥的表疏松癥的表現(xiàn)現(xiàn)，故又可稱，故又可稱為繼發(fā)為繼發(fā)性骨性骨質(zhì)質(zhì)疏松癥。也疏松癥。也可以可以說腎說腎性骨病是引起骨性骨病是引起骨質(zhì)質(zhì)疏松癥的病因之一。疏松癥的病因之一。 腎性骨病的治療腎性骨病的治療服用磷結(jié)

3、合劑如碳酸鈣(餐中服降磷)；然后補充鈣劑如空腹服用 碳酸鈣；補充活性維生素 D；治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進 補充碳酸鈣、活性維生素D3（-D3、阿法骨化醇、骨化三醇等）、降鈣素、羥乙膦酸鈉等，均是腎性骨病及骨質(zhì)疏松癥治療中經(jīng)常選用的藥物 醫(yī)學綜述MEDICAL RECAPITULATE 2008年 第04期 腎功能不全時鈣,磷代謝功能不全期功能不全期：GFR排磷血磷血鈣繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進PTH 抑 制磷的重吸收尿磷排出 血磷維持正常 衰竭期衰竭期： GFR血磷PTH增加亦不能使血磷降低，加上PTH還有溶骨作用使大 量骨磷釋放入血腎性骨病(骨質(zhì)疏松，轉(zhuǎn)移性鈣化）慢性慢性腎腎功能不全功能不全時

4、鈣時鈣、磷代、磷代謝謝紊亂及紊亂及PTHPTH增多示意增多示意圖圖 肖獻忠 主編病理生理學高教出版社第一版血液透析與骨質(zhì)疏松血液透析目的血液透析目的由于腎臟功能的減退或消失，腎臟無法承受和完成它的排泄和調(diào)節(jié)功能，而出現(xiàn)腎性酸中毒。血液透析就是通過人工血液間歇透析的方法，幫助機體排泄代謝產(chǎn)物，改善酸中毒的狀態(tài)，起到一種模擬腎臟過濾排泄的作用，從而提高病人的生命質(zhì)量，延長壽命。 成分成分Na+K+Ca2+Mg2+Cl-HCO3-濃度濃度1351452.02.51.251.750.51.01001103040透析療法雖然可以暫時緩解酸中毒 ，但如果透析液中鈣的含量不足，更能使血鈣明顯降低，從而加劇繼

5、發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的發(fā)生。 基層醫(yī)學論壇PUBLIC MEDICAL FORUM MAGAZINE 2007年 第01期 血液透析血液透析對對骨骨質(zhì)質(zhì)疏松的影響疏松的影響血液透析病人本身就存在慢性血液透析病人本身就存在慢性腎腎功能衰竭，尿毒癥，功能衰竭，尿毒癥，繼發(fā)繼發(fā)性性甲狀旁腺功能亢甲狀旁腺功能亢進進使骨的溶解吸收加強使骨的溶解吸收加強血液透析血液透析時過濾時過濾排泄代排泄代謝產(chǎn)謝產(chǎn)物，不具有物，不具有腎臟對鈣腎臟對鈣，磷等元素的重吸收，磷等元素的重吸收及分泌功能及分泌功能透析液中透析液中鈣濃鈣濃度度較較低會引起低血低會引起低血鈣鈣血液透析增加了體內(nèi)血液透析增加了體內(nèi)鎂鎂的含量使骨吸收的

6、含量使骨吸收過過程加強程加強透析病人透析病人長長期使用肝素抗凝也會造成骨期使用肝素抗凝也會造成骨鈣釋鈣釋出增加出增加長長期透析病人血中的期透析病人血中的鋁鋁，銅濃銅濃度不同程度的升高，使骨骼生度不同程度的升高，使骨骼生長發(fā)長發(fā)育出育出現(xiàn)現(xiàn)障礙障礙中國血液凈化CHINESE JOURNAL OF BLOOD PURIFICATION 2007年 第09期 血液透析對骨質(zhì)疏松的影響血液透析過程中的骨營養(yǎng)不良血液透析過程中的骨營養(yǎng)不良肖獻忠 主編病理生理學高教出版社第一版血液透析中骨質(zhì)疏松的治療血液透析性骨血液透析性骨質(zhì)質(zhì)疏松癥，防治方法同原疏松癥，防治方法同原發(fā)發(fā)性骨性骨質(zhì)質(zhì)疏松癥疏松癥 基礎補充

7、劑基礎補充劑 抑制骨吸收藥抑制骨吸收藥物物 促進骨形成藥促進骨形成藥物物 其它藥物其它藥物 鈣劑鈣劑 維生素維生素D雙膦酸鹽雙膦酸鹽 降鈣素降鈣素 SERMs雌激素雌激素 PTH活性維生素活性維生素D維生素維生素K鍶鹽鍶鹽 中藥等中藥等 中華全科醫(yī)師雜志Chinese Journal of General Practitioners 2006年 第08期 日本依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗1結(jié)論結(jié)論：1.在益蓋寧合用組患者腰椎骨密度得到了顯著的改善，與對照組相比有顯著性差異 2.通過對酒石酸酸性磷酸酶的測定，益蓋寧組明顯的抑制了TRACP的分泌研究一研究一研究出發(fā)點主訴，長期透析產(chǎn)生的腎性骨營養(yǎng)不

8、良，進而引起骨痛和關節(jié)疼痛， a.使用P的吸附劑引起Al的蓄積，影響鈣劑的吸收 b.使用Ca劑和活性維生素D3制劑，會引起高血鈣，高血磷 c.試用Ca劑，活性維生素D3制劑和ECT合用效果研究對象 對長期透析中的腎性骨營養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進的患者研究條件 在給與活性VD3和碳酸鈣的基礎上給與依降鈣素給藥方式 每周透析3次，每次80單位益蓋寧，點滴給藥6個月透析會志 28（3）：225231，1995依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗2結(jié)論結(jié)論：1.對腰椎的海綿骨的骨鹽量沒有發(fā)現(xiàn)顯著性的增加，對皮質(zhì)骨的骨鹽量有 顯著性的增加 2.益蓋寧對抑制骨吸收和增加骨鹽量方面有顯著效果研究一研究一研究出發(fā)點主

9、訴，長期透析產(chǎn)生的腎性骨營養(yǎng)不良患者 a.患者有非常明顯的骨鹽量的減少 b.有明顯的四肢的自發(fā)性疼痛和運動性疼痛研究對象 對長期透析中的腎性骨營養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進的患者研究條件 給與依降鈣素，原則上不給與鈣劑，治療的需要給與一些活性VD3給藥方式 每周透析3次，每次40單位益蓋寧，給藥12個月，在透析即將結(jié)束 是通過靜脈回路給藥透析會志 26（11）：16911696，1993繼發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原原發(fā)發(fā)性骨性骨質(zhì)質(zhì)疏松（占疏松（占70-85%70-85%）型（型（絕經(jīng)絕經(jīng)后骨后骨質(zhì)質(zhì)疏松），疏松），型（老年性骨型（老年性骨質(zhì)質(zhì)疏松）疏松）繼發(fā)繼發(fā)性骨性骨質(zhì)質(zhì)疏松（占疏松（占1

10、5-20%15-20%）藥藥物，免疫抑制物，免疫抑制劑劑，糖皮，糖皮質(zhì)質(zhì)激素激素 內(nèi)分泌代內(nèi)分泌代謝謝疾病疾病糖皮糖皮質(zhì)質(zhì)激素：抑制成骨激素：抑制成骨細細胞數(shù)量胞數(shù)量 超超劑劑量的糖皮量的糖皮質(zhì)質(zhì)激素可以抑制破骨激素可以抑制破骨細細胞胞 抑制抑制VDVD合成，抑制合成，抑制腸對腸對CaCa的吸收的吸收甲狀旁腺功能亢甲狀旁腺功能亢進進：導導致高血致高血鈣鈣，低血磷，高尿，低血磷，高尿鈣鈣和磷和磷器官移植后骨器官移植后骨質(zhì)質(zhì)疏松：疏松：術術后后12-1812-18周是骨周是骨質(zhì)質(zhì)疏松最快疏松最快時時期，每日期，每日7.5mg-10mg7.5mg-10mg的強的松或地塞米松會的強的松或地塞米松會導導

11、致骨流失致骨流失免疫抑制免疫抑制劑劑: : 影響骨代影響骨代謝謝從而影響骨從而影響骨質(zhì)質(zhì)疏松，其中疏松，其中環(huán)孢環(huán)孢素，普素，普樂樂可復及雷帕霉素影響相同可復及雷帕霉素影響相同 硫硫唑嘌唑嘌呤短期無影響呤短期無影響移植術后骨質(zhì)疏松的治療：移植術后骨質(zhì)疏松的治療：控制免疫抑制劑的用量控制免疫抑制劑的用量控制糖皮質(zhì)激素的用量控制糖皮質(zhì)激素的用量 術后給與骨質(zhì)疏松的治療術后給與骨質(zhì)疏松的治療上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松科腎移植和骨腎移植和骨腎移植和骨的變化主要在：骨質(zhì)疏松，腎性骨營養(yǎng)不良，淀粉樣蛋白骨關節(jié)病 移植前后骨質(zhì)疏松發(fā)病危險性的變化移植前后骨質(zhì)疏松發(fā)病危險性的變化腎功能不全，透析期腎

12、移植后高磷，低鈣血癥改善低維生素D血癥改善甲狀旁腺功能亢進改善，惡化糖尿病惡化藥物（皮質(zhì)類固醇激素）藥物（皮質(zhì)類固醇激素） 負荷增加負荷增加透析患者骨透析患者骨質(zhì)質(zhì)疏松的疏松的發(fā)發(fā)?。翰。?0-5950-59歲歲 12% 60-6912% 60-69歲歲 33% 70-7933% 70-79歲歲 48%48%CLINICAL CALCIUM Vol.13, No.3, 2003腎腎移植后影響全身骨代移植后影響全身骨代謝謝的主要因素的主要因素1 1，移植前的骨，移植前的骨鈣鈣狀況狀況持持續(xù)續(xù)性甲狀旁腺機能亢性甲狀旁腺機能亢進進鋁鋁或或鐵鐵骨癥骨癥2 2，移植后的，移植后的腎腎機能機能 腎腎小球小

13、球濾過濾過率異常率異常 尿中毒素物尿中毒素物質(zhì)質(zhì)的蓄的蓄積積 磷吸收障礙磷吸收障礙 VD VD的活化的障礙的活化的障礙3 3，移植醫(yī)，移植醫(yī)療療的相關因素的相關因素 免疫抑制免疫抑制劑劑 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素 環(huán)孢環(huán)孢素素A A 他克莫司他克莫司 臥床，不臥床，不動動 低蛋白低蛋白質(zhì)飲質(zhì)飲食食4 4，其他的原因，其他的原因 年年齡齡，閉經(jīng)閉經(jīng)，營營養(yǎng)狀況養(yǎng)狀況CLINICAL CALCIUM Vol.10, No.10, 2000ASAHI KASEI CORPORATION腎性骨病腎性骨病/ /透析患者骨質(zhì)疏松癥致病因素透析患者骨質(zhì)疏松癥致病因素 慢性腎病/腎性骨營養(yǎng)不良； VD3活化能

14、力缺乏； 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進；ASAHI KASEI CORPORATION腎性骨病與骨質(zhì)疏松癥腎性骨病與骨質(zhì)疏松癥腎性骨病腎性骨病骨量減少，骨質(zhì)疏松骨量減少，骨質(zhì)疏松繼發(fā)性甲狀旁腺繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進功能亢進VD3VD3活化能力缺乏活化能力缺乏腎性骨病腎性骨病 ( (腎性骨營養(yǎng)不良腎性骨營養(yǎng)不良) )是指慢性腎衰竭患者體內(nèi)礦物質(zhì)和是指慢性腎衰竭患者體內(nèi)礦物質(zhì)和骨代謝異常引起的多系統(tǒng)病變。骨代謝異常引起的多系統(tǒng)病變。ASAHI KASEI CORPORATION活性活性VD3(骨化三醇骨化三醇)與骨質(zhì)疏松癥與骨質(zhì)疏松癥 增加腸鈣吸收，提高血鈣水平； 促進骨形成； 增強肌力，預防跌倒； 預

15、防骨折；ASAHI KASEI CORPORATION繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進與骨質(zhì)疏松繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進與骨質(zhì)疏松 甲狀旁腺功能亢進是長期透析患者的常見并發(fā)癥之一，50%的患者存在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。 血清甲狀旁腺激素(PTH)長期升高可導致骨丟失增加。諶貽璞等，中日友好醫(yī)院學報2007 年第21 卷第6 期ASAHI KASEI CORPORATION透析患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于普通人群透析患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于普通人群北醫(yī)三院調(diào)查：n=52，中位年齡：66.5歲，平均透析時間：3年骨量正常骨量減低骨質(zhì)疏松40.4%25.0%34.6%而我國第五次人口普查骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率為6.97%。

16、楊文頌等，中國骨質(zhì)疏松雜志，2008.11，Vol.14(11)ASAHI KASEI CORPORATION腎移植與骨質(zhì)疏松癥腎移植與骨質(zhì)疏松癥 腎移植后骨活檢發(fā)現(xiàn)骨和成骨細胞減少、骨形成速度改變、骨化時間延長、骨小梁纖維明顯減少。 腎移植后早期即可發(fā)現(xiàn)骨丟失，通常在腎移植后12年達到最低值(BMD下降18.3%)。龍慧民等，寧波醫(yī)學，2000年第12卷第5期可能致病因素：l 大劑量激素l 基礎疾病l 免疫抑制劑l 絕經(jīng)l 運動減少ASAHI KASEI CORPORATION糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥 糖皮質(zhì)激素可促進骨吸收，抑制骨形成。 骨丟失在糖皮質(zhì)激素治療612個月

17、時最明顯，第1年骨密度降低約10%，以后平均每年降低3%。 糖皮質(zhì)激素對骨骼的作用呈劑量和時間依賴性。 研究顯示，強的松7.5mg/d以上用藥23個月，即可導致顯著的骨丟失和骨折風險；長期使用2.5mg/d強的松也會導致骨折風險增高。骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病臨床診療指南ASAHI KASEI CORPORATION疼痛疼痛與與骨質(zhì)疏松癥治療骨質(zhì)疏松癥治療【骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥預預防防和和治療治療指南指南】日本日本20062006年版年版 腰背部腰背部疼疼痛痛是，是，骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥中具有中具有骨折骨折或新鮮或新鮮椎體骨折椎體骨折患者常見患者常見的的癥狀。癥狀。實際生活中帶著這種實際生活中帶著

18、這種癥狀癥狀來就診的患者很多，尤其重要的是來就診的患者很多，尤其重要的是針對病癥來確定治療方案針對病癥來確定治療方案。在日本對骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，在日本對骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，已成為傳統(tǒng)治療方法已成為傳統(tǒng)治療方法。（在本制劑的開發(fā)階段，經(jīng)二重盲檢法試驗，已確認對疼痛的抑制效果，所以這種治療已成為一般化）評價和推薦評價和推薦降鈣素制劑能有效地治療伴隨降鈣素制劑能有效地治療伴隨疼痛疼痛的的骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥。 （等級等級強力推薦強力推薦）ASAHI KASEI CORPORATION降鈣素的生理作用可歸納為： 降低血鈣：降鈣素可抑制骨鈣釋放入血液和細胞外液，隨著血鈣繼續(xù)進入骨

19、內(nèi)，終致血鈣降低。 抑制骨吸收：降鈣素能直接與破骨細胞的相應受體結(jié)合，刺激cAMP 產(chǎn)生，并激活蛋白激酶，可在短時間內(nèi)抑制破骨細胞活性，長時間則能抑制破骨細胞增生，減少其數(shù)量，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換。 調(diào)節(jié)鈣磷水平：降鈣素能抑制腎臟近曲小管對鈣、磷的重吸收，增加尿鈣、磷排泄，降低血鈣、磷，還可以增加鈉、鎂和氯的排泄。此外，低劑量降鈣素可抑制腸鈣的吸收，高劑量能增加腸鈣吸收。生理作用ASAHI KASEI CORPORATION 止痛作用：降鈣素可改變神經(jīng)元的鈣離子流，作用于特異的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的疼痛受體，抑制疼痛介質(zhì)，刺激垂體對- 內(nèi)啡肽的釋放，阻斷痛覺的轉(zhuǎn)導和對下丘腦的影響，直接

20、調(diào)節(jié)CNS的傷害感受作用。降鈣素還可增加促腎上腺激素分泌，具有中樞性止痛作用；也能調(diào)節(jié)前列腺素代謝，具有外周止痛作用。除此之外，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者由于PTH 在血中蓄積，致使骨組織細胞活性發(fā)生變化。其破骨細胞增加，骨吸收活性增強，血磷增高，因而成骨細胞增生，骨組織鈣鹽平衡失調(diào)，從而發(fā)生骨硬化等組織學改變。降鈣素能抑制骨細胞活性及骨吸收，阻止骨鹽溶解及骨基質(zhì)分解，促使破骨細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楣羌毎?，使鈣離子沉積于骨組織，對抗PTH 對骨的作用。生理作用ASAHI KASEI CORPORATIONu降鈣素能夠降低破骨細胞的活性和數(shù)目， 期使用降低破骨細胞活性u長期使用可使破骨細胞數(shù)量減少，直接抑制

21、骨吸收，同時刺激成骨細胞形成及其活化，減慢骨轉(zhuǎn)換，降低HD 患者病理性的血鈣升高。注射。臨床作用ASAHI KASEI CORPORATION國內(nèi)葉朝陽等15 報道的一項臨床觀察表明，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的HD 患者經(jīng)降鈣素治療3 月除骨痛及關節(jié)活動障礙明顯緩解外，血鈣、血磷及PTH 水平也明顯下降，與治療前比較差異顯著，可能與降鈣素抑制過高的PTH 對骨質(zhì)的動員有關。該研究支持降鈣素對PTH 分泌有抑制作用，其部分作用還與降低血磷濃度、減少高磷對甲狀旁腺的刺激作用等有關。鰻魚降鈣素衍生物劑量為一周1 次20 IU，緩慢肌肉注射。臨床作用ASAHI KASEI CORPORATION 骨質(zhì)疏

22、松癥的診斷與防治骨質(zhì)疏松癥的診斷與防治ASAHI KASEI CORPORATION骨密度測定骨密度測定X X線檢測線檢測骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥的診斷方法的診斷方法血液檢驗血液檢驗尿液檢驗尿液檢驗ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥的診斷標準骨質(zhì)疏松癥的診斷標準 臨床上用于診斷骨質(zhì)疏松癥的通用指標是：發(fā)生脆性骨折臨床上用于診斷骨質(zhì)疏松癥的通用指標是：發(fā)生脆性骨折及及/ /或骨密度低下?；蚬敲芏鹊拖?。 雙能雙能X X線吸收法（線吸收法（DXADXA）是目前國際公認的骨密度檢測方法）是目前國際公認的骨密度檢測方法。 WHOWHO基于基于DXADXA的診斷標準：的診斷標準： T T

23、值值-1.0-1.0為正常；為正常； -2.5T-2.5T值值-1.0-1.0為骨量減少；為骨量減少； T T值值-2.5-2.5為骨質(zhì)疏松；為骨質(zhì)疏松；參考：中華醫(yī)學會2006版骨質(zhì)疏松癥臨床診療指南； 中華醫(yī)學會骨科學分會骨質(zhì)疏松骨折診療指南；ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥治療的目的和意義骨質(zhì)疏松癥治療的目的和意義治療目的意義：治療目的意義：1、防止病情惡化、防止病情惡化(骨量快速丟失骨量快速丟失,骨折骨折,再次骨折再次骨折)；2、緩解疼痛、緩解疼痛,改善生活質(zhì)量；改善生活質(zhì)量；ASAHI KASEI CORPORATION如何預防骨質(zhì)疏松性骨折如何預防骨質(zhì)疏松性

24、骨折飲飲 食食運運 動動環(huán)環(huán) 境境補充補充充分的鈣充分的鈣鍛煉鍛煉骨骼與肌肉骨骼與肌肉預防跌倒預防跌倒ASAHI KASEI CORPORATION骨質(zhì)疏松癥的主要治療藥物骨質(zhì)疏松癥的主要治療藥物維維 生生 素素 D活性維生素活性維生素D選擇性雌激素選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑受體調(diào)節(jié)劑雙雙 膦膦 酸酸 鹽鹽 類類甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素 骨質(zhì)疏松的治療骨質(zhì)疏松的治療 貴在堅持！貴在堅持！（骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊臨床診療指南2006年版）中中 藥藥鈣鈣 劑劑基本補充劑：基本補充劑： 藥物治療：藥物治療：降降 鈣鈣 素素 類類（依降鈣素注射液（依降鈣素注射液 - 益蓋寧）益蓋寧）雌雌 激激 素素

25、類類ASAHI KASEI CORPORATIONMeta-analysisNippon Rinsho Vol.65, Suppl.9, 2007不同藥物骨折不同藥物骨折相對風險因子相對風險因子（ （RR） ） and 95% CI阿侖膦酸鈉阿侖膦酸鈉利塞膦酸鈉利塞膦酸鈉雷洛昔芬雷洛昔芬Vit D降鈣素降鈣素激素替代療法激素替代療法 鈣劑鈣劑椎體骨折椎體骨折非椎體骨折非椎體骨折0.000.501.001.000.501.500.430.540.500.450.250.410.541.091.070.870.880.700.770.650.520.640.600.630.460.660.770.

26、650.770.700.880.871.071.090.690.871.071.041.231.081.720.860.870.520.770.920.730.51ASAHI KASEI CORPORATIONOPOP常用治療藥物安全性常用治療藥物安全性患者因素具有伴隨骨質(zhì)疏松癥腰背部疼痛不能保持分以上坐立姿勢禁忌長期處于不活動狀態(tài) 手術恢復期、長期安靜期 等禁忌禁忌禁忌具有靜脈血栓塞栓癥或具有它的既往史 深部靜脈血栓癥、肺塞栓癥、視網(wǎng)膜靜脈血栓癥禁忌禁忌具有食道通過障礙 食道狹窄或失弛緩癥（失去食道弛緩癥）禁忌具有上消化道障礙 難于咽下、食道炎、胃炎、十二指腸炎、潰瘍 等慎重用藥具有一些并發(fā)

27、癥（需飯前用藥） 糖尿病治療藥、中藥制劑等正在服用華法林 靜脈血栓癥、肺塞栓癥、心肌梗塞癥、腦血栓癥 等合用注意ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧臨床應用益蓋寧臨床應用（依降鈣素注射液）（依降鈣素注射液）ASAHI KASEI CORPORATIONH+-ATPase皺折緣抗酒石酸酸性磷酸酶降鈣素受體降鈣素降鈣素礦化骨基質(zhì)礦化骨基質(zhì)H H+ +吸收陷窩吸收陷窩肌動蛋白纖維肌動蛋白纖維核核益蓋寧作用于破骨細胞機制益蓋寧作用于破骨細胞機制蛋白分解蛋白分解酶酶ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧抑制破骨細胞活性益蓋寧抑制破骨細胞活性ASAHI KASEI CORPO

28、RATION 益蓋寧的益蓋寧的作用作用骨質(zhì)疏松癥及其疼痛骨質(zhì)疏松癥及其疼痛高鈣血癥高鈣血癥變形性骨炎變形性骨炎類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎椎管狹窄。椎管狹窄。適適 應應 癥癥ASAHI KASEI CORPORATION用用 法法 用用 量量益蓋寧益蓋寧2020單位：肌注，每周給藥單位：肌注，每周給藥1 1次。次。 或遵醫(yī)囑?；蜃襻t(yī)囑。ASAHI KASEI CORPORATION 益蓋寧的益蓋寧的 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用ASAHI KASEI CORPORATION有有開始開始用藥時用藥時叩打痛叩打痛（73例）2505075100（） ）136無無因痛無法入睡因痛無法入睡因痛睡醒因痛睡醒睡眠睡眠痛

29、痛（72例）2505075100（）（）136沒有因痛睡醒沒有因痛睡醒（塚本：Osteoporosis Japan, 8(3), p489-502, 2000）益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果 1 1（月）（月）開始開始用藥時用藥時（月）（月）ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果益蓋寧的鎮(zhèn)痛效果 2 2安靜痛安靜痛（ （622622例）例）100（）806040200患者比例開始用藥6個月后運動痛運動痛（ （746746例）例）100（）806040200患者比例開始用藥6個月后無法忍受較痛微痛無痛ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧在腎性骨病患者中的

30、鎮(zhèn)痛效果益蓋寧在腎性骨病患者中的鎮(zhèn)痛效果患者：天津醫(yī)大總院，23例,平均年齡：42.2歲，平均患病7.3年治療：益蓋寧10IU，隔日注射，12周；ASAHI KASEI CORPORATION疼痛疼痛與與骨質(zhì)疏松癥治療骨質(zhì)疏松癥治療【骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥預預防防和和治療治療指南指南】日本日本20062006年版年版 腰背部腰背部疼疼痛痛是，是，骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥中具有中具有骨折骨折或新鮮或新鮮椎體骨折椎體骨折患者常見患者常見的的癥狀。癥狀。實際生活中帶著這種實際生活中帶著這種癥狀癥狀來就診的患者很多，尤其重要的是來就診的患者很多，尤其重要的是針對病癥來確定治療方案針對病癥來確定治療方案。在日

31、本對骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，在日本對骨質(zhì)疏松癥患者利用降鈣素制劑，已成為傳統(tǒng)治療方法已成為傳統(tǒng)治療方法。（在本制劑的開發(fā)階段，經(jīng)二重盲檢法試驗，已確認對疼痛的抑制效果，所以這種治療已成為一般化）評價和推薦評價和推薦降鈣素制劑能有效地治療伴隨降鈣素制劑能有效地治療伴隨疼痛疼痛的的骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥。 （等級等級強力推薦強力推薦）ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧的益蓋寧的骨量増加作用骨量増加作用ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧對骨骼的益蓋寧對骨骼的效果效果對掌骨對掌骨骨密度骨密度的的效果效果（Orimo et al.：J. Bone Miner M

32、etab. 14 p73-, 1996）對對腰椎骨密度腰椎骨密度的的效果效果-20201224*(weeks)Lumbar BMD(% change)對 照 組*p0.05(45)(42)(41)(35)(45)(42)GS / D 變化率 (% change)-4-2024開始時結(jié)束時12周后*益蓋寧組安慰劑組（81）（97）（98）（73）（83）（79）* p0.01（藤田拓男等：醫(yī)學 152（4） p261-, 1990）益蓋寧（20U）組ASAHI KASEI CORPORATION長期使用長期使用降鈣素降鈣素患者的患者的骨密度骨密度變變化化對對象象本院本院門診門診就就診診的的女性骨

33、女性骨質(zhì)質(zhì)疏松患者（疏松患者（的的以下）以下） 例例給藥給藥開始開始時時年年齡齡 ： ： 歲歲歲歲（平均（平均歲歲） ）合合并并癥癥 ： ： 糖尿病例、糖尿病例、腦腦梗塞例梗塞例并并用薬用薬 ： ： 維維生素生素 劑劑例例投投藥藥量、量、期期間間降降鈣鈣素（益蓋寧、）素（益蓋寧、）給藥給藥 ： ： 年以上、年以上、 年年間間 以上以上年年間間降降鈣鈣素素給藥給藥量量 ： ： （平均）（平均）骨密度骨密度測測定定使用使用儀儀器器 ： ： HologicHologic制制- -測測定范定范圍圍 ： ： 的前后像的前后像測測定定間間隔隔 ： ： 約約年年為為了了最小限度最小限度縮縮小小各年各年的的測

34、測定定誤誤差，差，測測定范定范圍圍的的誤誤差限制在差限制在以以內(nèi)內(nèi)井上旬二Osteoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004ASAHI KASEI CORPORATION骨骨 密密 度度 的的 變變 化化 率率（與開始給藥時比較，*:p0.01, *:p0.001）0123456年6543210-1-2-3變變 化化 率率（）n=25192324242415*井上旬二Osteoporosis Jpn 12（4）：97-102，2004ASAHI KASEI CORPORATION日本依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗日本依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗1 1研究一研究一研究出發(fā)點主訴，長期

35、透析產(chǎn)生的腎性骨營養(yǎng)不良，進而引起骨痛和關節(jié)疼痛， a.使用P的吸附劑引起Al的蓄積，影響鈣劑的吸收 b.使用Ca劑和活性維生素D3制劑，會引起高血鈣，高血磷 c.試用Ca劑，活性維生素D3制劑和ECT合用效果研究對象 對長期透析中的腎性骨營養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進的患者研究條件 在給與活性VD3和碳酸鈣的基礎上給與依降鈣素給藥方式 每周透析3次，每次80單位益蓋寧，點滴給藥6個月透析會志 28（3）：225231，1995結(jié)論結(jié)論：益蓋寧合用組患者腰椎骨密度得到了顯著的改善，益蓋寧合用組患者腰椎骨密度得到了顯著的改善， 與對照組相比有顯著性差異。與對照組相比有顯著性差異。ASAHI KAS

36、EI CORPORATION日本依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗日本依降鈣素在透析中的應用經(jīng)驗2 2研究一研究一研究出發(fā)點主訴，長期透析產(chǎn)生的腎性骨營養(yǎng)不良患者 a.患者有非常明顯的骨鹽量的減少 b.有明顯的四肢的自發(fā)性疼痛和運動性疼痛研究對象 對長期透析中的腎性骨營養(yǎng)不良以及甲狀旁腺功能亢進的患者研究條件 給與依降鈣素，原則上不給與鈣劑，治療的需要給與一些活性VD3給藥方式 每周透析3次，每次40單位益蓋寧，給藥12個月，在透析即將結(jié)束時通過靜 脈回路給藥透析會志 26（11）：16911696，1993結(jié)論結(jié)論：1.益蓋寧對皮質(zhì)骨的骨鹽量有顯著性的增加； 2.益蓋寧對抑制骨吸收和增加骨鹽量方面有

37、顯著效果。ASAHI KASEI CORPORATION安安 全全 性性ASAHI KASEI CORPORATION益蓋寧益蓋寧的的安全性安全性根據(jù)市場銷售后調(diào)查根據(jù)市場銷售后調(diào)查報告報告在全日本1,454設施中，収集了10,11110,111例例患者的調(diào)查表，其中除了4343例例患者（不能判定等原因），對10,06810,068例例患者進行了研究。使用成績調(diào)查使用成績調(diào)查使用使用現(xiàn)狀現(xiàn)狀調(diào)查調(diào)查安全性評價對象：安全性評價對象：22,25722,257例例安全性評價對象22,25722,257例例中871例（3.913.91）出現(xiàn)1,2441,244件件副作用。主要主要副作用副作用一般的全身障礙 （1.28） （顏面潮紅，熱感等）消化管障礙 （1.13） （惡心，嘔吐，胃不舒服等）肝臓膽管等障礙 （0.47） （AST（GOT）上升，ALT（GPT）上升等）代謝營養(yǎng)障礙 （0.31） （低鈣血癥，AL-P上升等）中樞末梢神經(jīng)障礙 （0.28） （搖晃（感），頭暈，頭痛等）皮膚皮膚附屬器障礙（0.27） （發(fā)疹，瘙癢癥等）在全日本1,154設施中，収集了1 12 2, ,518518例例患者的調(diào)查表，其中除了329329例例