第十二章 骨代謝異常的生物化學(xué)診斷

1、1第十二章第十二章 骨代謝異常的生物化學(xué)診斷骨代謝異常的生物化學(xué)診斷2教學(xué)目標教學(xué)目標 教學(xué)時數(shù)教學(xué)時數(shù) 4 4學(xué)時學(xué)時 。血鈣，成骨作用與鈣化，溶骨作用與脫血鈣，成骨作用與鈣化，溶骨作用與脫鈣鈣 。3成骨細胞成骨細胞:合成有機基質(zhì)合成有機基質(zhì),并通過新合成的基質(zhì)控并通過新合成的基質(zhì)控制無機物制無機物,促進骨形成促進骨形成。破骨細胞破骨細胞:通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機物通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機物和水解有機基質(zhì)和水解有機基質(zhì),促進骨吸收促進骨吸收。成骨細胞成骨細胞 4 骨具有機械支撐、保護臟器功能；骨具有機械支撐、保護臟器功能； 骨是鈣磷的儲存庫，參與鈣磷代謝的調(diào)骨是鈣磷的儲存庫，參與

2、鈣磷代謝的調(diào)節(jié)；節(jié)； 鈣磷是人體重要組成物質(zhì)，具有廣泛的鈣磷是人體重要組成物質(zhì)，具有廣泛的生理功能；生理功能； 血漿中鈣磷的濃度依賴于：腸道吸收、血漿中鈣磷的濃度依賴于：腸道吸收、骨質(zhì)沉積和吸收、腎臟的排泌；骨質(zhì)沉積和吸收、腎臟的排泌； 主要調(diào)控激素有：主要調(diào)控激素有：甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素、1.251.25（OHOH）2 2D D3 3、降鈣素。、降鈣素。5第一節(jié)第一節(jié) 鈣和磷的代謝及調(diào)節(jié)鈣和磷的代謝及調(diào)節(jié) 鈣鹽、磷酸鹽是機體含量最多的無機鹽鈣鹽、磷酸鹽是機體含量最多的無機鹽 主要儲存在骨和牙齒，以羥磷灰石形式存在主要儲存在骨和牙齒，以羥磷灰石形式存在 鈣磷鎂在體內(nèi)的分布鈣磷鎂在體內(nèi)的分布

3、 組織組織 骨和齒骨和齒 99 85 55 軟組織軟組織 1 15 45 細胞外液細胞外液 0.2 4040，則鈣和磷，則鈣和磷以骨鹽形式沉積于骨組織；以骨鹽形式沉積于骨組織； 若若(cap)1.26mmol/L時，對時，對1-羥化酶產(chǎn)生抑制作羥化酶產(chǎn)生抑制作用。當用。當Ca2+1. 00mmol/L時，時，1-羥化酶活性增高。羥化酶活性增高。 Ca2+ PTH 1-羥化酶羥化酶 1.25-(OH)2-D 3 磷：磷：血磷可抑制血磷可抑制1-羥化酶的活性。羥化酶的活性。 血磷血磷 1-羥化酶羥化酶 1.25-(OH)2-D 3 313、生理功能、生理功能 ： 升高血鈣和血磷升高血鈣和血磷 靶器

4、官：小腸、骨、腎臟。靶器官：小腸、骨、腎臟。 對小腸作用：促進小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和對小腸作用：促進小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高。血磷升高。 對骨的作用：對骨的作用： 與與PTH協(xié)同作用，加速破骨細胞形成，促進溶骨；協(xié)同作用，加速破骨細胞形成，促進溶骨； 促進小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高，以促進小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高，以利于骨的鈣化。利于骨的鈣化。 對腎的作用：活性對腎的作用：活性VitD3促進腎小管上皮細胞對促進腎小管上皮細胞對鈣磷的重吸收，鈣磷的重吸收， 32 以上作用使血鈣、血磷增高。增高的鈣、磷以上作用使血鈣、血磷增高。增高的鈣、磷有利于骨的鈣化。維生素有利

5、于骨的鈣化。維生素D3能維持骨鹽的溶解和能維持骨鹽的溶解和沉積的對立統(tǒng)一，以利于骨的更新與生長。沉積的對立統(tǒng)一，以利于骨的更新與生長。 維生素維生素D3缺乏時，鈣、磷代謝障礙，兒童易缺乏時，鈣、磷代謝障礙，兒童易發(fā)生佝僂病，成人可發(fā)生骨質(zhì)軟化癥。此外，嚴發(fā)生佝僂病，成人可發(fā)生骨質(zhì)軟化癥。此外，嚴重的肝腎功能障礙時，維生素重的肝腎功能障礙時，維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素素D3能力下降，也可發(fā)生佝僂病和骨質(zhì)軟化癥能力下降，也可發(fā)生佝僂病和骨質(zhì)軟化癥。33( (三三) )降鈣素（降鈣素（caleitonincaleitonin CT CT）1、合成、合成 部位：由甲狀旁腺濾泡細胞合成、分

6、泌的一種單部位：由甲狀旁腺濾泡細胞合成、分泌的一種單 鏈多肽激素鏈多肽激素2、調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié) 受血漿中的鈣離子的影響，受血漿中的鈣離子的影響，CT的分泌隨血鈣的分泌隨血鈣升高而增加，兩者呈正相關(guān)。升高而增加，兩者呈正相關(guān)。343、生理作用：生理作用：抑制溶骨作用，降低血鈣血磷，促抑制溶骨作用，降低血鈣血磷，促 進尿鈣、尿磷的排出進尿鈣、尿磷的排出。靶器官主要是骨和腎靶器官主要是骨和腎 對骨的作用：抑制間葉細胞轉(zhuǎn)化為破骨細胞對骨的作用：抑制間葉細胞轉(zhuǎn)化為破骨細胞 抑制破骨細胞的活性抑制破骨細胞的活性 促使破骨細胞向成骨細胞的轉(zhuǎn)化促使破骨細胞向成骨細胞的轉(zhuǎn)化 通過以上作用，抑制溶骨作用，促進骨鹽沉積，

7、通過以上作用，抑制溶骨作用，促進骨鹽沉積，降低血鈣。降低血鈣。 對腎臟的作用：對腎臟的作用：CT可直接作用于腎臟的近曲小管可直接作用于腎臟的近曲小管， 抑制鈣磷的重吸收，使尿鈣、尿磷的排出增抑制鈣磷的重吸收，使尿鈣、尿磷的排出增 加，降低血鈣血磷。加，降低血鈣血磷。35（四）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（四）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP） 由腫瘤細胞分泌，作為內(nèi)分泌激素作由腫瘤細胞分泌，作為內(nèi)分泌激素作用于靶細胞（骨骼和腎）引起高鈣血癥。用于靶細胞（骨骼和腎）引起高鈣血癥。36激素激素腸鈣的吸收腸鈣的吸收溶骨作用溶骨作用成骨作用成骨作用尿鈣尿鈣 尿磷尿磷血鈣血鈣血磷血磷PTHCT活性活性D D3

8、3激素對骨代謝的調(diào)節(jié)激素對骨代謝的調(diào)節(jié)37PTH、 CT、活性、活性D3與血鈣、血磷的恒定與血鈣、血磷的恒定血鈣正常、血磷降低血鈣正常、血磷降低血磷降低血磷降低活性活性D D3 3腸鈣磷的吸收腸鈣磷的吸收骨鹽溶解血鈣磷骨鹽溶解血鈣磷腎重吸收鈣磷腎重吸收鈣磷PCTPTH血鈣降低血磷升高血鈣血磷正常38第二節(jié)、鈣和磷的代謝紊亂第二節(jié)、鈣和磷的代謝紊亂一、鈣代謝異常一、鈣代謝異常 總鈣的異?？傗}的異常表現(xiàn)為：表現(xiàn)為： 游離鈣的異常游離鈣的異常 總鈣和游離鈣的異?？傗}和游離鈣的異常( (一一) )低鈣血癥低鈣血癥（hypocalcemia） 定義：血鈣濃度低于定義：血鈣濃度低于2.25mmol/l39

9、 常見病因：常見病因：低清蛋白血癥低清蛋白血癥 血清總鈣降低，游離鈣多正常血清總鈣降低，游離鈣多正常慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭甲狀旁腺功能減退甲狀旁腺功能減退,PTH,PTH分泌不足分泌不足維生素維生素D D缺乏缺乏電解質(zhì)代謝紊亂電解質(zhì)代謝紊亂40（二）高鈣血癥（二）高鈣血癥（Hypercalcemia） 定義：血鈣濃度高于定義：血鈣濃度高于2.75mmol/l 常見病因常見病因:鈣溢出進入細胞外液鈣溢出進入細胞外液腎對鈣的重吸收增加腎對鈣的重吸收增加腸道對鈣吸收增強腸道對鈣吸收增強骨髓的重吸收增加骨髓的重吸收增加原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和PTH過度分泌過度分泌41二、

10、磷代謝異常二、磷代謝異常( (一一) )低磷血癥低磷血癥 定義：血清無機磷濃度低于定義：血清無機磷濃度低于0.81mmol/l。 常見病因常見病因: 磷向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移磷向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 腎磷酸鹽閾值降低腎磷酸鹽閾值降低 腸道磷酸鹽的吸收減少腸道磷酸鹽的吸收減少 細胞外磷酸鹽丟失細胞外磷酸鹽丟失 42( (二二) )高磷血癥高磷血癥 定義定義: :指指血清無機磷濃度高于血清無機磷濃度高于1.45mmol/l。 常見病因常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加或磷酸鹽從組織進入到細其他引起的因素與增加或磷酸鹽從組織進入到細胞外液等有關(guān)。胞外液等有關(guān)

11、。 腎排泌磷酸鹽能力下降腎排泌磷酸鹽能力下降 磷酸鹽攝入過多磷酸鹽攝入過多 細胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運出細胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運出 43第三節(jié)、鎂代謝及其異常第三節(jié)、鎂代謝及其異常 鎂在人體內(nèi)總量：鎂在人體內(nèi)總量：2128g，約占體重的，約占體重的0.33%居構(gòu)成機體元素的第居構(gòu)成機體元素的第11位，體內(nèi)陽離子中位，體內(nèi)陽離子中第第4位。主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。位。主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。 血漿中鎂的濃度約為血漿中鎂的濃度約為0.751.00mmol/l，主，主要以三種形式存在：要以三種形式存在：55%是游離的、是游離的、30%與蛋白與蛋白結(jié)合、結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。與陰離子形

12、成復(fù)合物。 體內(nèi)鎂分為體內(nèi)鎂分為細胞內(nèi)細胞內(nèi)和和細胞外細胞外。 44一、鎂的生理功能一、鎂的生理功能( (一一) )細胞內(nèi)鎂的功能細胞內(nèi)鎂的功能1、是體內(nèi)、是體內(nèi)300多種酶的輔因子，廣泛參與各種多種酶的輔因子，廣泛參與各種生命活動。生命活動。2、參與酶底物形成、參與酶底物形成 MgATP、 MgGTP3、是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子、是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細胞復(fù)制、核苷、在氧化磷酸化、糖酵解、細胞復(fù)制、核苷酸代謝以及蛋白生物合成中起著重要作用。酸代謝以及蛋白生物合成中起著重要作用。45( (二二) )細胞外鎂的功能細胞外鎂的功能1 1、細胞內(nèi)鎂的來源；、細

13、胞內(nèi)鎂的來源；2 2、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。3 3、mg2+在突觸的神經(jīng)末梢競爭性抑制在突觸的神經(jīng)末梢競爭性抑制Ca2+的進的進入，入， 影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點的釋放。影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點的釋放。4、mg2+濃度減少會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增加濃度減少會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增加。 46二、鎂的代謝二、鎂的代謝 鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為食品中，日攝入量為250mg。 1、吸收、吸收部位：主要在回腸部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運過程方式：主動轉(zhuǎn)運過程 2、排泄、排泄 消化道排泄消化道排泄 腎排

14、泄（腎排泄（主要途徑主要途徑） 47三、鎂的代謝異常三、鎂的代謝異常（一）低鎂血癥（一）低鎂血癥 血鎂血鎂1.10mmol/l臨床較少見臨床較少見48第四節(jié)、骨代謝異常的臨床生物化學(xué)第四節(jié)、骨代謝異常的臨床生物化學(xué) 骨代謝的生化檢測可以反映骨形成和骨吸收的動態(tài)骨代謝的生化檢測可以反映骨形成和骨吸收的動態(tài)信息，能顯示骨代謝的快速改變，其變化顯著早于信息，能顯示骨代謝的快速改變，其變化顯著早于骨密度的改變，因而對骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病骨密度的改變，因而對骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病的診斷具有重要意義。的診斷具有重要意義。 反映骨代謝的常用生化指標有骨形成標志物和骨吸反映骨代謝的常用生化指標有骨形成標

15、志物和骨吸收標志物二類。收標志物二類。49 骨形成標志物：骨形成標志物：骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、 前膠原肽前膠原肽 骨吸收標志物：骨吸收標志物：吡啶酚、吡啶酚、N和和C端肽、酸性磷端肽、酸性磷 酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸50( (一一) ) 、骨形成標志物、骨形成標志物1 1、骨鈣素、骨鈣素 又稱骨谷氨?；鞍子址Q骨谷氨?；鞍?BGP)(BGP)人骨中主要的和最多人骨中主要的和最多的非膠原蛋白。骨鈣素在的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D 3刺激下由刺激下由成骨細胞成骨細胞合成。合成。 骨鈣素中的骨鈣素中的17、21、24位的谷氨酰殘基

16、，可被位的谷氨酰殘基，可被- -羧化酶轉(zhuǎn)化為羧化酶轉(zhuǎn)化為- -羧羧基谷氨酰，能結(jié)合鈣離子，基谷氨酰，能結(jié)合鈣離子，在血液凝固、鈣轉(zhuǎn)運、沉積以及維持內(nèi)環(huán)境平衡中在血液凝固、鈣轉(zhuǎn)運、沉積以及維持內(nèi)環(huán)境平衡中起重要作用。起重要作用。51 骨鈣素的骨鈣素的主要生理功能主要生理功能是維持骨的正常礦是維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，抑制軟骨礦化速率。抑制軟骨礦化速率。 血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個特異血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個特異和靈敏的生化指標和靈敏的生化指標，監(jiān)測血中骨鈣素的濃度，監(jiān)測血中骨鈣素的濃度，不僅可以直接反映成骨細胞活性

17、和骨形成情況，不僅可以直接反映成骨細胞活性和骨形成情況，而且對觀察藥物治療前后的動態(tài)變化有一定的而且對觀察藥物治療前后的動態(tài)變化有一定的參考價值，還可了解成骨細胞的狀態(tài)，是骨更參考價值，還可了解成骨細胞的狀態(tài)，是骨更新的敏感指標。新的敏感指標。52 骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故分鐘左右，故血清血清骨鈣素水平基本上能夠反映骨鈣素水平基本上能夠反映近期近期骨細胞合成骨鈣骨細胞合成骨鈣素和素和骨形成骨形成的情況。的情況。53臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：BGPBGP是反映骨形成的指標。是反映骨形成的指

18、標。骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)不骨鈣素升高見于：兒童生長期、腎性骨營養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進、甲狀腺功能亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功功能亢進、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功能不全等。能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。療等。542 2、骨性堿性磷酸酶骨性堿性磷酸酶 (1)(1)堿性磷酸酶堿性磷酸酶 ALP存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細胞中

19、成骨細胞中ALP活性高，當成骨細胞活躍，可活性高，當成骨細胞活躍，可見血清見血清ALP活性增高?；钚栽龈摺９使蔄LP活性可作為骨更活性可作為骨更新的指標新的指標。 ALP還可由膽小管細胞產(chǎn)生還可由膽小管細胞產(chǎn)生,可作為膽汁郁積可作為膽汁郁積的標志。因此檢測血清總的標志。因此檢測血清總ALP活性評價骨生長，活性評價骨生長，特異性和敏感性均不理想。特異性和敏感性均不理想。55(2)(2)骨性堿性磷酸酶骨性堿性磷酸酶(B-ALP)(B-ALP) B-ALPB-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為壽期為1-21-2天，并且不受晝夜變化的影響，標天，并且不受晝

20、夜變化的影響，標本不需特殊處理。本不需特殊處理。因此因此血清血清B-ALPB-ALP在反映成骨在反映成骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨細胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素鈣素。 B-ALPB-ALP增高見于：增高見于：PagetPaget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進、骨質(zhì)軟化松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。 56 3 3、前膠原肽、前膠原肽 膠原的合成膠原的合成 骨膠原是由成骨細胞

21、合成的，占骨基質(zhì)有機骨膠原是由成骨細胞合成的，占骨基質(zhì)有機質(zhì)成分的質(zhì)成分的90%90%95%95%，骨非膠原蛋白通常約占，骨非膠原蛋白通常約占6%6%10%10%。 骨膠原由甘氨酸（骨膠原由甘氨酸（33%33%），脯氨酸和羥脯氨酸），脯氨酸和羥脯氨酸（25%25%）等）等2020種氨基酸組成，絕大多數(shù)為種氨基酸組成，絕大多數(shù)為I I型膠原。型膠原。I I型膠原是由兩個型膠原是由兩個1 1鏈及一個鏈及一個2 2鏈組成，鏈組成， 3 3條鏈條鏈互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。57 骨膠原在成纖維細胞、軟骨細胞和骨細胞粗骨膠原在成纖

22、維細胞、軟骨細胞和骨細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈，經(jīng)羥化和糖化，前肽肽鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解后去除兩端多余的附加肽（后去除兩端多余的附加肽（ N-N-和和C-C-端延伸段又端延伸段又稱前肽稱前肽) )而生成原膠原而生成原膠原(tropocollagen(tropocollagen) )。由原膠。由原膠原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性均原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性均較差，兩條肽鏈可進行醇醛縮合或醛胺縮合，形較差，兩條肽鏈可進行醇醛縮合或醛胺縮合，形成共價交聯(lián)，可使成共價交聯(lián)，可使

23、4 4條條肽鏈間共價交聯(lián)。通肽鏈間共價交聯(lián)。通過共價交聯(lián)，膠原微纖維的張力加強，韌性增大，過共價交聯(lián)，膠原微纖維的張力加強，韌性增大，溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原纖維。溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原纖維。58一系列修飾一系列修飾( (羥基化、糖基化修飾羥基化、糖基化修飾 ) )形成三螺旋結(jié)構(gòu)形成三螺旋結(jié)構(gòu)去掉去掉原膠原原膠原未成熟纖維未成熟纖維成熟的膠原纖成熟的膠原纖維維形成形成：前體細胞前體細胞 型前型前膠原膠原( (含含N-N-和和C-C-端端延伸段延伸段) ) 共價結(jié)合或交聯(lián)59前膠原肽前膠原肽型膠原是由成骨細胞的前體細胞合成，含型膠原是由成骨細胞的前體細胞合成，含N-

24、N-和和C-C-端延伸段端延伸段( (又稱前肽又稱前肽) )。在形成纖維和釋放。在形成纖維和釋放入血時從入血時從型膠原上斷裂下來?，F(xiàn)多檢測型膠原上斷裂下來?，F(xiàn)多檢測C-C-端端前肽。前肽。 因此，因此，型前膠原肽可作為評價骨形成型前膠原肽可作為評價骨形成的指標的指標。型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故型前型前膠原肽評估骨形成的敏感性和特異性不如骨鈣膠原肽評估骨形成的敏感性和特異性不如骨鈣素和素和B-ALPB-ALP。但在評價體內(nèi)活性維生素。但在評價體內(nèi)活性維生素D D代謝紊代謝紊亂及其替代治療上，亂及其替代治療上，型前膠原肽優(yōu)于骨鈣素型前膠原肽優(yōu)于骨鈣素和和B-A

25、LPB-ALP。60 臨床應(yīng)用增高見于：臨床應(yīng)用增高見于： 兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的2 2倍。倍。 妊娠最后妊娠最后3 3個月。個月。 骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌，骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌， 畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。61( (二二) ) 、骨吸收標志物、骨吸收標志物1、膠原交聯(lián)、膠原交聯(lián) 骨的有機基質(zhì)中膠原交聯(lián)骨的有機基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為為型型膠原。膠原。 脫氧吡啶酚脫氧吡啶酚吡啶酚吡啶酚兩個天然的不能兩個天然的不能被還原的交聯(lián)被還原的交聯(lián)62 骨吸收期間骨吸

26、收期間型型膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋放入血并從尿中排除。檢測尿脫氧吡啶酚和放入血并從尿中排除。檢測尿脫氧吡啶酚和( (或或) )吡啶酚，或測定交聯(lián)區(qū)的吡啶酚，或測定交聯(lián)區(qū)的C-C-和和N-N-端肽，可作為端肽，可作為反反映骨吸收的指標。映骨吸收的指標。(1)(1)脫氧吡啶酚和吡啶酚：都是不能被還原的羥基吡脫氧吡啶酚和吡啶酚：都是不能被還原的羥基吡啶酚交聯(lián)。骨是兩種吡啶酚的主要來源，故啶酚交聯(lián)。骨是兩種吡啶酚的主要來源，故這兩這兩種吡啶酚測定可用于評價骨吸收。種吡啶酚測定可用于評價骨吸收。 其中脫氧吡啶酚吡啶酚表現(xiàn)出更高骨吸收特異性其中脫氧吡啶酚吡啶酚表現(xiàn)出更高骨吸

27、收特異性和靈敏性，其原因是：和靈敏性，其原因是：它是由膠原自然形成的，它是由膠原自然形成的，非生物合成非生物合成從尿中排除前不被代謝從尿中排除前不被代謝骨是其主骨是其主要來源要來源僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食影響。食影響。63(2)2)交聯(lián)區(qū)的交聯(lián)區(qū)的C-C-和和N-N-端肽：端肽： 型型膠原膠原交聯(lián)區(qū)的交聯(lián)區(qū)的C-C-和和N-N-端肽也是一種骨吸收的端肽也是一種骨吸收的指標指標，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性，不受飲食等干擾。性，不受飲食等干擾。 應(yīng)用：吡啶酚和交聯(lián)區(qū)端肽水平的評價可用于骨應(yīng)用：吡啶酚和交

28、聯(lián)區(qū)端肽水平的評價可用于骨質(zhì)疏松、質(zhì)疏松、PagetPaget S S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能亢進以及其他伴有骨狀腺功能亢進和甲狀腺功能亢進以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評價。吸收增加性疾病的診斷或病情評價。642、耐酒石酸酸性磷酸酶：骨吸收期間，破骨細、耐酒石酸酸性磷酸酶：骨吸收期間，破骨細胞產(chǎn)生和分泌一種耐酒石酸酸性磷酸酶進入破胞產(chǎn)生和分泌一種耐酒石酸酸性磷酸酶進入破骨細胞與骨細胞表面之間的間隙，并能在血清骨細胞與骨細胞表面之間的間隙，并能在血清中測得，中測得，能反映破骨細胞活性和骨吸收情況能反映破骨細胞活性和骨吸收情況。6

29、5臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：耐耐酒石酸酸性磷酸酶增高見于：酒石酸酸性磷酸酶增高見于： 原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進、慢性腎功能不全、 畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后 高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。耐耐酒石酸酸性磷酸酶降低見于：酒石酸酸性磷酸酶降低見于： 甲狀旁腺功能降低。甲狀旁腺功能降低。 老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐耐酒石酸酸性磷酸酶酒石酸酸性磷酸酶不顯著。不顯著。663、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存在于骨膠原。

30、膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存在于骨膠原。破骨時半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中排破骨時半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中排泄。在骨吸收病癥，包括女性骨質(zhì)疏松時增高泄。在骨吸收病癥，包括女性骨質(zhì)疏松時增高。674、尿羥脯氨酸：主要存在于膠原，由脯氨酸羥、尿羥脯氨酸：主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約化而成。大約10%的羥脯氨酸的羥脯氨酸在膠原分解時在膠原分解時被被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿羥脯氨酸皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿

31、羥脯氨酸對骨更新或骨吸收不特異，不是骨更新或骨吸對骨更新或骨吸收不特異，不是骨更新或骨吸收的常規(guī)標志物收的常規(guī)標志物68第七章第七章 微量元素微量元素 與維生素的代謝紊亂與維生素的代謝紊亂 宏量元素宏量元素占人體總重量占人體總重量1/10000以上者，以上者，包括碳、氫、氧、氮、鈣、磷、鎂、鈉、包括碳、氫、氧、氮、鈣、磷、鎂、鈉、鉀、氯、硫。鉀、氯、硫。 微量元素微量元素指含量占人體總重量萬分之指含量占人體總重量萬分之一以下，每日需要量在一以下，每日需要量在100mg以下的元素以下的元素稱為微量元素。根據(jù)機體對微量元素的需稱為微量元素。根據(jù)機體對微量元素的需要情況，可分為必須微量元素和非必須微

32、要情況，可分為必須微量元素和非必須微量元素量元素69 必需的微量元素必需的微量元素有鐵、鋅、銅、錳、鉻、有鐵、鋅、銅、錳、鉻、鉬、鈷、硒、鎳、釩、錫、氟、碘、硅；鉬、鈷、硒、鎳、釩、錫、氟、碘、硅； 非必需的微量元素非必需的微量元素1）可能必需可能必需的有銣、砷、的有銣、砷、鍶、硼、鍺；鍶、硼、鍺；2）無害的無害的則有鋇、鈦、鈮、則有鋇、鈦、鈮、鋯等；鋯等；3）有害的微量元素有害的微量元素有鉍、銻、鈹、有鉍、銻、鈹、鎘、汞、鉛、鋁等。鎘、汞、鉛、鋁等。 70微量元素與疾病的關(guān)系微量元素與疾病的關(guān)系 微量元素缺乏或過多，可導(dǎo)致某些地方病微量元素缺乏或過多，可導(dǎo)致某些地方病的發(fā)生。例如缺碘與地方性

33、甲狀腺腫及呆小病的發(fā)生。例如缺碘與地方性甲狀腺腫及呆小病有關(guān)；低硒與克山病和大骨節(jié)病有關(guān)；缺鋅與有關(guān)；低硒與克山病和大骨節(jié)病有關(guān)；缺鋅與伊朗鄉(xiāng)村病和腸原性肢端皮炎有關(guān)。接觸或吸伊朗鄉(xiāng)村病和腸原性肢端皮炎有關(guān)。接觸或吸收過量的有害微量元素還可引起種種職業(yè)病，收過量的有害微量元素還可引起種種職業(yè)病，即使是必需微量元素，像鐵、銅、鈷、錳等進即使是必需微量元素，像鐵、銅、鈷、錳等進入機體過多也會引起急性或慢性中毒。如接觸入機體過多也會引起急性或慢性中毒。如接觸六價鉻可引起特征鷹眼狀鉻潰瘍及鼻中隔穿孔；六價鉻可引起特征鷹眼狀鉻潰瘍及鼻中隔穿孔；砷過多引起砷性皮膚癌及中毒；還有錳中毒、砷過多引起砷性皮膚癌

34、及中毒；還有錳中毒、鐵中毒、鋅中毒等。鐵中毒、鋅中毒等。 71微量元素的檢測還可用作某些疾病的診斷微量元素的檢測還可用作某些疾病的診斷指標，對于某些微量元素缺乏癥還可用補指標，對于某些微量元素缺乏癥還可用補充微量元素的方法進行治療。充微量元素的方法進行治療。72 碘（碘（I） 碘的生物學(xué)作用碘是必需微量元素，碘的生物學(xué)作用碘是必需微量元素，主要構(gòu)成甲狀腺激素主要構(gòu)成甲狀腺激素T3、T4。甲狀腺激。甲狀腺激素維持正常生長發(fā)育及智力發(fā)育，調(diào)節(jié)素維持正常生長發(fā)育及智力發(fā)育，調(diào)節(jié)能量代謝。缺碘可發(fā)生地方性甲狀腺腫能量代謝。缺碘可發(fā)生地方性甲狀腺腫和呆小病，碘過多可造成碘中毒，刺激和呆小病，碘過多可造成碘中毒，刺激甲狀腺功能亢進。甲狀腺功能亢進。73 鋅（鋅（Zn） 鋅可作為多種酶的功能