臨床藥理學(xué)教學(xué)大綱

1、臨床藥理學(xué)教學(xué)大綱-供臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)七、八年制學(xué)生使用第一章 緒論【目的要求】1. 掌握臨床藥理學(xué)、臨床藥效動(dòng)力學(xué)、臨床藥代動(dòng)力學(xué)、市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)的概念。2熟悉臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和臨床藥理學(xué)的職能。3. 了解臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況，新藥臨床試驗(yàn)的分期、藥物臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、基本概念1臨床藥理學(xué)（clinical pharmacology）：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過(guò)程的交叉學(xué)科。臨床藥理學(xué)以基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，以人體為研究對(duì)象，研究藥物的治療作用、不良反應(yīng)、藥物在體內(nèi)的濃度變化規(guī)律等，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動(dòng)學(xué)、新藥的臨床試

2、驗(yàn)、藥物不良反應(yīng)及藥物的相互作用等內(nèi)容。2臨床藥效動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué)，pharmacodynamics)： 研究藥物對(duì)人體生理生化功能的影響和臨床效應(yīng)及作用機(jī)制。3臨床藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué)， pharmacokinetics) ：研究藥物在正常人與患者體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性。 4. 市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)（revaluation of marketing drugs）：對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品從臨床藥理、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面，對(duì)其在社會(huì)人群中的不良反應(yīng)、療效、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和估計(jì)。二、 國(guó)內(nèi)外臨床藥理學(xué)發(fā)展概況三、 臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)

3、容1藥效學(xué)研究2藥動(dòng)學(xué)研究3毒理學(xué)研究4臨床試驗(yàn)5藥物相互作用研究四、 臨床藥理學(xué)的職能1新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)2市場(chǎng)藥物的再評(píng)價(jià)3藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)4臨床藥理學(xué)教學(xué)與培訓(xùn)5臨床藥理服務(wù)五、新藥的臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià)1新藥研發(fā)的主要流程2新藥臨床試驗(yàn)的分期：、期3新藥臨床試驗(yàn)方法學(xué)：對(duì)照、隨機(jī)、盲法六、新藥臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求第二章 臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)【目的要求】1掌握藥物在人體的體內(nèi)過(guò)程隨時(shí)間而改變的量變規(guī)律。2熟悉影響藥物體內(nèi)過(guò)程的諸多因素?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、 藥物的體內(nèi)過(guò)程及其影響因素1吸收 吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。（1）消化道內(nèi)吸收：口服或舌下、直腸給藥（2）影

4、響藥物從消化道吸收的主要因素：藥劑學(xué)因素、生物學(xué)因素、首關(guān)效應(yīng) （3）消化道外吸收：從注射部位、皮膚粘膜、鼻粘膜、支氣管或肺泡吸收2分布 分布是指吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過(guò)程。影響藥物分布的主要因素：藥物與血漿蛋白結(jié)合率、細(xì)胞膜屏障器官血流量與膜的通透性、體液pH和藥物解離度、藥物與組織的親和力、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體。3. 代謝 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，也稱生物轉(zhuǎn)化（1）生物轉(zhuǎn)化的方式與步驟（2）生物轉(zhuǎn)化的部位及其催化酶（3）生物轉(zhuǎn)化的影響因素：遺傳因素、環(huán)境因素 、生理因素與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、病理因素。4. 排泄 排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝物排出到體外的過(guò)程。（1）腎排泄藥物的機(jī)制及其影響因素

5、：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收。（2）膽汁排泄及其影響因素（3）腸道排泄及其它途徑排泄 二、藥代動(dòng)力學(xué)基本原理 1藥代動(dòng)力學(xué)的基本原理（1） 動(dòng)力學(xué)模型：開(kāi)放性一室模型、開(kāi)放性二室模型。（2）消除速率過(guò)程：一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程、零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程 2主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其臨床意義（1）半衰期（2）表觀分布容積（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（4）生物利用度（5）總體清除率（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 第三章 治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥個(gè)體化【目的要求】1掌握治療藥物監(jiān)測(cè)的定義及臨床意義。2掌握需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的藥物種類。3熟悉治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的問(wèn)題【教學(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、 治療藥

6、物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring TDM）1治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義（1）個(gè)體化給藥（2）藥物過(guò)量中毒的診斷（3）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人是否遵醫(yī)囑用藥）2血藥濃度與藥效的關(guān)系3需要監(jiān)測(cè)的藥物（1）治療指數(shù)低的藥物（2）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物（3）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（4）肝腎心功能不全（5）合并用藥 4治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題（1）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素（2）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證（3）采血時(shí)間與方法 5血藥濃度測(cè)定的方法二、給藥個(gè)體化1個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)（1）影響血藥濃度的因素：明確有效血濃度范圍、掌握患者的個(gè)體化資料。（2）

7、給藥個(gè)體化的步驟2根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案第四章 臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)【目的要求】1掌握藥物效應(yīng)的量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線。2掌握影響藥物作用的因素3熟悉藥物的效應(yīng)和作用、受體學(xué)說(shuō)及其臨床意義。【教學(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】 一、 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物的作用是增強(qiáng)或減弱機(jī)體原有的功能。增強(qiáng)者稱為興奮（excitation），減弱者稱為抑制（inhibition）。藥物對(duì)機(jī)體的作用具有兩重性：治療作用和不良反應(yīng)。二、 藥物作用“量”的規(guī)律1量反應(yīng)的量效曲線（graded doseresponse curve）呈對(duì)稱的S型曲線。2質(zhì)反應(yīng)的量效曲線（quantal dose-respone

8、curve）。 3時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線三、 藥物特異性作用機(jī)制1作用于受體的藥物：激動(dòng)藥、拮抗藥、部分激動(dòng)藥、反向激動(dòng)藥2受體反應(yīng)性的變化：受體脫敏、受體調(diào)節(jié)：下調(diào)（down regulation），上調(diào)（up regulation）3受體理論與臨床用藥四、影響藥物作用的因素（一）藥物方面：1給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間和間隔時(shí)間2藥物劑型3制藥工藝4藥物相互作用（二）機(jī)體方面：年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、精神因素、疾病因素、遺傳因素、生物節(jié)律。（三）其他因素：生活習(xí)慣、環(huán)境污染。 第五章 藥物的臨床研究【目的要求】1掌握新藥臨床試驗(yàn)分期及各期的目的。2了解中國(guó)GCP的要點(diǎn)【教學(xué)時(shí)數(shù)】1學(xué)時(shí)

9、【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：中國(guó)GCP要點(diǎn)二、藥物臨床試驗(yàn)分期及各期的研究?jī)?nèi)容、目的和設(shè)計(jì)原則新藥的臨床試驗(yàn)分為、期，某些類別的新藥可以僅進(jìn)行生物等效性研究。期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，確定適應(yīng)癥，推薦臨床給藥劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)并提供防治方法。期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，是治療作用確證階段。目的是進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和安全性，為注冊(cè)申請(qǐng)新藥獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。期臨床試驗(yàn)：又稱

10、新藥上市后監(jiān)察。是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)不良反應(yīng))。 第六章 妊娠期和哺乳期婦女用藥【目的要求】1掌握藥物對(duì)孕婦和胎兒的影響。2掌握哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物對(duì)妊娠婦女的影響（一）妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（二）妊娠期用藥注意妊娠期合理用藥原則：1給育齡婦女用藥，應(yīng)考慮妊娠可能性；2對(duì)已孕婦女，在妊娠頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)盡量不接觸藥物尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物；3若緊急情況必須用藥時(shí)，應(yīng)注意（1）單藥有效避免聯(lián)用（2）有療效肯定的老藥避免使用尚難確定是否對(duì)胎兒有影響的新藥（3）小劑量有效避免大劑量使用（4）早孕期間避免使用C類、D類藥物（

11、5）若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有害的藥物，應(yīng)先終止妊娠，再用藥。（三）分娩期合理用藥鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、子宮收縮和抑制藥的臨床應(yīng)用。 二、藥物對(duì)胎兒的影響（一）胎盤對(duì)藥物的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）胎兒藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)（三）藥物對(duì)胎兒的損傷1致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩2 藥物的致畸作用：美國(guó)FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得到的藥物對(duì)胎兒致畸危險(xiǎn)性，把藥物分為A、B、C、D、X 5類有致畸作用的藥物：苯妥英鈉、巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙 等。三、哺乳期婦女用藥1藥物的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)2哺乳期婦女用藥注意1）藥物對(duì)泌乳的影響2

12、）乳汁中藥物對(duì)乳兒的影響相當(dāng)多的藥物可通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)，被乳兒吸收后，可能對(duì)其產(chǎn)生影響。哺乳期婦女應(yīng)禁用抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、苯二氮卓類、抗抑郁藥、抗癲癇藥、喹諾酮類藥物3）哺乳期婦女用藥注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥；選擇適當(dāng)?shù)挠盟帟r(shí)間；必須要用可能對(duì)新生兒有影響的藥物時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。第七章 新生兒及兒童用藥【目的要求】1掌握新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)。2熟悉新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】1學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、 新生兒及兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)（一）新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄慢。隨出生時(shí)體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝和排泄速度

13、變化很大。病兒之間個(gè)體差異大。病理狀態(tài)下，患兒各項(xiàng)功能均減弱。（二）藥物對(duì)新生兒的影響1可引起新生兒溶血、黃疸或核黃疸2可引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥3某些抗生素對(duì)新生兒可產(chǎn)生不良影響4阿司匹林可致新生兒出血傾向5新生兒皮膚較薄，應(yīng)用易吸收的外用藥可產(chǎn)生全身毒性。（三）嬰幼兒期用藥特點(diǎn)（四）兒童期用藥特點(diǎn)二、新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)1及早明確診斷有助合理用藥2防止抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素的不合理使用3選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑4嚴(yán)格掌握用藥劑量5注意給藥時(shí)間和間隔6重視用藥的依從性第八章老年人的臨床用藥【目的要求】1掌握老年人安全合理用藥原則。2熟悉老年人藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教

14、學(xué)內(nèi)容】一、老年人生理、生化功能的變化神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)功能的改變。二、老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1藥物吸收：胃酸缺乏、胃排空速度減慢、胃腸及肝血流量減少、胃腸道內(nèi)液體量減少，藥物吸收減少。2藥物分布：老年人細(xì)胞內(nèi)液減少，總體液量減少，而脂肪增加；血漿蛋白減少；藥物游離濃度增高。3藥物代謝 老年人肝重量減輕，肝血流減少，肝微粒體酶活性降低，對(duì)藥物代謝減慢， t1/2延長(zhǎng)4藥物排泄 老年人腎組織進(jìn)行性萎縮，腎小球?yàn)V過(guò)率下降， 腎血流減少，肌酐清除率降低，對(duì)藥物的排泄能力減低，易蓄積中毒。三、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)1神經(jīng)系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響2心血管系

15、統(tǒng)功能改變對(duì)藥效學(xué)的影響3內(nèi)分泌系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響4免疫系統(tǒng)改變對(duì)藥效學(xué)的影響四、老年人安全合理用藥（一）用藥原則合理：明確診斷、權(quán)衡利弊、正確選藥。簡(jiǎn)明：簡(jiǎn)化治療方案，用藥種類少、用法簡(jiǎn)單。適量：起始量一般用成人量的1/31/2,，經(jīng)腎排泄的按肌酐清除率估算。 安全：警惕藥物相互作用，減少不良反應(yīng)。（二）注意事項(xiàng)1慎重、合理選藥，用藥方案簡(jiǎn)明。2提高老年人對(duì)醫(yī)囑的依從性 3. 控制療程，及時(shí)停藥 4注意煙、酒、茶和飲食對(duì)藥物的影響第九章 遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥【目的要求】1掌握遺傳藥理學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容。2熟悉遺傳藥理學(xué)在臨床藥物治療和新藥開(kāi)發(fā)中的意義?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一

16、、定義：遺傳藥理學(xué)是研究機(jī)體遺傳因素(DNA的多態(tài)性)對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科，主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。二、遺傳藥理學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容1闡明遺傳因素在藥物代謝和反應(yīng)差異中的作用及其機(jī)制。2闡明引起藥物不良反應(yīng)的遺傳變異。3查找藥物新基因。4闡明基因組中與藥物相關(guān)的蛋白及其功能及編碼基因。5對(duì)人群進(jìn)行遺傳學(xué)和分子生物學(xué)方面的流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)并闡明與藥物反應(yīng)變異相關(guān)的候選基因。6闡明藥物反應(yīng)蛋白和相關(guān)基因在疾病發(fā)生等方面的作用。三、藥物代謝酶的基因多態(tài)性（一）藥物氧化代謝酶的基因多態(tài)性細(xì)胞色素P450酶系基因多態(tài)性：細(xì)胞色素P450酶系(cytochrome p450,

17、 CYP450)由一群基因超家族編碼的酶蛋白組成。它參與臨床上90%以上的藥物代謝。因此，P450基因多態(tài)性是造成不同個(gè)體藥物代謝差異的基礎(chǔ)。 1CYP2C92CYP2C193CYP2D64 CYP3A（二）藥物代謝轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性1HMNT基因多態(tài)性2TPMT基因多態(tài)性三、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因多態(tài)性1ABCB1轉(zhuǎn)運(yùn)體2有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體四、藥物受體的基因多態(tài)性1受體的基因多態(tài)性2AT1受體的基因多態(tài)性3組胺受體的基因多態(tài)性45-HT受體的基因多態(tài)性五、遺傳藥理學(xué)和臨床合理用藥（一）遺傳藥理學(xué)在臨床藥物個(gè)體化治療中的意義1針對(duì)病人基因型選擇合適的藥物2針對(duì)病人的基因型選擇個(gè)體化劑量3

18、早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和進(jìn)行有效治療。（二）遺傳藥理學(xué)在新藥開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用意義1開(kāi)發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、對(duì)特定疾病和特定人群更安全有效的藥物。2發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶點(diǎn)，開(kāi)辟新藥設(shè)計(jì)新途徑。3改善新藥開(kāi)發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程，減少參試人數(shù)量。4提高新藥研制成功率。5降低新藥開(kāi)發(fā)成本和醫(yī)療費(fèi)用。第十章 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與藥物警戒【目的要求】1掌握藥物不良反應(yīng)的概念及常用分類。2掌握藥源性疾病的概念、診斷和處理原則。3. 掌握藥物警戒的概念及主要工作內(nèi)容4熟悉藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因。5熟悉藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié) 藥物不良反應(yīng)的定義和分類一、 藥物不良反應(yīng)的定義1

19、藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）的定義WHO：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥物所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。2藥物不良事件（Adverse Drug Event, ADE） WHO：治療期間所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與用藥有因果關(guān)系。二、藥物不良反應(yīng)的分類 （一）按照藥物不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 （二）藥物不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類 （三）藥物不良反應(yīng)的新分類法三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生原因（一）藥物方面 1藥理作用 2藥物的制劑工藝、雜質(zhì) 3藥物的劑量、劑型和給藥途徑 4藥物相互作用 （二）機(jī)體方面1種族和民族差異2性別、年齡3個(gè)體差

20、異4患者的病理狀態(tài) （三）其他因素第2節(jié) 藥物不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)（一）我國(guó)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系（二）藥物不良反應(yīng)報(bào)告程序（三）藥物不良反應(yīng)報(bào)告范圍（四）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法（五）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義第3節(jié) 藥源性疾病一、藥源性疾病的分類 1量效關(guān)系密切型 2量效關(guān)系不密切型 3長(zhǎng)期用藥致病型 4藥后效應(yīng)型二、誘發(fā)藥源性疾病的因素1患者因素2藥物因素三、藥源性疾病的診斷和處理原則依據(jù)病史、用藥史、臨床表現(xiàn)，詢問(wèn)過(guò)敏史、家族史，排除藥物以外的因素，經(jīng)必要的實(shí)驗(yàn)室檢查作出診斷。治療原則：找出致病藥物，停用并促其排出；癥狀嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療；對(duì)已確認(rèn)的致病藥可選用特異性拮抗劑。第4節(jié) 藥物警戒

21、（pharmacovigilance，PV） 一、定義 與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥物不良事件或其他任何與藥物相關(guān)問(wèn)題有關(guān)的科學(xué)研究與活動(dòng)。 二、藥物警戒的主要工作內(nèi)容 1早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。 2發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)增長(zhǎng)趨勢(shì)。 3分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能機(jī)制。 4對(duì)風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)管和指導(dǎo)臨床用藥。 三、藥物警戒的目的 1評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)安全、合理、有效的用藥。 2防范與用藥相關(guān)的安全問(wèn)題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性。 3教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問(wèn)題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。第十一章

22、 藥物相互作用 目的要求1掌握藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響。2熟悉藥物在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用。3熟悉藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。4掌握預(yù)防不良藥物相互作用的方法。 教學(xué)時(shí)數(shù) 1學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容 一、藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響 藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，使藥物的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。 藥物相互作用對(duì)臨床治療的影響:藥物的作用加強(qiáng)或減弱:加強(qiáng)指療效提高或毒性增加；減弱指毒性減小或療效降低。療效提高和毒性減小稱為臨床期望得到的藥物相互作用。毒性增加和療效降低稱為不良的

23、藥物相互作用 二、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物的吸收 1pH的影響2離子的作用3胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 4腸吸收功能的影響5間接作用（二）影響藥物的分布 1競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn) 2改變藥物的組織分布量 （三）影響藥物的代謝 1酶誘導(dǎo)（enzyme induction) 藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、利福平、螺內(nèi)酯 等可加速某些藥物的代謝，減弱其療效。 2酶抑制（enzyme inhibition) 藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、酮康唑、西咪替丁、奧美拉唑、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類、保泰松、

24、胺碘酮、維拉帕米、哌醋甲酯、丙戊酸鈉 等可抑制某些藥物的代謝，增強(qiáng)其療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。 （四）影響藥物的排泄 1干擾藥物從腎小管分泌2影響藥物從腎小管重吸收 三、藥效動(dòng)力學(xué)方面的相互作用 1協(xié)同作用 2拮抗作用 四、藥物體外的相互作用配伍禁忌、藥物與容器的相互作用、賦形劑對(duì)藥物作用的影響五、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)1心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)2呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)3. 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)4. 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)5. 腎臟的不良反應(yīng)六、不良藥物相互作用的預(yù)防1. 詳細(xì)了解病史2. 減少聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量3盡量避免聯(lián)合應(yīng)用易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物4充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對(duì)藥物相互作用的影響

25、5不宜頻繁更換藥物6應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時(shí)，應(yīng)特別注意，必要時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。第十二章 藥物濫用和藥物依賴性目的要求1掌握藥物濫用、藥物依賴性的概念。2掌握具有依賴性藥物的分類。3掌握藥物依賴性的治療措施。4熟悉藥物濫用的管制與防治。教學(xué)時(shí)數(shù) 2學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容 一、概念1藥物濫用（drug abuse）：非醫(yī)療目的反復(fù)使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。2藥物依賴性藥物依賴性（drug dependence）是指藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài), 有時(shí)也包括身體狀態(tài), 表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地定期用該藥的行為和其他反應(yīng), 為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng), 有時(shí)也是為了避免斷藥引起的不舒適。同

26、一個(gè)人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。藥物依賴性分為精神依賴性和生理依賴性兩類：1精神依賴性 (psychic dependence) 藥物對(duì)CNS作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)（欣快、愉悅、滿足）。濫用者表現(xiàn)為對(duì)藥物強(qiáng)烈的心理渴求（craying)。 這種不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使用藥者產(chǎn)生覓藥行為（drug seeking behavior)和用藥行為（drug taking behavior) 。 2生理依賴性（physical dependence） 具有依賴性特征的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量的依賴性藥物維持，機(jī)體才能保 持正常狀況。若突然停藥，生理功能紊亂，產(chǎn)

27、生戒斷綜合征（abstinence syndrome)。 3交叉依賴性(cross-dependence)人體對(duì)一種藥物產(chǎn)生依賴性時(shí)，使用該藥所引發(fā)的戒斷癥狀可被另一性質(zhì)相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴狀態(tài)。 二、具有依賴性特性藥物的分類1麻醉藥品(narcotic drugs)：阿片類、可卡因類、大麻類。2精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。3其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機(jī)溶劑。三、致依賴性藥物的依賴性特征四、藥物濫用的危害五、藥物濫用的管制與防治1國(guó)際管制戰(zhàn)略2我國(guó)的藥物濫用管制辦法六、藥物依賴性的治療 治療目標(biāo)： 從依賴狀態(tài)變

28、成無(wú)毒狀態(tài)，并維持無(wú)毒狀態(tài)。完整的阿片脫癮包括：脫毒或控制戒斷癥狀；身體康復(fù)和心理康復(fù)； 預(yù)防復(fù)吸。第十三章 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物 目的要求1掌握不同類型腦血管疾病的治療原則。2掌握各類癲癇的合理選藥。3熟悉抗帕金森病藥、抗老年癡呆藥的臨床應(yīng)用。 教學(xué)時(shí)數(shù) 4學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容第1節(jié) 缺血性腦血管病的藥物治療一、短暫性腦缺血發(fā)作的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則1首選抗血小板藥2頻繁發(fā)作的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)、無(wú)房顫的患者可選巴曲酶降解纖維蛋白。3. 經(jīng)抗血小板治療后仍頻繁發(fā)作者可考慮加抗凝治療。4. 伴房顫者選華法林長(zhǎng)期口服以預(yù)防發(fā)作。5. 對(duì)于有危險(xiǎn)因素者，尤其有出現(xiàn)腦梗死者，應(yīng)長(zhǎng)期

29、服用抗血小板藥治療。6. 可加用鈣通道阻滯藥或改善腦供氧的藥。二、 動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則據(jù)患者具體情況實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。三、 腦栓塞的藥物治療1. 降顱壓、脫水及利尿藥2. 溶栓藥3. 抗凝藥第2節(jié) 出血性腦血管病的藥物治療一、蛛網(wǎng)膜下腔出血的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則二、腦出血的藥物治療（一）發(fā)病機(jī)制（二）臨床表現(xiàn)（三）選藥原則脫水降顱壓、減輕腦水腫；調(diào)整血壓；防止繼續(xù)出血；減輕血腫造成的繼發(fā)性損害，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；防治并發(fā)癥。第3節(jié) 治療癲癇的藥物一、癲癇發(fā)作的主要類型。二、抗癲癇藥的基本

30、作用機(jī)制。三、癲癇治療的總則 1. 按照發(fā)作類型選藥2. 治療方案的制定和執(zhí)行：盡量單一用藥；從小劑量開(kāi)始；逐漸增量；最好監(jiān)測(cè)血藥濃度；換藥時(shí)應(yīng)先加用替換藥，再漸停老藥；不可突然停藥。3. 密切注意不良反應(yīng)4. 孕婦用藥應(yīng)特別慎重四、常用抗癲癇藥 第4節(jié) 抗帕金森病藥 第五節(jié) 治療帕金森病的藥物 一、帕金森病和帕金森綜合征二、常用抗帕金森病藥1. 擬多巴胺類藥2. 中樞抗膽堿藥第5節(jié) 抗老年癡呆藥 一、概述 二、 常用抗老年癡呆藥1. 腦循環(huán)改善劑2. 親智能藥3. 與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物第十四章 治療心血管疾病的藥物【目的要求】1掌握利尿藥、受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、AT1受體阻斷藥

31、、鈣拮抗藥在心血管疾病治療中的應(yīng)用。2. 掌握抗心律失常藥的基本作用及常用抗心律失常藥的臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。3. 掌握腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥、受體阻斷藥、利尿藥在心衰治療中的應(yīng)用和注意事項(xiàng)。4. 掌握常用調(diào)血脂藥的藥理特性及臨床應(yīng)用。【教學(xué)時(shí)數(shù)】 4學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié) 抗高血壓藥的臨床應(yīng)用一、高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分型。二、常用抗高血壓藥的分類三、常用抗高血壓藥1血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2. 血管緊張素受體阻斷藥3. 腎素抑制藥4. 鈣通道阻滯藥5. 受體阻斷藥6. 利尿藥四、抗高血壓藥的合理應(yīng)用1. 小劑量用藥，減少不良反應(yīng)2. 平穩(wěn)降壓3. 聯(lián)合用藥4. 個(gè)體化治療五、

32、特殊人群的降壓治療1. 高血壓合并心衰：ACEI、ARB、受體阻斷藥、利尿藥2. 高血壓合并冠心病：受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB3. 高血壓合并糖尿病：ACEI聯(lián)用鈣通道阻滯藥或小劑量利尿藥4. 高血壓合并腎臟損害：ACEI、ARB、鈣通道阻滯藥5. 老年高血壓：鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB、利尿藥第2節(jié) 抗心律失常藥的臨床應(yīng)用一、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)：1.沖動(dòng)形成障礙：自律性增高；后除極和觸發(fā)活動(dòng)。2. 沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙：?jiǎn)渭冃詡鲗?dǎo)障礙；折返形成。二、抗心律失常藥的分類：I類：Na+通道阻滯劑，又分為Ia、Ib、Ic三個(gè)亞類。II類：受體阻斷劑III類：延長(zhǎng)APD藥IV類：鈣通

33、道阻滯劑三、臨床常用抗心律失常藥1 I類抗心律失常藥（1）Ia類奎尼丁抗心律失常的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。（2）Ib類利多卡因抗心律失常的作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。美西律的作用特點(diǎn)。（3）Ic類普羅帕酮抗心律失常的作用特點(diǎn)。2II類- 受體阻斷藥受體阻斷劑對(duì)心肌電生理的影響，主要適應(yīng)癥。普萘洛爾，美托洛爾、艾司洛爾抗心律失常的作用特點(diǎn)。3III類 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮抗心律失常作用、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)。索他洛爾的抗心律失常特性。4IV類 鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。四、抗心律失常藥應(yīng)用原則第3節(jié) 治療心力衰竭的

34、藥物的臨床應(yīng)用 一、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷藥、醛固酮受體拮抗藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)。二、利尿藥利尿藥治療心力衰竭的作用與應(yīng)用。三、受體阻斷藥對(duì)心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制及臨床評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。四、強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類抗心衰的作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。五、 心衰的藥物治療原則第4節(jié) 調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的臨床應(yīng)用一、調(diào)血脂藥1 HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）洛伐他汀（lovastatin）,辛伐他?。╯imvastatin）等此類藥物的降脂特點(diǎn)、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。2

35、. 苯氧酸類（貝特類）的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。3煙酸類的降脂特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。二、抗氧化劑 普羅布考的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。三、 多烯脂肪酸類 包括n-6和n-3兩種類型，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及評(píng)價(jià)。四、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥肝素、硫酸軟骨素等。第十五章治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物【目的要求】1、 掌握胰島素和口服降血糖藥的作用與作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。2. 熟悉胰島素增敏劑、-葡萄糖苷酶抑制劑的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。3. 掌握硫脲類藥物治療甲亢的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。【教學(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié) 糖尿病的臨床用藥一、糖尿病的類型二、胰島素1. 胰島素各種制劑的特點(diǎn)2.

36、胰島素的藥理作用與機(jī)制3. 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)4. 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。三、口服降血糖藥1. 磺酰脲類：第一、二、三代磺酰脲類藥物的名稱、作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。2. 格列奈類：瑞格列奈、那格列奈作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。3. 雙胍類：二甲雙胍作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。4. 噻唑烷二酮類：胰島素增敏劑，如羅格列酮、吡格列酮等。藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。5. -葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。6. 胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑：艾塞那肽藥理作用特點(diǎn)、臨床

37、應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。7. 二肽基肽酶-抑制劑： 西格列汀藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。第2節(jié) 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的臨床用藥一、硫脲類包括 硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶；咪唑類：甲巰咪唑、卡比馬唑藥理作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。二、碘和碘化物碘化鉀和復(fù)方碘溶液的藥理作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。三、放射性碘臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治。四、受體阻斷藥常用普萘洛爾、美托洛爾輔助治療甲亢及甲狀腺危象。第十六章抗菌藥的合理應(yīng)用【目的要求】1. 掌握抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的分類。2. 掌握臨床常用抗菌藥物的抗菌特點(diǎn)、臨床評(píng)價(jià)和主要不良反應(yīng)3. 掌握抗

38、菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則。4. 熟悉需要進(jìn)行TDM的抗菌藥物。【教學(xué)時(shí)數(shù)】4學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】 一、抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)（一）抗菌藥的體內(nèi)過(guò)程 臨床常用抗菌藥在吸收、分布、代謝、排泄方面的特點(diǎn)。（二）抗菌藥的體內(nèi)過(guò)程對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)意義1. 依據(jù)抗菌藥在不同組織或體液中的分布情況，選擇在感染部位易達(dá)有效濃度且細(xì)菌敏感的藥物，以提高療效。2. 輕中度感染選擇口服吸收好的抗菌藥，嚴(yán)重感染注射給藥。3. 氨基苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類藥易透過(guò)胎盤屏障損傷胎兒，孕婦禁用。4. 多數(shù)抗菌藥在尿中濃度高，治療單純性尿路感染可口服用藥。（三）抗菌藥依據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的分類1. 濃度依賴性抗菌藥：氨基苷類、氟喹諾酮

39、類、甲硝唑等。2. 時(shí)間依賴性抗菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類等。二、抗菌藥的治療藥物監(jiān)測(cè)需要進(jìn)行TDM的藥物：氨基苷類、萬(wàn)古霉素、氯霉素、SMZ-TMP、腎功能減退者應(yīng)用大劑量青霉素。三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則1. 確診為細(xì)菌感染才用。2. 據(jù)藥敏結(jié)果選藥。3. 依據(jù)藥物的作用特點(diǎn)選藥。4. 依據(jù)患者病情狀況制定抗菌治療方案。5. 避免局部用藥；聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征。6. 選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程。7. 綜合治療四、抗菌藥的臨床應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類的抗菌特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)、主要不良反應(yīng)

40、與防治。第十七章 抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用【目的要求】1. 掌握常用抗惡性腫瘤藥的基本作用機(jī)制及特點(diǎn)。2. 熟悉抗惡性腫瘤藥的分類，了解其發(fā)展方向。3. 熟悉抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用。【教學(xué)時(shí)數(shù)】3學(xué)時(shí)【教學(xué)內(nèi)容】一、抗惡性腫瘤藥物的分類根據(jù)抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制將其分為五類1. 干擾核酸代謝的藥物2. 直接影響和破壞DNA結(jié)構(gòu)及功能的藥物3. 影響轉(zhuǎn)錄過(guò)程的藥物4. 抑制蛋白質(zhì)合成的藥物5. 生物治療藥二、常用抗惡性腫瘤藥的作用與特點(diǎn)（一）干擾核酸代謝的藥物1. 二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（MTX）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2. 嘌呤核苷酸互變抑制劑巰基嘌呤(6-MP)的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用。3. 胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。卡