含量滴定方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告模板版本號(hào)01;定稿日期20160612

1、驗(yàn)證編號(hào)XX中含量滴定方法驗(yàn)證報(bào)告江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司研究院驗(yàn)證報(bào)告審批起草部門(mén)姓名/職位簽名/日期審核部門(mén)姓名/職位簽名/日期批準(zhǔn)部門(mén)姓名/職位簽名/日期變更記載文件號(hào)修訂號(hào)修訂日期修訂內(nèi)容修訂人目錄1 概述52 驗(yàn)證的內(nèi)容與結(jié)果53 驗(yàn)證所使用的儀器、試劑及樣品來(lái)源54 需驗(yàn)證的分析方法54.1 溶劑的選擇54.2 分析方法的確立54.3 滴定終點(diǎn)的選擇64.4 重復(fù)性試驗(yàn)74.5 重現(xiàn)性試驗(yàn)74.6 方法的準(zhǔn)確度85 參考文獻(xiàn)95.1 中國(guó)藥典2015版95.2 藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則91 概述此方案的目的是為了驗(yàn)證已確定分析方法的專屬性、中間精密度、重復(fù)性、準(zhǔn)確度等指標(biāo)，

2、以驗(yàn)證該方法用于檢測(cè)的可行性。2 驗(yàn)證的內(nèi)容與結(jié)果表1、非水滴定法測(cè)定含量方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果重復(fù)性同一試驗(yàn)條件下連續(xù)6次測(cè)定，平均含量為*%,RSD為1.0%。中間精密度在三個(gè)試驗(yàn)室，由3個(gè)分析人員對(duì)同一批樣品進(jìn)行測(cè)定，平均含量為*%,RSD為1.0%。準(zhǔn)確度1 .一般為：80%,100%,120%二個(gè)加樣點(diǎn)各測(cè)二次，2 .如果規(guī)定了限度范圍，則為下限的-20%至上限的+20%,回收率應(yīng)為：98.0%-101.0%。3 .一般限度小于20%,會(huì)選50%,100%,150%二個(gè)加樣點(diǎn)各測(cè)二次，回收率為*%-*%。3 驗(yàn)證所使用的儀器、試劑及樣品來(lái)源表2驗(yàn)證使用的主要儀器名稱型號(hào)供應(yīng)商滴定

3、儀器滴定電極電子分析天平pH計(jì)表3、驗(yàn)證使用的試劑與樣品試劑名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家4 需驗(yàn)證的分析方法4.1 溶劑的選擇已選用*為溶劑4.2 分析方法的確立根據(jù)本品*的結(jié)構(gòu)，采用高氯酸滴定液（或醇制氫氧化鉀滴定液或*進(jìn)行非水滴定法測(cè)定其含量，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L或醇制氫氧化鉀滴定液0.1mol/L或*）相當(dāng)于*mg的C*H*N*O*S。4.3 滴定終點(diǎn)的選擇方法：取本品約*g,精密稱定，加冰醋酸*ml,微熱溶解，放冷至室溫，照電位滴定法（中國(guó)藥典2015年版四部通則0701）,用高氯酸（0.1mol/L）滴定液滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol

4、/L）相當(dāng)于*mg的C*H*N*O*S表4、電位滴定測(cè)定表VmlE(mv)VEE/VV(E/V)2E/V2結(jié)果顯示：電位突躍很明顯。試驗(yàn)顯示本品可以采用電位滴定法測(cè)定含量。電位滴4.4 重復(fù)性試驗(yàn)按上述非水滴定含量測(cè)定的方法，對(duì)一批樣品（*）在同一試驗(yàn)條件下連續(xù)測(cè)定6次，考察方法的重復(fù)性，結(jié)果見(jiàn)表4。表4、重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)123456含量（）平均含量為*%,RSD%（n=6）為*%,方法重復(fù)性較好。4.5重現(xiàn)性試驗(yàn)按上述非水滴定含量測(cè)定的方法，采用至少2批滴定液，在至少2個(gè)試驗(yàn)室里，由至少2個(gè)分析人員對(duì)一批樣品（*）測(cè)定其含量，考察方法的重現(xiàn)性，結(jié)果見(jiàn)表5。表5重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果日期儀器人員含量平均值SDRSD平均含量為*%RSD（n=4或4）為*%,表明方法的重現(xiàn)性很好。4.6 方法的準(zhǔn)確度取一批樣品，按含量測(cè)定用量（*）的80%、100%、120%取樣，即*g、*g、*g各3份，共9份，精密稱定，按含量測(cè)定的方法分別測(cè)定*的含量，計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)表6.表6、準(zhǔn)確度測(cè)定結(jié)果范圍加入量（g）測(cè)定量（g）回收率（%）平均回收率80%平均回收率*%RSD=*%(n=9)100%120%上述試驗(yàn)結(jié)果顯示，本法的準(zhǔn)確度較高，可以