血液凝固和纖維蛋白溶解 8年制臨床醫(yī)學(xué)生理學(xué)ppt課件

1、1第第7章章 血液凝固和纖維蛋白溶解血液凝固和纖維蛋白溶解 2第一節(jié)第一節(jié) 血液凝固血液凝固 3一、凝血因子一、凝血因子 除除F是是Ca2外，其他的凝血因子均為蛋白質(zhì)外，其他的凝血因子均為蛋白質(zhì) F、F、F、F、F、F、F和前激肽和前激肽釋放酶都是絲氨酸蛋白酶，以酶原的方式存在釋放酶都是絲氨酸蛋白酶，以酶原的方式存在 除除F外，其他凝血因子均存在于新穎血漿中外，其他凝血因子均存在于新穎血漿中 F、F、F、F的生成需求維生素的生成需求維生素K的參與，的參與，4因子因子 同義名同義名合成部位合成部位纖維蛋白原纖維蛋白原肝細(xì)胞肝細(xì)胞 凝血酶原凝血酶原肝細(xì)胞肝細(xì)胞 (需維生素需維生素K) 組織因子組織

2、因子內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞 鈣離子鈣離子(Ca2+ )_ 前加速素前加速素,易變因子易變因子內(nèi)皮細(xì)胞和血小板內(nèi)皮細(xì)胞和血小板 前轉(zhuǎn)變素前轉(zhuǎn)變素,穩(wěn)定因子穩(wěn)定因子肝細(xì)胞肝細(xì)胞 (需維生素需維生素K)抗血友病因子抗血友病因子肝細(xì)胞肝細(xì)胞血漿凝血活酶血漿凝血活酶肝細(xì)胞肝細(xì)胞 (需維生素需維生素K)Stuart-Prower 因子因子肝細(xì)胞肝細(xì)胞 (需維生素需維生素K)血漿凝血活酶前質(zhì)血漿凝血活酶前質(zhì) 肝細(xì)胞肝細(xì)胞接觸因子或接觸因子或Hageman因子因子肝細(xì)胞肝細(xì)胞纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子肝細(xì)胞和血小板肝細(xì)胞和血小板_ 高分子量激肽原高分子量激肽原 肝細(xì)胞肝細(xì)胞_前激肽釋放酶前

3、激肽釋放酶肝細(xì)胞肝細(xì)胞凝血因子凝血因子5二、凝血過(guò)程二、凝血過(guò)程 6一凝血酶原酶復(fù)合物的構(gòu)成有兩條途徑一凝血酶原酶復(fù)合物的構(gòu)成有兩條途徑 外源性凝血途徑外源性凝血途徑 內(nèi)源性凝血途徑內(nèi)源性凝血途徑 (extrinsic pathway) intrinsic pathway7n 因子因子酶復(fù)合物酶復(fù)合物tenase complexn 內(nèi)源性途徑因子內(nèi)源性途徑因子酶復(fù)合物酶復(fù)合物 ：Fa-Fa-Ca2+-磷脂復(fù)合物磷脂復(fù)合物n 外源性途徑因子外源性途徑因子酶復(fù)合物：酶復(fù)合物：Fa-F復(fù)合物復(fù)合物凝血過(guò)程中構(gòu)成的三個(gè)重要的復(fù)合物凝血過(guò)程中構(gòu)成的三個(gè)重要的復(fù)合物8二經(jīng)過(guò)共同的途徑激活凝血酶原和生成二經(jīng)

4、過(guò)共同的途徑激活凝血酶原和生成纖維蛋白纖維蛋白 9凝血酶凝血酶(thrombin )具有多種的功能：具有多種的功能： 使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體；使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體； 激活激活F為為Fa。使纖維蛋白構(gòu)成纖。使纖維蛋白構(gòu)成纖維蛋白多聚體凝塊；維蛋白多聚體凝塊； 激活激活F、F和和F，構(gòu)成凝血過(guò)程中的，構(gòu)成凝血過(guò)程中的正反響機(jī)制；正反響機(jī)制； 激活血小板，為因子激活血小板，為因子酶復(fù)合物和凝血酶酶復(fù)合物和凝血酶原酶復(fù)合物的構(gòu)成提供磷脂外表，加速凝血。原酶復(fù)合物的構(gòu)成提供磷脂外表，加速凝血。1011內(nèi)源性途徑和外源性途徑的比較內(nèi)源性途徑和外源性途徑的比較內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑外源性途徑

5、外源性途徑啟動(dòng)方式啟動(dòng)方式血管內(nèi)膜下膠原纖維或異物激活血管內(nèi)膜下膠原纖維或異物激活F受損的組織釋出受損的組織釋出F凝血因子分布凝血因子分布全部來(lái)自血液全部來(lái)自血液存在于組織和血液中存在于組織和血液中參與的凝血因子參與的凝血因子FXII，F(xiàn) XI，F(xiàn) IX，F(xiàn) VIII，高，高分子量激肽原分子量激肽原 ，前激肽釋放酶，前激肽釋放酶F，F(xiàn) VII因子因子X(jué)激活物的方激活物的方式式FIXa-FVIIIa-Ca2-血小板膜磷血小板膜磷脂復(fù)合物脂復(fù)合物FVIIa-TF復(fù)合物復(fù)合物能否需求血小板參能否需求血小板參與與內(nèi)源性途徑的因子內(nèi)源性途徑的因子酶復(fù)合物酶復(fù)合物FIXa-FVIIIa-Ca2-磷脂復(fù)合物

6、磷脂復(fù)合物和凝血酶原酶復(fù)合物和凝血酶原酶復(fù)合物Fa-Fa-Ca2-磷脂復(fù)合物均需磷脂復(fù)合物均需求血小板膜磷脂的參與求血小板膜磷脂的參與不需求血小板膜磷脂不需求血小板膜磷脂反響的步驟反響的步驟較多較多較少較少凝血的速度凝血的速度較慢約數(shù)分鐘較慢約數(shù)分鐘較快約十幾秒較快約十幾秒12 血漿與血清的比較血漿血漿(plasma)血清血清(serum)纖維蛋白原纖維蛋白原有有無(wú)無(wú)抗凝劑抗凝劑加加不加不加血小板釋出物血小板釋出物無(wú)無(wú)有有13三組織因子是生理性凝血過(guò)程的啟動(dòng)物三組織因子是生理性凝血過(guò)程的啟動(dòng)物 PLPLPL: 血小板磷脂血小板磷脂14血友病血友病hemophilian血友病甲血友病甲hemop

7、hilia A : FVIII 缺乏缺乏n血友病乙血友病乙hemophilia B : F IX缺乏缺乏15三、體內(nèi)血液凝固過(guò)程的負(fù)性調(diào)理三、體內(nèi)血液凝固過(guò)程的負(fù)性調(diào)理 一血管內(nèi)皮具有抗凝作用一血管內(nèi)皮具有抗凝作用 正常的血管內(nèi)皮的屏障功能正常的血管內(nèi)皮的屏障功能血管內(nèi)皮還具有抗血小板功能血管內(nèi)皮還具有抗血小板功能:釋放釋放PGI2和和NO血管內(nèi)皮抗凝功能血管內(nèi)皮抗凝功能:(1)硫酸乙酰肝素蛋白多糖硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素樣作用具有肝素樣作用); (2)合成和分泌組織因子合成和分泌組織因子途徑抑制物途徑抑制物( TFPI)和抗凝血酶和抗凝血酶;(3)膜上表達(dá)膜上表達(dá)凝血酶調(diào)理蛋白凝血酶調(diào)

8、理蛋白,經(jīng)過(guò)蛋白質(zhì)經(jīng)過(guò)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)參與對(duì)系統(tǒng)參與對(duì)Fa、Fa的滅活的滅活促進(jìn)纖溶功能促進(jìn)纖溶功能:組織型纖溶酶原激活物組織型纖溶酶原激活物 t-PA16二凝血因子的激活局限于血管的受損部位二凝血因子的激活局限于血管的受損部位 n損傷部分暴露的組織因子和膠原分別引起部分凝血和血損傷部分暴露的組織因子和膠原分別引起部分凝血和血小板的粘附及活化小板的粘附及活化n纖維蛋白與有高度的親和力。在凝血過(guò)程中所構(gòu)成的凝纖維蛋白與有高度的親和力。在凝血過(guò)程中所構(gòu)成的凝血酶，血酶，8590可被纖維蛋白吸附凝血酶，既加速部可被纖維蛋白吸附凝血酶，既加速部分凝血，也防止凝血酶向周圍分散分凝血，也防止凝血酶向周圍分散n

9、血流的稀釋及單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用有助于防止凝血血流的稀釋及單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用有助于防止凝血過(guò)程的分散過(guò)程的分散 17三生理性抗凝物質(zhì)三生理性抗凝物質(zhì) 1. 絲氨酸蛋白酶抑制物和肝素絲氨酸蛋白酶抑制物和肝素heparin n 抗凝血酶抗凝血酶antithrombin是絲氨酸蛋白酶抑制物是絲氨酸蛋白酶抑制物最重要的組分，與凝血酶及最重要的組分，與凝血酶及Fa、Fa、Fa、Fa結(jié)合而抑制其活性結(jié)合而抑制其活性 n 肝素促進(jìn)抗凝血酶肝素促進(jìn)抗凝血酶 與凝血酶的結(jié)合與凝血酶的結(jié)合182蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)系統(tǒng)n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)主要包括蛋白質(zhì)系統(tǒng)主要包括蛋白質(zhì)CproteinC， PC、凝、凝血酶調(diào)

10、理蛋白、蛋白質(zhì)血酶調(diào)理蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)C的抑制物的抑制物n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C由肝臟合成，以酶原方式存在于血漿中由肝臟合成，以酶原方式存在于血漿中n凝血酶在內(nèi)皮細(xì)胞上的凝血酶調(diào)理蛋白的輔助下激活蛋白凝血酶在內(nèi)皮細(xì)胞上的凝血酶調(diào)理蛋白的輔助下激活蛋白質(zhì)質(zhì)Cn激活蛋白質(zhì)激活蛋白質(zhì)C可水解滅活可水解滅活Fa和和Fa n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)S為輔因子，可使激活的蛋白質(zhì)為輔因子，可使激活的蛋白質(zhì)C的作用加強(qiáng)的作用加強(qiáng)n蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)的缺陷者易發(fā)生血栓構(gòu)成系統(tǒng)的缺陷者易發(fā)生血栓構(gòu)成193組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物 n組織因子途徑抑制物組織因子途徑抑制物tissue factor pathwa

11、y inhibitor, TFPI主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 n經(jīng)過(guò)構(gòu)成經(jīng)過(guò)構(gòu)成TF-Fa-TFPI-Fa四聚體四聚體 而抑制而抑制TF-Fa和和Fa+20促凝和抗凝促凝和抗凝 促凝：促凝：粗糙外表粗糙外表適當(dāng)加溫溫?zé)徇m當(dāng)加溫溫?zé)岵糠诌\(yùn)用凝血酶部分運(yùn)用凝血酶抗凝：抗凝：除去血漿中的除去血漿中的Ca2+ ：枸櫞酸鈉、草酸鹽：枸櫞酸鈉、草酸鹽維生素維生素K拮抗劑：如華法林拮抗劑：如華法林肝素肝素 21第二節(jié)第二節(jié) 纖維蛋白溶解纖維蛋白溶解 纖維蛋白被分解液化的過(guò)程稱為纖維蛋白溶解纖維蛋白被分解液化的過(guò)程稱為纖維蛋白溶解fibrinolysis，簡(jiǎn)稱纖溶。，簡(jiǎn)稱纖溶。 纖溶系統(tǒng)的組

12、成纖溶系統(tǒng)的組成纖維蛋白溶解酶原纖維蛋白溶解酶原plasminogen，簡(jiǎn)稱纖溶酶原，又稱血，簡(jiǎn)稱纖溶酶原，又稱血漿素原漿素原纖溶酶纖溶酶plasmin，又稱血漿素，又稱血漿素纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物(plasminogen activator)纖溶抑制物纖溶抑制物 22n 纖溶過(guò)程：纖溶過(guò)程：n 纖溶的意義纖溶的意義n 維持血液于流體維持血液于流體形狀形狀n 溶解血栓使血流溶解血栓使血流通暢通暢23一、纖溶酶原的激活一、纖溶酶原的激活 1. 組織型纖溶酶原激活物組織型纖溶酶原激活物tissue plasminogen activator, t-PA 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成主要由血管內(nèi)皮細(xì)

13、胞合成 凝血酶可促進(jìn)凝血酶可促進(jìn)t-PA的釋放的釋放 t -PA有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種方式。纖溶酶有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種方式。纖溶酶可使單鏈可使單鏈t-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA 在纖維蛋白的存在下，在纖維蛋白的存在下， t-PA、纖溶酶原共同結(jié)合于纖維、纖溶酶原共同結(jié)合于纖維蛋白上時(shí)，其促進(jìn)纖溶酶原激活的活性添加蛋白上時(shí)，其促進(jìn)纖溶酶原激活的活性添加1000倍倍 24n 內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞可表內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞可表達(dá)達(dá)u-PAn u-PA有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種方式。纖溶有低活性的單鏈和高活性的雙鏈兩種方式

14、。纖溶酶、激肽釋放酶可使單鏈酶、激肽釋放酶可使單鏈u-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈u-PAn u-PA經(jīng)過(guò)與細(xì)胞膜上的尿激酶型纖溶酶原激活物受體經(jīng)過(guò)與細(xì)胞膜上的尿激酶型纖溶酶原激活物受體urokinase-plasminogen activator receptor ，u-PAR 結(jié)結(jié)合而促進(jìn)結(jié)合于細(xì)胞外表的纖溶酶原的激活合而促進(jìn)結(jié)合于細(xì)胞外表的纖溶酶原的激活n 主要溶解血管外纖維蛋白，其次才參與去除血漿中的纖主要溶解血管外纖維蛋白，其次才參與去除血漿中的纖維蛋白維蛋白2. 尿激酶型纖溶酶原激活物尿激酶型纖溶酶原激活物(urinary-type plasminogen activator, u-P

15、A) 25凝血和纖溶的平衡關(guān)系表示圖凝血和纖溶的平衡關(guān)系表示圖3. FXIIa和激肽釋放酶和激肽釋放酶 26二、激活的纖溶酶可降解纖維蛋白與纖維蛋白原二、激活的纖溶酶可降解纖維蛋白與纖維蛋白原 n纖溶酶最敏感的底物是纖維蛋白和纖維蛋白原?？蓪⑵浞掷w溶酶最敏感的底物是纖維蛋白和纖維蛋白原。可將其分解為纖維蛋白降解產(chǎn)物解為纖維蛋白降解產(chǎn)物fibrin degradation products，F(xiàn)DPs)n纖溶酶還可分解纖溶酶還可分解FII、F、F、F、F等凝血因子等凝血因子n部分部分FDPs片段具有抗凝血作用片段具有抗凝血作用n纖溶亢進(jìn)時(shí)可因凝血因子的大量分解及纖溶亢進(jìn)時(shí)可因凝血因子的大量分解及FDPs的抗凝作用的抗凝作用有出血傾向有出血傾向 27三、纖溶抑制物三、纖溶抑制物 1. 纖溶酶原激活物抑制物纖溶酶原激活物抑制物-1 plasminogen