注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其他注意事項

1、 注射劑的分類注射劑的分類 按系統(tǒng)：按系統(tǒng)： 按給藥途徑：按給藥途徑： 溶液型溶液型 皮下注射皮下注射 乳化劑型乳化劑型 肌肉注射肌肉注射 混懸劑型混懸劑型 靜脈注射（靜脈大容量輸靜脈注射（靜脈大容量輸液）液） 滅菌用粉針滅菌用粉針 其他（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等）其他（鞘內(nèi)、關(guān)節(jié)注射等） 注射治療特點注射治療特點 優(yōu)勢：優(yōu)勢： 藥效迅速藥效迅速 不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物不在胃腸道破壞，適于不宜口服的藥物/病人病人 無首過效應(yīng)，適于大量無首過效應(yīng)，適于大量/快速在肝內(nèi)代謝的藥物快速在肝內(nèi)代謝的藥物 可產(chǎn)生局部定位作用可產(chǎn)生局部定位作用 臨床搶救和治療重要而常用的手段臨床搶救和治療重要而常用的

2、手段注射治療特點注射治療特點 危害危害 不良反應(yīng)多：吸收過程短或直接入血，不良反應(yīng)多：吸收過程短或直接入血，ADR重或重或多，多，1999年全軍藥物年全軍藥物ADR 監(jiān)察中心收到的中藥監(jiān)察中心收到的中藥ADR 中注射液占中注射液占78.3%。 注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：注射劑中的不溶性微粒帶來的危害：8m的粒子的粒子可沉積于肺部；可沉積于肺部； 8m的粒子沉積于肝、脾、骨髓的粒子沉積于肝、脾、骨髓中，微粒進(jìn)入體內(nèi)，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水中，微粒進(jìn)入體內(nèi)，引起局部循環(huán)障礙、血栓、水腫、靜脈炎、肉芽腫等腫、靜脈炎、肉芽腫等注射治療的特點注射治療的特點 不安全合理使用不安全合理使用造成給藥

3、差錯（造成給藥差錯（MEME） 注射治療的注射治療的MEME 配制后藥液穩(wěn)定性配制后藥液穩(wěn)定性 輸液器材的選擇輸液器材的選擇 濃度、速度濃度、速度 外觀外觀注射治療的特點注射治療的特點 注射給藥吸收較完整，起效較快，但注射給藥吸收較完整，起效較快，但為為“強(qiáng)制性強(qiáng)制性”即機(jī)體必須接受，即機(jī)體必須接受，難以清除難以清除 注射溶液安全有效性與配制有密切關(guān)注射溶液安全有效性與配制有密切關(guān)系系 綱綱 要要v配制環(huán)境與操作配制環(huán)境與操作v溶媒選擇溶媒選擇v注射劑中的酸堿附加劑注射劑中的酸堿附加劑v輸液速度輸液速度v給藥間隔給藥間隔 配制環(huán)境配制環(huán)境 建議在層流空氣潔凈櫥中進(jìn)行建議在層流空氣潔凈櫥中進(jìn)行

4、治療室每天的消毒和清潔工作尤其治療室每天的消毒和清潔工作尤其重要重要 減少操作間的人流、物流量減少操作間的人流、物流量 做到專人、專用服裝集中配制，杜做到專人、專用服裝集中配制，杜絕無關(guān)人員進(jìn)出治療室，并定時做絕無關(guān)人員進(jìn)出治療室，并定時做好清潔和消毒工作。好清潔和消毒工作。配制操作配制操作 注射器應(yīng)潔凈無污染注射器應(yīng)潔凈無污染 盡量做到專針專藥，避免交叉使用時殘留在注射盡量做到專針專藥，避免交叉使用時殘留在注射器中的藥物間發(fā)生理化變化器中的藥物間發(fā)生理化變化 注射器在兩次配制之間的無污染保存注射器在兩次配制之間的無污染保存 開始輸注前，還要檢查一次性輸液管的包裝是否開始輸注前，還要檢查一次性

5、輸液管的包裝是否完整，有破損的寧可廢棄。完整，有破損的寧可廢棄。 包裝出現(xiàn)破損、裂紋，甚至是瓶蓋松動情況包裝出現(xiàn)破損、裂紋，甚至是瓶蓋松動情況, ,均不均不要直接使用要直接使用. . 綱綱 要要v配制環(huán)境與操作配制環(huán)境與操作v溶媒選擇溶媒選擇v注射劑中酸堿附加劑注射劑中酸堿附加劑v輸液速度輸液速度v給藥間隔給藥間隔配制藥液的穩(wěn)定性配制藥液的穩(wěn)定性 藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴(yán)格的配液操藥物溶解后的穩(wěn)定性不僅與嚴(yán)格的配液操作相關(guān)作相關(guān), , 藥物本身的結(jié)構(gòu)、晶型、藥物本身的結(jié)構(gòu)、晶型、pH pH 以及以及溶劑的極性、溶劑的極性、pHpH、滲透壓相關(guān)、滲透壓相關(guān), ,同時還涉及同時還涉及藥物與溶劑、

6、多種藥物之間的相互作用等藥物與溶劑、多種藥物之間的相互作用等因素因素, ,一般提倡臨用前配制以保證療效和減一般提倡臨用前配制以保證療效和減少不良反應(yīng)的發(fā)生少不良反應(yīng)的發(fā)生。PH 對注射液穩(wěn)定性的影響對注射液穩(wěn)定性的影響 多種抗生素在堿性（多種抗生素在堿性（pH 8pH 8以上）或酸以上）或酸性（性（pH4pH4以下）溶液中的穩(wěn)定性較差，以下）溶液中的穩(wěn)定性較差，在不同在不同pHpH值時分解速度也不同。值時分解速度也不同。例：例：紅霉素乳糖酸鹽最穩(wěn)定的紅霉素乳糖酸鹽最穩(wěn)定的pHpH范圍為范圍為6.0-8.06.0-8.0，青霉素青霉素G G鈉水溶液的最適鈉水溶液的最適pHpH范圍為范圍為6.0-

7、6.86.0-6.8；維生素維生素C C注射劑在酸性條件下比較穩(wěn)定，若注射劑在酸性條件下比較穩(wěn)定，若與與pHpH值高的注射劑混合后，則易分解失效值高的注射劑混合后，則易分解失效而變色。而變色。PH 對注射液穩(wěn)定性的影響對注射液穩(wěn)定性的影響 藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性 青霉素和頭孢菌素類在水溶液中穩(wěn)定性差，易水青霉素和頭孢菌素類在水溶液中穩(wěn)定性差，易水解失活。解失活。 如：如：青霉素青霉素穩(wěn)定穩(wěn)定PHPH為為6.56.5，酸性條件加速其降解，酸性條件加速其降解，不能用含葡萄糖的輸液做溶媒，溶于生理鹽水不能用含葡萄糖的輸液做溶媒，溶于生理鹽水（PH4.57.0)PH4.57.0)，穩(wěn)定性較好

8、，但也存在降解，必，穩(wěn)定性較好，但也存在降解，必須臨用前配制，且溶液須于須臨用前配制，且溶液須于0.51h0.51h滴完。滴完。PH 對注射液穩(wěn)定性的影響對注射液穩(wěn)定性的影響 藥物的溶解性 堿性藥物磺胺嘧啶堿性藥物磺胺嘧啶PHPH為為9,9,葡萄糖注射液含少量鹽葡萄糖注射液含少量鹽酸，酸，PHPH為為3.25.5,3.25.5,混合后有沉淀產(chǎn)生，藥物析出?；旌虾笥谐恋懋a(chǎn)生，藥物析出。 品名品名 PH范圍范圍備注備注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖氯化鈉注射液0.9%0.9%氯化鈉注射液氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液復(fù)方氯化鈉注射液1 1乳酸鈉林格注射液乳酸鈉林格注射液2 2復(fù)方乳

9、酸鈉葡萄糖注射液復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液3 3滅菌注射用水滅菌注射用水 3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中國藥典中國藥典. .二部二部S.2005S.2005NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g乳酸鈉乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.33g乳酸鈉乳酸鈉3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.20g 無水葡萄糖無水葡萄糖50.0gPH 對注射液穩(wěn)定性

10、的影響對注射液穩(wěn)定性的影響 從上表可見，含葡萄糖輸液的從上表可見，含葡萄糖輸液的pHpH均偏低，往均偏低，往往影響配伍藥物的穩(wěn)定性，一般不適用于某往影響配伍藥物的穩(wěn)定性，一般不適用于某些抗生素（青霉素、紅霉素、頭孢唑啉）作些抗生素（青霉素、紅霉素、頭孢唑啉）作溶媒，其他遇酸不穩(wěn)定的藥物在選擇溶媒時，溶媒，其他遇酸不穩(wěn)定的藥物在選擇溶媒時，也應(yīng)盡量避免使用。必要時，應(yīng)堅持即配即也應(yīng)盡量避免使用。必要時，應(yīng)堅持即配即用的原則。用的原則。鹽析對注射液的影響鹽析對注射液的影響 非電解質(zhì)和弱水有機(jī)離子溶液中加非電解質(zhì)和弱水有機(jī)離子溶液中加入強(qiáng)電解質(zhì)溶液，如入強(qiáng)電解質(zhì)溶液，如Na+、K+、Ca2+等，藥物

11、水溶性下降，而產(chǎn)生等，藥物水溶性下降，而產(chǎn)生沉淀。沉淀。溶媒對皮試結(jié)果的影響溶媒對皮試結(jié)果的影響 青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗（TATTAT）皮試液皮試液，不宜用注射用水配制，不宜用注射用水配制，因其出現(xiàn)因其出現(xiàn)假陽假陽性性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。等滲率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。等滲的生理鹽水減少了溶媒帶來的局部刺激性。的生理鹽水減少了溶媒帶來的局部刺激性。 不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥不能用葡萄糖做溶媒的抗菌藥 青霉素類青霉素類( (除苯唑西林除苯唑西林) ) 水解加速水解加速 注射用阿莫西林克拉維酸鉀注射用阿莫西林克拉維酸鉀 配伍禁忌

12、配伍禁忌 氨芐西林舒巴坦鈉氨芐西林舒巴坦鈉 分解快分解快 美洛西西林舒巴坦鈉美洛西西林舒巴坦鈉 酸酸(pH4 )(pH8)(pH8)配伍禁忌配伍禁忌 頭孢唑林頭孢唑林 析出沉淀析出沉淀 頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉 低低pH4pH 7 pH 7 或或pH 4 pH 4 的溶液中均不穩(wěn)定的溶液中均不穩(wěn)定, ,濃度達(dá)濃度達(dá)1 %1 %時時, ,在在pH 3.88 pH 8 pH 8 或或pH 6 pH 6 時時迅速降效迅速降效,pH ,pH 為為4 4 時抗菌作用顯著降低時抗菌作用顯著降低, ,溫度稍高溫度稍高, ,紅霉紅霉素催化降解作用更嚴(yán)重。因此不宜用素催化降解作用更嚴(yán)重。因此不宜用pH pH 值低限

13、的葡萄值低限的葡萄糖注射液做溶媒糖注射液做溶媒( (可用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)可用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)) )。 紅霉素也不能直接用紅霉素也不能直接用0.9 %0.9 %氯化鈉注射液溶解氯化鈉注射液溶解, ,以免形成以免形成鹽酸紅霉素結(jié)晶。一般應(yīng)先用滅菌注射用水溶解后再加鹽酸紅霉素結(jié)晶。一般應(yīng)先用滅菌注射用水溶解后再加入入0.9 %0.9 %氯化鈉注射液稀釋成所需濃度氯化鈉注射液稀釋成所需濃度。頭孢哌酮頭孢哌酮 頭孢哌酮鈉的頭孢哌酮鈉的pH pH 值為值為4.54.56.5 ,6.5 ,頭孢哌酮的頭孢哌酮的pH pH 值為值為2.02.04.0 4.0 。頭孢哌酮鈉在。頭孢哌酮鈉在pH 4 pH 4 時可以析出沉

14、淀時可以析出沉淀, ,故故低低pHpH值的注射液不適于做頭孢哌酮鈉的溶媒。值的注射液不適于做頭孢哌酮鈉的溶媒。 頭孢哌酮鈉母核頭孢烯頭孢哌酮鈉母核頭孢烯4 - 4 - 位上有羧酸鈉位上有羧酸鈉, ,遇鈣離子產(chǎn)遇鈣離子產(chǎn)生頭孢烯生頭孢烯4 - 4 - 羧酸鈣析出沉淀羧酸鈣析出沉淀, ,故配制頭孢哌酮鈉時應(yīng)故配制頭孢哌酮鈉時應(yīng)盡量使用盡量使用pH pH 較高、不含鈣的輸液溶媒。不能較高、不含鈣的輸液溶媒。不能 加入含加入含鈣輸液中的藥物還有頭孢曲松鈉、頭孢拉定等。鈣輸液中的藥物還有頭孢曲松鈉、頭孢拉定等。 綱綱 要要v配制環(huán)境與操作配制環(huán)境與操作v溶媒選擇溶媒選擇v注射劑中的酸堿附加劑注射劑中的酸

15、堿附加劑v輸液速度輸液速度v給藥間隔給藥間隔 注射劑中常用附加劑注射劑中常用附加劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇 亞硫酸鹽亞硫酸鹽 酸性附加劑酸性附加劑 碳酸鹽碳酸鹽 EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯類聚山梨酯類 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrELCrEL） 含酸性附加劑酸性附加劑 乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉：前者因：前者因酸性酸性附加劑附加劑，PH3.55.0，與后者（堿性藥，與后者（堿性藥物），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中；物），出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中； 乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉：前者因：前者因

16、酸性附加劑酸性附加劑，PH3.55.0，與后者混合。，與后者混合。30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。出現(xiàn)針狀結(jié)晶。 含堿性堿性附加劑 頭孢菌素類系頭孢菌素類系酸性酸性廣譜抗生素，需堿廣譜抗生素，需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群托愿郊觿┲泻鸵蕴峁┻m當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄?。生理上的耐受性?例：例： 注射用注射用頭孢拉啶頭孢拉啶添加添加碳酸鈉，與碳酸鈉，與乳酸林格氏液乳酸林格氏液等等含鈣含鈣的注射液配伍時，的注射液配伍時，可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁?？缮商妓徕}沉淀而使溶液渾濁。 綱綱 要要v配制環(huán)境與操作配制環(huán)境與操作v溶媒選擇溶媒選擇v注射劑中輔的酸堿附加劑注射劑中輔的酸堿附加劑v輸液速度輸液

17、速度v給藥間隔給藥間隔 分分 類類 一般速度一般速度: : 5ml/min5ml/min 快速快速:10:1015ml/min15ml/min 慢速慢速: : 1ml/min1ml/min 隨時調(diào)速隨時調(diào)速 一般速度一般速度 補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為補(bǔ)充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素了輸入某些液物（如抗菌藥物、激素 、維生、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時，素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等）時，一般一般5ml/min5ml/min左右。通常所說的輸液速度左右。通常所說的輸液速度6060滴滴/min/min左右左右. . 快快 速速 嚴(yán)重脫水病人

18、，如心肺功能良好，一般嚴(yán)重脫水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min10ml/min左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量左右的速度進(jìn)行補(bǔ)救，全日總輸入量宜在宜在6-8h6-8h內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休內(nèi)完成，以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人，搶救開始息。血容量不足的休克病人，搶救開始12h12h內(nèi)內(nèi)輸液速度輸液速度15ml/min15ml/min以上以上。 慢慢 速速 顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求滴入。緩慢輸液的速度一般要求24ml/min24ml/min以以下，有些需要在下，有些需要在1ml/

19、min1ml/min以下，或泵入給藥。以下，或泵入給藥。 需隨時調(diào)速需隨時調(diào)速 治療要求治療要求, ,輸液須按實際需要隨時調(diào)節(jié)滴速。輸液須按實際需要隨時調(diào)節(jié)滴速。如：如：脫水病人補(bǔ)液時應(yīng)先快后慢。脫水病人補(bǔ)液時應(yīng)先快后慢。 輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平（血壓的一定水平（80100/6080mmHg80100/6080mmHg）又不致）又不致使血壓過分升高為宜。使血壓過分升高為宜。 去甲腎上腺素去甲腎上腺素可維持在可維持在420g/min 420g/min 阿拉明阿拉明維持在維持在30800g/min30800g/min 需快速滴注的抗菌藥物需快

20、速滴注的抗菌藥物 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類抗生素，具有安全性好、不良反應(yīng)小抗生素，具有安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺等優(yōu)點，為了提高療效，以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢，可高濃度菌劑的優(yōu)勢，可高濃度快速快速輸入，同時還可減少輸入，同時還可減少藥物的降解。一般要求藥物的降解。一般要求滴注時間滴注時間30 60 60 分鐘分鐘 磷霉素磷霉素 1-2hr1-2hr 阿奇霉素阿奇霉素 60 60 分鐘分鐘 去甲萬古霉素去甲萬古霉素 60 60 分鐘分鐘 萬古霉素萬古霉素 60 60 分鐘分鐘 阿尼芬凈阿尼芬凈 1.1 mg/min1.1 mg/min 紅霉素紅霉素 40滴滴mi

21、n-1需要緩慢滴注的抗菌藥物需要緩慢滴注的抗菌藥物 兩性霉素兩性霉素B 30 B 30 滴滴/ /分鐘分鐘 C0.15 C12 hr C12 hr C 60 60 分鐘分鐘 洛美沙星洛美沙星 60 60 分鐘分鐘 培氟沙星培氟沙星 60 60 分鐘分鐘 諾氟沙星諾氟沙星 60 60 分鐘分鐘抗菌藥物的滴速舉例抗菌藥物的滴速舉例 吸收差的藥物吸收差的藥物 阿齊霉素注射液每次滴注時阿齊霉素注射液每次滴注時, ,濃度不得高于濃度不得高于2.0 g/ 2.0 g/ L ,L ,時間不少于時間不少于60 min60 min。 阿糖腺苷溶解度低阿糖腺苷溶解度低, ,吸收差吸收差, ,不宜口服不宜口服 肌肉

22、注射或肌肉注射或皮下注射皮下注射, ,不能靜推不能靜推, ,只能緩慢滴注只能緩慢滴注, ,用藥濃度用藥濃度C C12 hr,12 hr,否則易產(chǎn)生過敏反應(yīng)否則易產(chǎn)生過敏反應(yīng). . 舉例舉例:血藥濃度超過安全范圍可血藥濃度超過安全范圍可 引起毒性反應(yīng)的藥物引起毒性反應(yīng)的藥物 林可霉素、氨基糖苷類抗生素、萬古霉素林可霉素、氨基糖苷類抗生素、萬古霉素等，這些藥物等，這些藥物治療安全范圍窄，藥動學(xué)的個體差異大，引起的毒性反治療安全范圍窄，藥動學(xué)的個體差異大，引起的毒性反應(yīng)對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測應(yīng)對個體有很大傷害，甚至引起死亡，是治療藥物監(jiān)測的主要對象。的主要對象。林可霉素、克林

23、霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大劑量快速靜脈林可霉素、克林霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大劑量快速靜脈滴注滴注, ,可引起血壓下降、心跳驟停等嚴(yán)重心血管和呼吸抑可引起血壓下降、心跳驟停等嚴(yán)重心血管和呼吸抑制的不良反應(yīng)。制的不良反應(yīng)。 -萬古霉素萬古霉素滴注過快可引起滴注過快可引起“紅人綜合征紅人綜合征”。 -氨基糖苷類氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾。耳聾。 舉例舉例:易易刺激血管引起靜脈炎的刺激血管引起靜脈炎的藥物藥物 紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、等。等。 例：例：患者自行放快速度，患者自行放快速度，0.9g紅

24、霉素加紅霉素加入入500ml液體在液體在1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動受限及橈側(cè)脹，隨后逐漸出現(xiàn)手指活動受限及橈側(cè)肌肉萎縮（滴速在肌肉萎縮（滴速在40滴滴min-1左右，以左右，以免刺激周圍神經(jīng)。免刺激周圍神經(jīng)。 綱綱 要要v配制環(huán)境與操作配制環(huán)境與操作v溶媒選擇溶媒選擇v注射劑中輔料注射劑中輔料/ /附加劑對配制的影響附加劑對配制的影響v輸液速度輸液速度v給藥間隔給藥間隔給藥間隔給藥間隔 最有效地清除細(xì)菌最有效地清除細(xì)菌 最大程度地減少不良反應(yīng)最大程度地減少不良反應(yīng) 避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性 方便用藥方便用藥 抗菌藥物的給藥間隔由其半衰期（抗菌藥

25、物的給藥間隔由其半衰期（T1/2T1/2）及最?。┘白钚∫志鷿舛龋ㄒ志鷿舛龋∕ICMIC）決定）決定 抗菌藥藥效學(xué)與藥代動力學(xué)抗菌藥藥效學(xué)與藥代動力學(xué)(PK/PD)關(guān)系關(guān)系PK/PD關(guān)系曲線關(guān)系曲線 抗菌藥物的抗菌藥物的PK/PD分類分類抗菌藥分類PK/PK 參數(shù)藥物時間依賴型（短PAE）TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B

26、（1）時間依賴性抗菌藥物：）時間依賴性抗菌藥物： 評價時間依賴性抗菌藥物治療方案評價時間依賴性抗菌藥物治療方案 是否能達(dá)到殺菌目的的指標(biāo)為：是否能達(dá)到殺菌目的的指標(biāo)為： TimeMIC（TMIC） TimeMIC 40%50%（一般可達(dá)到滿意殺菌效果）（一般可達(dá)到滿意殺菌效果） TMIC 60%70%（能達(dá)到很滿意殺菌效果）（能達(dá)到很滿意殺菌效果） TMIC 是指在治療藥物的藥時曲線上，用該藥對主要是指在治療藥物的藥時曲線上，用該藥對主要致病菌的致病菌的MIC90值做標(biāo)線，求出超過值做標(biāo)線，求出超過MIC90的血藥濃的血藥濃度維持時間占給藥間隔時間的百分率度維持時間占給藥間隔時間的百分率. 根

27、據(jù)根據(jù)PK-PD相關(guān)性制定抗生素使用策略相關(guān)性制定抗生素使用策略（2）濃度依賴性抗菌藥物：）濃度依賴性抗菌藥物： 判定本類藥物能否達(dá)到滿意療效的指證為：判定本類藥物能否達(dá)到滿意療效的指證為： PK/PD：AUC/MIC (AUIC) 或或 Peak/MIC AUIC 12.5 Peak/MIC 10-12.5 PK=Pharmacokinetics,藥代動力學(xué)藥代動力學(xué) PD=Pharmacodynamics,藥效動力學(xué)藥效動力學(xué) AUC: 曲線下面積曲線下面積 (PK參數(shù)參數(shù)) Peak: 血峯濃度血峯濃度 (PK參數(shù)參數(shù)) MIC: 最低抑菌濃度最低抑菌濃度 (PD參數(shù)參數(shù))-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰

28、胺類uT1/2 T1/2 為為1-21-2小時的小時的-內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等，每日唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等，每日2-32-3次給藥，即可次給藥，即可使大部分給藥間隔時間中藥物濃度高于使大部分給藥間隔時間中藥物濃度高于MICMICuT1/2T1/2為為3060min3060min的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類，的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類，需縮短給藥間隔需縮短給藥間隔, ,每日多次給藥每日多次給藥u碳青霉素烯類抗生素：如亞胺培南、美洛培南等對繁殖碳青霉素烯類抗生素：如亞胺培南、美洛培南等對繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性，又顯示較長的期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性，又顯示較長的PAEPAE，因此臨床應(yīng)用該類藥物時可適當(dāng)延長藥物給藥間隔，采因此臨床應(yīng)用該類藥物時可適當(dāng)延長藥物給藥間隔，采取每日取每日2-32-3次的給藥方案次的給藥方案大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類u大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，但有較大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，但有較長的抗生素后效應(yīng)。長的抗生素后效應(yīng)。TM