第二章 劑型因素影響

1、1固體制劑固體制劑液體制劑液體制劑案例一：案例一： 硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定）是鈣拮抗劑中的一種，其擴張冠狀是鈣拮抗劑中的一種，其擴張冠狀動脈和周圍動脈作用最強，抑制血管痙攣效果最佳，是治療動脈和周圍動脈作用最強，抑制血管痙攣效果最佳，是治療變異心絞痛和高血壓的首選藥物，宜于長期服用。面前已研變異心絞痛和高血壓的首選藥物，宜于長期服用。面前已研制出制出膠囊劑、普通片劑、膜劑、氣霧劑、緩釋片、透皮制劑、膠囊劑、普通片劑、膜劑、氣霧劑、緩釋片、透皮制劑、栓劑、控釋片栓劑、控釋片等。等。規(guī)格：片劑規(guī)格：片劑10g/10g/片，膠囊片，膠囊5mg/5mg/膠囊；噴霧膠囊；噴霧劑劑100mg/

2、100mg/瓶。用法及用量：口服：一次瓶。用法及用量：口服：一次510mg,510mg,每日每日3 3次，急次，急用時舌下含服，對慢性心力衰竭，每用時舌下含服，對慢性心力衰竭，每6 6小時小時20mg;20mg;咽部噴藥咽部噴藥, ,每次每次1.52mg1.52mg問題：問題：1.1.試分析硝苯地平各種劑型的特點？試分析硝苯地平各種劑型的特點？2.2.如何根據(jù)臨床需要，選擇適宜的硝苯地平劑型？如何根據(jù)臨床需要，選擇適宜的硝苯地平劑型？二、劑型對藥物吸收的影響二、劑型對藥物吸收的影響同一劑型不同給藥途徑：甲硝唑口服制劑給藥同一劑型不同給藥途徑：甲硝唑口服制劑給藥 口腔黏膜給藥口腔黏膜給藥不同機型

3、給藥不同機型給藥 硫酸鎂硫酸鎂 ：口服：口服 用于瀉藥用于瀉藥 注射用于治療驚厥注射用于治療驚厥34（二）液體制劑的分類（二）液體制劑的分類1 1按分散體系分類：按分散體系分類：（1 1）均相分散體系：）均相分散體系：藥物以分子、離子狀態(tài)分散藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體介質(zhì)中，無相界面，真溶液。于液體介質(zhì)中，無相界面，真溶液。 低分子溶液劑：由低分子（低分子溶液劑：由低分子（1nm 含含2% MC 2% MC 的水楊酸鈉溶液的水楊酸鈉溶液196 6、表面活性劑、表面活性劑 表面活性劑對藥物吸收的影響較復雜，表面活性劑對藥物吸收的影響較復雜，可促進或延緩藥物吸收。可促進或延緩藥物吸收。促進吸收

4、：促進吸收：降低表面張力降低表面張力， 疏水藥物粒子表面的潤濕性疏水藥物粒子表面的潤濕性溶解消化道上皮細胞膜脂質(zhì)，溶解消化道上皮細胞膜脂質(zhì)， 上皮細胞通透上皮細胞通透性性延緩吸收：延緩吸收：形成膠束形成膠束，藥物難以釋出，藥物難以釋出， 藥物通過生物膜藥物通過生物膜2021( (二二) ) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用藥物間及藥物與輔料間的相互作用1 1、胃酸調(diào)節(jié)、胃酸調(diào)節(jié) 如同時服用其他藥物引起胃腸道如同時服用其他藥物引起胃腸道pHpH改變，改變，將影響弱酸、弱堿性藥物的吸收。將影響弱酸、弱堿性藥物的吸收。2 2、絡(luò)合作用、絡(luò)合作用 藥物絡(luò)合劑藥物絡(luò)合劑 藥物絡(luò)合物藥物絡(luò)合物 通常只有游離

5、藥物才能透過生物膜，如通常只有游離藥物才能透過生物膜，如 藥物與輔料形成的絡(luò)合物牢靠，則減少其吸收。藥物與輔料形成的絡(luò)合物牢靠，則減少其吸收。例：例：Ca Ca 2+2+與四環(huán)素與四環(huán)素難溶性絡(luò)合物難溶性絡(luò)合物22 3 3、吸附作用、吸附作用 物理吸附物理吸附( (溶液中藥物溶液中藥物 吸附藥物（可逆吸附吸附藥物（可逆吸附) ) 化學吸附化學吸附 ( (不可逆，對藥物吸收影響大不可逆，對藥物吸收影響大) ) 例：活性炭、白陶土例：活性炭、白陶土23242526( (二二) ) 壓片與包衣壓片與包衣1 1、壓片、壓片 壓力大小影響片劑的壓力大小影響片劑的孔隙率孔隙率，從而影響片，從而影響片劑的崩

6、解和溶出，這種關(guān)系與原輔料性質(zhì)有關(guān)。劑的崩解和溶出，這種關(guān)系與原輔料性質(zhì)有關(guān)。有些藥物的溶出速率不受壓力影響，如水楊酸、有些藥物的溶出速率不受壓力影響，如水楊酸、阿司匹林等；阿司匹林等；有些藥物的溶出速率有些藥物的溶出速率隨壓力增大而減小隨壓力增大而減小，如苯巴，如苯巴比妥片劑；比妥片劑；有些藥物的溶出速率隨有些藥物的溶出速率隨壓力增大而增大壓力增大而增大直至最大，直至最大，然后又減小。然后又減小。27282930第五節(jié)第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑口服藥物吸收與制劑設(shè)計設(shè)計31滲透性：高滲透性藥物是指滲透性：高滲透性藥物是指在沒有證據(jù)證明藥物在胃腸在沒有證據(jù)證明藥物在胃腸道不穩(wěn)定的情況下，有道不

7、穩(wěn)定的情況下，有90%90%以以上的藥物被吸收上的藥物被吸收劑量指劑量指WHOWHO推薦單次最大給推薦單次最大給藥劑量藥劑量在在PH17.5PH17.5范圍，如果藥物單范圍，如果藥物單次最大給藥劑量可溶于不多次最大給藥劑量可溶于不多于于250ml250ml的介質(zhì)中，則認為該的介質(zhì)中，則認為該藥物為高溶解性藥物藥物為高溶解性藥物1 1、吸收指數(shù)、吸收指數(shù) (absorption number, An)(absorption number, An) 預測口服藥物吸收的基本變量預測口服藥物吸收的基本變量P Peffeff：有效滲透系數(shù)；：有效滲透系數(shù)；R R：腸道半徑；：腸道半徑；T Tsisi：藥

8、物在：藥物在腸道中的滯留時間；腸道中的滯留時間；T Tabsabs：腸道內(nèi)藥物的吸收時間：腸道內(nèi)藥物的吸收時間對某一個體，對某一個體，P Peffeff和和T Tsisi決定了決定了AnAn的大小的大小。vP Peff eff 2 2 2，藥物能完全吸收，藥物能完全吸收abssisiRPnTTTAeff/32nAeF2133sCVMoD0/34DoDo是藥物在一定體積（是藥物在一定體積（250ml250ml）水中的濃度與飽和溶解度的比水中的濃度與飽和溶解度的比值，也可看做是溶解該劑量藥值，也可看做是溶解該劑量藥物所需水的份數(shù)（每份物所需水的份數(shù)（每份250ml250ml) )onDAF/235

9、dissisisnTTTCrDD/)/()/3 (2363738394041復旦大學藥學院424344454647484950515253545556復旦大學藥學院5758復旦大學藥學院5960616263( (二二) ) 溶出試驗溶出試驗1 1、溶出度的測定、溶出度的測定 溶出已作為藥品生產(chǎn)研制過程中質(zhì)量控制的溶出已作為藥品生產(chǎn)研制過程中質(zhì)量控制的一個手段。一個手段。(1) (1) 測定方法測定方法q轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃法 (Rotating Basket)(Rotating Basket)缺點：籃網(wǎng)或過濾裝置或二者可能被堵塞。缺點：籃網(wǎng)或過濾裝置或二者可能被堵塞。q槳法槳法 (Rotating Paddle)(Rotating Paddle)缺點：樣品可能上浮，結(jié)果重現(xiàn)性較差。缺點：樣品可能上浮，結(jié)果重現(xiàn)性較差。q小杯法小杯法適用于測定低劑量藥品的溶出度。適用于測定低劑量藥品的溶出度。64(2) (2) 溶出介質(zhì)溶出介質(zhì)首選新鮮蒸餾水為溶出介質(zhì)；首選新鮮蒸餾水為溶出介質(zhì)；其次是選擇類似胃腸液的介質(zhì)，如其次是選擇類似胃腸液的介質(zhì)，如0