血液系統(tǒng)藥藥物

1、第一節(jié)第一節(jié) 血小板及其功能血小板及其功能 Thrombocyte (T.C)Thrombocyte (T.C)一、血小板數(shù)量，生理特性和基本功能一、血小板數(shù)量，生理特性和基本功能 ( (一一) ) 正常值正常值 (100-300) (100-300) 10109 9/L/L 50 50 10109 9/L/L有出血傾向有出血傾向 ( (二二) ) 生理特性：粘附、聚集、生理特性：粘附、聚集、 釋放、收縮釋放、收縮 ( (三三) ) 基本功能：止血、參與凝血基本功能：止血、參與凝血、 修復血管內膜修復血管內膜 二、二、 血小板在生理性止血中的作用血小板在生理性止血中的作用 三、血液凝固與抗凝三

2、、血液凝固與抗凝 ( (一一) ) 血液凝固血液凝固 blood coagulation 1.1. 凝血因子凝血因子 國際命名的凝血因子國際命名的凝血因子 編號編號 中文名中文名 英文名英文名因子因子 纖維蛋白原纖維蛋白原 fibrinogen 因子因子 凝血酶原凝血酶原 prothrombin因子因子 組織凝血酶原組織凝血酶原 tissue thromboplastin 因子因子 鈣離子鈣離子 CaCa+因子因子前加速素前加速素 proaccelerin proaccelerin 因子因子 前轉變素前轉變素 proconvertin因子因子 抗血友病因子抗血友病因子 antihemophil

3、ic factor.AHF因子因子 血漿凝血激酶血漿凝血激酶 PTC 因子因子 stuart-protet stuart-protet factorfactor因子因子 血漿凝血酶前質血漿凝血酶前質 PTA 因子因子 接觸因子接觸因子 contact facpor 因子因子 纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子 fibrin-stabilizing 2.2. 血液凝固的基本步驟血液凝固的基本步驟 凝血酶原激活物形成（凝血酶原激活物形成（XXa)XXa) 凝血酶原凝血酶原() () 凝血酶凝血酶(a)(a) 纖維蛋白原纖維蛋白原() () 纖維蛋白纖維蛋白(a)(a)( (1)1) 內源性凝血途徑內

4、源性凝血途徑 ( (正反饋正反饋) ) 血友病血友病 hemophilia 缺乏缺乏 . . . . ( (1)1) 內源性凝血途徑內源性凝血途徑 ( (正反饋正反饋) ) 血友病血友病 hemophilia 缺乏缺乏 . . . . (2) (2) 外源性凝血途徑外源性凝血途徑 ( (正反饋正反饋) ) 內，外源性凝血是有聯(lián)系的內，外源性凝血是有聯(lián)系的 體內生理性凝血反應中體內生理性凝血反應中, , 外源性凝外源性凝 血是啟動的關鍵，血是啟動的關鍵，TF (TF (組組因子組組因子) 是啟動物質是啟動物質 (3)(3)血漿與血清血漿與血清 凝 血 因凝 血 因子子 組 織 因組 織 因子子

5、( (二二) )抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng): : 1. 1.細胞抗凝系統(tǒng)：細胞抗凝系統(tǒng)： 由網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)吞噬了由網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)吞噬了 與凝血相關物質與凝血相關物質 2. 2.體液抗凝系統(tǒng)：體液抗凝系統(tǒng)： (1)(1)抗凝血酶抗凝血酶：與已激活的凝血因子：與已激活的凝血因子 活性中心結合，滅活性中心結合，滅 活活 ()() (2) (2)蛋白質蛋白質C C系統(tǒng)：可滅活系統(tǒng)：可滅活VaVa、aa、aa 增強纖溶酶活性增強纖溶酶活性 (3) (3)組織因子途徑抑制物：組織因子途徑抑制物： 即能滅活即能滅活aa，又能滅活，又能滅活a-TFa-TF復活物復活物 是體內主要的抗凝物質是體內主要的抗凝物質 (4)(4)

6、肝素：增強抗凝蛋白質的活性，刺激肝素：增強抗凝蛋白質的活性，刺激 體內釋放組織因子抑制物質。體內釋放組織因子抑制物質。主要內容：1.抗貧血藥2.升高白細胞藥3. 抗凝血藥4.纖維袋白溶解藥5.抗血小板藥6.止血藥7.血容量擴充劑第一節(jié) 抗貧血藥v貧血：循環(huán)血液中貧血：循環(huán)血液中RBC與血紅蛋白含量與血紅蛋白含量20 min減量，減量，30min停藥停藥 過敏反應：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應：偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等 其他反應：短暫血小板減少癥其他反應：短暫血小板減少癥(血小板聚集所致血小板聚集所致)。久用。久用可致骨質疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙骨骼修復所致；可致骨質疏松癥、自發(fā)性骨折：防礙

7、骨骼修復所致； 孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。禁忌癥肝腎功能不全肝腎功能不全 出血傾向出血傾向 潰瘍病潰瘍病 血小板減少癥血小板減少癥 嚴重高血壓嚴重高血壓 孕婦及產(chǎn)后等孕婦及產(chǎn)后等香豆素類 藥物有：藥物有： 雙香豆素（雙香豆素（dicoumarol） 華法令華法令(warfarin*，芐丙酮香豆素芐丙酮香豆素) 醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）新抗凝） 抗凝血作用特點：抗凝血作用特點： 體內抗凝，體外不抗凝；體內抗凝，體外不抗凝； 可以口服，吸收完全；可以口服，吸收完全； 抗凝作用緩慢、溫和、持久?？鼓饔镁徛睾?、持久。臨床用途血栓栓塞性疾病：可防

8、止血栓形成與發(fā)展，也可作為心肌梗死血栓栓塞性疾?。嚎煞乐寡ㄐ纬膳c發(fā)展，也可作為心肌梗死的輔助治療的輔助治療 優(yōu)點：可口服、維時長優(yōu)點：可口服、維時長 缺點：奏效慢、作用過于持久缺點：奏效慢、作用過于持久 預防術后血栓形成：關節(jié)固定術、人工換瓣術等術后應用可防預防術后血栓形成：關節(jié)固定術、人工換瓣術等術后應用可防止靜脈血栓形成止靜脈血栓形成 開始與肝素同用，開始與肝素同用，1-3d后停用肝素后停用肝素不良反應自發(fā)性出血：過量時易發(fā)生自發(fā)性出血：過量時易發(fā)生 處理：立即停藥大量處理：立即停藥大量Vit K 對抗；必要時對抗；必要時應輸新鮮血漿或全血應輸新鮮血漿或全血預防：監(jiān)測凝血酶原時間，調整劑

9、量使其維預防：監(jiān)測凝血酶原時間，調整劑量使其維持在持在25-30秒秒(正常正常12秒秒) 胎兒畸形：透過胎盤屏障，也可致致死性胎兒出血胎兒畸形：透過胎盤屏障，也可致致死性胎兒出血 禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素藥物相互作用加強本藥作用：加強本藥作用： 食物中食物中VitK或應用廣譜抗生素或應用廣譜抗生素體內體內VitK 阿司匹林等抑制血小板阿司匹林等抑制血小板 競爭與血漿蛋白相結合：水合氯醛、羥基保泰松、甲競爭與血漿蛋白相結合：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝藥酶；水揚酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁抑制肝藥酶；水揚酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等等 減弱本藥作用：減弱

10、本藥作用： 誘導肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉誘導肝藥酶：巴比妥類、苯妥英鈉 口服避孕藥：其促凝作用會口服避孕藥：其促凝作用會本類藥效本類藥效第五節(jié) 抗血小板藥 乙酰水楊酸（Aspirin，阿司匹林）作用點：作用點：抑制環(huán)加氧酶，減少抑制環(huán)加氧酶，減少TXA2,抑制血小板的聚抑制血小板的聚集。集。 應用：應用：防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病防治心、腦血栓及血栓栓塞性疾病 效果：效果：應用應用3個月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急個月能使不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生急 性心肌梗塞性心肌梗塞48%、死亡率、死亡率51% 用法：用法：75 mg/d雙嘧達莫(dipyridamole, 潘生丁)作用特點：作用特點： 抗血小板聚

11、集抗血小板聚集 血小板磷酸二酯酶，使血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解降解 血管內皮及血管內皮及RBC對腺苷的攝取，血漿腺苷濃度對腺苷的攝取，血漿腺苷濃度 并激活腺并激活腺苷環(huán)化酶，使苷環(huán)化酶，使cAMP 增強內源性前列環(huán)素活性增強內源性前列環(huán)素活性 輕度輕度 血小板血小板PG合成酶，使合成酶，使TXA2生成生成 擴張冠狀動脈：腺苷是調節(jié)冠脈血流的重要物質，雙擴張冠狀動脈：腺苷是調節(jié)冠脈血流的重要物質，雙嘧達莫具增強腺苷的作用，因而能擴冠、促進冠脈循嘧達莫具增強腺苷的作用，因而能擴冠、促進冠脈循環(huán)環(huán)臨床用途血栓栓塞性疾?。簡斡米饔萌?，與阿司匹林合用療效較血栓栓塞性疾病：單用作用弱，與阿司匹林合用

12、療效較好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術后血栓形成好；與華法林合用可防治心臟瓣膜置換術后血栓形成 缺血性心臟?。洪L期應用可防止病情發(fā)展，但有產(chǎn)生冠缺血性心臟病：長期應用可防止病情發(fā)展，但有產(chǎn)生冠脈脈“竊流竊流”的可能的可能 其它藥物其它藥物 噻氯匹啶，前列環(huán)素等，（自學）噻氯匹啶，前列環(huán)素等，（自學）第四節(jié) 纖維蛋白溶解藥鏈激酶（Streptokinase）尿激酶（Urokinase）作用：作用： 促纖溶酶原促纖溶酶原纖溶酶纖溶酶溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白 應用：應用： 急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底急性心肌梗塞、深靜脈血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、血管栓塞、6 h內應用效果最好內應用

13、效果最好不良反應出血（溶解生理性的纖維蛋白）出血（溶解生理性的纖維蛋白） 鏈激酶可致過敏反應鏈激酶可致過敏反應有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4 4周周、嚴重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二、嚴重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿指腸潰瘍、分娩未滿4 4周、嚴重溶血、癌癥患者周、嚴重溶血、癌癥患者來源來源： 內源性內源性t-PA由血管內皮產(chǎn)生，已能用由血管內皮產(chǎn)生，已能用DNA重組技術重組技術制備制備 特點：特點： 對循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結合的對循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對與纖維蛋白結合的纖溶酶原作用則強數(shù)百倍。纖溶

14、酶原作用則強數(shù)百倍。 t1/2為為3 min 應用應用：急性心肌梗塞，：急性心肌梗塞，iv drip 不良反應不良反應：過量也引起出血：過量也引起出血組織纖溶酶原激活因子（Tissue Plasminogen Actiator t-PA）第六節(jié) 止血藥維生素維生素K （VitK）天然：天然： 植物中存在的植物中存在的K1，脂溶脂溶 腸道細菌合成、腐敗魚粉提取的腸道細菌合成、腐敗魚粉提取的K2，脂溶脂溶 人工合成：人工合成：K3、K4，水溶水溶作用點：作用點： 作為羧化酶的輔酶，參與肝內凝血因子作為羧化酶的輔酶，參與肝內凝血因子、的合成；的合成； 促使上述因子的谷氨酸殘基促使上述因子的谷氨酸殘基

15、-羧化，這些因子只有被羧化，這些因子只有被羧化后才具有凝血活性。羧化后才具有凝血活性。 臨床適用于臨床適用于VitK缺乏者，如缺乏者，如 吸收吸收：膽道梗阻、膽瘺：膽道梗阻、膽瘺 來源來源：新生兒出血，長期用廣譜抗生素：新生兒出血，長期用廣譜抗生素 競爭性拮抗劑雙香豆素類、敵鼠鈉過量競爭性拮抗劑雙香豆素類、敵鼠鈉過量 膽道蛔蟲癥（膽道解痙）膽道蛔蟲癥（膽道解痙）不良反應胃腸反應：胃腸反應： Vit K3 、Vit K4刺激性強，引起惡心、嘔吐刺激性強，引起惡心、嘔吐 溶血性貧血：較大劑量溶血性貧血：較大劑量Vit K3 、Vit K4可致新生兒、早可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃

16、疸。產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。G-6-PD缺乏缺乏者可誘發(fā)急性溶貧，肝功能不良者慎用者可誘發(fā)急性溶貧，肝功能不良者慎用 其它：其它：Vit K1靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難靜脈注射太快可致面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢、胸痛、虛脫，故宜肌注，如靜注宜慢( 5 mg/min)抗纖維蛋白溶解劑（Antifibrinolyin）氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸 （P-aminomethylbenzoc Acid , PAMBA及Transamic Acid , AMCHA） 作用作用： 競爭性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。競爭性抑制纖溶酶激活因子，使纖溶酶原不能變成纖溶酶。 高濃度，直接抑制纖溶酶活性高濃度，直接抑制纖溶酶活性臨床用途纖溶亢進所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、纖溶亢進所致的各種出血：如子宮、卵巢、肝、腎、肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術后出血肺、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術后出血 鏈激酶、尿激酶過量所致出血：拮抗藥鏈激酶、