peg-G-CSF 在造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用

1、PegfilgrastimPegfilgrastim 目前應(yīng)用于傳統(tǒng)化療后粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的治療. 可能應(yīng)用的領(lǐng)域PBSC 動(dòng)員Post SCTAm J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51.隨機(jī)雙盲隨機(jī)雙盲PEG G-CSF 10 to 150 microg/kg 一次一次G-CSF 5 or 10 microg/kg 多次，多次，7天天PEG G-CSF 提高提高ANC 6- to 8倍倍 , PEG G-CSF 60-150 microg/kg 與與 G-CSF 5-10ug/kg 效能相似效能相似PEG G-CSF 動(dòng)員更多的動(dòng)員更多的 CFU-GM. PEG

2、G-CSF 半衰期半衰期 3倍，倍，G-CSF不良反應(yīng)：相似不良反應(yīng)：相似 接受接受peg-G-CSF peg-G-CSF 動(dòng)員的小鼠比接受標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)員的小鼠比接受標(biāo)準(zhǔn) G-CSF G-CSF 動(dòng)動(dòng)員小鼠的員小鼠的GVHDGVHD發(fā)生率減低發(fā)生率減低Allogeneic donor C57BL/6 animalsG-CSF (2 g/d for 6 days), a single dose of peg-G-CSF (3 or 12 g at day 6).Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581peg-G-CSFpeg-G-CSF動(dòng)員的供者損傷動(dòng)員的

3、供者損傷T T 細(xì)胞的功能而細(xì)胞的功能而且誘導(dǎo)調(diào)節(jié)且誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T T細(xì)胞的活性細(xì)胞的活性Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581接受接受Pegylated G-CSFPegylated G-CSF動(dòng)員異基因造血干細(xì)胞移植動(dòng)員異基因造血干細(xì)胞移植 D0天給予6mg Pegylated G-CSF皮下注射 注射后d2-5及d12天監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)、生化、CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù) d4接受造血干細(xì)胞采集Hill JR, et al. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2006 12: 603-607成功的干細(xì)

4、胞動(dòng)員和移植成功的干細(xì)胞動(dòng)員和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤.動(dòng)員方案：動(dòng)員方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantBone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.R-ESHAP +

5、 peg G-CSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員R-ESHAP + peg G-CSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員病例分享：津優(yōu)力在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用病例分享：津優(yōu)力在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用津優(yōu)力在津優(yōu)力在 AMLAML自體骨髓移植中的應(yīng)用自體骨髓移植中的應(yīng)用Case 1 ,47歲，男性，以皮膚出血點(diǎn)起病 診斷AML(CBFB/MYH11陽(yáng)性） 一療程DA 達(dá)完全緩解 再次給予DA、MA、中劑量阿糖胞苷 經(jīng)CY/TBI 預(yù)處理行自體骨髓移植 移植后+1，+10，+21給予津優(yōu) 力促進(jìn)造血恢復(fù) 移植后+25白細(xì)胞逐步恢復(fù)津優(yōu)力在津優(yōu)力在NHLNHL自體造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用（自體造血干細(xì)胞移

6、植中的應(yīng)用（- -）Case 2 ,20歲，男性，以左鎖骨上腫物起病 診斷T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 A CHOP方案7周期后復(fù)發(fā) 再次給予MTX+ARA-C;2周期VDLC化療并 采集自體造血干細(xì)胞 經(jīng)馬法蘭/米托蒽醌/諾維本/BCNU 預(yù) 處理行自體造血干細(xì)胞移植 移植后+1津優(yōu)力促進(jìn)造血恢復(fù) 移植后+12 白細(xì)胞逐步恢復(fù)津優(yōu)力在津優(yōu)力在NHLNHL自體造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用（二）自體造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用（二）Case 3 ,46歲，男性，以頸部腫物起病 2014.1.21在安徽診斷非霍奇金淋巴瘤（外周T細(xì)胞，非特指型， B B 給予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP 方案化療，

7、經(jīng)G-CSF采集自體造血干細(xì)胞(CD34+ 4.5x106 /kg，MNC 2.86 4.5x108 /kg) 經(jīng)BCNU/CTX/VP-16 預(yù)行自體造血干細(xì)胞移植移植后+1津優(yōu)力促進(jìn)造血恢復(fù)移植后+16 白細(xì)胞逐步恢復(fù)Adverse Events Associated with Adverse Events Associated with Myeloid Growth FactorsMyeloid Growth FactorsOverdose of pegfilgrastim: case report59 years-old man with a stage III-B periphera

8、l T lymphoma with CD4 expression. Chemotherapy was started with CHOP-14 combined with pegfilgrastim as primary prophylaxis An error in the dispensing system meant that the patient received pegfilgrastim for 4 consecutive days. 3 days after the last dose of pegfilgrastim, the patient remained stable,

9、 with no remarkable symptoms or associated laboratory abnormalities Riu G,et al， ，J Oncol pham pract 2014 結(jié)結(jié) 論論 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF，動(dòng)員干細(xì)胞，動(dòng)員干細(xì)胞 高效，高效， 簡(jiǎn)便簡(jiǎn)便 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF可以代替可以代替G-CSF 動(dòng)員干細(xì)胞（病人，健康人）動(dòng)員干細(xì)胞（病人，健康人） 移植后應(yīng)用優(yōu)于移植后應(yīng)用優(yōu)于G-CSF 存在調(diào)節(jié)免疫耐受的可能，要在進(jìn)一步研究中證實(shí)存在調(diào)節(jié)免疫耐受的可能，要在進(jìn)一步研究中證實(shí)Pegylated G-CSF VS G-CSF動(dòng)員動(dòng)員 CD34+ 細(xì)胞的成分

10、不盡相同細(xì)胞的成分不盡相同 Conclusions Stimulation with pegylated-G-CSF or G-CSF results in different expression of key regulatory genes and different functional properties of mobilized hematopoietic stem cells as well as their progeny, a finding that might be relevant for the application of these cells in blood

11、 stem cell transplantation.Pegylated G-CSF VS G-CSF動(dòng)員動(dòng)員 CD34+ 細(xì)胞的成分不盡相同細(xì)胞的成分不盡相同Bone Marrow Transplant. 2009 May;43(9):669-77. PEG G-CSF, improvement of G-CSF efficacy in mobilization of hematopoietic stem cells.uPEG G-CSF had a in the mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) . u PEG G-CSF may

12、 function as an effective and safe tool for the mobilization of HSC prior to bone marrow transplantation.u PEG G-CSF may serve as a platform for the delivery of additional short-half-life proteins/peptides J Control Release. 2009 Apr 2;135(1):44-50.DCEP + 1次固定劑量次固定劑量 pegylated filgrastim 可采集到可采集到的外周

13、血干細(xì)胞，多發(fā)性骨髓瘤的外周血干細(xì)胞，多發(fā)性骨髓瘤Transfusion. 2008 May;48(5):857-60 CD34+ cells 采集量：采集量： （0 - 29.4）kg 20例例 (87%) 2 x 10(6) 27 次采集次采集PBSC 1次采集成功：次采集成功： 17 /23, 74% 2 次采集成功：次采集成功： 5/23, 26% 中位采集時(shí)間：中位采集時(shí)間： 12 days ( 11-16 days). 結(jié)結(jié) 果：果：promising6mg peg-G-CSF 動(dòng)員：動(dòng)員： peak CD34+ ： 29+/-5/microL. 4 days后采集：后采集： 2.

14、7+/-.4x10(6) 所以供者需所以供者需2次采集次采集 4.2+/-.5x10(6) 12 mg, PEG-G-CSFpeak CD34+ : 99+/-11/microL 12/ 13 donors : 一次采集成功一次采集成功apheresis ： 8.9+/-1.4x10(6) Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):603-7.成功的干細(xì)胞動(dòng)員和移植成功的干細(xì)胞動(dòng)員和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤.Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.動(dòng)員方

15、案：動(dòng)員方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantR-ESHAP +長(zhǎng)效長(zhǎng)效GCSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員R-ESHAP +長(zhǎng)效長(zhǎng)效GCSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員R-ESHAP +長(zhǎng)效長(zhǎng)效GCSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員R-ESH

16、AP +長(zhǎng)效長(zhǎng)效GCSF :DLBCL干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF !CD34+產(chǎn)量產(chǎn)量CD34+平均水平平均水平干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF干細(xì)胞動(dòng)員：干細(xì)胞動(dòng)員：G-CSF 長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSFu PBSC動(dòng)員效果比較動(dòng)員效果比較PBSC動(dòng)員效果比較動(dòng)員效果比較u異基因移植動(dòng)員：長(zhǎng)效異基因移植動(dòng)員：長(zhǎng)效G-CSF異基因移植動(dòng)員：長(zhǎng)效G-CSF長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF動(dòng)員：減輕動(dòng)員：減輕GVHD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)效長(zhǎng)效G-CSF動(dòng)員：減輕動(dòng)員：減輕GVHD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)MM 移植后長(zhǎng)效移植后長(zhǎng)效G-GCF應(yīng)