2020年中國細胞和基因療法市場分析

1、20202020年中國細胞和基因療法市場分析導語全球范圍內，細胞和基因療法（CGT）不僅改變了人類治療遺傳疾病和疑難雜癥的方式，同時也正在顛覆整個制藥生態(tài)圈。至2019年底，全球共推出超過27種CGT產品，約990家公司從事下一代療法研發(fā)和商業(yè)化，全球CGT市場規(guī)模有望在2025年超過119.6億美元。簡介全球范圍內，細胞和基因療法（CGT）不僅改變了人類治療遺傳疾病和疑難雜癥的方式，同時也正在顛覆整個制藥生態(tài)圈。至2019年底，全球共推出超過27種CGT產品，約990家公司從事下一代療法研發(fā)和商業(yè)化，全球CGT市場規(guī)模有望在2025年超過119.6億美元。對于志在贏占中國細胞和基因療法市場的

2、國內外企業(yè)，必須采用獨特的商業(yè)模式解決這些本土問題在強有力的政策支持下，中國已經成為全球CGT發(fā)展的沃土，2017年至2019年期間共有1,000多項臨床試驗已經開展或正在進行，中國政府授予數千項相關專利，位居全球第二。45家本土企業(yè)以及四家合資公司引領中國CGT生物技術行業(yè)蓬勃發(fā)展，并擁有獲批的CGT新藥臨床試驗申請（IND）。盡管CGT行業(yè)繁榮發(fā)展，但外商投資監(jiān)管、報銷時間的不確定性、技術和知識產權本土化要求、醫(yī)療服務機構的能力差異等中國CGT生態(tài)圈的多個環(huán)節(jié)，均為CGT產品的順利商業(yè)化帶來重大挑戰(zhàn)。對于志在贏占中國細胞和基因療法市場的國企業(yè)，必須采用獨特的商業(yè)模式解決這些本土問題，并且需

3、要圍繞市場準入、監(jiān)管、產品組合與知識產權、以及商業(yè)化能力建立卓越發(fā)展框架，制定相應戰(zhàn)略并衡量成效。止匕外，這些企業(yè)還應考慮如何有效獲取日益豐富的本土創(chuàng)新技術，培養(yǎng)專業(yè)能力，依托生態(tài)圈合作在全球開發(fā)此類知識產權。本文將探究影響中國CGT行業(yè)的關鍵因素和主要趨勢，助力投資者、企業(yè)和研究人員塑造不斷創(chuàng)新且可持續(xù)發(fā)展的中國CGT行業(yè)，并且從中受益。內外應對新冠疫情危機隨著全球新冠疫情危機繼續(xù)蔓延，并將持續(xù)數月或更長時間，預計將為CGT行業(yè)帶來如下影響：?CGT基礎生物醫(yī)學研究相關的資金支持會繼續(xù)增加。CGT不僅可能治療甚至治愈非傳染性的疑難雜癥，例如遺傳疾病或晚期腫瘤，也有可能通過恢復人體的自然免疫力

4、防治新型傳染病。例如，一家致力于為遭受威脅生命的病毒性疾病患者開發(fā)細胞療法的波士頓公司AlloVir近期宣布，和美國貝勒醫(yī)學院合作開發(fā)針對新冠病毒的異體T細胞療法?在中國推動CGT產品商業(yè)化的企業(yè)將面臨更多不確定性。正在開展或計劃中的臨床研究可能會被中斷，與國家藥品審評中心的溝通和監(jiān)管審批或將推遲，涉及CGT生產原材料進出口的供應鏈可能受到影響，而且市場準入相關事宜也將延期。?企業(yè)需要重新調整其產品發(fā)布時間安排，基于對監(jiān)管審批流程、供應鏈應對能力和目標醫(yī)院在降低新冠病毒影響的同時采用CGT產品的就緒度等方面的合理預估進行調整。對于可預見的未來，企業(yè)應當采用更為靈活的上市規(guī)劃，迅速適應市場情況變

5、化，從而優(yōu)化產品發(fā)布計劃。當前階段也為創(chuàng)新型用戶參與計劃的開展提供了良機。?為了保持用戶的高參與度，企業(yè)還應考慮采用數字化渠道進行市場教育，同時也向目標醫(yī)院和醫(yī)生提供大規(guī)模的CGT相關培訓。這也是探索產業(yè)合作聯(lián)盟的契機，聯(lián)合推出具有成本效益的新藥上市計劃，與醫(yī)療器械公司進行生產標準化的協(xié)作，與醫(yī)療數據公司共同開發(fā)數據和證據，與患者組織和支付方共同探討市場準入事宜。推動中國細胞與基因療法發(fā)展的主要因素推動中國CGT行業(yè)繁榮發(fā)展的三大關鍵因素包括：1 .更加清晰的監(jiān)管規(guī)定以及行業(yè)質量標準規(guī)范2 .中國參與的全球多中心臨床研究數量增多，助推臨床研究基礎設施不斷成熟3 .政企合作推動基礎生物醫(yī)學研究向

6、高度創(chuàng)新化的CGT知識產權發(fā)展，促使生態(tài)圈迅速發(fā)展以下是對這些因素的深入研究與分析:前所未有的政策支持和推廣力度2016年， 美國三名患有復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病的患者在JunoTherapeutics的JCAR015二期臨床試驗期間死亡，促使美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了有關CGT產品開發(fā)和審批流程的五項綜合性法規(guī)。中國CGT監(jiān)管進程也有著驚人的相似之處。來自中國陜西的21歲大學生魏則西身患罕見腫瘤，在一家醫(yī)院接受了幾輪未經監(jiān)管審批的免疫療法后，最終于2016年4月去世。此事引發(fā)公眾聲討，促使政府突然對CGT研究和臨床應用實施19個月的禁令。2018年至2019年，中國政府由國

7、家衛(wèi)健委（NHC）和國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）牽頭，出臺了一系列政策，逐步加強CGT行業(yè)監(jiān)管工作（圖1）,這些政策進一步明確了不同機構承擔的相應責任：?確定自體細胞療法的監(jiān)管路徑，例如，嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）由國家藥品監(jiān)督管理局按照生物制劑進行監(jiān)管，并可能通過臨床試驗簡化審查加速獲批。?確定體細胞療法的雙軌批準機制，體細胞療法作為醫(yī)藥產品由國家藥品監(jiān)督管理局審批，作為醫(yī)療技術則由國家衛(wèi)健委審批符合資質的試點機構。生殖細胞可在14日內進行體外基因編輯研究，但嚴禁臨床應用。?建立初步的自體細胞療法技術生產及合格標準（2018年中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會發(fā)布指南草案）。據此，中國的研

8、發(fā)公司和醫(yī)療機構目前可以遵循更加透明的監(jiān)管框架，以獲得CGT療法的監(jiān)管審批；擁有針對重大疾病的CGT治療產品和/或已經獲得國家戰(zhàn)略資金的機構可以受益于快速注冊流程。例如，科濟生物、南京傳奇、上海恒潤達生生物科技等本土企業(yè)的CAR-T項目進入優(yōu)先審查流程，并且有可能基于二期臨床研究獲得新藥申請批準(NDA)圖1*中國CGCG討目關政策發(fā)展進程1自由發(fā)錄防段，面臨一定限制一axuiaxuiJririsisi, ,；“，tii.-tii.-i i 一；一20092009年2 2。1515年Z01g4月，柒乏產格的政府中智闿冢食品藥品監(jiān)督苜理學局魏明西之后(CFDA)度和干郎第臨床營建揚準礴鑿療杲畀婚

9、鞍掃為舞一申孰眼黃品鵑般然惇警授息舄刑21歲的大學生奧劇西院除甑愚有限療技術*,進行施用i礫比比JH行干姻胞研究的技術 r 倫理和惡性隼見索.因附上戢身牲醫(yī)療會的冰讖鬧磁衽中黜意資搭委選I置點憑在不艮尿血的骨信隊在一或幺熱合作畸植率院里餌到加is膾展.捶漂催.先愧曾細匏疔法啟去世，一CGT臨床研究基礎日漸成熟SBi通背口停廝扉迎7工生第狗謂裳求善止 g 有免氨耆摩拄木的奮學地用，可中于諉味甜中國國塞藥是宙麗心CUE物B誦白號疑播事覬中國國*?評中心?了里?海南的?第?.米.鍵求跆弓L勾中細?燈/并發(fā)貨供一酢注皂此20172017年1212月與2 2。1 1踞6 6月國家才晶彩晶注搭售理導局為沿

10、療旱陽國或危及生備的陰密二號田副器言畫S S20192019年3 3月國家工年期肅靖中生和醫(yī)療新控 T 發(fā)芹理史征不意底國具相先進鼓米.也新療法似是突出身#版隼優(yōu)勢，四科CARTCARTm m先療法誨交位展三品工a a占理 W 局為優(yōu)先密批名承.利用朝生物捱本詼盯其同建內硬黨1 1題甚基圖幅獐支次證浦國交工股王母，我;苴， 申1 1甌藤湎忠淳直由QJQJX X姆里工津、2019年4 4月國靠;S8夏舲隅屆泊療糧定新疣打得化直用糜分舌征求意見逵一溫措恚陽致哥計劃丸件西味碼究近蛔至現(xiàn)蟠加鈍行花在不也的片苦 -溫案利廢工追入廊摩應陽.2CB92CB9年9 9月王哥安發(fā)行中西人美港專資善皆理條洌-副日

11、陶業(yè)皿恚同等I彝遺傳擔不伯用！其境虺豈靄4ifrir-目謙貞仔他于中國好剪江圖景疑腌中國擁有大量適合CGT療法的患者，而許多產品主要針對發(fā)病率較低的癥狀，因此中國對CGT臨床試驗和后續(xù)商業(yè)化頗具吸引力。據估計，中國患有遺傳疾病的人數達5,700萬，是美國（1200萬）的4.4倍之多。除了在CGT臨床研究總數方面位居全球第二，中國在CAR-T等類別中已成為全球最大的臨床研究發(fā)起國家（圖2）o盡管其中90%以上仍處于研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）和一期臨床試驗階段，但在快速審批流程的推動下，獲得良好療效的研究將會迅速推進至注冊臨床研究（二期或三期）。各企業(yè)開始注意到，2017年至2019年，超過1

12、70項針對CGT等生物制劑項目的國際多中心臨床研究（多為二期或三期研究）啟動，而中國成為全球熱點注冊地區(qū)。這表明，更多跨國計劃在中國啟動臨床研究的企業(yè)必須提前制定計劃，權衡在中國進行研究對推進全球臨床項目發(fā)揮的作用。明2*2*中國在CGTCGT臨床流瞼方面位居全球第二數據截至即前年2月1即川書匹迪CART-ITCR-TMETTAA/TSA西現(xiàn) ft 指期也J公司已將中國作為推出其創(chuàng)新產品的首發(fā)市場之一，而此前通常是在美國、歐盟和日本首發(fā)。臨床研究規(guī)模不斷擴大，有助于中國頂尖的腫瘤和遺傳疾病治療中心成為收集本土診治證據的首個接觸點，積累CGT治療實踐經驗。計劃在中國啟動臨床研究的企業(yè)必須提前制定

13、計戈山充分考慮當地注冊要求，利用本土數據的價值和可靠性，盡早獲得醫(yī)生認可，權衡在中國進行研究對推進全球臨床項目發(fā)揮的作用。不斷完善的生態(tài)圈助推創(chuàng)新和產業(yè)化支持性的政策環(huán)境加速了整個CGT生態(tài)圈的形成，并以前所未有的速度開發(fā)專利，建立細胞儲存和生產設施等區(qū)域基礎設施，形成學術界、生物技術公司和政府之間的多邊合作，共同制定行業(yè)標準，并推動民營資本流入（圖術公司處于這一生態(tài)圈的核心，并積極與價值鏈中的所有關鍵利益相關方共建生態(tài)圈。創(chuàng)業(yè)熱潮在上述CGT政策的支持下，發(fā)展迅猛的本土生物醫(yī)療研究已創(chuàng)造3,000多項與細胞和基因療法相關的專利。許多頂尖研究機構的關鍵意見領袖向本土生物技術公司提供這些專利的授

14、權許可，讓他們進行進一步研發(fā)。例如，2016年，中國醫(yī)學科學院（CAMS）血液學研究所副所長王建祥團隊以870萬美元向中源協(xié)和出售了兩項CAR-T制備技術專利，這兩項技術專門針對急性淋巴母細胞性白血?。ˋLL）治療的CD33和CD19（CD全稱白細胞分化抗原，CD33和CD19均是為人熟知的血源性腫瘤相關表面抗原）。其他關鍵意見領袖則通過自己的生物技術公司推進這些專利的商業(yè)化進程。例如，北京大學生命科學學院教授魏文勝利用Crispr-Cas9技術開展高本土生物技術公司與中國CGTCGT生態(tài)圈的所有更謚相關方開展合作？3）0領先的本土生物技掛號閩究項目臺:吉知識產坡理讓，行小打會,制定行擾;市隹

15、促班區(qū)域產業(yè)發(fā)展合作，費備/消費品企業(yè)，提升生產3助1s氏電募強儀理健矣金支持 1跨國的企，通量基因篩選研究，并于2015年創(chuàng)立了博雅輯因。該初創(chuàng)公司擁有多個基因編輯資產，其中一項專門針對B地中海貧血的產品正在準備新藥臨床試驗申請。該公司A輪獲得1,000萬美元投資，PRE-B輪獲得3,500萬美元風投資金。另一方面，依托創(chuàng)新技術和海外知名團隊的初創(chuàng)企業(yè)也能獲得來自本土知名投資者的大量資金，部分企業(yè)甚至能在頭幾輪中獲得巨額?資。例如，Juno和藥明康德的合資公司藥明巨諾在A輪?資中獲得淡馬錫及其他投資者的9,000萬美元資金。25該公司現(xiàn)已成為CAR-T治療領域的領軍者，并且其進入優(yōu)先審評范圍

16、的產品也在準備中。26合作進行時本土生物技術公司與行業(yè)協(xié)會積極合作，共同制定產品質量和生產流程標準，以引導行業(yè)發(fā)展。例如，領先的干細胞初創(chuàng)企業(yè)賽萊拉27與中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會合作，推動建立干細胞產業(yè)生產和質量標準。與此同時，地方政府與行業(yè)領軍企業(yè)成立聯(lián)盟，攜手推進區(qū)域基礎設施建設。中國政府計劃在未來三年內建設超過15個區(qū)域干細胞中心，每個中心的干細胞樣本庫容將達到500萬至2,000萬，從而為本土科學研究、臨床試驗和未來的商業(yè)化提供樣本儲存和生產服務支持?？鐕锛夹g公司也在加快與本土公司合作，通過授權許可及合資企業(yè)形式開展合作，以保障產品注冊速度，獲取本地化的生產和商業(yè)化能力。例如復星/Ki

17、te和Juno/藥明康德。止匕外，強生/南京傳奇等其他合作形式則是側重于通過本土創(chuàng)新技術的授權許可協(xié)議，實現(xiàn)全球商業(yè)化（圖4)隨著細胞療法的第一次商業(yè)化浪潮即將到來，賽默飛、通用、TerumoBCT和美天旎等試劑和設備供應商紛紛與CGT企業(yè)展開密切合作，推進細胞治療流程自動化和產業(yè)化。例如，通用與西比曼（CBMG）達成戰(zhàn)略合作伙伴關系，共同建立端到端智能細胞治療生產卓越中心。此類合作關系將發(fā)揮至關重要的作用，有力推動勞動密集型細胞治療產品生產流程向低成本高效率的規(guī)模化商用生產流程轉型?？鐕髽I(yè)和本土生物技術公司以合資或授權許可的形式開展合作一LCARB3SM商虹技秋合作一檐森獲苒可以共同開里日

18、出-*南聚雷奇收至掏森攫供的3，修髓物觸對密17許可元。期付款用于與西癥正生理南京季奇通過楊森獲但堂球強共同開發(fā)BCMA，業(yè)機逼-金求利湎和成本以50/50的比例軍摭，大中華牖京外.其中南總傳重占70%.搦景占加修話求琰嘮KynnrialiCD19”紗番股理在資謝攣以叱OCT田而收購西域生物科技案團9鋤股恰，店儻伊粉黃（E 口曲在越諾華話依十便本地膽稅的力掂雁明廣加司生化西比庫提供讖大的生 E 口胭能力， 科用價格如咸微利評KiteKitePhamiEaPhamiEa(CD吠對等隆權合資，算里“000萬言元前*50%鍛擰，后華支付的世城商k馨元一，Ki加通過枝末投慶蕤博sm黝股杖一0他播澳主城

19、浦先CAR-T技太和標準化攥侑流程霰曄i在中國市場的開發(fā)和JunoKARO17(CD19)J因等股權合誨,Juno押期辨考備出黃250萬美X,分別占含資和的為酒 A， 總遵抄向合場企業(yè)授予要他產品許可r并接收版?里陽隱館聯(lián)和賽甲費含貨企弛充分利用加碎j?后段.上存城L/&：乒利映課小朝方口生甲也見尸鈣粽濟生加療有汜公畸E應對細胞與基因療法挑戰(zhàn)，制定制勝策略外國企業(yè)本土開澄合作伙伴所法頷產戰(zhàn)依然存在，其中包括：?遺傳資源受到嚴格保護和監(jiān)管?競爭日益激烈的CGT產品管線，尤其是自體細胞療法方面，且適應癥和靶標相對集中?本土監(jiān)管和市場準入存在高度不確定性?醫(yī)療服務機構系統(tǒng)缺乏應用CGT治療產

20、品的能力有意拓展中國CGT市場的企業(yè)需要制定制勝策略，順利應對這些挑戰(zhàn)，同時還應明確產品開發(fā)和商業(yè)化計劃?？煽紤]以解決下列問題作為切入點：市場準入：鑒于當前針對外國實體開展CGT投資以及使用中國人遺傳資源的政策限制，可采用哪些準入模式？是否有機會通過與本土企業(yè)的合作進入市場？產品和專利組合：哪些因素推動在中國實現(xiàn)產品差異化？是否存在切實可行的機會獲取當地創(chuàng)新技術以實現(xiàn)全球性開發(fā)？監(jiān)管路徑：哪些因素可優(yōu)化在中國的審評審批，最大限度加快上市速度？是否有可能為患者和醫(yī)生制定提前獲取治療計劃？商業(yè)發(fā)展能力：哪些因素阻礙CGT產品在中國充分發(fā)揮商用潛力？需要哪些獨特解決方案和能力。以推動CGT治療產品實

21、現(xiàn)盈利？以下是針對這些問題的潛在解決方案：借助合作關系進入受保護的CGT行業(yè)盡管政策、市場和生態(tài)圈等因素大力推動中國CGT行業(yè)迅猛發(fā)展，但不確定性和挑除了在CGT治療產品的監(jiān)管審批要求方面取得顯著進展外，中國還制定了整體的監(jiān)管框架，以保護并推動國內CGT行業(yè)發(fā)展，主要監(jiān)管措施包括對市場準入、資料轉移和數據隱私實施各種限制。企業(yè)需要了解以下內容：規(guī)避負面清單商務部和國家發(fā)改委發(fā)布的2019年版負面清單主要禁止外商投資人體干細胞、基因診斷與（基因）治療技術開發(fā)和應用但鑒于不同類型的CGT治療產品，實際上卻是由國家藥品監(jiān)督管理局和科技部負責政策解釋和實施工作。例如，CAR-T等自體細胞療法可以通過合

22、資企業(yè)方式進入市場（復星/Kite）,而渤健的Spinraza（一種控制mRNA剪接和運動神經元生存蛋白表達的核昔酸類藥物）等特定生物治療方案被允許作為非基因療法由渤健生物獨立完成在國內的上市申請和商業(yè)化。為了有效規(guī)避負面清單，希望進軍中國市場的外國實體需要積極咨詢政府機構，并向其傳達相關信息，以了解有關限制措施是否將會且必須適用于其產品。因此，他們應當評估并選擇準入方案：全資（渤?。?、合資（Kite/復星）、少數股權投資（諾華/西比曼）以及商業(yè)授權許可協(xié)議（楊森/南京傳奇合作的LCAR-B38M）等等。選擇恰當的市場準入模式上述絕大多數模式是利用與本土企業(yè)的合作關系，不僅能夠幫助外國實體規(guī)避

23、政策壁壘，還能為他們提供其他戰(zhàn)略優(yōu)勢，其中包括渠道資源和政府關系（Kite/復星）、全新生產技術（諾華/西比曼）以及本土創(chuàng)新CGT資產（楊森/南京傳奇）?？紤]采用何種進入模式時，除了評估合作關系帶來的潛在利益，企業(yè)還應研究如何通過以下方式有效降低本地風險：?綜合運用合同協(xié)議、項目管理和供應鏈模式保障其核心知識產權和專業(yè)能力，同時確保本地化生產的質量一致性?實現(xiàn)數據基礎架構適當本土化，同時限制患者層面的遺傳信息向海外轉移，從而降低遺傳數據合規(guī)風險。越來越多本土生物技術公司正在改善其生產能力、知識產權實踐和質量管理標準等核心競爭力，因此相關合作或將繼續(xù)加強。例如，依托賽默飛的云數據管理基礎架構科學

24、數據平臺(PlatformforScience)，藝妙神州正在搭建數字細胞治療追蹤平臺。西比曼致力于建立采用數字解決方案、半自動化和分析技術的細胞療法智慧工廠，這表明本土領軍企業(yè)已經處于細胞療法產業(yè)化的最前沿。調整密集的產品計劃：推動產品多元化，應對國內需求缺口大多數CGT產品被定位為治療遺傳疾病或晚期血液疾病等疑難雜癥的一次性治療手段，患者數量相對較少。這就意味著CGT企業(yè)需要有效的產品組合實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，例如針對多種疾病推出不同類型產品。CGT產品也必須與針對免疫檢查點抑制劑的生物腫瘤免疫產品競爭。然而這些療法只能有效減緩疾病惡化，而不具備治愈作用。中國目前的細胞療法臨床研究仍有較大改善和

25、創(chuàng)新空間。目前相對密集，以CAR-T為例，超過69%的研究針對淋巴瘤或白血病等血液類腫瘤，其中54%以上以CD19為靶標。因此，企業(yè)必須建立更具差異化的創(chuàng)新產品線，并且應當：?考慮針對更多特定的本土未滿足需求的疾病，原因在于中國患者擁有不同的疾病圖譜。例如，2006年推出的安科瑞是全球首個溶瘤腺病毒藥物，用于治療鼻咽癌，而鼻咽癌在中國的發(fā)病率較高。在腫瘤方面，中國和美國不同類型的腫瘤患病率存在諸多差異（圖5）。?除了海外技術轉移外，還應更加積極主動地獲取本土科技創(chuàng)新技術（圖6a和6b）,將療法和新一代創(chuàng)新技術相結合（如異體和自體細胞療法）。企業(yè)需要加強其本土市場信息收集和醫(yī)務類實踐，深入挖掘中

26、國市場的獨特治療機遇。止匕外，他們還應進一步加深與本土研究團體的聯(lián)系，不僅通過傳統(tǒng)的業(yè)務拓展或授權許可活動，同時也要考慮合作研究、風險投資等方式，甚至是提供CGT合同研究服務，以加快新技術的鑒定和驗證。圖6的中國前十大本土CRISPRCRISPR知識產權所有機構/組織組織類型組織名稱知識產權數最公開技術類熟研交機構會4方業(yè)大2E上海文通大學C2421/因/除技術.插離多種作物廣重.體內乙肝病病基因,推動未來乙觸目為質階RQS9系統(tǒng)痕少.研究機場，1 1研究機種中國農業(yè)大學,41?n豬茶園編輯工程技術.用于研笈用足一研究機狗* *浙江大字18灼多種作物進行基密漏輯以增加產星；構建基因工花過的多功

27、能干細胞研究機構？復且大軍1R把向被艾滋泰盤臧染的細胞.嬖若父;登病而清降系沆一企和元生物技術上海）股份邢艮公司4M0多種基因瞬細制株.用于研交用逢一企業(yè)口翩茹甦物秣技有限公町J9專用于干細酚熟因聯(lián)I除系統(tǒng)，企業(yè)。胡家北也生物科技有限公義4*7改善星因確技術.想國星因娟58次甲l企業(yè) 3憑湖區(qū)昂生物技術有限公4.4CXCRW耳蟲編就技術， 能修在細正梆層也避免父;汪麗彝巳雜，企業(yè)/廣東力朝戌療科技有限公叫5加速產品注冊的機遇加快注冊和提前治療的機會CGT治療極有可能從根本上改變治療模式，甚至治愈多種疑難雜癥，這意味著確實存在加速CGT產品注冊的可能性（圖7）o因為按照國內政策規(guī)定，滿足迫切臨床

28、需求的治療手段可以進行優(yōu)先審評。德勤在之前的一系列白皮書中探討了加速產品注冊的各種策略。負責處理CGT項目的監(jiān)管事務專員需與國家藥品審評中心積極溝通，以了解未滿足的臨床需求，并利用現(xiàn)有的臨床研究數據以及真實世界證據（RWE）,證實正在探討中的療法具有顛覆性和安全性，從而加快本土產品注冊。與此同時，各企業(yè)還應研究在注冊前為中國本地患者開展早期使用方案。在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，經海南省藥監(jiān)局批準后，即可獲取未經國家藥品審評1-將門公司準備國寶的品審 L資料1個月海&萍俊日月1有急件批準除N.E8二三行二彳及木下丁；市,J-rT；,膂料1個月賈朗律宣6r個B月，國久對品串話竄心：幽

29、SMNAAZA百對重言貴軍防kk聯(lián)k富*-汽+“英至春宗漏髓國冢藥晶審評中心掰）111訃月 a,由中IB代比西串尋O，:.心典中衽司:葉與維至 wmr 目+主要斐化：百外靠GAREASIL卜題申語新藥申筠妞住國軍次為書評中心中迓7小月 a喏華 1ZYKADI用時撲月完擊落詞言必餐咨圖41介月 3而1個引海如溪全 （藥司學官準備贊用鮑濟莫1審查 m 個月 爨笊妁111個月-了4月-修的公司灌備闌厚轉品備工比正感醫(yī)梭孫貂設耐篇潸曲意髯至2020年1月，樂城試點區(qū)已為253位患者提供了來自十多家跨國公司的51種藥品和醫(yī)療器械，其中包括默沙東的Keytruda（一種檢查點抑制劑）。上海新虹橋國際醫(yī)學中

30、心等其他城市也開展類似試點，由于當地醫(yī)療體系的成熟度較高，因此為CGT的提前治療項目創(chuàng)造了更好的前景。把握CGT機遇，實現(xiàn)商業(yè)成功恰當的市場進入模式、最優(yōu)的產品和知識產權組合，以及加快的藥品注冊策略僅是第一步。為了有效把握機遇在中國CGT行業(yè)獲得商業(yè)成功，企業(yè)必須提前計劃，精心準備產品發(fā)布。事實上，相較于傳統(tǒng)藥品，CGT產品的規(guī)劃應當提前較長一段時間，從而確保醫(yī)療服務提供方經過充分培訓，能夠熟練使用CGT產品，供應鏈基礎設施能夠恰當本地化，以生產出優(yōu)質的CGT產品，以及可采用分期付款等創(chuàng)新化支付方式推動患者獲得有效治療。企業(yè)應當采取的關鍵舉措包括：圍繞CGT的優(yōu)化應用構建醫(yī)療服務提供者能力絡。

31、CAR-T或干細胞等諸多CGT產品與傳統(tǒng)治療手段存在諸多差異。CGT產品往往面臨非常嚴格的患者招募標準，并需要護理、重癥監(jiān)護室、神經科、藥劑科等組成跨科室團隊，妥善提供治療前后的醫(yī)療服務。止匕外，這些產品還需要主治醫(yī)生和患者進行密切溝通，以應對患者對這種療法的較高治療期望。由于國內存在特有的挑戰(zhàn)，在中國實現(xiàn)這些目標并非易事，這些挑戰(zhàn)包括：?缺乏健全的全國轉診制度。中國仍然缺乏全國層面完善的?？浦委熮D診制度，導致轉診不足或不適合細胞療法的患者轉診。?缺乏經驗豐富的醫(yī)療專業(yè)人員和跨領域合作。中國公立醫(yī)院普遍缺乏以患者為中心的多科室合作機制，中心批準的臨床急需藥品,生成的真實世界數據則可用于后續(xù)的新

32、藥申請備案。截但此類合作對處理不良反應等情況下的細胞療法甚至更為關鍵?由于患者管理能力有限，醫(yī)療專業(yè)人員通常較少與患者進行充分交流。這可能導致患者在治療過程中經常出現(xiàn)依從問題（如患者在血液成分分離前誤用免疫抑制劑，從而影響分離質量），治療效果欠佳?缺乏成熟完善的電子病歷系統(tǒng)。大多數醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)存在不夠協(xié)同一致的問題，數據整合和共享不足。然而，它們對追蹤復雜的CGT治療流程至關重要。生產商應未雨綢繆，盡早做好規(guī)劃應對這些挑戰(zhàn)。即使在臨床試驗階段，企業(yè)也應根據完善的預設標準（圖8）謹慎選擇不同地區(qū)的醫(yī)院進行臨床研究。他們需要評估能否和這些醫(yī)院合作，共同制定關于招募評估、知情書討論、治療流程和

33、跨科室協(xié)調最佳實踐的知情書操作手冊。滿足要求的醫(yī)院可以建成區(qū)域卓越中心，向周邊醫(yī)院宣傳普及CGT標準療法。止匕外，企業(yè)還應制定有效的患者篩選和轉診流程，幫助這些卓越中心建立合適的本地轉診絡。端到端生產流程的早期原型設計。細胞療法臨床試驗過渡到商業(yè)化生產要求企業(yè)建立高度標準化的工業(yè)生產流程，但順利獲得監(jiān)管審批的企業(yè)卻通常難以預測商業(yè)化生產面臨的挑戰(zhàn)并為此做好準備。以Zynteglo的延期上市為例，一家開發(fā)創(chuàng)新基因療法產品的美國生物技術公司BluebirdBio開發(fā)了專門針對為地中海貧血基因治療產品Zynteglo,該公司在2019年取得了歐盟的基因療法監(jiān)管審批，但卻因生產規(guī)范問題不得不將上市時間

34、推遲至2020年。為了解決這一問題，細胞治療產品企業(yè)必須早在研發(fā)階段加速端到端生產和物流流程的原型設計。具體而言，生產商需要制定流程在無污染的環(huán)境中實現(xiàn)高活力的細胞高產，還應在此過程中將某些勞動密集型步驟自動化，縮短時間的同時也降低批次差異。止匕外，生產商還應保障流程的靈活性，例如保持模塊化和可編程性，以便利用所積累的知識挖掘可以改進的新領域，推動流程的進一步優(yōu)化。供的解決方案，包括細胞分離、活化、轉染、擴增等（圖9）o另一方面，醫(yī)療器械公司需要強化產品組合，與CGT戰(zhàn)略合作伙伴共同推動開展更多價值示范項目，并探索創(chuàng)新收入模式，例如基于獲取規(guī)模/成本收益的能力開展特定的風險分攤項目。此外，生產

35、商也應進行人力資本建設，擁有掌握CGT所需各種生產專業(yè)知識和經驗的人才。有效平衡產品價值與本土支付能力。細胞和基因療法能夠通過可能的一次性治療帶來持久的臨床根據預設標準篩選醫(yī)院建成CGTCGT卓越中心騁科室粉同-陪科愛勃硒麗殿聲帶治療鮑建EGTB蠟理翔作用-母咨任邑琉：調再耍朗照亨科農范誣總看：；于傕雷牌H學科低生星物色迸行酬二司的一揖冷算.奇等乒他科至唱弓電理吧產重的不是質.癥修床醫(yī)生的應/度水平幅度：.cen第屏加造通第在，二甲亮院遇花.返蛀需您生史弊:G球 4+遵守住施恒用的星囂；-三甲醫(yī)藕房產搭件海田方打軍監(jiān)防過金正朝幅詞-一但呼闈選肥 h 再生一可琴.三球芝了挹陪山而不尸將英守畤市紀

36、沌-學術影嗣力以及.與生產廠商的關素二鬻和學長能能土n-售渺商的磔的提把菱盾百廳現(xiàn)鳥.群狙司廣： 力竅家4巨響分-許多三甲在茨悵屋子居赫姍視.就意味若施們捧食敕廉的學術水聿掾厚的醫(yī)學置業(yè)如度一*句生產廣麝83關襄；-道代馬生產廠雌畬作才羽，例?ffl碣隔庠i雌.商匕犍f-獲取患者蛾射.智能的相為散瓢里弱，罟流再更短母推廣匚GT，療法！Z一血至定量由MA轉量于谷糧盟理廠CGr如每年1階200名患轡*一劉果巴右篦量仃少.產廉:節(jié):應苣我人或消開展君療實踐-筑立頌耨庫特別是針對自體細胞療法，生廠商應當謹慎評估醫(yī)療器械公司為流程中關鍵步驟提以便與當地臨床專家盡早討論其CGT產品的獨特價值治療流程自動化

37、I I口優(yōu)化機遇,iCAft-T+i智旺知生 R 溢憬必整法邪f責荷.量爵償成*.滿際危曼一致性并且用坂璃劑i邛tPL活前逋過時瓏百關療等旗送行眼新樂溟r嫌等相時 Q 投坦累現(xiàn)日寸化期GEP）.心e.Juno* 3謂華已開始償翳，手前不潴呼右就為福力.力區(qū)F斤尹生號飛武不殍不行手斯昕忸.時1慶）.儂 0 號炫低5W騎日璃生產解.：.城典憎需要適用于春種娜胞類里的技求一杷工能寸）一:去珠比（Ite-bradmg）雷篁手動操作常新時，同 fl 寸也因主觀涌攀胞產品 f 程*七耗時）二制劑和包裝高要苑全同動f諭封間踽心砰忸:進行制劑和包裝“；（）府干而場上Si分強真機器而言.候弱尸?勺憚設太aT*司

38、金岫M盡樣本數.非常有限.但仍南附T大量的圓觸試，非理貨替梁效益。此類療法的獨特臨床表現(xiàn)也意味著支付方和患者需付出高額前期成本。就靶向白血病/淋巴瘤的CAR-T治療產品Kymriah而言，在美國進行一次性治療的價格為475,000美元，46是中國人均GDP（2019年為10,276美元）的46倍。除了大多數中國人的支付能力較低的原因外，盡管國家醫(yī)保目錄逐步為更多創(chuàng)新治療產品提供資金支持，CGT療法進入醫(yī)保仍然存在高度不確定性，并且可能被要求大幅降價以進入醫(yī)保目錄（2018-2019年多輪國家醫(yī)保目錄談判中降價6070%）企業(yè)必須多管齊下，推動患者獲取有效治療，同時確保其CGT產品能在中國保持長

39、期可持續(xù)發(fā)展：?提前制定本地數據和證據收集計劃（例如在臨床試驗階段積累長期患者隨訪信息）8?開展活動，向本土企業(yè)有效傳達其CGT產品的獨特價值主張，從而通過與臨床專家、患者倡議組織、真實世界數據企業(yè)和健康經濟學專家合作，助推市場準入。?利用省級重疾計劃、患者援助計劃、非政府組織捐款等多種資金獲取方式，解決支付能力缺口，同時積極為國家醫(yī)保目錄談判做好準備（圖10）0?探索創(chuàng)新支付模式，解決當地利益相關方擔心的問題，包括治療總費用高、前期支付負擔重、臨床效果不確定或患者糾紛風險等。針對這一方面，企業(yè)可以借鑒美國、歐盟和日本采取的多種創(chuàng)新支付模式（圖11）。?針對不同的市場準入/報銷情境制定情境方案，了解其對市場接受度以及商業(yè)化模式的影響。全球CGTCGT支付政策一覽國事付軟慢式治療產品和價借構建卓越發(fā)展框架，實現(xiàn)商業(yè)成功目中國正在開展或已完成的自體細胞療法、干細胞和基因編輯臨床研究超過800項,必將為中國獲益于全球CGT創(chuàng)新提。供絕佳良機，同時促使中國為全球其他市場貢獻創(chuàng)新技術。要完全實現(xiàn)中國CGT行業(yè)的承諾，仍有許多工作要