新GMP之確認(rèn)與驗(yàn)證PPT教案

1、新新GMP之確認(rèn)與驗(yàn)證之確認(rèn)與驗(yàn)證第1頁(yè)/共55頁(yè)第2頁(yè)/共55頁(yè)第3頁(yè)/共55頁(yè)驗(yàn)證與確認(rèn)產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市驗(yàn)證與確認(rèn)第4頁(yè)/共55頁(yè)第5頁(yè)/共55頁(yè)項(xiàng)目驗(yàn)證主計(jì)劃工藝設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃壓片機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃流化床驗(yàn)證計(jì)劃包衣機(jī)驗(yàn)證計(jì)劃廠房設(shè)施驗(yàn)證計(jì)劃純化水驗(yàn)證方案壓縮空氣驗(yàn)證方案計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃MES系統(tǒng)驗(yàn)證方案SAP系統(tǒng)驗(yàn)證方案工藝驗(yàn)證計(jì)劃產(chǎn)品A工藝驗(yàn)證方案產(chǎn)品B工藝驗(yàn)證方案人員培訓(xùn)計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃分析方法驗(yàn)證運(yùn)輸驗(yàn)證第6頁(yè)/共55頁(yè)第7頁(yè)/共55頁(yè)第8頁(yè)/共55頁(yè)20% 的金錢(qián)投入的金錢(qián)投入80%的后續(xù)影響的后續(xù)影響第9頁(yè)/共55頁(yè)第10頁(yè)/共55頁(yè)第11頁(yè)/共55頁(yè)第12頁(yè)/

2、共55頁(yè)第13頁(yè)/共55頁(yè)第14頁(yè)/共55頁(yè)第15頁(yè)/共55頁(yè)第16頁(yè)/共55頁(yè)第17頁(yè)/共55頁(yè)第18頁(yè)/共55頁(yè)第19頁(yè)/共55頁(yè)工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證原輔料原輔料檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法人員培訓(xùn)人員培訓(xùn)廠房環(huán)境廠房環(huán)境設(shè)施設(shè)施公用介質(zhì)公用介質(zhì)計(jì)算機(jī)系計(jì)算機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)工藝設(shè)備工藝設(shè)備第20頁(yè)/共55頁(yè)第21頁(yè)/共55頁(yè)第22頁(yè)/共55頁(yè)進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參數(shù)的穩(wěn)定性，進(jìn)行連續(xù)數(shù)批產(chǎn)品的生產(chǎn)，充分反映各工藝參數(shù)的穩(wěn)定性，長(zhǎng)久以來(lái)長(zhǎng)久以來(lái)3批的概念是經(jīng)常被認(rèn)可的批的概念是經(jīng)常被認(rèn)可的采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法來(lái)決定批次數(shù)，例如依賴于采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法來(lái)決定批次數(shù)，例如依賴于工藝能力指

3、標(biāo)工藝能力指標(biāo)連續(xù)性是指期間工藝參數(shù)，設(shè)備，環(huán)境等可能影響工藝的各項(xiàng)影響連續(xù)性是指期間工藝參數(shù)，設(shè)備，環(huán)境等可能影響工藝的各項(xiàng)影響因素沒(méi)有變化。因素沒(méi)有變化。要驗(yàn)證已確定的，符合注冊(cè)要求的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)要驗(yàn)證已確定的，符合注冊(cè)要求的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)驗(yàn)證驗(yàn)證改進(jìn)生產(chǎn)工藝改進(jìn)生產(chǎn)工藝的實(shí)驗(yàn)。的實(shí)驗(yàn)。不應(yīng)不應(yīng)驗(yàn)證不好的工藝。例如故意的返工設(shè)計(jì)，重新制粒設(shè)計(jì)等驗(yàn)證不好的工藝。例如故意的返工設(shè)計(jì)，重新制粒設(shè)計(jì)等驗(yàn)證不應(yīng)成為不好工藝的借口。驗(yàn)證不應(yīng)成為不好工藝的借口。第23頁(yè)/共55頁(yè)盡量保持原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的穩(wěn)定盡量保持原輔料質(zhì)量關(guān)鍵指標(biāo)的穩(wěn)定適用于研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)移，商業(yè)生產(chǎn)所有階段適用于研發(fā)，技術(shù)轉(zhuǎn)

4、移，商業(yè)生產(chǎn)所有階段第24頁(yè)/共55頁(yè)第25頁(yè)/共55頁(yè)第26頁(yè)/共55頁(yè) 穩(wěn)定性失?。ㄈ艹霾贿_(dá)標(biāo)，降解產(chǎn)物穩(wěn)定性失?。ㄈ艹霾贿_(dá)標(biāo)，降解產(chǎn)物超標(biāo)）超標(biāo)）第27頁(yè)/共55頁(yè)活性成分活性成分輔料輔料稱量稱量/確認(rèn)確認(rèn)溶劑溶劑過(guò)篩過(guò)篩干混干混制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤(rùn)滑潤(rùn)滑/混合混合灌膠囊灌膠囊壓片壓片粉末裝袋粉末裝袋包衣包衣配液配液取樣檢驗(yàn)取樣檢驗(yàn)第28頁(yè)/共55頁(yè)配料配料終混終混 沸螣沸螣 床干燥器床干燥器包衣包衣壓片壓片包裝包裝 整粒整?；旌匣旌?過(guò)篩過(guò)篩 過(guò)篩過(guò)篩Air空氣空氣Scale確定批次量確定批次量經(jīng)典工藝流程經(jīng)典工藝流程第29頁(yè)/共55頁(yè)第30頁(yè)/共55頁(yè)第31頁(yè)/共55頁(yè)第32頁(yè)

5、/共55頁(yè)第33頁(yè)/共55頁(yè)第34頁(yè)/共55頁(yè)第35頁(yè)/共55頁(yè)第36頁(yè)/共55頁(yè)第37頁(yè)/共55頁(yè)第38頁(yè)/共55頁(yè)在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖在混合結(jié)束后，用取樣器按如圖3所示的所示的11個(gè)位置各取個(gè)位置各取1份樣品，混合機(jī)頂份樣品，混合機(jī)頂部的取樣位置應(yīng)在離粉末表面約部的取樣位置應(yīng)在離粉末表面約5厘米的地方。取樣量應(yīng)為厘米的地方。取樣量應(yīng)為1-3 倍片重倍片重第39頁(yè)/共55頁(yè)注意取樣失誤的調(diào)查注意取樣失誤的調(diào)查第40頁(yè)/共55頁(yè)第41頁(yè)/共55頁(yè)第42頁(yè)/共55頁(yè)在一定 置信水平下，說(shuō)明未來(lái)有多少可能性通過(guò)預(yù)設(shè)的判定標(biāo)準(zhǔn)第43頁(yè)/共55頁(yè)第44頁(yè)/共55頁(yè)第45頁(yè)/共55頁(yè)將工藝驗(yàn)證視

6、為理解工藝，認(rèn)知工藝的一個(gè)過(guò)程將工藝驗(yàn)證視為理解工藝，認(rèn)知工藝的一個(gè)過(guò)程第46頁(yè)/共55頁(yè)工藝過(guò)程能力工藝過(guò)程能力第47頁(yè)/共55頁(yè)第48頁(yè)/共55頁(yè)第49頁(yè)/共55頁(yè)工藝參數(shù)重要性質(zhì)量指標(biāo)干混時(shí)間濕混速度主藥粒徑分布終混時(shí)間預(yù)壓力終壓力壓片速度含量均勻度7359*10溶出1*10含量*10外觀*5穩(wěn)定性*7收率*3評(píng)分第50頁(yè)/共55頁(yè)第51頁(yè)/共55頁(yè)第52頁(yè)/共55頁(yè)工藝開(kāi)發(fā)階段工藝開(kāi)發(fā)階段工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證持續(xù)工藝確認(rèn)階段持續(xù)工藝確認(rèn)階段傳統(tǒng)開(kāi)發(fā)過(guò)程3 批驗(yàn)證批驗(yàn)證其他要求偏差調(diào)查超標(biāo)數(shù)據(jù)調(diào)查再驗(yàn)證持續(xù)改善法規(guī)要求來(lái)料測(cè)試中控批測(cè)試成品檢驗(yàn)?zāi)甓荣|(zhì)量回顧理想的質(zhì)量來(lái)源于設(shè)計(jì)/或者類(lèi)似的開(kāi)發(fā)通過(guò)關(guān)鍵質(zhì)量屬性或者工藝參數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)通過(guò)關(guān)鍵質(zhì)量屬性或者工藝參數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析確定驗(yàn)證批次或者取樣頻率分析確定驗(yàn)證批次或者取樣頻率加強(qiáng)取樣階段（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）加強(qiáng)取樣階段（統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）傳統(tǒng)的驗(yàn)證生命周期將來(lái)的驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證生命周期持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃許其他要求偏差調(diào)