伊立替康及氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義2015.05l 伊立替康基因檢測的臨床意義 UGT1A1與伊立替康不良反應(yīng)的相關(guān)性 UGT1A1基因篩查在臨床的應(yīng)用l 5-FU基因檢測的臨床意義 5-FU類藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶（DPD） DPD編碼基因DPYD基因檢測的臨床意義l 開單流程伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)l 伊立替康（開普拓、艾力）半合成喜樹堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑l 在體內(nèi)，經(jīng)CYP3A4/5代謝為無活性代謝物，經(jīng)羧酸酯酶代謝成活性產(chǎn)物（SN-38）l 最嚴(yán)重的不良反應(yīng)：致死性的腹瀉、腹痛、3-4級的中性粒細(xì)胞減少l 使SN-38代謝失活排泄出體外的關(guān)鍵酶

2、是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康基因多態(tài)性與伊立替康毒性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)毒性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)l 已有很多文獻(xiàn)報道，UGT1A1多態(tài)性與伊立替康的不良反應(yīng)相關(guān)l 可作為生物標(biāo)記物目前研究最多，影響最顯著，證據(jù)最充分的SNP有兩個：*28，*6伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測的臨床意義U

3、GT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶l 5-FU進(jìn)入體內(nèi)后，80%的5-FU通過二氫嘧啶脫氫酶（DPD）代謝為無活性的物質(zhì)，20%經(jīng)酶的催化轉(zhuǎn)變成5-FdUMPl DPD活性的高低將直接影響5-FU的代謝速度，進(jìn)而影響到氟尿嘧啶類化療藥的療效和毒性反應(yīng)l 編碼DPD的基因DPYD的基因多態(tài)性與5-FU類藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)氟尿嘧啶基因檢測的

4、臨床意義DPYD基因檢測的臨床意義目前研究發(fā)現(xiàn)的有臨床意義的DPYD基因突變位點氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義DPYD基因檢測的臨床意義 大量研究表明，導(dǎo)致DPD活性降低的最常見的DPYD突變位點是 IVS14+1GA(DPYD*2A)突變，即14號外顯子的1986位GA改變，DPYD基因突變后，DPD酶活性嚴(yán)重降低，導(dǎo)致氟尿嘧啶在體內(nèi)蓄積，引起嚴(yán)重的黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少。氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義DPYD基因檢測的臨床意義氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義DPYD基因檢測的臨床意義氟尿嘧啶基因檢測的臨床意義DPYD基因檢測的臨床意義l 中國國家衛(wèi)生部在新的臨床檢驗項目目錄中也增列了“化學(xué)藥品個體化用藥基因檢測項目”，其中包括5-FU用藥指導(dǎo)的基因檢測。l 美國F