制藥工藝學(xué)課堂測(cè)試及答案

1、第一章一、填空1. 制藥工藝學(xué)是研究【藥物工業(yè)化生產(chǎn)】過程的【制備原理】、【工藝路線】、和【質(zhì)量控制 】的一門學(xué)科。2. 藥物工藝過程包括【合成反應(yīng)過程】、【分離純化過程】和【質(zhì)量控制過程】3. 現(xiàn)代制藥的特點(diǎn)是【科學(xué)技術(shù)性強(qiáng)】、【分工細(xì)致、質(zhì)量管理規(guī)范】、【生產(chǎn)過程復(fù)雜、品種多】、【生產(chǎn)過程連續(xù)性】和【高投入、高產(chǎn)出】4. 制藥工業(yè)生存發(fā)展的條件是【研究開發(fā)新產(chǎn)品】和【改進(jìn)生產(chǎn)工藝】5. GMP的核心是【濕件】、【 軟件】和【硬件】，最新版是【2011年3月1日】時(shí)間執(zhí)行的6. 化學(xué)工藝設(shè)計(jì)應(yīng)從【藥物結(jié)構(gòu)剖析】入手，具體方法有【文獻(xiàn)歸納法】、【類型反應(yīng)法】【分子對(duì)稱法】和【追溯求源法】7.

2、化學(xué)制藥合成反應(yīng)的影響條件主要有【配料比】【溶劑】【溫度和壓力】和【催化劑】8. 溶劑主要影響反應(yīng)的【反應(yīng)速率】【反應(yīng)方向】【產(chǎn)品構(gòu)型】和【化學(xué)平衡（互變異構(gòu)平衡）】9. 溫度影響反應(yīng)速度的類型有【一般反應(yīng)】【爆炸反應(yīng)】【催化加氫或酶反應(yīng)】和【反常反應(yīng)】10. 催化劑的實(shí)用性取決于【活性】【選擇性】和【穩(wěn)定性】，相轉(zhuǎn)移催化劑主要有【鎓鹽類】【開練聚醚類】和【冠醚】11. 制藥工藝的優(yōu)化以【概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)】為理論基礎(chǔ)，過程包括【 試驗(yàn)設(shè)計(jì)】【試驗(yàn)實(shí)施】和【分析試驗(yàn)結(jié)果】三個(gè)階段12. 制藥工藝的放大方法有【逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大】【相似模擬放大】【化學(xué)反應(yīng)工程理論指導(dǎo)放大】和【數(shù)學(xué)模型放大】13. 工藝

3、流程圖包括【工藝流程示意圖】【物料流程圖】和【帶控制點(diǎn)的工藝流程圖】14. 有機(jī)廢水的處理方法主要有【活性污泥法】【生物膜法】和【厭氧處理法】15. 有機(jī)廢氣的處理方法有【冷凝法】【吸收法】【吸附法】和【燃燒法】16. 立體構(gòu)型的解決方法有【采用剛性的原料或中間體】【利用空間位阻效應(yīng)】和【使用立體選擇性試劑】17. 氯霉素生產(chǎn)中手性拆分的方法有【利用形成非對(duì)映體拆分法】和【交叉誘導(dǎo)結(jié)晶拆分法】18. N個(gè)手性碳有【1】個(gè)對(duì)映體二、 名詞解釋1. 半合成：由已知的具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理生產(chǎn)藥物的過程。如頭孢氨芐（7ACA）2. 一勺燴工藝：兩步或幾步反應(yīng)按順序，不經(jīng)

4、分離、在同一個(gè)反應(yīng)罐中進(jìn)行。3. 溶劑化效應(yīng)：每一個(gè)溶解的分子或離子，被一層溶劑分子疏密程度不同地包圍著的現(xiàn)象。放出熱量，使反應(yīng)位能降低。如反應(yīng)物易溶劑化，相當(dāng)于活化能增高，故降低了反應(yīng)速度；如過渡態(tài)易溶劑化，則過渡態(tài)位能降低，反應(yīng)加速。極性越大，對(duì)反應(yīng)越有利。4. 催化活性：單位時(shí)間內(nèi)單位重量或單位比表面積的催化劑在指定條件下催化生成的產(chǎn)品量。5. 放大現(xiàn)象：因過程規(guī)模的放大造成指標(biāo)不能重復(fù)的現(xiàn)象。6. 生產(chǎn)工藝規(guī)程（SOP）：將特定條件下最為合理、經(jīng)濟(jì)又能保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝的各項(xiàng)內(nèi)容歸納成文件形式稱生產(chǎn)工藝規(guī)程SOP。在中試階段研究任務(wù)完成后，即可制定。（作用）它是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件

5、，是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)，是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件。7. 清潔生產(chǎn)：是指將整體預(yù)防的環(huán)境戰(zhàn)略持續(xù)應(yīng)用于生產(chǎn)過程中，以期減少對(duì)人類和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。8. 化學(xué)耗氧量：（COD）是指在一定條件下用強(qiáng)氧化劑（K2Cr2O7 、KMnO4)使污染物氧化所消耗的氧量。三、 簡答題1. 簡述克霉唑生產(chǎn)工藝選擇的依據(jù)？（3分） 鄰氯苯甲酸乙酯途徑優(yōu)點(diǎn)：產(chǎn)品質(zhì)量好缺點(diǎn)：操作條件要求高，無水，乙醚易燃易爆，安全要求高，生產(chǎn)受限。 鄰氯苯三氯甲烷途徑 一步氯化，一步Friedel-Crafts反應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：合成路線短，原輔材料易得，收率較高缺點(diǎn)：溫度高，時(shí)間長，有氯氣，腐蝕和污染環(huán)境。 鄰氯苯甲酸途徑 二步

6、氯化，二步Friedel-Crafts反應(yīng)。 缺點(diǎn)：工藝路線長優(yōu)點(diǎn)：原輔材料易得，條件溫和，產(chǎn)率高，成本低，無氯，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。2. 理想的藥物工藝路線具有哪些特點(diǎn)？（8分） 化學(xué)合成途徑簡易 原輔材料少而易得、量足 中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作 可在易于控制的條件下制備，安全無毒 設(shè)備條件要求不苛刻 三廢少且易于治理 操作簡便，經(jīng)分離純化易達(dá)到藥物標(biāo)準(zhǔn) 收率最佳、成本最低、經(jīng)濟(jì)效益最好 最好能夠進(jìn)行生物合成。3. 什么情況下要調(diào)整反應(yīng)物的配料比？（6分） 合適的配料比可提高收率、降低成本、減少后處理。需考慮反應(yīng)類型和副反應(yīng)。 可逆反應(yīng)增加反應(yīng)物之一的濃度520%或除去生成物之一。

7、 當(dāng)反應(yīng)生成物的產(chǎn)量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時(shí)，增加其配料比；最合適的配料比應(yīng)符合收率較高、單耗較低的要求。如對(duì)乙酰胺氨基苯磺酰氯（退燒藥）取決于氯磺酸濃度，但要考慮利用率與成本。 反應(yīng)中有一反應(yīng)物不穩(wěn)定時(shí)可增加其用量。如苯巴比妥合成需脲，在堿性易分解，故要過量。 當(dāng)主副反應(yīng)的反應(yīng)物不同時(shí)增加主反應(yīng)的反應(yīng)物量。如氟哌醇中間體可與甲醛、氯化銨作用，增加氯化銨可減少其與甲醛的單獨(dú)反應(yīng)。 為防止連續(xù)反應(yīng)，有些反應(yīng)的配料比應(yīng)小于理論量，使反應(yīng)到一定程度停止。如乙苯中乙烯不可過量，否則產(chǎn)生多乙苯。4. 可以進(jìn)行中試的小試標(biāo)準(zhǔn)是什么？（6分） 收率穩(wěn)定，質(zhì)量可靠 操作條件已確定，產(chǎn)品、中間體及原料分

8、析方法已經(jīng)制定 某些設(shè)備、管道材質(zhì)的耐腐蝕試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并能提出所需的一般設(shè)備 進(jìn)行過物料衡算，三廢問題已有初步的處理方法 已提出所需原料的規(guī)格和單耗數(shù)量 已提出安全生產(chǎn)要求5. 中試放大主要研究哪些內(nèi)容？（8分） 工藝路線和單元操作方法的復(fù)審 小試很少考慮回收、污染、能源。 設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇 ，如腐蝕 攪拌器型式與攪拌速度的考察 反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究，如加料速度、傳熱面積、傳熱系數(shù)、制冷劑等。 工藝流程與操作方法的確定 縮短工序，簡化操作，盡量自動(dòng)化和管線輸送。 物料衡算6. 化學(xué)制藥三廢的特點(diǎn)是什么？（4分） 數(shù)量少、成分復(fù)雜，綜合利用率低 種類多，變動(dòng)性大 間歇排放 化學(xué)好氧量高，p

9、H變化大第二章一、填空題1. 微生物制藥過程包括【 菌種選育】、【 發(fā)酵 】和【 分離純化】階段。2. 根據(jù)微生物生長特點(diǎn)在培養(yǎng)中要注意【 縮短延滯期 】、【延長靜止期】和【提前結(jié)束發(fā)酵，避免菌體自溶 】。3. 次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的方式有【 聚合 】【 修飾 】和【 裝配 】。4. 培養(yǎng)基配制的原則是【生物學(xué)原則】【 工藝原則】【 低成本原則】和【 高效經(jīng)濟(jì)原則 】。5. 種子罐級(jí)數(shù)取決于【 菌種生長特性】【 菌種繁殖速度】和【 發(fā)酵罐體積】。6. 青霉素生物合成的前體是【 苯乙酸（苯乙酸或苯乙酰胺） 】，分離時(shí)采用【 醋酸丁酯或戊酯】萃取。7. 活性物質(zhì)的保護(hù)措施主要有【 采用緩沖系統(tǒng)】【

10、 添加保護(hù)劑（如還原劑半胱氨酸、巰基乙醇、金屬螯合劑EDTA）】【 抑制水解酶 】【 避免高溫、紫外線、強(qiáng)烈攪拌】。8. 中藥提取原理包括【 浸潤 】【溶解】和【擴(kuò)散】過程。9. 醇沉?xí)r60%、75%、80%乙醇可分別沉淀【 淀粉 】【 蛋白質(zhì)】和【全部蛋白質(zhì)、多糖、無機(jī)鹽 】。10. 芳香油的提取方法有【 水蒸氣蒸餾 】【浸出法】和【 壓榨法 】。11. 除去提取液中鞣質(zhì)的方法有【 沉淀法 】【 吸附法】和【 柱層析法 】。 （其他答案：【沉淀劑方法（明膠、石灰乳）】【吸附法（聚酰胺）】和【改變雜質(zhì)環(huán)境條件（冷藏使鞣質(zhì)凝聚沉淀）】）12. 濃縮過程節(jié)能途徑有【 減少提取過程的溶劑量（可采用多

11、效逆流萃?。?】和【開發(fā)二次蒸汽的剩余熱焓量（采用多效蒸發(fā)）】。13. 優(yōu)良制劑的三大支柱指【 輔料】【制備技術(shù)】和【設(shè)備】。14. 崩解劑的主要作用是【毛細(xì)管作用】【膨脹作用】和【產(chǎn)氣作用】作用。15. 壓片前制粒的目的為【 改善粉末流動(dòng)性、可壓性】【防止各物質(zhì)因密度差異分層】和【防止粉末粘沖和飛揚(yáng)】。16. 注射劑從【精濾】到【封口】工序要局部100級(jí)潔凈。17. 注射用水的貯存條件是【80以上或滅菌保存】或【存放時(shí)間不超過12h】。 （其他答案：【保持溫度在80】或【滅菌密封保存】）二、名詞解釋1. 生源：次生代謝產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)單位。2. 固定化和高密度培養(yǎng)技術(shù)：固定化培養(yǎng)技術(shù)：菌體活細(xì)

12、胞固定在固體介質(zhì)上進(jìn)行深層液體發(fā)酵培養(yǎng)，是具有潛力的培養(yǎng)方法；高密度培養(yǎng)技術(shù)：菌體濃度（干重）至少達(dá)50g/L以上的一種理想培養(yǎng)，是發(fā)酵工藝的目標(biāo)和方向。3. 核酸疫苗：把外源的抗原基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，再將重組的質(zhì)粒DNA直接注射動(dòng)物體內(nèi)，使之表達(dá)產(chǎn)生抗原激活免疫系統(tǒng)。包括RNA疫苗和DNA疫苗。4. 單克隆抗體：指單個(gè)淋巴細(xì)胞針對(duì)某一抗原決定簇產(chǎn)生的單個(gè)抗體。（B細(xì)胞不能在體外培養(yǎng)）5. 臨界流化速度：柱形容器中均勻放入一定量固體顆粒，氣體穿過顆粒，當(dāng)氣速較低時(shí)，顆粒不發(fā)生運(yùn)動(dòng)，這時(shí)稱固定床。當(dāng)氣速增大時(shí)，顆粒懸浮在上升的氣流中，形成的床層為流化床或沸騰床，此時(shí)的氣流速度為臨界流化

13、速度。6. 熱原：能引起動(dòng)物及人體溫升高的物質(zhì)，主要由細(xì)菌內(nèi)毒素（脂多糖，為G-胞壁外層特有結(jié)構(gòu)）引起。是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，包括霉菌和病毒，但致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。7. 等滲和等張溶液：與血漿滲透壓相等的溶液稱等滲溶液。如5%的葡萄糖溶液或0.9%的氯化鈉溶液。 與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液稱等張溶液。三、簡答1. 簡述優(yōu)良菌種要符合的條件（4分）（1） 生長繁殖快，發(fā)酵單位高；（2） 遺傳性能穩(wěn)定，以一定條件下能保持持久的、高產(chǎn)量的抗生素生產(chǎn)能力；（3） 培養(yǎng)條件粗放，發(fā)酵過程易于控制；（4） 合成的代謝副產(chǎn)物少，生產(chǎn)抗生素的質(zhì)量好。2. 生化藥品具

14、有哪些特點(diǎn)（4分） 生物原材料的復(fù)雜性（來源于不同生物體、組織，同一組織也可產(chǎn)生不同的物質(zhì)） 生化物質(zhì)種類多有效成分含量低（如胰島素僅占胰臟重量的萬分之二） 生物材料的種屬特性（外源不一定有效，如豬腦垂體分泌的生長素對(duì)人體侏儒無效） 藥物活性與分子空間構(gòu)象相關(guān)、對(duì)制備技術(shù)條件要求高（原料采集、保藏、產(chǎn)品生產(chǎn)等都有溫度和無菌條件要求；操作條件需嚴(yán)格控制；有理化檢測(cè)和生物活性檢測(cè)；檢測(cè)方法要求重現(xiàn)性好、有較高的靈敏度和專屬性；生產(chǎn)、管理人員具備一定的知識(shí)深度和相當(dāng)?shù)闹R(shí)結(jié)構(gòu)）3. 簡述基因工程制備干擾素的過程（6分）（1）工程菌的構(gòu)建：獲得具有干擾素基因的細(xì)菌誘生的白細(xì)胞或成纖維細(xì)胞 totalR

15、NA 以dT-纖維柱純化Poly-A mRNA 523%庶糖密度梯度離心提取12SmRNA 逆轉(zhuǎn)錄成cDNA 末端DNA轉(zhuǎn)移酶接上dT或dG 與pBR322質(zhì)粒DNA（含四環(huán)素和氨芐抗性基因，經(jīng)Pst酶切在-內(nèi)酰胺酶基因內(nèi)加dA或dC)雜交 轉(zhuǎn)化E.coli K12 擴(kuò)增雜交質(zhì)粒 選擇抗四環(huán)素但對(duì)氨芐西林敏感的細(xì)菌克隆 翻譯 篩選有活性的克隆，將cDNA克隆到表達(dá)載體中高效表達(dá)。（2）基因工程干擾素生產(chǎn) 種子（人干擾素基因工程菌）種子培養(yǎng)發(fā)酵培養(yǎng) 粗提純化檢驗(yàn)凍干成品檢驗(yàn)。4. 中藥提取溶劑要滿足哪些基本條件（4分）（1）能最大量地提取中草藥的有效成分，而不提取或極少量提取雜質(zhì)；（2）性質(zhì)穩(wěn)定

16、，不與有效成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；（3）廉價(jià)易得，或可以回收；（4）使用方便，操作安全。5. 直接壓片對(duì)藥粉、輔料和設(shè)備的要求是什么（6分） 對(duì)藥粉的要求：有適當(dāng)?shù)牧６?、結(jié)晶形態(tài)和可壓性。對(duì)輔料的要求：有良好的流動(dòng)性和可壓性，對(duì)空氣、濕、熱穩(wěn)定，能與多種藥物配伍有較大的容藥量，粒度與大多數(shù)藥物相近。如微晶纖維素、乳糖、甘露醇等。對(duì)機(jī)械的要求：強(qiáng)制飼粉裝置、預(yù)壓機(jī)構(gòu)、除塵裝置。6. 簡述片劑制備工藝的設(shè)計(jì)過程（6分）（1）準(zhǔn)備工作：了解藥物的理化性質(zhì)和了解藥物的藥理與用藥要求（如藥效、劑量、作用部位、藥物動(dòng)力學(xué)、毒性、在胃腸液中穩(wěn)定性等）。（2）設(shè)計(jì)方法a. 確定藥物在胃腸道中釋放的最適部位：最佳吸收部位和藥物受酶和pH影響部位。b. 生產(chǎn)方法：最先選用直接壓片。制備過程簡單，生產(chǎn)最快最直接、減少生產(chǎn)步驟和配方變量，避免因濕粘合或重