早期干預(yù),最終獲益--從防到治全面管理心衰(專家版解說詞)-final

1、1早期干預(yù)，最終獲益早期干預(yù)，最終獲益從防到治，全面管理心力衰竭事件鏈從防到治，全面管理心力衰竭事件鏈DIO-PM008/01-12/20082 臨安市中醫(yī)院簡介臨安市中醫(yī)院簡介 臨安市中醫(yī)院創(chuàng)建于1986年，是集醫(yī)療、教學(xué)、科研一體，具中醫(yī)特色和現(xiàn)代醫(yī)院功能的綜合性二級甲等中醫(yī)醫(yī)院，2007年被確定為臨安市惠民醫(yī)院。是中國健康扶貧定點(diǎn)醫(yī)院，浙江省中醫(yī)“名院”項(xiàng)目建設(shè)單位，臨安市護(hù)理、院感、產(chǎn)科質(zhì)控中心，是市衛(wèi)生系統(tǒng)唯一通過ISO-9001國際質(zhì)量管理體系認(rèn)證的單位。 醫(yī)院下設(shè)第二門診部、臨安人家、老干部活動中心，車管所體檢中心四個(gè)醫(yī)療分點(diǎn)，并托管藻溪、三口鎮(zhèn)兩所衛(wèi)生院。目前核定床位250張，

2、設(shè)有5個(gè)病區(qū)和120急救服務(wù)站，開放臨床科室和專病?？?5個(gè)。醫(yī)院現(xiàn)有職工253人，衛(wèi)生技術(shù)人員占80%，其中高、中級技術(shù)人員110人，擁有杭州市級名中醫(yī)2名、臨安市級名中醫(yī)（藥）師11名、臨安市名西醫(yī)1名。醫(yī)院擁有0.3T核磁共振、16排螺旋CT機(jī)、CR機(jī)、彩色B超、全自動生化分析儀、彩色經(jīng)顱多普勒、電子胃腸鏡、碎石治療儀及多種進(jìn)口監(jiān)護(hù)儀等先進(jìn)診療儀器。 醫(yī)院堅(jiān)持“大?？?、小綜合”的辦院方針，走中西醫(yī)結(jié)合之路，錯(cuò)位發(fā)展，扶優(yōu)扶強(qiáng)，創(chuàng)特色品牌。糖尿病專科繼被國家中醫(yī)藥管理局確定為農(nóng)村中醫(yī)特色專科建設(shè)項(xiàng)目后，與針灸理療康復(fù)科被列入浙江省中醫(yī)“名科”建設(shè)項(xiàng)目，腎病、骨傷科、腫瘤?？?、婦產(chǎn)科、肝病、

3、脾胃病、心腦血管等?？茖２≡谌邢碛休^高的知名度和較強(qiáng)的輻射力，是臨安市腫瘤防治中心、臨安市糖尿病強(qiáng)化治療中心。 醫(yī)院以人文精神辦院，堅(jiān)持以病人為中心，秉承“以人為本、顧客至上、創(chuàng)一流服務(wù)”的理念，深入開展醫(yī)院管理年活動，不斷改善就醫(yī)環(huán)境、優(yōu)化就醫(yī)流程、提高醫(yī)療水平、創(chuàng)新服務(wù)舉措，贏得社會廣泛好評，先后被評為“杭州市綠色醫(yī)院”、“臨安市模范集體”、“滿意單位”、“最佳形象醫(yī)院”、“市衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)單位”等榮譽(yù)稱號。3預(yù)防重于治療預(yù)防重于治療千金要方千金要方論診候論診候古人善為醫(yī)者古人善為醫(yī)者上醫(yī)醫(yī)未病之病上醫(yī)醫(yī)未病之病中醫(yī)醫(yī)欲病之病中醫(yī)醫(yī)欲病之病下醫(yī)醫(yī)已病之病下醫(yī)醫(yī)已病之病近年來隨著人們對健康重

4、視程近年來隨著人們對健康重視程度的提高，傳統(tǒng)的醫(yī)療模式正度的提高，傳統(tǒng)的醫(yī)療模式正逐步向預(yù)防醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變。逐步向預(yù)防醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變。 4 心力衰竭事件鏈心力衰竭事件鏈Dzau V, et al. Am Heart J 1991;121:1244-63.Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70.危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素高血壓高血壓糖尿病糖尿病動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化左室肥厚左室肥厚心肌梗死心肌梗死左室重構(gòu)左室重構(gòu)心室擴(kuò)張心室擴(kuò)張終末期心臟終末期心臟病死亡病死亡充血性充血性心力衰竭心力衰竭 心臟疾病是一系列疾病沿時(shí)間發(fā)展而成的統(tǒng)一體。它以危險(xiǎn)因心臟疾病是一系列疾

5、病沿時(shí)間發(fā)展而成的統(tǒng)一體。它以危險(xiǎn)因素為開端，中間經(jīng)過諸如心室肥厚、心肌梗死、心室重構(gòu)等獨(dú)素為開端，中間經(jīng)過諸如心室肥厚、心肌梗死、心室重構(gòu)等獨(dú)立的危險(xiǎn)事件，這些事件或者引發(fā)猝死或者促進(jìn)心力衰竭立的危險(xiǎn)事件，這些事件或者引發(fā)猝死或者促進(jìn)心力衰竭52008 AHA心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭的心力衰竭的主要主要危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素l 年齡、男性年齡、男性：心衰發(fā)病率隨年齡增長而增加，男性心衰發(fā)病率增加與男性冠心病高發(fā)部分相關(guān)l 高血壓、左室肥厚：高血壓、左室肥厚：高血壓患者的心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加23倍l 心肌梗死：心肌梗死：心肌梗死患者的心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加23倍l 糖尿?。禾悄虿。禾悄虿』颊叩?/p>

6、心衰發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加25倍l 心臟瓣膜疾?。盒呐K瓣膜疾病：血液動力學(xué)負(fù)荷過重將導(dǎo)致心肌功能障礙l 肥胖肥胖：肥胖通過多途徑誘發(fā)心衰 Schocken DD, et al. Circulation 2008; 117(19): 2544-65. (2008 AHA心衰預(yù)防共識)62008 AHA心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭次要臨床危險(xiǎn)因素（心力衰竭次要臨床危險(xiǎn)因素（1）l 吸煙：可促進(jìn)胰島素抵抗，血脂異常，糖尿病，內(nèi)皮功能吸煙：可促進(jìn)胰島素抵抗，血脂異常，糖尿病，內(nèi)皮功能障礙，冠狀血管痙攣，以及氧化應(yīng)激還可誘導(dǎo)直接心肌毒障礙，冠狀血管痙攣，以及氧化應(yīng)激還可誘導(dǎo)直接心肌毒性效應(yīng)性效應(yīng)l 血

7、脂代謝異常血脂代謝異常：總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值升高，：總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值升高，與心衰發(fā)生危險(xiǎn)增加相關(guān)與心衰發(fā)生危險(xiǎn)增加相關(guān)l 慢性腎臟疾病：即使是輕度的腎功能不全也與無癥狀左室慢性腎臟疾?。杭词故禽p度的腎功能不全也與無癥狀左室收縮功能障礙發(fā)展為嚴(yán)重心衰有關(guān)收縮功能障礙發(fā)展為嚴(yán)重心衰有關(guān)l 蛋白尿：微量白蛋白尿蛋白尿：微量白蛋白尿( (尿白蛋白與肌酐比值為尿白蛋白與肌酐比值為2mg/mmol) 2mg/mmol) 使心衰住院風(fēng)險(xiǎn)增加使心衰住院風(fēng)險(xiǎn)增加3 3倍倍Schocken DD, et al. Circulation 2008; 117(19): 2544-65. (

8、2008AHA心衰預(yù)防共識)72008 AHA心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭預(yù)防共識心力衰竭次要臨床危險(xiǎn)因素（心力衰竭次要臨床危險(xiǎn)因素（2）l 利鈉肽利鈉肽：與心衰風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)：與心衰風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)l 貧血：貧血本身就是心衰進(jìn)展的標(biāo)志，提示預(yù)后不佳，貧血：貧血本身就是心衰進(jìn)展的標(biāo)志，提示預(yù)后不佳，可作為下一步治療的目標(biāo)可作為下一步治療的目標(biāo)l 心率增加：心率每增加心率增加：心率每增加1010次次/ /分鐘使心衰發(fā)生幾率增加分鐘使心衰發(fā)生幾率增加10%15%10%15%l 靜坐生活方式：與心衰風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)靜坐生活方式：與心衰風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)Schocken DD, et al. Circul

9、ation 2008; 117(19): 2544-65. (2008AHA心衰預(yù)防共識)8中國心力衰竭流行病學(xué)中國心力衰竭流行病學(xué)l 患病率0.9%，推算我國目前成年人中約400萬心衰患者l 男0.7%、女1.0%；女性高于男性（p0.05），可能與女性風(fēng)心病較多有關(guān)l 隨著年齡增加，心力衰竭患病率顯著上升l 城市農(nóng)村，北方南方，與我國冠心病和高血壓的地區(qū)分布一致l 冠心病和高血壓是心力衰竭的主要病因1. 中華心血管病雜志 2007; 35(12): 1076-95. 2. 顧東風(fēng)等. 中華心血管病雜志 2003; 31(1): 3-6.9心力衰竭預(yù)后心力衰竭預(yù)后l 過去40年，心衰導(dǎo)致的死

10、亡增加6倍（AHA 2005）l 心力衰竭患者死亡率高，有臨床癥狀的患者5年生存率與惡性腫瘤相仿 (2007年中國心力衰竭診治指南)l 25% 新發(fā)心力衰竭患者在1年內(nèi)死亡 (ESC 1999）l 心力衰竭反復(fù)入院治療很常見，超過50% 患者半年內(nèi)即再入院治療 (Krumholz et al. 1997, Vinson et al. 1990, Burns et al. 1997)10從危險(xiǎn)因素開始，全面干預(yù)心力衰竭事件鏈從危險(xiǎn)因素開始，全面干預(yù)心力衰竭事件鏈“基本上，心臟疾病是一系列疾病沿時(shí)間發(fā)展而成的統(tǒng)一基本上，心臟疾病是一系列疾病沿時(shí)間發(fā)展而成的統(tǒng)一體。它以危險(xiǎn)因素為開端，中間經(jīng)過諸如心

11、肌梗死等獨(dú)立體。它以危險(xiǎn)因素為開端，中間經(jīng)過諸如心肌梗死等獨(dú)立的危險(xiǎn)事件，這些事件或者引發(fā)猝死或者促進(jìn)心功能衰竭，的危險(xiǎn)事件，這些事件或者引發(fā)猝死或者促進(jìn)心功能衰竭，我認(rèn)為我們我認(rèn)為我們必須停止將不同心血管疾病割裂開來對待必須停止將不同心血管疾病割裂開來對待.”.”Mandeep Mehra, M.D.Mandeep Mehra, M.D.Head of Cardiology University of Maryland Medical CenterHead of Cardiology University of Maryland Medical Center“心力衰竭心力衰竭心臟病最后的大戰(zhàn)

12、場心臟病最后的大戰(zhàn)場” E Braunwald ACC 2003E Braunwald ACC 200311心力衰竭發(fā)生發(fā)展機(jī)制在認(rèn)識上的轉(zhuǎn)變心力衰竭發(fā)生發(fā)展機(jī)制在認(rèn)識上的轉(zhuǎn)變50年代年代80年代：年代：l 初始的心肌損傷以后所引起的血液動力學(xué)應(yīng)力促發(fā)了對循環(huán)的不良作用l 血液動力學(xué)異常與癥狀相關(guān)，與心力衰竭進(jìn)展、長期預(yù)后、死亡率無關(guān)90年代至今年代至今:l 初始的心肌損傷以后，神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子系統(tǒng)的長期、慢性激活促進(jìn)心肌重構(gòu)，引起心室結(jié)構(gòu)、功能的變化l 導(dǎo)致心室射血/充盈功能低下 Hunt SA, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(6): e1-82.1

13、2RAASRAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子激活（NENE、AngAng、醛固酮、加壓素、內(nèi)皮、醛固酮、加壓素、內(nèi)皮素、素、TNFTNF）長期、慢性激活 所以，治療心力衰竭的關(guān)鍵就是早期阻斷神經(jīng)內(nèi)分所以，治療心力衰竭的關(guān)鍵就是早期阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)，預(yù)防心衰發(fā)生或者降泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)，預(yù)防心衰發(fā)生或者降低心衰死亡率。低心衰死亡率。促進(jìn)促進(jìn)心肌重構(gòu)心肌重構(gòu)，加重心肌損，加重心肌損傷和心功能惡化傷和心功能惡化惡惡性性循循環(huán)環(huán)短期維持循環(huán)及重要器官的維持循環(huán)及重要器官的血液灌注，對心功能起血液灌注，對心功能起一定

14、的代償作用一定的代償作用初始的心肌損傷初始的心肌損傷心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機(jī)制心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機(jī)制心功能失代償，導(dǎo)致心心功能失代償，導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生力衰竭發(fā)生Hunt SA, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(6): e1-82.中華心血管病雜志, 2007; 35(12):1076-1095 13心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心肌重構(gòu)心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心肌重構(gòu)心肌重構(gòu)特征：心肌重構(gòu)特征：l 病理性心肌細(xì)胞肥大伴胚胎基因再表達(dá)l 心肌細(xì)胞的凋亡與壞死l 心肌細(xì)胞外基質(zhì)的過度纖維化或降解增加臨床表現(xiàn)為：臨床表現(xiàn)為：l 心肌肌重、心室容量的增加l 心室形狀的

15、改變（橫徑增加呈球狀）心肌重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化。Hunt SA, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(6): e1-82.中華心血管病雜志, 2007; 35(12):1076-1095 14Jessup, Brozena. New Engl J Med 2003;348:200718心肌梗死后重構(gòu)與心功能降低有關(guān)心肌梗死后重構(gòu)與心功能降低有關(guān)初發(fā)梗死初發(fā)梗死梗死段擴(kuò)大梗死段擴(kuò)大（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）（數(shù)小時(shí)至數(shù)天）心肌重構(gòu)心肌重構(gòu)（數(shù)天至數(shù)月）（數(shù)天至數(shù)月）SV 100mlEF 60%SV 100mlEF 40%SV 1

16、00mlEF 25%15LevelsCohn JN. Cardiology. 1997;88:26.去甲腎上腺素去甲腎上腺素(pg/mL)(pg/mL)血漿腎素血漿腎素(ng/mL/h)(ng/mL/h)15129630加壓素加壓素(pg/mL)(pg/mL)126420心利鈉肽心利鈉肽(pg/mL)(pg/mL)300250200150100500內(nèi)皮素內(nèi)皮素-1-1(pg/mL)(pg/mL)864206005004003002001000心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌激活心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌激活16BNP(pg/ml)238腦利鈉肽（腦利鈉肽（BNPBNP）隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間 (月月)生存率生存率201

17、0300400.50.60.70.81.00.99.714.320.732.4死亡率死亡率（%） 去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（NENE）572135/85mmHg），則加量至160mg或10mg；如第8或12周時(shí)血壓仍控制不良，則可各自加用芐氟噻嗪12.5mg及多沙唑嗪比較代文比較代文和氨氯地平的降壓效果和氨氯地平的降壓效果Viberti et al. Circulation 2002; 106: 672-67826氨氯地平氨氯地平5-10mg (n=145)代文代文80-160mg (n=146)0-2-4-6-8-10-1224周血壓較基線變化值（mmHg）-11.2-11.6收縮壓收縮壓

18、 舒張壓舒張壓-6.6-6.5治療治療24周后，代文組與氨氯地平組收縮壓和舒張壓降低的幅度無顯著性差異周后，代文組與氨氯地平組收縮壓和舒張壓降低的幅度無顯著性差異P=NSP=NS代文代文降壓療效與氨氯地平相當(dāng)降壓療效與氨氯地平相當(dāng)Viberti et al. Circulation 2002; 106: 672-67827比較代文比較代文 、氯沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦的降壓療效、氯沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦的降壓療效研究目的: 評估纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦和坎地沙坦對血壓的影響試驗(yàn)設(shè)計(jì) 隨機(jī)、雙盲、交叉研究（意大利），為期58周研究對象： 40例輕至中度高血壓患者，90mmHg舒張壓90mmHg

19、或下降值10mmHg），則劑量加倍。每個(gè)治療期12周，經(jīng)2周安慰劑洗脫后，換用另外1種藥物再治療12周。Fogari et al. Curr Therapeut Res 2000; 61(10): 669-79.氯沙坦50mg/d 坎地沙坦8mg/d厄貝沙坦150mg/d代文 80mg/d0416183032344658 周安慰劑洗脫入組安慰劑安慰劑安慰劑28 研究結(jié)果：代文研究結(jié)果：代文 80mg的降壓療效優(yōu)于氯沙坦的降壓療效優(yōu)于氯沙坦50mg，與厄貝沙坦與厄貝沙坦150mg相當(dāng)相當(dāng)血壓較基線平均變化值（mmHg）0-3-6-9-12-15-10.8-7.9收縮壓 舒張壓-13.8-9.8-

20、14.1*-9.9*-9.9*-6.9*所有治療組與基線相比P0.01；*P0.05 vs 代文；*P=NS vs 代文坎地沙坦8mg/d代文80mg/d厄貝沙坦150mg/d氯沙坦50mg/dFogari et al. Curr Therapeut Res 2000; 61(10): 669-79.17例接受起始劑量治療的患者的亞組分析代文代文是是ARB中強(qiáng)效降壓的代表，其降壓的強(qiáng)效性未被其他中強(qiáng)效降壓的代表，其降壓的強(qiáng)效性未被其他ARB超越超越29Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation ：VALUE研究研究l研究目的研究目的

21、探討在血壓控制相同的情況下纈沙坦是否比氨氯地平更有效降低心血管探討在血壓控制相同的情況下纈沙坦是否比氨氯地平更有效降低心血管發(fā)病率和死亡率發(fā)病率和死亡率 l試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 前瞻性、多國、雙盲、隨機(jī)、活性藥物對照、平行組研究，平均隨訪前瞻性、多國、雙盲、隨機(jī)、活性藥物對照、平行組研究，平均隨訪4.2年年 l研究對象研究對象 15,245 例伴有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病的高危高血壓患者例伴有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病的高危高血壓患者l治療方案治療方案 代文代文80mg/d或氨氯地平或氨氯地平5mg/d；為使血壓達(dá)到目標(biāo)水平；為使血壓達(dá)到目標(biāo)水平140/90mmHg，調(diào)整劑量至代文，調(diào)整劑量至代

22、文/氫氯噻嗪氫氯噻嗪160/25mg 或氨氯地平或氨氯地平/氫氯氫氯噻嗪噻嗪10/25mg；4個(gè)月時(shí)若血壓達(dá)到目標(biāo)水平，可加用其它抗高血壓藥個(gè)月時(shí)若血壓達(dá)到目標(biāo)水平，可加用其它抗高血壓藥物（除物（除ARB外）外）Julius et al. Lancet 2004;363:2022-20313013.1%代文組代文組(n=7,649)16.4%氨氯地平組氨氯地平組(n=7,596)代文代文 目前唯一與目前唯一與CCBCCB相比顯著降低相比顯著降低高危高血壓患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的高危高血壓患者新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的ARB ARB 024681012141618新發(fā)糖尿病率 (%)23% p90 且110

23、mmHg；BMI=體重指數(shù)；HOMA-IR=體內(nèi)穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗水平HOMA-IR 較基線變化值 (%) 代文代文 80-160 mg/d (n=46)非洛地平非洛地平 5-10 mg/d (n=45)0-5-10-15-20-20.0-3.8p90且105 mmHg；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；TC=總膽固醇*p=0.03 vs. 安慰劑；p=0.001 vs. 安慰劑 代文代文 80 mg/d(n=60)安慰劑安慰劑(n=52)-6.3*4.2-7.16.0-8-6-4-2024612周時(shí)較基線變化值 (mg/dL)LDL-CTCLDL-CTCHanefeld et al. J

24、 Int Med Res 2001;29:270-27935心力衰竭心力衰竭B B期治療的目的期治療的目的改善心臟結(jié)構(gòu)，預(yù)防改善心臟結(jié)構(gòu)，預(yù)防心力衰竭心力衰竭發(fā)生發(fā)生心力衰竭心力衰竭B期治療：期治療：減輕左室肥厚減輕左室肥厚改善左室重構(gòu)改善左室重構(gòu)預(yù)防心力衰竭發(fā)生預(yù)防心力衰竭發(fā)生改善心梗后轉(zhuǎn)歸改善心梗后轉(zhuǎn)歸Hunt SA, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(6): e1-82. 心力衰竭心力衰竭B期：期：左室肥厚左室肥厚左室重構(gòu)左室重構(gòu)心肌梗死心肌梗死心力衰竭心力衰竭B B期（前臨床心衰階段）：有結(jié)構(gòu)性心期（前臨床心衰階段）：有結(jié)構(gòu)性心臟疾病但無心衰癥狀臟疾病

25、但無心衰癥狀36l研究目的研究目的 評價(jià)代文和氨氯地平對高血壓患者左室肥厚的影響l研究對象研究對象 隨機(jī)入選104例伴左室肥厚的高血壓患者，平均年齡63歲 ，血壓140/90 mmHgl試驗(yàn)設(shè)計(jì)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)： 前瞻性、隨機(jī)、雙盲研究，安慰劑導(dǎo)入期4周，隨訪8個(gè)月 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：左心室質(zhì)量變化 次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：單核細(xì)胞活性氧簇形成及CRP水平變化l治療方案：治療方案： 雙盲安慰劑導(dǎo)入期4周，隨機(jī)接受代文80mg或氨氯地平5mg治療8個(gè)月Yasunari K, et al. JACC 2004;43:2116-23評價(jià)代文評價(jià)代文和氨氯地平對高血壓患者左室肥厚的影響和氨氯地平對高血壓患者左

26、室肥厚的影響37代文代文顯著降低左心室重量指數(shù)，減輕左室肥厚顯著降低左心室重量指數(shù)，減輕左室肥厚Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-21238個(gè)月時(shí)LVMI 較基線平均 變化率 (%) (%) 代文80 mg/d80 mg/d(n=50)(n=50)-16.0%氨氯地平5 mg/d5 mg/d(n=50)(n=50)-1.2%-16.0-12.0-8.0-4.00.0P100mmHg，血清肌酐2.5 mg/dLl試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 前瞻性、隨機(jī)、多中心、多國、雙盲研究，平均隨訪24.7個(gè)月；主要終點(diǎn)為全因死亡率l治療方案治療方案 代文20-160mg bid；或卡

27、托普利6.25-50mg tid；或代文20-80mg bid+卡托普利6.25-50mg tid。三個(gè)月內(nèi)劑量逐漸增至最大耐受劑量VALsartan In Acute Myocardial iNfarction Trial：VALIANT 研究研究Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893906.44代文代文顯著降低心梗后高?；颊咚劳雎曙@著降低心梗后高?；颊咚劳雎?5%25%死亡率危險(xiǎn)比死亡率危險(xiǎn)比利于有效藥物利于安慰劑三項(xiàng)研究的聯(lián)合死亡率TRACESAVEAIREVALIANT(歸因分析)纈沙坦可保留卡托普利99.6%的生存利益25%Pfeffer

28、et al. N Engl J Med 2003;349:1893906.45迄今為止，已有包括英國、巴西、墨西哥、新西蘭、秘魯、菲律賓、瑞典、泰國、土耳其等50個(gè)以上國家，批準(zhǔn)了 代文代文（纈沙坦）（纈沙坦） 用于心梗后高危患者治療的適應(yīng)證用于心梗后高?；颊咧委煹倪m應(yīng)證NEW2005年8月4日FDA批準(zhǔn)代文新的適應(yīng)證：用于治療心肌梗死后高?；颊呋诨赩ALIANTVALIANT研究結(jié)果，研究結(jié)果，F(xiàn)DAFDA批準(zhǔn)代文批準(zhǔn)代文心梗后的適應(yīng)證心梗后的適應(yīng)證46試驗(yàn)?zāi)康?比較氯沙坦和卡托普利降低急性心肌梗死后高?；颊呷蛩劳雎实寞熜г囼?yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、活性藥物對照、平行組研究，平均隨訪2.7年

29、主要終點(diǎn): 全因死亡率隨機(jī)分組: 5,477 例 急性心?；颊撸骄?7.4歲 氯沙坦（n=2744）：12.5mg/d，劑量逐漸調(diào)整至25 mg/d和50mg/d；卡托普利（n=2733）：6.25mg tid，繼以12.5mg tid，劑量逐漸調(diào)整至25mg和50mg tidOPTIMAALOPTIMAAL研究研究: :無法證實(shí)氯沙坦改善心梗后高?；紵o法證實(shí)氯沙坦改善心梗后高?；颊叩男难苻D(zhuǎn)歸作用與者的心血管轉(zhuǎn)歸作用與ACEIACEI相當(dāng)相當(dāng)全因死亡率（%）0061218243036 月510152025RR 1.13，95% CI 0.991.28卡托普利 16.4%氯沙坦 18.2%P

30、= 0.069Dickstein K, et al. Lancet 2002; 360: 75260氯沙坦組的全因死亡率與心血管死亡率均高于卡托普利組氯沙坦組的全因死亡率與心血管死亡率均高于卡托普利組47心力衰竭心力衰竭C C期治療期治療改善改善心力衰竭心力衰竭轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)歸心力衰竭心力衰竭C C期治療：期治療：改善心臟功能和心衰癥狀改善心臟功能和心衰癥狀降低因心衰再住院率降低因心衰再住院率降低心衰死亡率降低心衰死亡率Hunt SA, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(6): e1-82. 臨床心力衰竭階段：臨床心力衰竭階段：結(jié)構(gòu)性心臟病并既往結(jié)構(gòu)性心臟病并既往或當(dāng)

31、前有心衰癥狀或當(dāng)前有心衰癥狀心力衰竭心力衰竭C C期：有結(jié)構(gòu)性心臟疾病并既往或當(dāng)前有心衰期：有結(jié)構(gòu)性心臟疾病并既往或當(dāng)前有心衰癥狀癥狀48Valsartan Heart Failure TrialVal-HeFT研究研究l研究目的研究目的: : 評估在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦對心力衰竭患者心血管發(fā)病率、死亡率和生活質(zhì)量的長期影響 l研究對象：研究對象： 5,010例隨機(jī)入選的心力衰竭患者，年齡18歲，平均年齡62.7歲，NYHA 分級II- IV級，伴左心室功能障礙（EF 2.9 cm/m2）l試驗(yàn)設(shè)計(jì)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)： 隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、平行組研究，安慰劑導(dǎo)入期2-4周，平均隨訪23

32、個(gè)月。主要終點(diǎn)：死亡率及聯(lián)合死亡率和發(fā)病率l治療方案治療方案 所有患者入組前均接受2周以上的標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療（包括ACEI、阻滯劑、利尿劑和地高辛）；入組后在原治療基礎(chǔ)上加用安慰劑或代文40mg bid ，每2周劑量加倍直至目標(biāo)劑量160mg bidCohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.49代文代文顯著降低心衰患者因心衰住院危險(xiǎn)顯著降低心衰患者因心衰住院危險(xiǎn)27.5%27.5%0 065657070757580808585909095950 03 36 69 9121215151818212124242727100100p0.00001月無事件概

33、率（%）27.5%27.5%代文組（n=2511）安慰劑組（n=2499）Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.500657075808590950369121518212427纈沙坦安慰劑100* p=0.009月無事件概率 (%)13.2%危險(xiǎn)降低*Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.代文代文：第一個(gè)被證實(shí)對心衰患者具有長期益處的：第一個(gè)被證實(shí)對心衰患者具有長期益處的ARB代文代文降低全因死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)降低全因死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)13.2%13.2%51代文代文顯著降低未服用顯著

34、降低未服用ACEIACEI的心力衰竭患者的心力衰竭患者聯(lián)合死亡率和發(fā)病率聯(lián)合死亡率和發(fā)病率44%44%Maggioni et al. JACC 2002;40:1414-14210.4000.4860.5710.6570.7430.8290.91403691215182124271.000月無事件概率（%）代文組 (n=185)安慰劑組(n=181)44%366例未服用過ACEI的心力衰竭患者HR=0.56; 95%Cl 0.39-0.81p0.00152Wong et al. JACC 2002;40:970-975.代文代文顯著改善心衰患者的左室功能顯著改善心衰患者的左室功能安慰劑組(n=

35、2,499)射血分?jǐn)?shù)變化 (%)4 4 個(gè)月個(gè)月12 12 個(gè)月個(gè)月 18 18 個(gè)月個(gè)月24 24 個(gè)月個(gè)月 3.03.05.05.0p=0.00023p0.00001p=0.00002p=0.033680 01.01.0代文組 (n=2,511)Val-HeFT 超聲心動圖研究53n = 844n = 1890n = 1710n = 1850n = 1633n = 823P 0.001P 0.001P 0.0014030201001020041224時(shí)間 (月)安慰劑組基線 = 177.6代文組基線 = 183.5血漿 BNP較基線變化 (pg/mL)Latini R et al. Cir

36、culation. 2002. 106;2454-2458.血漿 BNP 隨時(shí)間變化代文代文顯著降低心衰患者血漿腦利鈉肽水平顯著降低心衰患者血漿腦利鈉肽水平54代文代文顯著降低心衰患者血漿醛固酮水平顯著降低心衰患者血漿醛固酮水平n = 1749n = 1541n = 731n = 1718n = 1459n = 727041224P .00001P .00001P .00001 10010203040403020n = 2025n = 2023Time (months)安慰劑基線 = 150.23代文基線 = 137.45血漿醛固酮較基線變化 (pg/mL)Cohn JN et al. Cir

37、culation. 2003;108:1306-1309.55月安慰劑組基線=472 pg/ml代文組基線=456 pg/mln = 1894n = 1713n = 840n = 1855n = 1635n = 816041224 10010203040P = 0.003 血漿NE較基線變化 (pg/mL)P = 0.002P = 0.0005代文代文顯著降低血漿去甲腎上腺素水平顯著降低血漿去甲腎上腺素水平Latini R et al. Circulation. 2002. 106;2454-2458.56l代文代文顯著延緩心衰疾病進(jìn)程，明顯改善心衰患者預(yù)后顯著延緩心衰疾病進(jìn)程，明顯改善心衰患

38、者預(yù)后的有效藥物的有效藥物 l2002年年FDA正式批準(zhǔn)代文正式批準(zhǔn)代文用于心力衰竭的治療用于心力衰竭的治療l2005年年8月月4日，日，F(xiàn)DA進(jìn)一步將代文進(jìn)一步將代文的適應(yīng)證擴(kuò)大至的適應(yīng)證擴(kuò)大至廣泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受廣泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者的患者l代文代文已被世界已被世界70個(gè)國家用于心力衰竭的治療個(gè)國家用于心力衰竭的治療基于基于Val HeFT 研究的結(jié)果研究的結(jié)果代文代文被被FDA批準(zhǔn)為心衰一線治療藥物批準(zhǔn)為心衰一線治療藥物57CHARMCHARM替代試驗(yàn)證實(shí)：坎地沙坦對心衰患者有益替代試驗(yàn)證實(shí)：坎地沙坦對心衰患者有益 患者例數(shù)患者例數(shù)坎地沙坦坎地

39、沙坦 1013 929 831 434 122安慰劑安慰劑 1015 887 798 427 1260123年年01020304050HR 0.77 (95% CI 0.67-0.89)，p=0.0004校正HR 0.70，p0.00013.5406 (40%)334 (33%)1年時(shí)HR 0.64P0.0001安慰劑坎地沙坦心血管死亡或心衰住院的比例(%)2028例不能耐受ACEI的患者，換用坎地沙坦或安慰劑治療CHARM替代試驗(yàn)表明，對于不能耐受替代試驗(yàn)表明，對于不能耐受ACEI的心衰患者，坎地沙坦使主要終點(diǎn)心血管的心衰患者，坎地沙坦使主要終點(diǎn)心血管病死亡或心衰惡化住院率降低病死亡或心衰惡

40、化住院率降低23%（p=0.0004）Granger CB，et aL. Lancet 2003; 362(9386)：772-658I-PRESERVE: I-PRESERVE: 主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)( ( 死亡或特定的心血管原因住院死亡或特定的心血管原因住院) )替米沙坦與安慰劑組相比沒有顯著性差異替米沙坦與安慰劑組相比沒有顯著性差異Months from Randomization累計(jì)主要終點(diǎn)事件發(fā)生率累計(jì)主要終點(diǎn)事件發(fā)生率 (%) (%)40 -0 -10 -20 -30 -061218243642304860542067 1929 1812 1730 16401513 1291156910884978162061 1921 1808 1715 16181466 124615391051446776No. at RiskIrbesartanPlaceboHR (95% CI) = 0.95 (0.86-1.05)Log-rank安慰劑安慰劑厄貝沙坦厄貝沙坦 P=0.