第8章脂類代謝PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第第8章脂類代謝章脂類代謝脂類脂類(lipid脂肪和類脂總稱脂肪和類脂總稱是一類不溶是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。的有機(jī)化合物。定義定義化學(xué)本質(zhì)：化學(xué)本質(zhì)：脂肪酸和醇脂肪酸和醇(甘油、鞘氨醇和甘油、鞘氨醇和固醇等固醇等)所形成的酯類及其衍生物。所形成的酯類及其衍生物。第1頁/共137頁三酰甘油三酰甘油 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、

2、醇胺、絲氨酸、甘油、甘油、 肌醇、磷肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 第2頁/共137頁CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH三酰甘油三酰甘油= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油第3頁/共137頁HOTGTG結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) CH2O OCH CH2O OC(CH2)nCH3H3C (CH2)nCO OC(CH2)nCH3HHHOHHOMG monoglyc

3、erideDG diglycerideTG Triglyceride第4頁/共137頁必需脂酸必需脂酸第5頁/共137頁 第第1 1節(jié)節(jié)脂類的生理功能脂類的生理功能第6頁/共137頁一、儲(chǔ)能與供能一、儲(chǔ)能與供能三酰甘油是體內(nèi)能量最有效的貯存形式三酰甘油是體內(nèi)能量最有效的貯存形式單位質(zhì)量釋放能量高單位質(zhì)量釋放能量高貯存能量多，體積小，貯存能量多，體積小，第7頁/共137頁二、維持生物膜的結(jié)構(gòu)完整和功能正常二、維持生物膜的結(jié)構(gòu)完整和功能正常第8頁/共137頁三、保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫三、保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫四、參與細(xì)胞信息傳遞四、參與細(xì)胞信息傳遞PIPPIP2 2磷脂酶磷脂酶C C肌醇三磷酸肌醇三磷酸(

4、IP(IP3 3) )二酰甘油二酰甘油第二信使第二信使五、轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)五、轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)第9頁/共137頁 第第2 2節(jié)節(jié)脂類的消化和吸收脂類的消化和吸收第10頁/共137頁脂類消化和吸收的特點(diǎn)：脂類消化和吸收的特點(diǎn)：主要消化場所：小腸上段主要消化場所：小腸上段 主要吸收場所：十二指腸下段及空腸上段主要吸收場所：十二指腸下段及空腸上段 消化吸收需膽汁酸鹽幫助乳化與分散消化吸收需膽汁酸鹽幫助乳化與分散需多種消化酶協(xié)同作用需多種消化酶協(xié)同作用消化吸收產(chǎn)物以被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)入腸黏膜細(xì)胞消化吸收產(chǎn)物以被動(dòng)擴(kuò)散方式進(jìn)入腸黏膜細(xì)胞第11頁/共137頁被吸收的消化產(chǎn)物經(jīng)單酰甘油途

5、徑在小腸被吸收的消化產(chǎn)物經(jīng)單酰甘油途徑在小腸黏膜細(xì)胞中重新合成三酰甘油黏膜細(xì)胞中重新合成三酰甘油被吸收脂類在血液中運(yùn)輸需載脂蛋白的幫助被吸收脂類在血液中運(yùn)輸需載脂蛋白的幫助第12頁/共137頁第13頁/共137頁消化過程及相應(yīng)的酶消化過程及相應(yīng)的酶 乳化乳化 消化酶消化酶 三酰甘油三酰甘油 產(chǎn)產(chǎn) 物物 食物中的脂類食物中的脂類 2- 單酯甘油單酯甘油+ 2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶微團(tuán)微團(tuán)(micelles)輔脂酶輔脂酶第14頁/共137頁膽膽 鹽鹽 在在 脂脂 肪肪 消消

6、 化化 中中 的的 作作 用用第15頁/共137頁脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（610C）及短鏈）及短鏈脂酸（脂酸（24C）構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成）構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混混合微團(tuán)合微團(tuán)(mixed micelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。，被腸粘膜細(xì)胞吸收。第16頁/共137頁脂類的吸收脂類的吸收部部 位位 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方式方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門

7、靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 第17頁/共137頁長鏈脂酸及單酰甘油長鏈脂酸及單酰甘油 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成PL）第18頁/共137頁單酰甘油途徑單酰甘油途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA

8、酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO

9、- -C C- -R R1 1 O=O=O=第19頁/共137頁 第第3 3節(jié)節(jié)不飽和脂酸的命名與分不飽和脂酸的命名與分類類第20頁/共137頁脂肪酸的分類脂肪酸的分類1 1）按照碳?xì)滏湹拈L度來分類）按照碳?xì)滏湹拈L度來分類 短鏈：短鏈：2 24C4C，如丙酸、丁酸，如丙酸、丁酸 中鏈：中鏈：6 610C10C，如辛酸，如辛酸 長鏈：長鏈：121226C 26C ，如花生四烯酸、油酸，如花生四烯酸、油酸第21頁/共137頁脂肪酸脂肪酸飽和脂肪酸飽和脂肪酸: :軟脂酸（軟脂酸（C16C160 0）、硬脂酸（）、硬脂酸（C18C18 0 0） 不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸:

10、:如油酸如油酸多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸:DHA:DHA、EPAEPA、AAAA第22頁/共137頁不飽和脂酸按雙鍵數(shù)目多少分為不飽和脂酸按雙鍵數(shù)目多少分為: : 單不飽和脂酸單不飽和脂酸 多不飽和脂酸多不飽和脂酸必需脂酸必需脂酸第23頁/共137頁第第4 4節(jié)節(jié)三三 酰酰 甘甘 油油 代代 謝謝第24頁/共137頁一、合成代謝一、合成代謝 TG TG是機(jī)體儲(chǔ)能的重要形式及含量最是機(jī)體儲(chǔ)能的重要形式及含量最多的脂類物質(zhì)多的脂類物質(zhì)主要合成場所：主要合成場所： 肝、脂肪組織、小腸肝、脂肪組織、小腸第25頁/共137頁1 1、肝臟、肝臟合成能力最強(qiáng)合成能力最強(qiáng)糖代謝中間物為原料糖代謝中間物為原料

11、二酰甘油途徑二酰甘油途徑不能貯存不能貯存TGTGVDLDVDLD載脂蛋白、磷脂、膽固醇載脂蛋白、磷脂、膽固醇肝外肝外脂肪肝脂肪肝第26頁/共137頁2 2、脂肪組織、脂肪組織葡萄糖葡萄糖VDLDVDLD、CMCM中脂酸中脂酸二酰甘油途徑二酰甘油途徑單酰甘油途徑單酰甘油途徑TGTGT TG G既能合成，又能貯存既能合成，又能貯存第27頁/共137頁3 3、小腸、小腸 主要以外源性脂類物質(zhì)的部分降解產(chǎn)物主要以外源性脂類物質(zhì)的部分降解產(chǎn)物為原料通過單酰甘油合成途徑合成為原料通過單酰甘油合成途徑合成TGTG除小部分貯存外，大部分以除小部分貯存外，大部分以CMCM形式分泌入血形式分泌入血第28頁/共13

12、7頁（二）合成原料及酶類（二）合成原料及酶類原料：甘油、原料：甘油、MGMG、脂酸、脂酸G G磷酸二羥丙磷酸二羥丙酮酮乙酰乙酰CoACoA酶：脂酰酶：脂酰CoACoA合成酶、脂酰合成酶、脂酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶第29頁/共137頁( (三三) ) 合成過程合成過程1. 1. 單酰甘油途徑單酰甘油途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHO

13、CHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=第30頁/共137頁2. 2. 二酰甘油途徑二酰甘油途徑-磷脂酸途徑磷脂酸途徑磷脂酸磷脂酸三酰甘油三酰甘油第31頁/共137頁二二酰酰甘甘油油途

14、途徑徑 脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C

15、C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸C

16、HCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯第32頁/共137頁二、三酰甘油的分解代謝二、三酰甘油的分解代謝( (一一) )脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)

17、員 定義定義 儲(chǔ)存在脂肪組織中的三酰甘油被肪儲(chǔ)存在脂肪組織中的三酰甘油被肪脂酶逐步水解為脂酶逐步水解為FFAFFA及及甘油甘油并釋放入血并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。以供其他組織氧化利用的過程。 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase, HSL)第33頁/共137頁脂肪動(dòng)員過程脂肪動(dòng)員過程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +HSLa(無活性無活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA

18、FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第34頁/共137頁脂解激素脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 對抗脂解激素因子對抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。、煙酸等。第35頁/共137頁FA-FA-清蛋白清蛋白全身各組織利用全身各組織利用甘油甘油甘油激酶甘油激酶3-3-磷酸甘油磷酸甘油糖酵解糖酵解糖異生糖異生( (肝、腎、腸肝、腎、腸) )脂肪、骨骼

19、肌缺乏甘油激酶脂肪、骨骼肌缺乏甘油激酶第36頁/共137頁( (二二) )脂酸的脂酸的-氧化過程氧化過程組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)大多數(shù)組織均可進(jìn) 行，其中行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位位 第37頁/共137頁脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成第38頁/共137頁關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體同工同工酶酶第39頁/共137頁3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的氧化氧化H3C(CH2)nCCCOOH123第40頁/共137頁3. 3. 脂酰脂酰CoACoA的的-氧

20、化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=第41頁/共

21、137頁脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線粒體膜線粒體膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RC

22、OCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =第42頁/共137頁 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 第43頁/共137頁活活 化：化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分子少兩個(gè)碳原子的脂

23、酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以18碳硬脂酸的氧化為例碳硬脂酸的氧化為例第44頁/共137頁8 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：9分子分子乙酰乙酰CoA8分子分子NADH+H+8分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 912 + 83 + 82 = 148 凈生成凈生成ATP 148 2 = 146第45頁/共137頁1.奇數(shù)碳脂奇數(shù)碳脂酸的氧化酸的氧化Ile Met Thr 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L

24、-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC （三）脂酸的特殊氧化方式（三）脂酸的特殊氧化方式第46頁/共137頁2. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O 第47頁/共137頁代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、

25、腦、骨骼肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體肌等）線粒體( (四四) )酮體的生成和利用酮體的生成和利用 脂肪酸在肝臟中氧化分解產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)脂肪酸在肝臟中氧化分解產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物，包括乙酰乙酸物，包括乙酰乙酸( (acetoacetate)acetoacetate)、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)(-hydroxybutyrate)和丙酮和丙酮(acetone).(acetone).合成原料：合成原料：乙酰乙酰CoACoA第48頁/共137頁第49頁/共137頁CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶

26、乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶的的生成生成CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCH

27、CCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH CO

28、OH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH CO

29、H 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO第50頁/共137頁2.2.酮體的利用酮體的利用 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶（腎、心和腦的（腎、心和腦的線粒體）線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHC

30、HCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =

31、OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）第51頁/共137頁2乙酰乙酰CoA 乙酰乙

32、酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 第52頁/共137頁3. 3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，是肝輸出能源的一種形式。酮體謝產(chǎn)物，是肝輸出能源的一種形式。酮體溶于水，分子小，能通過血腦屏障及肌肉溶于水，分子小，能通過血腦屏障及肌肉毛細(xì)血管壁，是肌肉，尤其是腦組織的重毛細(xì)血管壁，是肌肉，尤其是腦組織的重要能源。要能源。 長期饑餓

33、、糖供應(yīng)不足時(shí)酮體可以替代長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)酮體可以替代葡萄糖，成為腦組織及肌肉的主要能源；酮葡萄糖，成為腦組織及肌肉的主要能源；酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。第53頁/共137頁酮體癥酮體癥定義：人體中酮體的產(chǎn)生和酮體的利用保持相定義：人體中酮體的產(chǎn)生和酮體的利用保持相對平衡，肝臟產(chǎn)生過多的酮體，超過肝外組織對平衡，肝臟產(chǎn)生過多的酮體，超過肝外組織氧化利用酮體的能力，氧化利用酮體的能力，血液中酮體濃度增高血液中酮體濃度增高，并由并由尿液中排出尿液中排出，這種情況總稱為酮體癥。，

34、這種情況總稱為酮體癥。酮血癥酮血癥酮尿癥酮尿癥酮癥酮癥酸中毒酸中毒饑餓、糖尿病、過多饑餓、糖尿病、過多攝入高脂低糖膳食攝入高脂低糖膳食第54頁/共137頁飽飽 食食 胰島素胰島素 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFA FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 4 4、酮體生成的調(diào)節(jié)、酮體生成的調(diào)節(jié)（1 1） 飽食及饑餓的影響飽食及饑餓的影響抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 第55頁/共137頁（2 2）丙二酰）丙二酰CoACoA對生酮作用的調(diào)節(jié)對生酮作用的調(diào)節(jié) 丙二酰丙二酰CoACo

35、A競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 ，抑抑制脂酰制脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體，脂酸進(jìn)入線粒體，脂酸-氧化減弱，氧化減弱，酮體生成減少。酮體生成減少。第56頁/共137頁三、脂酸合成代謝三、脂酸合成代謝組組 織：織：肝肝（主要）、（主要）、脂肪脂肪等組織等組織 亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長碳鏈延長1. 1. 合成部位合成部位第57頁/共137頁NADPH NADPH 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、HCOHCO3 3、N

36、ADPHNADPH、MnMn2+ 2+ 1. 1. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰CoACoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸檸檬酸- -丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) 出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA CoA 氨基酸氨基酸 G G（主要）（主要） （一）軟脂酸的生成（一）軟脂酸的生成第58頁/共137頁線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 內(nèi)膜內(nèi)膜 胞液胞液HSCoA檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸合檸檬酸合酶酶H2O + 乙酰乙酰CoAHSCoA + ATP檸檬酸裂解酶草酰乙酸乙酰乙酰CoA+ADP+Pi 丙酮丙酮酸酸NADH + H+蘋果酸脫氫蘋果酸脫氫酶酶蘋果酸蘋果酸 N

37、AD+ADP + Pi丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 ATP + CO2檸檬檸檬酸酸蘋果酸酶蘋果酸酶 NADP+NADPH+H+CO2 丙酮酸丙酮酸蘋果酸蘋果酸NAD+NADH + H+蘋果酸脫氫蘋果酸脫氫酶酶 第59頁/共137頁2. 2. 脂酸合成的關(guān)鍵酶脂酸合成的關(guān)鍵酶乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶催化丙二酰催化丙二酰CoACoA的合成的合成總反應(yīng)式總反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 酶酶- -生物素生物素 + + HCOHCO3 3 酶酶- -生物素生物素- -COCO2 2 ADP+Pi ADP+Pi ATP ATP 酶酶- -

38、生物素生物素- -COCO2 2 + + 乙酰乙酰CoA CoA 酶酶- -生物素生物素 + + 丙二酰丙二酰CoACoA 第60頁/共137頁變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)修飾共價(jià)修飾第61頁/共137頁（3 3）脂酸合成酶系）脂酸合成酶系有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、-酮脂肪酰合成酮脂肪酰合成酶、酶、-酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、-羥脂?；撍u脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在，聚合在一起構(gòu)成一起構(gòu)成多酶體系多酶體系。n大腸桿菌大腸桿菌第62頁/共137頁7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功

39、能酶種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。尾相連組成的二聚體。n哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物第63頁/共137頁HS-ACP-酮脂酰合成酶-SH-酮脂肪酰還原酶,-烯脂肪酰水化酶,-烯脂肪酰還原酶丙二酰單酰轉(zhuǎn)移酶長鏈脂肪酰硫解酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶第64頁/共137頁4.4.脂酸生物合成基本過程脂酸生物合成基本過程 以乙酰以乙酰CoACoA為引物，以丙二酰為引物，以丙二酰CoACoA為碳為碳源，經(jīng)過重復(fù)加成（縮合源，經(jīng)過重復(fù)加成（縮合/ /加氫加氫/ /脫水脫水/ /再再加氫），每次延長加氫），每次延長2 2個(gè)碳

40、原子，最終形成個(gè)碳原子，最終形成軟脂酸。軟脂酸。第65頁/共137頁n底物進(jìn)入底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙?；阴；?(縮合酶縮合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二?；；?軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙?；阴；ǖ谝粋€(gè)）（第一個(gè)）丙二?；；浿岬暮铣蛇^程軟脂酸的合成過程（1 1）啟動(dòng)）啟動(dòng) （2 2）裝載）裝載 第66頁/共137頁縮合 CO2 加氫 NADPH+H+ NADP+ 脫水 H2O 再加氫 NADPH+H+ NADP+ 第67頁/共137頁n轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位丁酰基由丁?；蒃2-泛泛-SH（ACP上上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。AC

41、PS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 第68頁/共137頁經(jīng)過經(jīng)過7輪循環(huán)反應(yīng)，每次輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二酰基，增加兩個(gè)加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH

42、2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 第69頁/共137頁軟脂酸的合成示意圖軟脂酸的合成示意圖啟動(dòng)啟動(dòng) 裝載裝載 縮合縮合 加氫加氫 再加氫再加氫 轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位 脫水脫水 硫解硫解第70頁/共137頁脂肪酸生物合成特點(diǎn)1、合成所需原料為乙酰CoA，直接生成的產(chǎn)物是軟脂酸，合成一分子軟脂酸，需七分子丙二酰CoA和一分子乙酰CoA 2、在胞液中進(jìn)行，關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶3、需NADPH作為供氫體，對糖的磷酸戊糖旁路有依賴性第71頁/共

43、137頁軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 第72頁/共137頁脂肪酸合成、分解的異同脂肪酸合成、分解的異同比較類別比較類別合成合成分解分解反應(yīng)最活躍時(shí)期反應(yīng)最活躍時(shí)期高糖膳食后高糖膳食后饑餓饑餓刺激激素刺激激素胰島素胰島素/胰高血糖素比值胰高血糖素比值胰島素胰島素/胰高血糖素比值胰高血糖素比值主要組織定位主要組織定位肝臟為主肝臟為主肌肉、肝臟肌肉、肝臟亞細(xì)胞定位亞細(xì)胞定位胞液胞液線粒體為主線粒體為主酰基轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制?；D(zhuǎn)運(yùn)機(jī)

44、制檸檬酸循環(huán)（線粒體到胞液）檸檬酸循環(huán)（線粒體到胞液）肉堿穿梭（胞液到線粒體）肉堿穿梭（胞液到線粒體）?；d體?；d體?；d體蛋白區(qū)，酰基載體蛋白區(qū)，HSCoAHSCoA氧化還原輔因子氧化還原輔因子NADPHHFAD、NAD底物底物/產(chǎn)物產(chǎn)物乙酰乙酰CoA/脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoA/乙酰乙酰CoA關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶激活劑激活劑檸檬酸、異檸檬酸、胰島素、檸檬酸、異檸檬酸、胰島素、高糖低脂膳食高糖低脂膳食饑餓、高脂低糖膳食饑餓、高脂低糖膳食抑制劑抑制劑長鏈脂酰長鏈脂酰CoA、胰高血糖素、胰高血糖素、腎上腺素、高脂低糖膳食腎上腺素、高脂低糖膳食丙二

45、酰丙二酰CoA、胰島素、飽、胰島素、飽食食第73頁/共137頁 第5節(jié) 磷 脂 的 代 謝第74頁/共137頁n定義定義：含磷酸的脂類稱磷酯。：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇n分類：分類：第75頁/共137頁一、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的結(jié)構(gòu)、分類及生理功

46、能CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O= 膽堿、水、乙醇膽堿、水、乙醇胺、胺、 絲氨酸、甘油、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等肌醇、磷脂酰甘油等 第76頁/共137頁功能：功能：含一個(gè)極性頭、兩條含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。第77頁/共137頁第78頁/共137頁（二）甘油磷脂的生物合成（二）甘油磷脂的生物合成1 1、合成部位：肝臟、腎臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、合成部位：肝臟、腎臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2 2、合成的原料：、合成的原料： 脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、肌醇、A

47、TPATP、CTPCTP 第79頁/共137頁第80頁/共137頁3. 合成過程合成過程（1）二酰甘油合成途徑）二酰甘油合成途徑磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺以此途徑合成磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺以此途徑合成膽堿和乙醇胺需要先活化生成膽堿和乙醇胺需要先活化生成CDP-膽堿和膽堿和CDP-乙醇胺乙醇胺活化的膽堿或乙醇胺再與二酰甘油縮合活化的膽堿或乙醇胺再與二酰甘油縮合第81頁/共137頁第82頁/共137頁（2）CDP-二酰甘油合成途徑二酰甘油合成途徑 磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂以此途徑合成二酰甘油需要先活化生成CDP-二酰甘油 CDP-二酰甘油再與游離的肌醇、絲氨酸或磷脂酰甘油縮合第83頁/共1

48、37頁磷脂合成的CDP-二酰甘油合成途徑第84頁/共137頁 磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S- S-腺苷甲硫腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。氨酸獲得甲基生成。 磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。醇胺與絲氨酸交換生成。 n甘油磷脂合成還有其他方式，如：甘油磷脂合成還有其他方式，如：第85頁/共137頁（三）甘油磷脂的分解（三）甘油磷脂的分解CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OC

49、H2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO第86頁/共137頁 第第6 6節(jié)節(jié) 膽膽 固固 醇醇 代代 謝謝第87頁/共137頁固醇共同結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617一、膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能一、膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能第88頁/共137頁ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環(huán)戊烷環(huán)戊烷多氫菲多氫菲14第89頁/共137頁* * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛

50、分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經(jīng)組織分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：存在形式：游離膽固醇游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯第90頁/共137頁膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能1 1、構(gòu)成細(xì)胞膜、構(gòu)成細(xì)胞膜2 2、轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽、轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽3 3、合成類固醇激素、合成類固醇激素4 4、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝、調(diào)節(jié)脂蛋白代謝第91頁/共137頁二、膽固醇的合成二、膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及

51、成熟紅細(xì)胞外除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主肝、小腸為主。細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位第92頁/共137頁1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖磷酸戊糖途徑葡萄糖磷酸戊糖途徑 乙酰乙酰CoA通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）合成原料（二）合成原料第93頁/共137頁合成膽固醇合成膽固醇的限速酶的限速酶1.1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成目目 錄錄（三）合成基本

52、過程（三）合成基本過程第94頁/共137頁2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成第95頁/共137頁（四）膽固醇的酯化（四）膽固醇的酯化1 1、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)(LCAT)（血液）（血液） 催化卵磷脂催化卵磷脂C2C2位上的不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇位上的不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇C3C3位羥基上位羥基上2 2、脂酰、脂酰CoA-CoA-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)(ACAT)（細(xì)胞）（細(xì)胞） 催化脂酰催化脂酰CoACoA分子上的脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇分子上的脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇C3C3位位羥基上羥基上 第96頁/共137頁第9

53、7頁/共137頁( (五五) )膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMG-CoA還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高午夜最高 ，中午最低中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成還原酶的合成第98頁/共137頁1. 饑餓與飽食饑餓與飽食 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。合成增加。 膽固醇膽固

54、醇 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制要抑制HMG-CoA還原酶的合成。還原酶的合成。 第99頁/共137頁2.2.激素激素 胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoAHMG-CoA還原酶還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。的合成，從而增加膽固醇的合成。 胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoAHMG-CoA還原還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼峒谞钕偎剡€促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。?00頁/共137頁第101頁/共137頁膽固醇的

55、轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化 1.1.轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?(bile acid)2.2.轉(zhuǎn)化為類固醇激素轉(zhuǎn)化為類固醇激素3.3.轉(zhuǎn)化為維生素轉(zhuǎn)化為維生素D D3 3膽固醇的母核膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）第102頁/共137頁( (一一) )轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?(bile acid)（肝臟）（肝臟）膽固醇的主要去路膽固醇的主要去路分為游離型和結(jié)合型膽汁酸分為游離型和結(jié)合型膽汁酸膽固醇膽固醇

56、（肝）（肝）膽固醇膽固醇膽汁酸膽汁酸（）（）第103頁/共137頁膽膽 鹽鹽 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用第104頁/共137頁( (二二) )轉(zhuǎn)化為類固醇激素轉(zhuǎn)化為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)激素醛固酮醛固酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮卵巢卵巢雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮睪丸睪丸睪酮睪酮第105頁/共137頁3.3.轉(zhuǎn)化為維生素轉(zhuǎn)化為維生素D D3 3第106頁/共137頁第第7 7節(jié)節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝第107頁/共137頁一、血脂一、血脂 血漿中含有的脂類統(tǒng)稱為血漿中含有的脂類統(tǒng)稱為血脂血脂。 包括三酰甘油、磷脂、膽固醇及其包

57、括三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯和游離的脂酸。酯和游離的脂酸。第108頁/共137頁血脂的來源：血脂的來源： 1 1、腸道中食物脂類的消化吸收、腸道中食物脂類的消化吸收 2 2、肝臟、脂肪組織及其他組織合成后釋放、肝臟、脂肪組織及其他組織合成后釋放 3 3、脂肪動(dòng)員、脂肪動(dòng)員血脂的去路：血脂的去路： 1 1、進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存、進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存 2 2、氧化供能、氧化供能 3 3、構(gòu)成生物膜、構(gòu)成生物膜 4 4、轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)、轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)第109頁/共137頁二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類1 1、電泳法、電泳法2 2

58、、超速離心法、超速離心法 電泳法電泳法超速離心法超速離心法 CM、VLDL、LDL、HDL CM 前前 第110頁/共137頁脂蛋白兩種分類方法的關(guān)系第111頁/共137頁 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，最多，約約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A

59、、 A（二）血漿脂蛋白的組成（二）血漿脂蛋白的組成第112頁/共137頁疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極具極性及非極性基團(tuán)的性基團(tuán)的載脂蛋白載脂蛋白、磷脂磷脂、游離膽固醇游離膽固醇，以單分子層借其非極以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。團(tuán)朝外。（三）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)（三）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)第113頁/共137頁第114頁/共137頁三、載脂蛋白三、載脂蛋白 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分（血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分（apoapo）功能：功能： 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：B100