本藥物的基本結構是芳環(huán)氨基烴胺基PPT學習教案

1、會計學1本藥物的基本結構是芳環(huán)氨基烴胺基本藥物的基本結構是芳環(huán)氨基烴胺基 本章藥物的基本結構是本章藥物的基本結構是芳環(huán)、氨芳環(huán)、氨基、烴胺基基、烴胺基。概概 述述R NH2胺胺NH2芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基第1頁/共77頁本本章章主主要要涉涉及及三三類類藥藥物物（2 2）酰胺類：）酰胺類：代表藥物有對乙酰氨代表藥物有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸利多卡因等。利多卡因等。（1 1）對氨基苯甲酸酯類：）對氨基苯甲酸酯類：代表藥物代表藥物有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸丁卡因等。丁卡因等。（3 3）苯乙胺類：）苯乙胺類：代表藥物有腎上

2、腺代表藥物有腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴胺等。胺等。第2頁/共77頁一、對氨基苯甲酸酯類藥物一、對氨基苯甲酸酯類藥物 1 1、基本結構：均具有對氨基苯甲、基本結構：均具有對氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一節(jié)第一節(jié) 芳胺類藥物的分析芳胺類藥物的分析第3頁/共77頁H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl鹽酸普魯卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因第4頁/共77頁COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺第5頁/

3、共77頁（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基芳伯氨基，顯，顯重氮重氮化化- -偶合偶合反應；可與芳醛發(fā)生縮合反應；易氧反應；可與芳醛發(fā)生縮合反應；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性?；兩?。鹽酸丁卡因無此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯鍵酯鍵（或（或酰胺鍵酰胺鍵），易），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。2 2、主要化學性質、主要化學性質第6頁/共77頁（3 3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺脂烴胺側鏈有叔胺氮原子側鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑

4、發(fā)生反應。與生物堿沉淀劑發(fā)生反應。（4 4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。 第7頁/共77頁二、酰胺類藥物二、酰胺類藥物 1 1、基本結構：為苯胺的酰基衍生、基本結構：為苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳酰氨基。NH C R2OR1R3R4第8頁/共77頁HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西?。▽σ阴０被揭颐逊悄俏鞫。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┑?頁/共7

5、7頁SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜OCOCH3COONHCOCH3貝諾酯（撲炎痛）貝諾酯（撲炎痛）第10頁/共77頁NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因第11頁/共77頁NHCONC4H9CH3CH3HCl鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因第12頁/共77頁（1 1）水解后顯芳伯氨基特性水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具本類藥物均具有有芳酰氨基芳酰氨基結構，在酸性溶液中可結構，在酸性溶液中可水解水解為具為具芳伯氨基芳伯氨基的化合物，并顯的化合物，并顯芳伯氨基特性反應芳伯氨基特性反應。水解反應的速度與分子結構有關：水解反應的速度與分子結構有關： 對乙

6、酰氨基酚（對位取代）對乙酰氨基酚（對位取代） 貝諾酯（對位取代）貝諾酯（對位取代） 利多卡因、布多卡因（鄰位利多卡因、布多卡因（鄰位2 2個取代基）個取代基）2 2、主要化學性質、主要化學性質第13頁/共77頁（2 2）水解產物易酯化：如）水解產物易酯化：如對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚，其水解產物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯其水解產物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3 3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如能產生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對對乙酰氨基酚乙酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別可與利多卡因和醋氨苯砜區(qū)別。第14頁/

7、共77頁（4 4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側鏈，顯堿性，能與生物堿沉有脂烴胺側鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯淀劑反應，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯砜區(qū)別。砜區(qū)別。(5) (5) 與重金屬離子發(fā)生沉淀反應，鹽酸利與重金屬離子發(fā)生沉淀反應，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位化合物沉淀。第15頁/共77頁三、鑒別試驗三、鑒別試驗（一）重氮化（一）重氮化偶合反應偶合反應ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚OH-第16頁/共77頁1 1、直接：、直接：鹽

8、酸普魯卡因鹽酸普魯卡因、苯佐卡因苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （1 1）本品顯）本品顯芳香第一胺類芳香第一胺類的鑒別反的鑒別反應應 取供試品約取供試品約50mg50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1m11m1，必要時緩，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液數滴，滴加緩煮沸使溶解，放冷，加亞硝酸鈉溶液數滴，滴加堿性堿性-萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。黃到猩紅色沉淀。 第17頁/共77頁2 2、間接：（、間接：（酰胺類）酰胺類）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚、非、非那西

9、丁、醋氨苯砜、貝諾酯那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約，加稀鹽酸）取本品約，加稀鹽酸5m15m1，置水浴，置水浴中加熱中加熱4040分鐘，放冷；取，滴加亞硝酸鈉試液分鐘，放冷；取，滴加亞硝酸鈉試液5 5滴滴，搖勻，用水，搖勻，用水3ml3ml稀釋后，加堿性稀釋后，加堿性-萘酚試液萘酚試液2m12m1，振搖，即顯紅色。，振搖，即顯紅色。 對氨基酚對乙酰氨基酚、HCl第18頁/共77頁 COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl3 3、鹽酸丁卡因、鹽酸丁卡因 ：無重氮化反應無重氮化反應，分子，分子中

10、有芳香第二胺結構可與亞硝酸鈉作用中有芳香第二胺結構可與亞硝酸鈉作用，生成，生成 N - N - 亞硝基化合物亞硝基化合物。（乳白色）鹽酸丁卡因H2NaNO第19頁/共77頁（二）三氯化鐵反應（二）三氯化鐵反應 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的結構中具有的結構中具有酚酚羥基羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。藍紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配位化合物 FeClOHAr3第20頁/共77頁（三）與重金屬離子反應（三）與重金屬離子反應1 1、與銅和鈷離子反應、與銅和鈷離子反應 （1 1）鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應生成與硫酸銅反應生成藍

11、紫色藍紫色配位化合物，配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。黃色黃色藍紫色藍紫色硫酸銅硫酸銅鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因氯仿氯仿碳酸鈉碳酸鈉 第21頁/共77頁亮綠色鈷鹽沉淀亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷氯化鈷鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 H H+ +2、羥肟酸、羥肟酸鐵鐵鹽反應鹽反應 鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結構，其水溶鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結構，其水溶液加三氯化鐵試液與液加三氯化鐵試液與30過氧化氫溶液，加過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣脸闪u肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變?yōu)榘底厣磷睾谏?/p>

12、棕黑色。第22頁/共77頁3 3、與汞離子反應：、與汞離子反應：鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因與對與對氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。氨基苯甲酸酯類藥物相區(qū)別。黃色黃色硝酸汞硝酸汞鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 H H+ +對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類紅或橙黃色紅或橙黃色第23頁/共77頁1 1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗）對氨基苯甲酸（白色對氨基苯甲酸鈉紙變蘭色）（使?jié)駶櫟募t色石蕊試二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸鈉油狀物普魯卡因鹽酸普魯卡因HCl NaOH（四）水解產物的反應（四）水解產物的反應第24頁/共77頁鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）

13、取本品約，加水）取本品約，加水2ml2ml溶解后，溶解后，加加1010氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液1ml1ml，即生成白色沉淀，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產生的蒸；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。出白色沉淀。 第25頁/共77頁 苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品約，加氫氧化鈉試液）取本品約，加氫氧化鈉試液5m15m1，煮沸，煮沸，即有，即有乙醇乙醇生成；加碘試液，加熱，

14、即生成生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉黃色沉淀淀，并發(fā)生，并發(fā)生碘仿碘仿的的臭氣臭氣。 2 2、苯佐卡因的鑒別試驗、苯佐卡因的鑒別試驗）（碘仿臭氣，黃色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH第26頁/共77頁（五（五）制備衍生物測熔點制備衍生物測熔點 1 1、測三硝基苯酚衍生物的熔點、測三硝基苯酚衍生物的熔點 鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的衍生物，熔點約為衍生物，熔點約為194194。 2 2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點、測硫氰酸鹽衍生物的熔點 鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰酸銨溶液，即析出結晶性白色沉淀。酸銨溶液

15、，即析出結晶性白色沉淀。第27頁/共77頁 鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （2 2）取本品，精密稱定，按干燥品）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加鹽酸溶液制成每計算，加鹽酸溶液制成每1ml1ml中含的溶液，中含的溶液，照分光光度法（附錄照分光光度法（附錄AA）測定，在）測定，在263nm263nm與與271nm271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分的波長處有最大吸收；其吸收度分別為與。別為與。（六）（六）UV UV 第28頁/共77頁（七）（七）IRIR 鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因 ChPChP（20002000） 鑒別鑒別 （3 3）本品的紅外光吸收圖

16、譜與）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集對照的圖譜（光譜集324324圖）一致。圖）一致。第29頁/共77頁四、特殊雜質檢查四、特殊雜質檢查（一）（一）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的雜質檢查的雜質檢查 本品是以本品是以對硝基氯苯或對硝基氯苯或 酚酚為原料為原料，得，得對氨基酚對氨基酚后，再乙酰化得后，再乙酰化得對乙酰對乙酰氨基酚氨基酚。 Chp Chp規(guī)定除一般雜質（酸度、氯規(guī)定除一般雜質（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：第30頁/共77頁1 1、乙醇溶液的澄清度與顏色、乙醇溶液的澄清度與顏色 本品外觀應為白色結晶或結晶性粉末本品外觀應為白色結晶或結晶性粉

17、末，易溶于乙醇。，易溶于乙醇。 雜質來源雜質來源 中間體、副產物及分解產物中間體、副產物及分解產物 對氯乙酰苯胺對氯乙酰苯胺 雜質對照品法雜質對照品法 檢查方法檢查方法 TLC TLC 其他雜質其他雜質 參比雜質對照品法參比雜質對照品法 2 2、有關物質、有關物質第31頁/共77頁 對氯乙酰苯胺對氯乙酰苯胺的的TLCTLC法檢查，采用硅膠法檢查，采用硅膠GFGF254254/ /氯仿氯仿- -丙酮丙酮- -甲苯（甲苯（1313：5 5：2 2）系統(tǒng)分）系統(tǒng)分離進行限度檢查。離進行限度檢查。第32頁/共77頁3 3、對氨基酚、對氨基酚 雜質來源雜質來源 中間體、水解產物中間體、水解產物 反應原理

18、反應原理 檢查方法檢查方法 對照法對照法 藍色亞硝基鐵氰化鈉對氨基酚 OH第33頁/共77頁 取本品，加甲醇溶液（取本品，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液試液1m11m1，搖勻，放置，搖勻，放置30min30min；如顯色；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品加對氨基酚，與對乙酰氨基酚對照品加對氨基酚5050 g g用同一方法制成的對照液比較，用同一方法制成的對照液比較，不得更深（）。不得更深（）。 第34頁/共77頁 計算如下：（計算如下：（P29P29）%005. 0%1000 . 11050 %1006= = = = = = 供試

19、品量供試品量允許雜質存在的最大量允許雜質存在的最大量L 第35頁/共77頁（二）（二）鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因注射液中注射液中對氨基苯對氨基苯甲酸甲酸的檢查的檢查檢查方法檢查方法 TLC TLC 雜質對照品法雜質對照品法 雜質來源雜質來源 水解產生，影響因素如滅水解產生，影響因素如滅菌溫度、時間、溶液菌溫度、時間、溶液pHpH值、貯藏時間值、貯藏時間及光線、金屬離子均可加速水解。及光線、金屬離子均可加速水解。第36頁/共77頁計算如下計算如下：（課本：（課本P29P29 ）%2 . 1%1005 . 21030 %1003= = = = = = 供試品量供試品量允許雜質存在的最大量允許雜質存在

20、的最大量L 第37頁/共77頁五、含量測定五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法（一）亞硝酸鈉滴定法1 1、原理：具芳伯氨基的藥物。、原理：具芳伯氨基的藥物。具具游離游離芳伯氨基芳伯氨基的藥物可用本法的藥物可用本法直接測定直接測定。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O第38頁/共77頁 具具潛在芳伯氨基潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。法測定。 NHCOR + H2ONH2 + RCO

21、OHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O第39頁/共77頁2 2、測定方法、測定方法 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 ChPChP（20002000） 取本品約，精密稱定，照永停滴定取本品約，精密稱定，照永停滴定法（附錄法（附錄AA），在），在15152525，用亞硝，用亞硝酸鈉滴定液（）滴定。每酸鈉滴定液（）滴定。每1ml1ml亞硝酸鈉亞硝酸鈉滴定液（）相當于的滴定液（）相當于的C C1313H H2020NN2 2OO2 2HClHCl。第40頁/共77頁NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NCl+ NaNO2 + 2HCl+ NaCl + 2H2O第

22、41頁/共77頁（1 1）加入適量）加入適量KBrKBr加快反應速度加快反應速度 KBrKBr為催化劑為催化劑NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為： 3 3、主要測定條件、主要測定條件第42頁/共77頁NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2第43頁/共77頁（1 1）K K1 1（2 2）K K2 2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加入加入KBrKBr，可增大被測溶液中，可增大被測溶液中NONO+ +的濃度，所以能加快重氮化反應速度的濃度，所以能加快重氮化反應速度。

23、OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22第44頁/共77頁（2 2） 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：在不同酸中重氮化反應的速度為： HBr HBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3芳胺：鹽酸芳胺：鹽酸 （用量）（用量） 6 6第45頁/共77頁加入加入鹽酸鹽酸的作用：的作用： 重氮化反應速度加快；重氮化反應速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定； 防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結果果NN+Cl- + H2NNN NH + HCl第46頁/共77頁（4 4）滴定速度：）滴定

24、速度：先快后慢先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3處，在處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改為慢速滴定。為慢速滴定。 （3 3）室溫室溫條件下滴定：條件下滴定：10103030第47頁/共77頁4 4、指示終點的方法、指示終點的方法（1 1）永停滴定法）永停滴定法 ChP ChP（20002000）、）、BPBP（19981998）原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一低電壓（約低電壓（約50mv50mv），并串聯一個微電流計，電），并串聯一個微電流計，電極浸在被滴定液中，終點前，線路

25、上無電流或僅極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉。點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉。第48頁/共77頁（2 2） 外指示劑法外指示劑法 KIKI淀粉糊劑或試紙淀粉糊劑或試紙 終點變藍終點變藍 2NaNO 2NaNO2 2+2KI+4HCl +2KI+4HCl 2NO+I 2NO+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O 第49頁/共77頁（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因結構中酰氨基鄰位有結

26、構中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結構中，不適宜用重氮化法測定；但其結構中有脂肪胺基有脂肪胺基- -NN（C C2 2H H5 5）2 2 ，具有具有弱堿弱堿性性，可采用，可采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法。第50頁/共77頁( (三）分光光度法三）分光光度法 對乙酰氨基酚在稀堿性（對乙酰氨基酚在稀堿性（ 氫氧氫氧化鈉）溶液中，在化鈉）溶液中，在2572571 1nmnm波長處有波長處有最大吸收，可用于定量。最大吸收，可用于定量。 第51頁/共77頁按下式計算：按下式計算：1 1、原料藥、原料藥標示量標示量= =A

27、AE E1 11cm1cm1 1100100稀釋倍數（稀釋倍數（D D）W W樣樣 標示量（標示量（g/g/片）片） 100100 W W片片2 2、制劑、制劑= =A AE E1 11cm1cm1 1100100稀釋倍數（稀釋倍數（D D）W W樣樣 100100 第52頁/共77頁（四）比色法（四）比色法 采用重氮化偶合反應進行測定（略）采用重氮化偶合反應進行測定（略）（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定 （略）（略）（六）高效液相色譜法（六）高效液相色譜法 用高效液相色譜法，以苯甲酸為內標，可用高效液相色譜法，以苯甲酸為內標，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射中

28、的普魯卡因以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產物對氨基苯甲酸（及其降解產物對氨基苯甲酸（PABA），），不需不需分離提取，方法準確簡便。分離提取，方法準確簡便。（七）體內藥物分析（七）體內藥物分析 應用示例應用示例 對乙酰氨基酚急性中毒的血藥對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析濃度檢測分析 （略（略）第53頁/共77頁一、結構和性質一、結構和性質（一）基本結構：苯乙胺或兒茶酚胺類（一）基本結構：苯乙胺或兒茶酚胺類R1CH CH NH R2OH R3*第二節(jié)第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析苯乙胺類藥物的分析第54頁/共77頁HOHOCOHHCH2NHCH3腎上腺素第55頁/共77頁HOH

29、OCOHHCH2NH2重酒石酸去甲腎上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO第56頁/共77頁HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO鹽酸異丙腎上腺素第57頁/共77頁ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅第58頁/共77頁（1 1）弱堿性：具有）弱堿性：具有脂烴胺側鏈脂烴胺側鏈，其氮為仲，其氮為仲胺氮。胺氮。（2 2）酚羥基特性：具有）酚羥基特性：具有鄰苯二酚鄰苯二酚或或苯酚苯酚結結構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3 3）光學活性：本類藥物大多具）光學活性：本類藥物大多具手性碳原手性碳原子子，具有旋光性，具

30、有旋光性。（4 4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的芳芳伯氨基伯氨基。（二）化學性質（二）化學性質第59頁/共77頁本章三類藥物結構與分析方法關系比較：本章三類藥物結構與分析方法關系比較：酰胺類酰胺類對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類苯乙胺類苯乙胺類芳伯氨芳伯氨基特性基特性（+ +）間接反應，）間接反應，需水解需水解（+ +）直接反應，）直接反應，除鹽酸丁卡因外除鹽酸丁卡因外（+ +）直接反應，）直接反應，鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅酚羥基酚羥基特性特性（+ +）對乙酰氨基對乙酰氨基酚酚（），無酚羥基（），無酚羥基（+ +）具有鄰苯二）具有鄰苯二酚或苯酚結構，酚或苯酚結

31、構，鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅弱堿性弱堿性（+ +）脂烴胺側鏈，）脂烴胺側鏈，利多卡因和布比利多卡因和布比卡因卡因（+ +）脂烴胺側鏈，）脂烴胺側鏈，除苯佐卡因外除苯佐卡因外（+ +）脂烴胺側鏈）脂烴胺側鏈水解水解特性特性（+ +）芳酰氨基）芳酰氨基（+ +）有酯鍵或酰）有酯鍵或酰胺鍵胺鍵（）（）光學光學活性活性（）（）（）（）（+ +）大多有手性）大多有手性碳原子碳原子第60頁/共77頁（一）三氯化鐵反應（一）三氯化鐵反應 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物的結構中具有的結構中具有酚羥基酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配位化合物 FeCl

32、OHAr3三、鑒別試驗三、鑒別試驗第61頁/共77頁 （二）甲醛（二）甲醛- -硫酸反應硫酸反應 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸中反應，與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結構的有色化合物。形成具有醌式結構的有色化合物。第62頁/共77頁（三）氧化反應（三）氧化反應 苯乙胺類苯乙胺類藥物多數含有藥物多數含有酚羥基酚羥基，更，更易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現不同的顏色。劑氧化而呈現不同的顏色。第63頁/共77頁 （四）（四）UVUV和和IRIR 脂肪族伯胺的專屬反應脂肪族伯胺的專屬反應 （五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應（五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應重酒石

33、酸間羥胺重酒石酸間羥胺 紅紫色紅紫色 亞硝基鐵氰化鈉試液亞硝基鐵氰化鈉試液 丙酮、碳酸氫鈉丙酮、碳酸氫鈉 （六）雙縮脲反應（六）雙縮脲反應第64頁/共77頁（一）（一）酮體酮體檢查檢查 三、特殊雜質檢查三、特殊雜質檢查 檢查原理檢查原理：利用利用酮體酮體在在310nm310nm波長處有波長處有最大吸收，而最大吸收，而藥物本身藥物本身在此波長處幾在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm310nm波長處的吸收度限制酮體的量波長處的吸收度限制酮體的量。 第65頁/共77頁（二）有關物質檢查（二）有關物質檢查 檢查方法：檢查方法：TLCTLC法（高低濃度對比法

34、法（高低濃度對比法）（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍檢查（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍檢查 檢查方法：紙色譜下行展開法檢查方法：紙色譜下行展開法第66頁/共77頁四、含量測定四、含量測定（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 利用本類藥物分子中的芳伯氨基和利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側鏈脂烴胺的側鏈脂烴胺的堿性堿性，在冰醋酸溶液中，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結晶紫為指，用高氯酸液的滴定，以結晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點。示劑，也可用電位法指示終點。第67頁/共77頁（二）溴量法（二）溴量法測定原理：藥物分子中具有測定原理：藥物分子中具有苯酚苯酚結構結構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對

35、位活，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴潑氫能與過量的溴定量定量地發(fā)生溴代反地發(fā)生溴代反應，再以碘量法測定剩余的溴，根據應，再以碘量法測定剩余的溴，根據消耗的消耗的NaNa2 2S S2 2OO3 3滴定液的量，即可計算滴定液的量，即可計算含量。含量。第68頁/共77頁 + 3 Br2 = + 3 HBrI22Na2S2O32NaINa2S4O6 Br22KI2KBrI2HOCHOHCH2NHCH3去氧腎上腺素HOCHOHCH2NHCH3BrBrBr第69頁/共77頁（三）比色法（三）比色法1. 1.利用本類藥物分子結構中的酚羥基利用本類藥物分子結構中的酚羥基可與亞鐵離子絡合呈色，可測定鹽酸可與亞鐵離子絡合呈色，可測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注異丙腎上