第九章腎上腺素受體激動(dòng)藥adrenoceptoragonists

1、 第九章第九章 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 adrenoceptor agonists制作：宋曉紅制作：宋曉紅目的要求： 了解腎上腺素藥受體激動(dòng)藥的分類、作用原理及特點(diǎn)。掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥。 腎上腺素受體激動(dòng)藥又稱擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs)。 也稱擬交感胺類(sympathomimetic amines)。 與腎上腺素受體有很高親和力并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與興奮交感神經(jīng)相似的效應(yīng)。 第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 一、構(gòu)效關(guān)系 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是苯乙胺、苯環(huán)：3、4位碳上有羥基為兒茶酚類、烷胺側(cè)鏈

2、碳原子上氫被取代、氨基上氫原子被取代 取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)受體的作用 逐漸減弱，對(duì)受體的作用卻逐漸加強(qiáng)。二、分 類、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists)；、 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 (、adrnoceptor agonists)、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 (adrnoceptor agonists)。 受體受體： 1 1受體興奮受體興奮：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、瞳孔擴(kuò)大。受體興奮：對(duì)NE的釋放起負(fù)反饋?zhàn)饔?，減少NE釋放。 受體受體 受體興奮受體興奮 心臟收縮力心臟收縮力、心率、心率、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 受體興奮受體興奮 冠狀和骨骼肌血管擴(kuò)張，支氣管和

3、冠狀和骨骼肌血管擴(kuò)張，支氣管和 胃腸道平滑肌松弛，糖原分解胃腸道平滑肌松弛，糖原分解。 突觸前膜突觸前膜 受體受體(+)(+)起正反饋?zhàn)饔?，起正反饋?zhàn)饔茫?促進(jìn)促進(jìn)NANA釋放。釋放。 3 3受體興奮受體興奮 脂肪分解。A A受體興奮受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴(kuò)張一、一、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 去甲腎上腺素去甲腎上腺素( (noradrenalinenoradrenaline NA NA norepinephrinenorepinephrine NE) NE)來源及化學(xué) 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光

4、易失效；在中性，堿性中氧化失效。體內(nèi)過程 1吸收口服無效 不能皮下注射和肌 內(nèi)注射，臨床上靜脈滴注給藥。 2分布分布于神經(jīng)、心臟等、腎上腺髓 質(zhì)中。不易透過血腦屏障。3攝取 囊泡攝取貯存起來。4代謝 COMT和MAO代謝為間甲去甲腎上 腺素，再形成3甲氧-4-羥扁桃酸。5排泄 以代謝產(chǎn)物VMA從尿中排出。 由于去甲腎上腺素進(jìn)人體內(nèi)后迅速被攝取 和代謝，故作用短暫。 藥理作用藥理作用 為為 受體激動(dòng)藥，也能激動(dòng)受體激動(dòng)藥，也能激動(dòng) 1 1受體。受體。 1 1血管：血管： (+) (+)小動(dòng)脈及小靜脈收縮：皮膚、粘小動(dòng)脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管。所以，外膜、腎血管，還

5、有肝、腸系膜等血管。所以，外周阻力周阻力。2 2心臟：心臟： 1 1(+)(+)。心臟興奮。心臟興奮 收縮力收縮力，心率，心率，傳導(dǎo)傳導(dǎo) 心輸出量心輸出量。 整體動(dòng)物心率反射性減慢，外周阻力整體動(dòng)物心率反射性減慢，外周阻力 心心輸出量輸出量或不增加。或不增加。3血壓 (1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度 收縮壓、舒張壓上升不多 脈壓。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓、舒張壓 脈壓 灌注。4大劑量使血糖升高。臨床應(yīng)用 1休克 2上消化道出血 稀釋后口服。不良反應(yīng) 大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用，引起尿少、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，引起局部組織壞死。突然停藥，可發(fā)生低血壓，故應(yīng)逐漸停藥。本品禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化

6、癥、器質(zhì)性心臟病及無尿者和孕婦。 間羥胺間羥胺(metaramino1) 又名阿拉明(aramine)可直接激動(dòng)受體 也可通過釋放NA而發(fā)揮間接作用。 主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作肌內(nèi)注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死，也不易引起急性腎衰竭。 臨床上可作為NA的代用品用于休克的早期和其他低血壓狀態(tài)，也用于陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴低血壓的患者。 苯腎上腺素苯腎上腺素(phenylephrine；新福林) 直接激動(dòng)受體，收縮血管、升高血壓,心率因反射作用而減慢。 目前主要用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，也用于麻醉或藥物所致低血壓狀態(tài)。 本品尚能激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌的l受體，引起短暫的擴(kuò)瞳作用

7、，且不升眼壓。二、二、 ， 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 ， - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 腎上腺素腎上腺素 adrenaline，epinephrine，AD是腎上腺髓質(zhì)的主要激素。體內(nèi)過程 口服無效； 皮下注射吸收緩慢，維持1小時(shí)。 肌內(nèi)注射吸收較快，維持1030分鐘。 通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝AD的酶有COMT和MAO。主要以代謝產(chǎn)物，如間甲腎上腺素和3-甲氧4羥扁桃酸(VMA)等形式，經(jīng)腎排泄。 藥理作用對(duì)對(duì) ， 腎上腺素受體均有激動(dòng)作用。腎上腺素受體均有激動(dòng)作用。1 1心臟心臟 激動(dòng)心肌，竇房結(jié)和傳導(dǎo)系的激

8、動(dòng)心肌，竇房結(jié)和傳導(dǎo)系的 1 1受體，使心肌收受體，使心肌收縮力縮力、心率、心率、傳導(dǎo)、傳導(dǎo)，心肌的興奮性，心肌的興奮性。心排出量。心排出量。心肌的代謝。心肌的代謝，心肌的氧耗量，心肌的氧耗量。舒張冠脈，冠脈。舒張冠脈，冠脈血流量血流量。2 2血管血管 小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮作用強(qiáng)。靜脈小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮作用強(qiáng)。靜脈和大動(dòng)脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。和大動(dòng)脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。骨骼肌血管（骨骼肌血管（ 2 2受體），呈舒張反應(yīng)。受體），呈舒張反應(yīng)。3血壓 小劑量興奮心臟，心排出量，收縮壓?？s血管作用骨骼肌血管的舒張反應(yīng)，故外周阻力舒張壓不變

9、或略降。較大劑量靜脈注射，使收縮壓和舒張壓均上升，在升壓后往往伴隨微弱的降壓。 4平滑肌 激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體而使之?dāng)U張。 激動(dòng)支氣管黏膜血管上的受體，使之收縮，消除哮喘時(shí)的黏膜水腫。 使胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃腸道的括約肌收縮（痙攣時(shí)抑制）。5. 激動(dòng)肥大細(xì)胞的2受體 抑制組胺等過敏反應(yīng)物質(zhì)的釋放。 6代謝 促進(jìn)肝糖原分解和糖原異生,升高血糖; 促進(jìn)脂肪分解，使血脂肪酸增加， 臨床應(yīng)用1心臟停搏心內(nèi)注射可搶救麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、溺水和房室傳導(dǎo)阻滯等原因所致心臟停搏。2支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作（皮下或肌內(nèi)注射）。3. 過敏性休克心臟、血管收縮、支氣管松弛。過敏物

10、質(zhì)釋放。首選。 可用于其他過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、血清反應(yīng)等。4與局麻藥配伍及局部止血 與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻作用的時(shí)間，減少局麻藥中毒的可能性。 止鼻黏膜出血或牙齦出血。不良反應(yīng) 心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并可導(dǎo)致腦溢血。 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)等。老年人慎用。 多多 巴巴 胺胺 (dopamine) 合成去甲腎上腺素的前體，藥用多巴胺為人工合成品。 體內(nèi)過程 口服易破壞，靜脈滴注，迅速被體內(nèi)的MAO和COMT代謝。不易透過血-腦脊液屏障。 藥理作用 激動(dòng) 、 、多巴胺受體、多巴胺受體(D受體)

11、。 1心臟 可直接激動(dòng)心臟的受體，也可通過促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放而發(fā)揮間接作用，心肌收縮力，心排出量。2血管和血壓激動(dòng)DA受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。激動(dòng)受體心排出量心排出量，收縮壓激動(dòng)受體 血管收縮，外周阻力，血壓。3腎 小劑量激動(dòng)D1受體舒張腎血管，腎血流量和腎小球?yàn)V過率，發(fā)揮排鈉利尿作用。臨床應(yīng)用 主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。不良反應(yīng) 惡心、嘔吐。劑量過大或滴速過快，引起心動(dòng)過速、心律失常和腎功能下降等。 麻麻 黃黃 堿堿(ephedrine) 麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)人工合成，藥用其左旋體或消旋體。 體內(nèi)過程 口服易吸收，皮下注

12、射吸收更快，可透過血腦脊液屏障。在體內(nèi)僅少量被MAO代謝，故作用維持時(shí)間長(zhǎng)，大部分以原形從尿排出。藥理作用 直接激動(dòng)，受體，也促進(jìn)NA釋放。作用較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。 1心血管系統(tǒng) 興奮心臟，心肌收縮力，心排出量。收縮皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管，外周阻力。持久的血壓，收縮壓。心率變化不大。 2平滑肌 麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對(duì)胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。 3中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量能興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥狀。臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘 適用于輕度支氣管哮喘的防治。2.低血壓 可用于硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙麻醉 所致低血壓的防治。3鼻黏膜充血和腫脹

13、 常用05溶液滴鼻4緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng) 的皮膚黏膜癥狀。不良反應(yīng) 劑量過大可引起失眠、焦慮、震顫；可經(jīng)乳腺分泌，授乳婦女亦應(yīng)避免使用。 高血壓、心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)等禁用。 可發(fā)生快速耐受性。第三節(jié)第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 - -AdrenoceptotAdrenoceptot Agonists Agonists 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 isoprenaline 體內(nèi)過程 口服無效。可作氣霧給藥或舌下給藥。吸收后不易被神經(jīng)末梢攝取，也很少被MAO破壞，被肝、肺等組織的COMT代謝，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。藥理作用 為1，2受體激動(dòng)藥，對(duì)受體幾無作用。 1.心

14、臟 激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力，心率、傳導(dǎo)、興奮性、心排出量。 2.血管和血壓 激動(dòng)血管2受體，血管舒張，骨骼肌血管作用最明顯，對(duì)腎血管和腸系膜血管也有較弱的舒張作用。 收縮壓，舒張壓，脈壓差。 冠狀動(dòng)脈舒張，血流量增加。 3平滑肌 激動(dòng)激動(dòng) 2 2受體，支氣管平滑肌明顯受體，支氣管平滑肌明顯松弛松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。 4其他 能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放。糖原分解（升高血糖），脂肪分解（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量。 臨床應(yīng)用1支氣管哮喘 氣霧給藥可控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。對(duì)于輕癥可舌下給藥。2房室傳導(dǎo)阻滯、度房室傳導(dǎo)阻滯。3心臟停搏 可用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的停搏。4休克 用于中心靜脈壓高和心排出量低的感染性休克。不良反應(yīng) 心悸、頭痛、皮膚潮紅等，