血液流變學(xué)檢測(cè)和臨床應(yīng)用

1、血液流變學(xué)檢測(cè)和臨床應(yīng)用血液流變學(xué)檢測(cè)和臨床應(yīng)用前前 言言 血液流變學(xué)檢測(cè)在臨床日益廣泛的應(yīng)用血液流變學(xué)檢測(cè)在臨床日益廣泛的應(yīng)用及其越來(lái)越重要的地位及其越來(lái)越重要的地位 體內(nèi)血液粘度異常改變是一種基本的生體內(nèi)血液粘度異常改變是一種基本的生理病理反映，也是了解健康狀態(tài)的重要理病理反映，也是了解健康狀態(tài)的重要信息信息 在預(yù)防醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、亞健康等領(lǐng)域在預(yù)防醫(yī)學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、亞健康等領(lǐng)域越來(lái)越顯示出重要的意義越來(lái)越顯示出重要的意義 血液流變學(xué)的基本概念血液流變學(xué)的基本概念 血液粘度的檢測(cè)血液粘度的檢測(cè) 血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用 血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)一、血液流變

2、學(xué)的基本概念一、血液流變學(xué)的基本概念 研究血液及組成成分的流動(dòng)與變形規(guī)律的學(xué)科稱為血液流變學(xué)，它是生物流變學(xué)的一個(gè)分支。按其研究范圍可以分為：宏觀血液流變學(xué)、臨床血液流變學(xué)、細(xì)胞流變學(xué)、分子流變學(xué)等。 1. 層流：流體在管道中流動(dòng)時(shí)，并不是一種整體的運(yùn)動(dòng)，而是分為許多層次進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，各層之間的速度是不同的 。 2. 粘性：由于層流之間存在相對(duì)運(yùn)動(dòng)，任意兩接觸面上就會(huì)產(chǎn)生磨擦力，流體具有內(nèi)摩擦力的這種性質(zhì)稱為粘性。3.剪應(yīng)力：流層在單位面積上所受 到剪切發(fā)生應(yīng)變的力，稱為剪應(yīng)力。4.剪變率：流體在剪應(yīng)力作用下發(fā)生變化的速率，稱為剪變率。5.牛頓流體：當(dāng)溫度一定時(shí)，流體所受的剪應(yīng)力與速度梯度成一種線

3、性比例關(guān)系，符合牛頓粘性定律，這樣的流體稱為牛頓流體。如:水、酒精、血漿等。6.非牛頓流體：如果流體的剪應(yīng)力與變形速度之間的關(guān)系不符合牛頓粘性定律，這種流體就稱為非牛頓流體。如油漆、糖漿、全血等。7.粘度：粘度是量度流體粘性大小的物理量，流體粘度越大，流動(dòng)性越小。 表觀粘度：是描述非牛頓流體粘性大小的物理量，它不是物質(zhì)常量，既與物質(zhì)有關(guān)且隨剪變率而變化。對(duì)同一非牛頓流體，不同的剪變率下有相應(yīng)不同的表觀粘度。 相對(duì)粘度：溶液或懸浮液的粘度與相應(yīng)的溶劑或懸浮劑粘度之比，稱為相對(duì)粘度。如血液粘度與血漿粘度之比，為全血的相對(duì)粘度，其沒有單位。 比粘度：某種流體的粘度與標(biāo)準(zhǔn)參照液（通常以水）粘度之比稱為

4、比粘度。血液的比粘度為血液的表觀粘度與水粘度之比。比粘度也是一種相對(duì)粘度。 還原粘度：全血粘度與紅細(xì)胞壓積的比值，既單位紅細(xì)胞壓積時(shí)的全學(xué)粘度值。這樣把紅細(xì)胞壓積整體對(duì)血液粘度的影響轉(zhuǎn)化為單位紅細(xì)胞壓積對(duì)血液粘度的影響，其大小差異就主要來(lái)自紅細(xì)胞的流變特性，如變形性、聚集性等。二、血液粘度的檢測(cè) 檢測(cè)條件 檢測(cè)儀器 質(zhì)量控制 常用參數(shù)及一般意義1.檢測(cè)要求 臨床檢測(cè)血液粘度的儀器，應(yīng)能測(cè)定剪變率與剪應(yīng)力之間相對(duì)應(yīng)的非線性關(guān)系，并且剪變率在1200S-1范圍內(nèi)，這樣測(cè)得的血液表觀粘度，才能較確切的表達(dá)在剪變率作用下，血液及紅細(xì)胞的聚集解聚定向變形等流變特性。當(dāng)剪變率小于1S-1時(shí)，血液呈現(xiàn)觸變性

5、為主，當(dāng)剪變率大于200S-1時(shí)，血液呈現(xiàn)牛頓流體特性。2.檢測(cè)儀器 目前按檢測(cè)儀的流場(chǎng)特征分為兩大類，即毛細(xì)管粘度計(jì)及旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)。毛細(xì)管粘度計(jì)：遵循泊肅葉定律而設(shè)計(jì)。由 倒L形狀的毛細(xì)管、溫浴缸、計(jì)時(shí)裝置三大 部分組成。分別測(cè)量水和血液通過毛細(xì)管 所用的時(shí)間Tw和Tb水的粘度是已知的，則可按公式 b=Tb/TW w 求得全血的粘度，所得為比粘度。影響毛細(xì)管粘度計(jì)測(cè)定的主要因素： （1）剪變率：用毛細(xì)管粘度計(jì)所得的非牛頓流體的粘度實(shí)質(zhì)上是用泊肅葉定律計(jì)算出來(lái)的，不可能存在象旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)所測(cè)得的粘度與剪變率有一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。這是毛細(xì)管粘度計(jì)的缺陷，必然在測(cè)量非牛頓流體時(shí)產(chǎn)生誤差。因此，毛細(xì)管粘

6、度計(jì)可以用來(lái)測(cè)定牛頓流體血漿的粘度而不適用于血液這樣的非牛頓流體。 （2）內(nèi)徑與長(zhǎng)度：內(nèi)徑一般為0.38mm、0.5mm、0.8mm，長(zhǎng)為200mm內(nèi)腔光滑的均勻圓直毛細(xì)管，不能過粗、過短，否則不能確保管內(nèi)樣品處于層流狀態(tài)，而非層流狀態(tài)泊肅葉定律不成立。（3）殘留液：管壁上殘留液的存在使管徑變小，必然造成誤差。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格要求用蒸餾水多次沖洗，并使之干燥。使用一段時(shí)間后，應(yīng)用洗滌液或清潔液浸泡、清洗毛細(xì)管。 旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì) （1）圓筒式粘度計(jì)圓筒式粘度計(jì)：圓管式粘度計(jì)由兩個(gè)同軸的圓筒組成，兩圓筒之間的間隙內(nèi)放待測(cè)的樣品，內(nèi)筒與一個(gè)彈性懸絲相連。外圓筒表面施加內(nèi)摩擦力（剪應(yīng)力），使之產(chǎn)生扭力矩，換算

7、成液體的粘度。該儀器應(yīng)以其剪變流場(chǎng)冠名為旋轉(zhuǎn)式或圓筒式或同筒雙隙式，而不應(yīng)以其它部件稱謂冠名為懸絲式。 影響圓筒式粘度計(jì)的因素主要是：在兩筒間隙的流層中，剪變率是不均勻的，靠近內(nèi)筒大，外筒小，測(cè)得的血液表觀粘度也不均勻，使得測(cè)量有一定的誤差。這是設(shè)計(jì)圓筒式粘度儀無(wú)法避免的。 （2）錐板式粘度儀錐板式粘度儀：由一個(gè)圓平板和一個(gè)同軸圓錐組成，待測(cè)樣品放在園錐和園板間的間隙內(nèi)。園錐以已知速度旋轉(zhuǎn)，受到待測(cè)體的內(nèi)磨擦產(chǎn)生阻力矩，換算成液體的粘度。 錐板式粘度計(jì)所測(cè)的粘度，是在均勻相等的剪變流場(chǎng)中取得的，可以認(rèn)為錐板式粘度計(jì)在設(shè)計(jì)上是無(wú)誤差的。在這樣的流場(chǎng)中，血液受到均勻相等的剪變率（剪應(yīng)力）作用，從而

8、測(cè)定出確定的表觀粘度。 三種臨床常用的粘度計(jì)的比較三種臨床常用的粘度計(jì)的比較 毛細(xì)管式血液粘度計(jì)，除管壁層剪變率可知外，其余許多層是未知的，用于測(cè)定血液表觀粘度是不可取的 圓筒式粘度計(jì)，在兩筒間的間隙很小，且轉(zhuǎn)數(shù)也較高時(shí)，可以認(rèn)為剪變流場(chǎng)是均勻的，但一定的誤差是難免的。錐板式粘度計(jì)從設(shè)計(jì)上是較為理想的，理論上是無(wú)誤差的，可以精確地測(cè)量全血粘度和血漿粘度。目前，國(guó)內(nèi)臨床較多使用的是錐板式粘度儀。（1）血液粘度計(jì)的選擇：應(yīng)選用剪變率確定，流場(chǎng)均勻的旋轉(zhuǎn)式儀器，最好選擇錐板式粘度計(jì)。（2）粘度的測(cè)量方法：a.在保證測(cè)量精確度的前提下，剪變率范圍應(yīng)為200S-11S-1，即全量程測(cè)定。b.通常先測(cè)定高

9、剪變率的粘度，后測(cè)定低剪變率的粘度，最好是逐點(diǎn)、連續(xù)測(cè)量，以便反映高、低剪變率之間連續(xù)的變化過程。c.為盡量避免剪切稀化現(xiàn)象（在相同剪變率作用下，血液粘度隨剪切作用時(shí)間延長(zhǎng)而降低）和紅細(xì)胞沉降作用的影響，縮短單份樣品的檢測(cè)時(shí)間是可取的。3、質(zhì)量控制（3）樣品采集：清晨空腹安靜狀態(tài)下，肘前靜脈采血，盡量縮短壓脈帶的壓迫時(shí)間，針頭刺入血管后，松開壓脈帶后至少5秒以上才能抽取血液。最好用7號(hào)以上針頭，避免用力快速抽血。（4）樣品抗凝：常用于測(cè)量粘度的血液抗凝劑是肝素或EDTA，其濃度范圍分別為1020Iu/ml或3.44.8mmol/L。液相抗凝劑一般放在干燥試管中，放入溫度為60的烤箱中烘干后使用

10、。（5）樣品放置時(shí)間：抗凝血樣一般在室溫（1525）下存放，不宜放入冰箱，應(yīng)在4h內(nèi)完成測(cè)量工作。采血后靜置20min再進(jìn)行測(cè)量為宜，過快測(cè)量，其粘度可能偏低。 (6) 全自動(dòng)檢測(cè)：隨著血液粘度計(jì)研制的不斷發(fā)展，目前全自動(dòng)血液粘度檢測(cè)儀在臨床逐步應(yīng)用。這對(duì)于樣品加量的標(biāo)準(zhǔn)控制、清洗、干燥及減少血樣對(duì)操作者的污染等均有積極的作用，是值得提倡和推廣的。 4.血液流變學(xué)臨床常用參數(shù)及一般意義血液流變學(xué)臨床常用參數(shù)及一般意義 全血高剪變率粘度 全血低剪變率粘度 紅細(xì)胞壓積 血漿粘度 纖維蛋白原 血小板聚集率 血沉血液狀態(tài)與血流變參數(shù)血液狀態(tài)與血流變參數(shù)反映血液濃稠的指標(biāo)反映血液濃稠的指標(biāo)：紅細(xì)胞壓積，

11、血漿成分（蛋白、脂類）反映血液粘滯的指標(biāo)反映血液粘滯的指標(biāo)：全血粘度，血漿粘度，還原粘度反映血液聚集的指標(biāo)反映血液聚集的指標(biāo)：全血低剪變率粘度，血沉，血小板聚集率反映血液凝固的指標(biāo)反映血液凝固的指標(biāo)：纖維蛋白原，血小板粘附率三、血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用三、血液流變學(xué)的臨床應(yīng)用 高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥 血液流變學(xué)疾病的新概念 血液高粘滯綜合癥的幾種常見病 血液流變學(xué)異常的糾正 (一) 高粘度血癥和血液高粘滯綜合癥 1、高粘度血癥高粘度血癥：血液粘度（包括全血粘度和血漿粘度）及其相關(guān)因素的增高稱為高粘度血癥?？梢娪诓煌纳砘虿±砬闆r。 2、血液高粘滯綜合癥血液高粘滯綜合癥：在高粘度血癥的基礎(chǔ)上

12、，出現(xiàn)許多的臨床癥狀，如頭暈、胸悶、氣短、乏力、煩躁等等，稱為血液高粘滯綜合癥。 高粘度血癥與血液高粘滯綜合癥兩者關(guān)系密切 兩者共同點(diǎn)是血液粘度異常增高 高粘度血癥不一定發(fā)展到高粘滯綜合癥的階段 不能除外高粘度血癥是高粘滯綜合癥的前期或亞臨床期 應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)高粘度血癥的隨訪和監(jiān)測(cè) 給以必要的預(yù)防措施。 3、分型： 壓積增高型壓積增高型：以紅細(xì)胞壓積增高為主，全血高剪變率粘度、全血低剪變率粘度亦隨之增高，還原粘度增高或正常。 聚集性增高型聚集性增高型：以全血低剪變率粘度增高、血沉增快血小板聚集率增高為主要變化。 紅細(xì)胞變形下降型紅細(xì)胞變形下降型：以全血高剪變率粘度增高、紅細(xì)胞變形指數(shù)或紅細(xì)胞變形性下

13、降為主。 血漿粘度增高型血漿粘度增高型：以血漿粘度增高、纖維蛋白原增高、血脂增高為主。(二) 血液流變學(xué)疾病的新概念 血液流變特性的異常是構(gòu)成該疾病的重要病理生理改變的組成部分 在一定范圍內(nèi)，血液流變學(xué)參數(shù)可做為疾病診 斷、轉(zhuǎn)歸和療效判斷的指標(biāo)。 藥物或非藥物措施（抗凝、抗血小板聚集、溶栓、稀釋、放血、紅細(xì)胞或血漿去除術(shù)等）是血液流變學(xué)疾病治療的主要或唯一的治療手段。 根據(jù)血液流變學(xué)參數(shù)的變化指導(dǎo)血液流變學(xué)的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防。 (三) 血液流變學(xué)疾病簡(jiǎn)介 1.缺血性腦血管?。喊X血栓形成、腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）其發(fā)病與三方面因素有關(guān)其發(fā)病與三方面因素有關(guān)： A、腦血管改變 B、高血

14、壓 C、血液流變學(xué)異常缺血性腦血管病中血液流變學(xué)改變?yōu)椋喝毖阅X血管病中血液流變學(xué)改變?yōu)椋?紅細(xì)胞變形能力下降 、聚集性增高 紅細(xì)胞壓積增高，釋放氧能力下降 血漿粘度增高（血脂、球蛋白、血糖、纖維蛋白原） 血小板聚集增強(qiáng)，釋放血栓素TXA2 全血粘度增高、血液呈高粘滯狀態(tài) 腦組織缺血、缺氧、酸中毒 血管痙攣或腦血栓形成3、糖尿病與血液高粘度血癥 體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)血管基底膜、紅細(xì)胞膜糖基化紅細(xì)胞剛性增加、表面電荷減少紅細(xì)胞變形性下降、聚集性增加、微循環(huán)障礙全血及血漿粘度增加、內(nèi)皮細(xì)胞受損相應(yīng)的血管病變及并發(fā)癥的出現(xiàn)糖代謝及甘油三脂代謝紊亂是血液流變糖代謝及甘油三脂代謝紊亂是血液流變學(xué)紊亂的重要

15、因素。有合并癥者較無(wú)合學(xué)紊亂的重要因素。有合并癥者較無(wú)合并癥者重，并癥者重，型較型較型重。血液流變血型重。血液流變血檢測(cè)是判斷糖尿病輕重、并發(fā)癥及預(yù)后檢測(cè)是判斷糖尿病輕重、并發(fā)癥及預(yù)后的重要檢測(cè)指標(biāo)之一。的重要檢測(cè)指標(biāo)之一。3. 高血壓與高粘度血癥影響動(dòng)脈血壓的因素影響動(dòng)脈血壓的因素 心率 心輸出量 每搏輸出量 血管阻力(彈性、壓力） 外周阻力 血液粘度 血容量4、慢阻肺、肺心病血液流變學(xué)異常改變 慢阻肺、肺心病長(zhǎng)期缺氧繼發(fā)性紅細(xì)胞增多壓積增高血液粘度肺血管阻力加重右心負(fù)荷右心衰加重升高紅細(xì)胞壓積血粘度（尤其低切更明顯），紅細(xì)胞聚集 長(zhǎng)期缺氧、酸中毒紅細(xì)胞內(nèi)粘度胞膜微粘度膜彈性紅細(xì)胞變硬變形能

16、力 長(zhǎng)期反復(fù)感染血漿中免疫球蛋白（lgG.lgM.lgA）血漿粘度纖維蛋白原。血小板聚集性血液凝粘滯改變。 慢阻肺、肺心病的治療中，糾正血液流變學(xué)的異常已成為一個(gè)重要的、不容忽視的方面。 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞壓積，對(duì)于正確、合理使用利尿劑有著較大的參考價(jià)值。（四）血液流變學(xué)異常的糾正 治療原則：治療原則：增強(qiáng)血液流動(dòng)性、減低血液粘稠度、促進(jìn)微循環(huán)灌注、改善缺血、缺氧、酸中毒狀態(tài)、防止組織水腫、變性、壞死、促使新陳代謝恢復(fù)正常，內(nèi)環(huán)境平衡。 藥物治療藥物治療 （1）抗紅細(xì)胞及血小板聚集的藥物：強(qiáng)心甙類提高心肌收縮力，增加血管內(nèi)切變力。低分子右旋糖酐提高紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷。小劑量阿斯匹林、潘生丁、肝素等

17、血栓素合成減少血小板聚集下降。亞油酸鈉某些抗瘧疾藥吸附在紅細(xì)胞表面阻止紅細(xì)胞聚集。鏈激酶、蛇毒制劑等降解纖維蛋白原等抑制紅細(xì)胞聚集。 （2）改善紅細(xì)胞變形的藥物：已酮可可堿提高紅細(xì)胞內(nèi)的ATP水平胞膜變形能力提高。氟苯桂嗪抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞紅細(xì)胞變形提高。阻滯劑影響細(xì)胞膜上受體細(xì)胞膜變形性提高。ATP輔酶A、前列腺素、高壓氧等亦可提高紅細(xì)胞膜的變形能力。 （3）降低纖維蛋白原的藥物：目前臨床常用的為蛇毒類制劑。如：清纖酶、降纖酶、蝮蛇抗栓酶等，此外，鏈激酶、尿激酶、安妥明也有一定的降低纖維蛋白原的作用。 （4）改善血液流變性的中藥及制劑：活血化瘀中藥具有多方面的綜合作用。靜脈制劑有：脈絡(luò)寧、刺

18、五加注射液、燈盞花注射液、葛根素注射液等。成藥有：通心絡(luò)、諾迪康、血栓心脈寧等。單味藥有：丹參、川芎、當(dāng)歸、紅花、赤芍、水蛭、地龍、烏蛇等。稀釋療法稀釋療法 調(diào)整紅細(xì)胞壓積、降低全血粘度、血漿粘度、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)。 低容稀釋低容稀釋 高容稀釋高容稀釋 等容稀釋等容稀釋 四、血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)四、血液流變學(xué)臨床應(yīng)用評(píng)價(jià) 血液流變學(xué)檢測(cè)有沒有疾病的特異性血液流變學(xué)檢測(cè)有沒有疾病的特異性 對(duì)臨床輔助診斷有什么幫助對(duì)臨床輔助診斷有什么幫助 血液流變學(xué)檢測(cè)的價(jià)值何在血液流變學(xué)檢測(cè)的價(jià)值何在 以目前的檢測(cè)手段、理論水平和掌握的材料，以目前的檢測(cè)手段、理論水平和掌握的材料，尚不能找到某種血液流變學(xué)指標(biāo)的改變與臨床尚不能找到某種血液流變學(xué)指標(biāo)的改變與臨床某種疾病的特定關(guān)系。某種疾病的特定關(guān)系。 許多疾病都可以引起某一種血液流變學(xué)指標(biāo)的許多疾病都可以引起某一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化變化 一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化不可能只對(duì)應(yīng)著一一種血液流變學(xué)指標(biāo)的變化不可能只對(duì)應(yīng)著一種疾病種疾病 許多疾病的流變學(xué)指標(biāo)的改變是相同或相近的，許多疾病的流變學(xué)指標(biāo)的改變是相同或相近的，某項(xiàng)指標(biāo)的異常并不能得出患