正常人體學-內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第第 章章概概 述述第第 一一 節(jié)節(jié)3 激素激素(hormones) 由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)泌的高效能的生物活性物質(zhì)。 內(nèi)分泌細胞集中存內(nèi)分泌細胞集中存在在組成內(nèi)分泌腺組成內(nèi)分泌腺 神經(jīng)細胞或體細胞兼神經(jīng)細胞或體細胞兼有內(nèi)分泌細胞的功能有內(nèi)分泌細胞的功能 下丘腦視上核、室旁核分下丘腦視上核、室旁核分泌泌ADH、OXT 肝細胞分泌血管緊張素肝細胞分泌血管緊張素內(nèi)分泌內(nèi)分泌細胞細胞靶細胞靶細胞激素分子激素分子血循環(huán)血循環(huán) 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺/ /細胞細胞 激素激素( (化學物質(zhì)化學物質(zhì)) )

2、靶細胞或靶組織靶細胞或靶組織 生物學效應生物學效應制造并分泌制造并分泌血循環(huán)血循環(huán) 遠距分泌：遠距分泌：大多數(shù)情況大多數(shù)情況 自分泌：自分泌：內(nèi)分泌細胞兼有受體內(nèi)分泌細胞兼有受體 旁分泌：旁分泌：內(nèi)分泌細胞與靶細胞相距較近內(nèi)分泌細胞與靶細胞相距較近 神經(jīng)分泌：神經(jīng)分泌：神經(jīng)軸突神經(jīng)軸突一一 、激素作用的一般特性、激素作用的一般特性 信息傳遞信息傳遞 相對特異性相對特異性 高效能生物放大高效能生物放大 相互作用：協(xié)同、拮抗相互作用：協(xié)同、拮抗二、激素的分類與作用機制二、激素的分類與作用機制 含氮激素：含氮激素： 肽內(nèi)和蛋白質(zhì)：肽內(nèi)和蛋白質(zhì)：下丘腦激素、垂體激素、甲狀下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺

3、素、降鈣素、胃腸道激素等旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等 胺類胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素 類固醇激素：類固醇激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素等 脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：前列腺素前列腺素(一一)激素的分類與受體激素的分類與受體1. 激素的分類激素的分類 靶細胞上：靶細胞上：細胞膜受體、細胞內(nèi)受體細胞膜受體、細胞內(nèi)受體 化學本質(zhì)：化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 結(jié)合特點：結(jié)合特點：生物學效應取決于激素的量、生物學效應取決于激素的量、 受體的量以及受體的量以及激素與受體的結(jié)合量激素與受體的結(jié)合量2. 激素的受體激素的受體10(二二)激素作

4、用的機制激素作用的機制1. 細胞膜受體細胞膜受體第二信使學說第二信使學說112. 細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體基因調(diào)節(jié)學說基因調(diào)節(jié)學說(三三)生物學效應生物學效應 蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化 促進蛋白質(zhì)合成促進蛋白質(zhì)合成 細胞膜電位的變化細胞膜電位的變化12 “下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺靶腺”軸：軸：反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié) 下丘腦下丘腦 外周內(nèi)分泌腺外周內(nèi)分泌腺垂體垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素三、激素分泌的調(diào)節(jié)三、激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第第 二二 節(jié)節(jié)18下丘腦下丘腦視上核視上核室旁核室旁核促促垂垂體體區(qū)區(qū)神神經(jīng)經(jīng)內(nèi)內(nèi)分分泌泌細細胞胞垂體垂體神經(jīng)垂體

5、神經(jīng)垂體腺腺 垂垂 體體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內(nèi)分泌腺外周內(nèi)分泌腺腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)性腺性腺甲狀腺甲狀腺甲狀腺激素甲狀腺激素雄性激素雄性激素雌激素雌激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌第第 三三 節(jié)節(jié) 甲狀腺激素的種類甲狀腺激素的種類(主要主要)： T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素甲狀腺素(thyroxine) 化學本質(zhì)：化學本質(zhì)： 含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上的

6、甲狀腺球蛋白上的Tyr殘基殘基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲狀腺激素的種類與化學本質(zhì)一、甲狀腺激素的種類與化學本質(zhì)MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456T3HOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456T4IHOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物HOOIICH2CHCOOHNH2123456123456IHOOIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物反反T33

7、,3-二碘甲腺原氨酸二碘甲腺原氨酸 部位：部位：甲狀腺濾泡上皮細胞甲狀腺濾泡上皮細胞 原料：原料：酪氨酸酪氨酸(甲狀腺球蛋白中甲狀腺球蛋白中Tg)、碘、碘(I)二、生物合成二、生物合成甲狀腺濾泡上皮細胞解剖結(jié)構(gòu)甲狀腺濾泡上皮細胞解剖結(jié)構(gòu)濾泡上皮細胞濾泡上皮細胞濾泡腔濾泡腔 消耗消耗ATP的主動運輸、與的主動運輸、與Na泵有關泵有關 聚碘能力與甲狀腺功能關系：功能聚碘能力與甲狀腺功能關系：功能 聚碘能力聚碘能力 甲狀腺吸甲狀腺吸131I率試驗：甲亢率試驗：甲亢- 甲減甲減-食物碘食物碘 I- I- I-甲狀腺濾泡甲狀腺濾泡 上皮細胞上皮細胞甲狀腺濾泡腔甲狀腺濾泡腔血液血液鈉泵鈉泵ATPADP還原

8、還原(一一)聚碘聚碘 碘的作用：碘的作用： 長期、少量長期、少量合成合成T3、T4的原料的原料 短期、大量短期、大量抑制抑制T3、T4的分泌的分泌 抑制垂體抑制垂體TSH 成人碘的需要量成人碘的需要量(50ug/天天) 不足：地方性甲狀腺腫不足：地方性甲狀腺腫 大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液 抑制甲狀腺聚碘作用的因素抑制甲狀腺聚碘作用的因素 ATP：氰化物、缺氧、：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚二硝基苯酚 鈉泵：烏本苷、鈉泵：烏本苷、CLO4-、SCN-2I-+2H+H2O2 甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶 “I2”+2H2O(二二)碘的氧化碘的氧化氧

9、化氧化(三三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT) 和二碘酪氨酸殘基和二碘酪氨酸殘基(DIT)碘化碘化 部位：部位：甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白 酶：酶：甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶2DIT T4DIT + MIT T3(四四)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨和四碘甲腺原氨 酸的生成酸的生成(T4)偶聯(lián)偶聯(lián) 部位：部位：甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白 酶：酶：甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔濾泡腔毛細血管毛細血管頂端膜頂端膜基底膜基底膜PBINADPHH+,O2NADP+過氧化物酶過氧化物酶I-I-脫碘

10、酶脫碘酶甲甲狀狀腺腺濾濾泡泡中中甲甲狀狀腺腺激激素素的的合合成成和和分分泌泌胞飲作用胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶過氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨基酸氨基酸核糖體核糖體ThyGThyG溶酶體溶酶體 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(儲存于濾泡腔中儲存于濾泡腔中)： 提供提供Tyr 合成甲狀腺激素的場所合成甲狀腺激素的場所 T3、T4的儲存形式的儲存形式 * *空間結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)是Tyr殘基碘化和殘基碘化和T3、T4合成的必要條件合成的必要條件 甲狀腺過氧化物酶催化

11、：甲狀腺過氧化物酶催化： 碘的氧化、碘的氧化、Tyr的碘化、的碘化、MIT與與DIT的偶聯(lián)的偶聯(lián) 三、分泌、運輸及降解三、分泌、運輸及降解 TSH刺激下分泌刺激下分泌 主要是主要是T4(一一)分泌分泌 多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)(TBG、TBPA、清蛋、清蛋白白)結(jié)合，結(jié)合，TBG是主要的結(jié)合蛋白是主要的結(jié)合蛋白 T4或或T3+血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì) T4或或T3血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì) (游離、有活性游離、有活性) (結(jié)合、無活性結(jié)合、無活性) 蛋白結(jié)合碘蛋白結(jié)合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量：間接反映甲狀腺激素的量(二二)運輸運輸 T3是甲狀腺激素的活性形式，大部分由是甲狀腺

12、激素的活性形式，大部分由T4在外周轉(zhuǎn)變而來。在外周轉(zhuǎn)變而來。 脫氨、脫羧脫氨、脫羧 T4 四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸 尿中排泄尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸三碘甲腺乙酸 T4、T3與葡萄糖醛酸結(jié)合，從膽汁排泄與葡萄糖醛酸結(jié)合，從膽汁排泄 80%(三三)降解降解 促進能量代謝：促進能量代謝：增加基礎代謝率增加基礎代謝率 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：與劑量有關與劑量有關 糖代謝：糖代謝：血糖血糖 脂代謝：脂代謝：脂肪動員脂肪動員、血漿膽固醇、血漿膽固醇 水代謝：水代謝：促進淋巴循環(huán)促進淋巴循環(huán)四、甲狀腺激素的生理功能及其調(diào)節(jié)四、甲狀腺激素的生理功能及其調(diào)節(jié)(一一)甲狀腺激素的生理功能甲狀腺激素的生理功能

13、地方性甲狀腺腫：地方性甲狀腺腫：攝入碘過少攝入碘過少 甲狀腺功能亢進：甲狀腺功能亢進：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺激素分泌過多 甲狀腺功能減退：甲狀腺功能減退：先天性先天性 成人成人常見甲狀腺疾病常見甲狀腺疾病 受下丘腦和垂體的調(diào)節(jié)控制受下丘腦和垂體的調(diào)節(jié)控制 下丘腦下丘腦 TRH 腺垂體腺垂體 TSH 甲狀腺甲狀腺 TH 靶細胞靶細胞 THTSHTH(二二)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素第第 四四 節(jié)節(jié)調(diào)節(jié)物質(zhì)調(diào)節(jié)物質(zhì)維生素維生素D3甲狀旁腺素甲狀旁腺素降鈣素降鈣素作用組織作用組織小腸小腸腎腎骨骨 維生素維生素D3在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變

14、 活性形式：活性形式：1,25-(OH)2-D3 甲狀旁腺素甲狀旁腺素(PTH)：由甲狀旁腺主細胞合成并由甲狀旁腺主細胞合成并分泌的單鏈分泌的單鏈84肽肽 降鈣素降鈣素(CT)：由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌的泌的32個氨基酸殘基的多肽個氨基酸殘基的多肽一、調(diào)節(jié)鈣、磷代謝激素的化學本質(zhì)一、調(diào)節(jié)鈣、磷代謝激素的化學本質(zhì)體內(nèi)維生素體內(nèi)維生素D3的來源及代謝轉(zhuǎn)變的來源及代謝轉(zhuǎn)變 肝肝微粒體微粒體 NADPH25羥化酶系羥化酶系 O2、Mg2+1羥化酶羥化酶腎臟腎臟(線粒體線粒體)膽固醇膽固醇 7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 前前VitD3脫氫酶脫氫酶紫外線紫外線皮膚皮膚37C 皮膚

15、皮膚食物食物VitD3VitD325-(OH)-D3 -G1,25-(OH)2-D3二、二、1,25-(OH)2-D3、甲狀旁腺素、甲狀旁腺素和降鈣素的生理功能和降鈣素的生理功能(一一)1,25-(OH)2-D3對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用1. 對小腸的作用：對小腸的作用：促進促進Ca、P的吸收的吸收2. 對骨骼的作用：對骨骼的作用：促進骨鹽、骨基質(zhì)溶解促進骨鹽、骨基質(zhì)溶解 骨骼更新骨骼更新 1,25-(OH)2-D3與成骨細胞的受體結(jié)合與成骨細胞的受體結(jié)合 ALP活性活性、骨鈣蛋白基因的表達、骨鈣蛋白基因的表達、骨橋蛋白、骨橋蛋白基因的表達基因的表達 1,25-(OH)2-D

16、3與未成熟破骨細胞的受體結(jié)合與未成熟破骨細胞的受體結(jié)合 使其成為成熟的破骨細胞使其成為成熟的破骨細胞3. 對腎臟的作用：對腎臟的作用：誘導鈣結(jié)合蛋白合成誘導鈣結(jié)合蛋白合成總效應總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P血血Ca2+ PTH分泌分泌+(二二)甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用 PTH的生理作用的生理作用 調(diào)節(jié)細胞外液調(diào)節(jié)細胞外液Ca2+ 分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)單核細胞單核細胞破骨細胞破骨細胞成骨細胞成骨細胞骨細胞骨細胞PTH分化分化PTH +溶骨作用溶骨作用表面受體表面受體破骨細破骨細胞活性胞活性+1. 對骨骼的作用：

17、對骨骼的作用：促進溶骨促進溶骨增加增加遠曲小管遠曲小管Ca2+重吸收重吸收 Ca2+排出排出抑制抑制近曲小管近曲小管P重吸收重吸收 P排出排出促進促進1-羥化酶合成羥化酶合成 Ca2+吸收吸收(間接間接)+-+2. 對腎臟的作用：對腎臟的作用：促進促進P的排泄、的排泄、Ca的重吸收的重吸收3. 對小腸的作用：對小腸的作用：促進促進Ca的吸收的吸收總效應總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P(三三)降鈣素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用降鈣素對鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)作用 CT的生理作用的生理作用 與與PTH相拮抗相拮抗 分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)： 血血Ca2+ CT(降低降低C

18、a2+)+1. 對骨骼的作用：對骨骼的作用：抑制溶骨抑制溶骨抑制抑制腎近曲小管對腎近曲小管對P、遠曲小管對、遠曲小管對Ca2+的重吸收的重吸收生理劑量生理劑量抑制抑制Ca2+吸收吸收大劑量大劑量促進促進Ca2+吸收吸收2. 對腎臟的作用：對腎臟的作用：抑制抑制Ca、P的重吸收的重吸收3. 對小腸的作用：對小腸的作用：抑制對抑制對Ca的吸收的吸收總效應總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P小小腸腸腎腎小腸小腸血血Ca2+骨骨鹽溶解鹽溶解CT血血Ca2+骨骨鹽溶解鹽溶解促促分泌分泌抑制抑制Ca2+吸收吸收促促CBP合成合成促促分泌分泌促促CBP合成合成促促

19、進進Ca2+重重吸吸收收1,25-(OH)2-D3PTH腎腎抑制抑制Ca2+重吸收重吸收促促進進1羥羥化化酶酶合合成成-+ 小腸小腸 骨骼骨骼 腎臟腎臟 血清血清 尿液尿液 Ca P 成成 溶溶 Ca重重 P重重 Ca P Ca P 吸收吸收 吸收吸收 骨骨 骨骨 吸收吸收 吸收吸收活性活性VitD3 PTH CT 組織組織器官器官激激素素鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌功能腎上腺的內(nèi)分泌功能第第 五五 節(jié)節(jié)被膜被膜 皮質(zhì)皮質(zhì) 髓質(zhì)髓質(zhì)腎上腺腎上腺球狀帶球狀帶 束狀帶束狀帶 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素oCOCH2OHABCD1234567891

20、01112131415161718192021 皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)一、一、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(一一)種類及化學本質(zhì)種類及化學本質(zhì)oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH C11 OH或或O(皮質(zhì)素皮質(zhì)素) C17 OH，調(diào)節(jié)糖活性活性，調(diào)節(jié)糖活性活性皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素特點：特點： C11無無OH或或O 若有若有OH，伴，伴C18 CHO C17 無無OH oCOCH2OHABCD12

21、3456789101112131415161718192021OH HO=C醛固酮醛固酮 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素特點：特點： 原料：原料：膽固醇膽固醇 部位：部位：腎上腺皮質(zhì)細胞腎上腺皮質(zhì)細胞 酶：酶：羥化酶類，屬加單氧酶羥化酶類，屬加單氧酶 限速酶：限速酶：20-羥化酶羥化酶 球狀帶有球狀帶有18-羥化酶羥化酶 束狀帶有束狀帶有17-羥化酶羥化酶腎上腺皮質(zhì)細胞腎上腺皮質(zhì)細胞膽固醇膽固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮DHA脫氧皮質(zhì)酮脫氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇乙酰輔酶乙酰輔酶A膽固醇酯膽固醇酯（網(wǎng)）（束）（球）膽固醇酯膽固醇酯膽固醇膽固醇(二二)生物合成生物合成 皮質(zhì)醇：皮質(zhì)醇：分泌

22、晝夜節(jié)律分泌晝夜節(jié)律 主要結(jié)合蛋白為主要結(jié)合蛋白為CBG 92%結(jié)合、少量游離結(jié)合、少量游離 醛固酮：醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位有關分泌晝夜節(jié)律，并與體位有關 主要為游離形式主要為游離形式 小部分與清蛋白疏松結(jié)合小部分與清蛋白疏松結(jié)合(三三)分泌、運輸及降解分泌、運輸及降解 滅活滅活 部位：部位：肝臟肝臟 反應：反應：加氫還原加氫還原 醛固酮：醛固酮：四氫醛固酮四氫醛固酮 糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素： 17-KS 游離皮質(zhì)醇游離皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 皮質(zhì)素皮質(zhì)素 四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇 四氫皮質(zhì)素四氫皮質(zhì)素 排泄：排泄：與葡萄糖醛酸結(jié)合后腎臟排泄與葡萄糖醛酸結(jié)合后腎臟排泄5%90%5% 17-O

23、HCS(17-hydroxycorticosteroid) 17位保持二羥丙酮的形式位保持二羥丙酮的形式 四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)素、游離皮質(zhì)醇 來源：來源：95%糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素CH2OHC=OOHO 17-KS(17-ketosteroid) 17位上斷去側(cè)鏈位上斷去側(cè)鏈 來源：來源：5%糖皮質(zhì)激素與雄性激素糖皮質(zhì)激素與雄性激素(androgen)1. 糖皮質(zhì)激素的生理功能糖皮質(zhì)激素的生理功能 血糖血糖 、血氨基酸、血氨基酸 、血游離脂肪酸、血游離脂肪酸 超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克2. 鹽皮質(zhì)激素的生理功能鹽皮質(zhì)激素的生理功能 醛固酮醛固酮保鈉排鉀保鈉排鉀(四四)生理功能及分泌調(diào)節(jié)生理功能及分泌調(diào)節(jié)