賁門失遲緩癥

1、賁門失遲緩癥賁門失弛緩癥又被稱為賁門痙攣、巨食管，是由于食管胃結(jié)合部（EGJ）神經(jīng)肌肉功能障礙所致的功能性疾病，主要特征是食管缺乏蠕動(dòng)，食管下括約肌（LES）高壓以及對(duì)吞咽動(dòng)作的松弛反應(yīng)減弱。臨床表現(xiàn)為吞咽困難、胸骨后疼痛、食物反流以及因食物反流誤吸入氣管所致咳嗽、肺部感染等。賁門失弛緩癥在我國尚缺乏流行病學(xué)資料，在歐美等西方國家的發(fā)病率每年約為1例/10萬人，男女患病比例相似（11.15）。賁門失弛緩癥病因迄今不明，一般認(rèn)為是神經(jīng)肌肉功能障礙所致，與食管肌層內(nèi)奧爾巴赫（Auerbach）神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性、減少或缺乏以及副交感神經(jīng)分布缺陷有關(guān)；在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞退變的同時(shí)，常伴有淋巴細(xì)胞浸潤的炎癥表現(xiàn)

2、，或許該病與感染、免疫等因素相關(guān)。該病的療法主要包括藥物、內(nèi)鏡和手術(shù)，旨在降低LES壓力，使食管下段松弛，從而解除功能性梗阻。 經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開術(shù)（POEM）是一種通過隧道內(nèi)鏡進(jìn)行肌切開的微創(chuàng)新技術(shù)，2008年首次用于賁門失弛緩癥的治療。我國于2010年開始臨床使用POEM，經(jīng)過兩年的迅速發(fā)展，目前已成為開展該技術(shù)最多的國家。為規(guī)范POEM操作，并為各級(jí)醫(yī)院提供一個(gè)適合我國國情的初步規(guī)范，遵照循證醫(yī)學(xué)原則，參考現(xiàn)有國內(nèi)外文獻(xiàn)及專家經(jīng)驗(yàn)，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心牽頭，起草了POEM治療賁門失弛緩癥專家共識(shí)意見。由于目前國內(nèi)外可供參考的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)有限，還不足以形成一個(gè)規(guī)范性

3、文件或指南。本共識(shí)意見將隨著POEM的發(fā)展和對(duì)遠(yuǎn)期療效的隨訪而不斷更新、完善。診斷     臨床癥狀 吞咽困難、反流、胸骨后疼痛和體重減輕是賁門失弛緩癥的主要癥狀，推薦采用賁門失弛緩癥臨床癥狀評(píng)分系統(tǒng)（Eckardt評(píng)分）對(duì)賁門失弛緩癥患者進(jìn)行診斷、分級(jí)（表1）。吞咽困難是最常見（80%95%）、最早出現(xiàn)的癥狀；病初時(shí)有時(shí)無，時(shí)輕時(shí)重，后期轉(zhuǎn)為持續(xù)性。 食物反流和嘔吐發(fā)生率可高達(dá)90%。嘔吐多在進(jìn)食后2030分鐘內(nèi)發(fā)生，可將前一餐或隔夜食物嘔出。在并發(fā)食管炎、食管潰瘍時(shí)，反流物可含有血液。患者可因食物反流、誤吸而引起反復(fù)發(fā)作的肺炎、氣

4、管炎，甚至支氣管擴(kuò)張、肺膿腫或呼吸衰竭。約40%90%的患者伴有疼痛，多位于胸骨后及中上腹。體重減輕與吞咽困難影響食物攝取有關(guān)。病程較長患者的體重減輕、營養(yǎng)不良和維生素缺乏等表現(xiàn)明顯，極少數(shù)患者可呈惡病質(zhì)表現(xiàn)。在疾病后期，極度擴(kuò)張的食管壓迫胸腔內(nèi)器官，可產(chǎn)生干咳、氣急、紫紺和聲音嘶啞等。影像學(xué)檢查 上消化道鋇餐透視可見不同程度的食管擴(kuò)張、食管蠕動(dòng)減弱、食管末端狹窄（呈“鳥嘴”狀）、狹窄部黏膜光滑，是賁門失弛緩癥患者的典型表現(xiàn)。亨德森等將食管擴(kuò)張分為以下三級(jí)：級(jí)（輕度）食管直徑4 cm；級(jí)（中度）食管直徑為46 cm；級(jí)（重度）食管直徑6 cm，甚至彎曲呈S形（乙狀結(jié)腸型）。實(shí)時(shí)吞鋇檢查可定量評(píng)

5、估食管排空能力，是一種簡單、易重復(fù)的療效評(píng)價(jià)工具。CT、磁共振成像及超聲內(nèi)鏡（EUS）等可作為上消化道鋇餐透視檢查的補(bǔ)充，以排除炎癥、腫瘤等器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的假性賁門失弛緩癥。食管動(dòng)力學(xué)檢測 食管測壓仍是診斷賁門失弛緩癥的金標(biāo)準(zhǔn)，通常表現(xiàn)為食管平滑肌蠕動(dòng)消失， LES松弛不全， LES壓力常顯著增高。依據(jù)食管高分辨率測壓（HRM）結(jié)果，賁門失弛緩癥可分為三型：型（經(jīng)典失弛緩癥）表現(xiàn)為食管蠕動(dòng)顯著減弱而食管內(nèi)壓不高；型表現(xiàn)為食管蠕動(dòng)消失及全食管壓力明顯升高；型表現(xiàn)為食管痙攣，可導(dǎo)致管腔梗阻。該分型可用于判斷手術(shù)療效：型患者療效最好，而型患者對(duì)手術(shù)治療反應(yīng)最差。胃鏡檢查 胃鏡檢查可排除器質(zhì)性狹窄或腫

6、瘤。內(nèi)鏡下賁門失弛緩癥的特點(diǎn)包括： 食管內(nèi)殘留中到大量的積食，多呈半流質(zhì)狀態(tài)覆蓋管壁，黏膜水腫增厚，失去正常食管黏膜色澤； 食管體部擴(kuò)張，有不同程度的扭曲變形； 管壁可呈節(jié)段性收縮環(huán)，似憩室膨出； 賁門狹窄程度不等，直至完全閉鎖不能通過。早期賁門失弛緩癥內(nèi)鏡下可無顯著異常，有時(shí)鏡身通過賁門阻力感并不明顯。手術(shù)指征 適應(yīng)證 確診為賁門失弛緩癥并影響生活質(zhì)量者均可接受POEM治療。食管明顯擴(kuò)張、甚至呈S或U形的患者，既往外科Heller術(shù)（編者注：胸腔鏡下食管下段賁門肌層切開術(shù)）和POEM治療失敗或癥狀復(fù)發(fā)者，術(shù)前曾接受過其他治療（如球囊擴(kuò)張術(shù)、肉毒素注射和支架治療等）的患者，均可接受POEM治療

7、，但手術(shù)難度可能較大。 禁忌證 對(duì)合并嚴(yán)重凝血功能障礙、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病等無法耐受手術(shù)者，以及因食管黏膜下層嚴(yán)重纖維化而無法成功建立黏膜下隧道者禁用POEM。食管下段或EGJ有明顯炎癥或巨大潰瘍者，是POEM手術(shù)的相對(duì)禁忌人群。條件與準(zhǔn)入1.POEM應(yīng)限于有合法資質(zhì)的醫(yī)療單位開展。最基本的設(shè)備包括：帶附送水鉗道內(nèi)鏡，二氧化碳灌注裝置，透明帽、切開刀、注射針、熱活檢鉗、金屬夾等，內(nèi)鏡專用高頻電發(fā)生器等。所有器械應(yīng)符合相關(guān)消毒滅菌要求，一次性物品應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理，常用易損器械應(yīng)有備用品。2.POEM須由有合法資質(zhì)的醫(yī)師、助手及護(hù)士協(xié)同完成，團(tuán)隊(duì)中應(yīng)包括有高級(jí)技術(shù)職稱的醫(yī)師，并由高年資主治醫(yī)師以上、經(jīng)

8、正規(guī)培訓(xùn)的人員主持工作。3.POEM的主要操作者應(yīng)接受過規(guī)范化專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有從事內(nèi)鏡切除術(shù)的經(jīng)驗(yàn)，如內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)（EMR）或內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）等，完成不少于30例的食管病變ESD治療，有處理手術(shù)并發(fā)癥（如出血、穿孔）的經(jīng)驗(yàn)。建議初期在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下，完成一定數(shù)量的病例后再獨(dú)立操作，并從病程短、未經(jīng)其他治療的簡單病例開始，再逐步過渡到復(fù)雜病例的治療。       術(shù)前準(zhǔn)備 1.通過病程、癥狀評(píng)分、既往治療情況及多種術(shù)前檢查，完成患者信息登記表，明確賁門失弛緩癥的診斷及分級(jí)，評(píng)估手術(shù)難度及預(yù)期效果。有嚴(yán)重肺感染病史者術(shù)前應(yīng)

9、接受肺功能檢查。2.術(shù)前簽署知情同意書，并告知可能的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。 3.術(shù)前流質(zhì)飲食2天。手術(shù)當(dāng)天行內(nèi)鏡檢查，確認(rèn)食管內(nèi)無內(nèi)容物潴留，以為手術(shù)提供良好的視野，并預(yù)防麻醉過程中的反流、誤吸。       手術(shù)操作方法及要點(diǎn)       操作方法       麻醉及體位 所有患者均接受氣管插管全身麻醉，仰臥位或左側(cè)臥位，術(shù)前預(yù)防性靜脈使用抗生素。抗生素的選擇參照衛(wèi)生部抗菌素使用原則。   &#

10、160;   食管黏膜層切開 胃鏡前端附加透明帽，確定EGJ距門齒的距離。常規(guī)于EGJ上方10 cm處行食管黏膜下注射，縱形切開黏膜層約1.52 cm顯露黏膜下層。       分離黏膜下層，建立“隧道” 沿食管黏膜下層自上而下分離，建立黏膜下“隧道”，直至EGJ下方23 cm，盡量靠近肌層進(jìn)行黏膜下層分離，分離中反復(fù)進(jìn)行黏膜下注射，避免損傷黏膜層。分離中鏡身退出黏膜下“隧道”進(jìn)入胃腔，倒鏡觀察胃黏膜顏色改變，判斷分離止點(diǎn)與EGJ的距離。對(duì)于乙狀結(jié)腸型食管，可通過內(nèi)鏡前端附加的透明帽展平食管壁，但較困難。 

11、;      根據(jù)以下指標(biāo)判斷是否到達(dá)EGJ： 進(jìn)鏡深度； 進(jìn)鏡阻力，當(dāng)鏡身接近EGJ時(shí)可感到阻力增加，通過并到達(dá)胃黏膜下層時(shí)阻力突然消失； 賁門處黏膜下層有柵欄狀粗大的平行血管； 黏膜下層內(nèi)血管分布食管黏膜下層血管較少，而胃黏膜下層血管明顯增多呈蛛網(wǎng)狀。       肌切開 完全、有效、足夠長的肌切開是保證POEM操作成功的關(guān)鍵。胃鏡直視下從“隧道”入口下方2 cm處開始，自上而下、由淺入深縱形切開環(huán)形肌束至EGJ下方2 cm以上。對(duì)于創(chuàng)面出血點(diǎn)隨時(shí)給予電凝止血。肌切開完成后確認(rèn)胃鏡

12、通過賁門無阻力。為保證療效，肌切開長度常規(guī)為810 cm，至少應(yīng)超過EGJ下方2 cm。對(duì)于以胸痛和食管痙攣為主要表現(xiàn)的型賁門失弛緩癥患者，肌切開范圍應(yīng)包括所有異常收縮導(dǎo)致的狹窄環(huán)，具體切開長度可通過內(nèi)鏡或測壓判斷；對(duì)Heller術(shù)后患者的肌切開部位常規(guī)選擇原手術(shù)區(qū)對(duì)側(cè)，以避免既往手術(shù)瘢痕粘連的影響。據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心500余例POEM手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，連同縱行肌在內(nèi)的全層肌切開，可明顯縮短手術(shù)時(shí)間，而并不增加手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。為保證長期療效，建議對(duì)癥狀嚴(yán)重患者行全層肌切開術(shù)，尤其是EGJ上下5 cm范圍的全層切開。       金

13、屬夾關(guān)閉黏膜層切口 將黏膜下“隧道”內(nèi)和食管胃腔內(nèi)氣液體吸凈，沖洗創(chuàng)面并電凝創(chuàng)面出血點(diǎn)和小血管；用多枚金屬夾對(duì)縫黏膜層切口。  術(shù)中并發(fā)癥的處理       黏膜層損傷 對(duì)于手術(shù)過程中出現(xiàn)的黏膜層損傷甚至穿孔，特別是賁門部位，可在肌切開完成后，于食管腔內(nèi)用金屬夾夾閉；必要時(shí)可在胃鏡監(jiān)視下放置胃腸減壓管。       術(shù)中氣腫、氣胸和氣腹 術(shù)中皮下和縱隔氣腫常無需特殊處理，一般可自行消退。對(duì)術(shù)中發(fā)生嚴(yán)重氣胸（手術(shù)過程中氣道壓力20 mmHg，血氧飽和度<90%，

14、經(jīng)急診床旁胸片證實(shí)）者，予胸腔閉式引流后，?？衫^續(xù)手術(shù)。對(duì)于術(shù)中有明顯氣腹者，可用14G穿刺針于右下腹麥?zhǔn)宵c(diǎn)穿刺放氣。由于體內(nèi)二氧化碳較空氣彌散和吸收快，建議內(nèi)鏡治療中使用二氧化碳灌注，一旦發(fā)生氣腫、氣胸或氣腹，氣體可被很快吸收。       術(shù)后處理       一般處理       術(shù)后當(dāng)天禁食、補(bǔ)液、半臥位、心電監(jiān)測，觀察有無頸部和胸前皮下氣腫。術(shù)后靜脈使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）3天，并使用抗生素（可選用第一、

15、二代頭孢菌素），但用藥總時(shí)間不應(yīng)超過48小時(shí)；對(duì)有氣胸、大量出血、高齡及免疫缺陷患者，可酌情延長用藥時(shí)間。       患者在術(shù)后應(yīng)接受胸片、胸部CT檢查，了解有無縱隔氣腫、氣胸、氣腹和胸腔積液等。常規(guī)術(shù)后3天進(jìn)流食，術(shù)后2周進(jìn)半流食，術(shù)后口服PPI 4周。       并發(fā)癥處理       氣胸和氣腹 術(shù)后如有縱隔、皮下氣腫及輕度氣胸（肺壓縮體積<30%，患者呼吸平穩(wěn)、血氧飽和度>95%，通常不需要特

16、殊處理；對(duì)于肺壓縮體積30%的氣胸，可用靜脈穿刺導(dǎo)管于鎖骨中線與第二肋間隙交界處行胸腔穿刺閉式引流；膈下有少量游離氣體、無明顯癥狀者，一般氣體可自行吸收；如腹脹明顯，可行胃腸減壓，必要時(shí)用14G穿刺針行腹腔穿刺放氣。       胸腔積液 POEM術(shù)后胸腔積液發(fā)生率約為40%。積液量少、無發(fā)熱者，一般可自行吸收，無須特殊處理；對(duì)于積液量較大、影響呼吸、高熱者，可在超聲引導(dǎo)下盡快置管引流。       出血 POEM術(shù)后出血發(fā)生率較低。由于食管下段肌間隙小血管及側(cè)支循環(huán)較豐富，

17、因此手術(shù)時(shí)應(yīng)隨時(shí)沖洗創(chuàng)面并予及時(shí)電凝、徹底止血。若患者在術(shù)后出現(xiàn)心率加快、血壓下降、胸痛進(jìn)行性加重或嘔血、黑便，應(yīng)考慮“隧道”內(nèi)出血可能，此時(shí)應(yīng)及時(shí)行胃鏡探查，將創(chuàng)面及黏膜下隧道內(nèi)的積血清除，盡可能暴露創(chuàng)面，用熱活檢鉗電凝止血；如不能明確活動(dòng)性出血點(diǎn)，可用三腔管食管囊壓迫止血。對(duì)術(shù)后出血者應(yīng)治療性應(yīng)用抗生素。       感染 主要包括黏膜下“隧道”感染、縱隔感染和肺部感染，是POEM術(shù)后可能發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥。感染原因包括術(shù)前食管清潔不充分，術(shù)中、術(shù)后黏膜下隧道內(nèi)出血、積液等。因此，術(shù)前應(yīng)充分清潔食管，預(yù)防性使用抗生素；氣管插管過程中

18、防止誤吸；對(duì)術(shù)中創(chuàng)面進(jìn)行嚴(yán)密止血，夾閉“隧道”入口前反復(fù)用無菌生理鹽水沖洗，確保黏膜切口夾閉嚴(yán)密。對(duì)于術(shù)后肺部炎癥、節(jié)段性肺不張者，可加強(qiáng)化痰，并靜脈使用抗生素。       消化道瘺 包括食管縱隔瘺和食管胸腔瘺等。保持食管黏膜完整性是預(yù)防瘺的關(guān)鍵。術(shù)中盡量減少黏膜層損傷，可采用金屬夾夾閉穿孔；確?！八淼馈比肟趭A閉嚴(yán)密。一旦出現(xiàn)瘺，可用食管覆膜支架堵塞瘺口，同時(shí)行胸腔閉式引流。       術(shù)后隨訪       隨訪旨在評(píng)估療效、今早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)并監(jiān)測遠(yuǎn)期并發(fā)癥。       療效評(píng)估 通常于術(shù)后24周進(jìn)行，包括主觀癥狀評(píng)估和客觀檢查