第八章(二)T細胞介導的細胞

1、第二節(jié)第二節(jié) T T細胞介導的細胞細胞介導的細胞 免疫應答免疫應答 一、T淋巴細胞（Tlymphocyte） 又稱胸腺依賴的淋巴細胞（thymus-dependentlymphocyte)（一）T細胞的表面標志1TCR-CD3復合物復合物TCR（Tcellantigenreceptor）：T細胞特異性識別抗原的受體 TCR（占95）和TCR（5） T細胞的主要表面標志CD：（cluster of differentiation，）分化抗原群）：由單克隆抗體所鑒定的白細胞表面的抗原分子，已鑒定的有CD1-CD247。參與抗原識別參與抗原識別C C端端N端端TCRTCR結構模式圖結構模式圖由V、J

2、、C由V、D、J、C基因片段組成，隨機重排產生多樣性V片段數(shù)片段數(shù)D片段數(shù)片段數(shù)J片段數(shù)片段數(shù)C片段數(shù)片段數(shù)基因組定位基因組定位TCRA4205070114TCRB6421327TCRG80227TCRD 633114TCR基因片段基因片段-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 細胞細胞抗原遞呈細胞（抗原遞呈細胞（APC）V區(qū)區(qū)C區(qū)區(qū)CD3CD3分子：分子：由、五種鏈組成與TCR形成TCR-CD3復合受體分子，與抗原提呈細胞表面的抗原肽MHC復合物相結合，傳遞抗原信號，啟動T細胞活化。2.CD4和CD8: 是T細胞抗原識別受體識別抗原時的輔 助受體 CD4MHCII類 CD8MHCI類 加強加強T

3、T細胞與抗原提呈細胞的親和力，細胞與抗原提呈細胞的親和力， 利于信號傳遞利于信號傳遞抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor-CD4和和CD8T T 細細胞胞抗抗原原受受體體及及其其識識別別抗抗原原的的特特點點l只識別表達于只識別表達于APC表面并表面并與與MHC分子結合成復合物的多肽分子結合成復合物的多肽l只識別氨基酸一級序列的只識別氨基酸一級序列的多肽線多肽線性決定簇性決定簇lTCR識別抗原受到識別抗原受到MHC的限制：的限制：CD4+Th只識別與只識別與MHC-II分子結合分子結合的肽段；的肽段；CD8+Tc只識別與只識別與MHC

4、-I分子結合的肽段分子結合的肽段3協(xié)同（輔助）信號分子協(xié)同（輔助）信號分子CD28CD28：協(xié)同刺激分子受體，其配體是抗原提呈細胞表面的B7分子（CD80)，二者的結合可產生協(xié)同刺激信號，誘導T細胞活化；CD28CD28與與B7B7（CD80CD80）的結合是T細胞活化必不可少的第二信號第二信號，也稱為協(xié)同刺激信號。（3 3）T T細胞的其它膜分子：細胞的其它膜分子：CD40LCD40L：存在于活化T細胞表面是B細胞表面CD40分子的配體CD40CD40與與CD40LCD40L的結合，促使的結合，促使B B細胞充細胞充分活化分活化細胞因子受體有絲裂原受體 有絲分裂原：一些能非特異性刺激細胞發(fā)生

5、有絲分裂的物質。 植物血凝素、刀豆蛋白和美洲商陸素。MHC分子1.TCRT1.TCRT細胞和細胞和TCRTTCRT細胞細胞T細胞為主要參與免疫應答的T細胞，T細胞參與非特異性免疫。2.2.CD4+TCD4+T細胞（細胞（ThTh）和）和CD8+TCD8+T細胞（細胞（Tc)Tc)：CD4+T細胞能促進B細胞、T細胞和其它免疫細胞的增殖與分化，協(xié)調免疫細胞間的相互作用。 CD8+T細胞主要與細胞毒殺傷作用有關 Ts細胞具有免疫抑制功能。 TDTH細胞指介導遲發(fā)型超敏反應（DTH）的T細胞二二T細胞亞群細胞亞群根據根據CD4+T分泌的細胞因子差異分泌的細胞因子差異CD4+TH0未致敏的T細胞；CD

6、4+TH1IFN-、IL-2、IL-12,參與細胞免疫應答及炎癥反應；CD4+TH2IL-4、IL-5、IL-6，體液免疫應答CD4+TH3：TGF-，對Th1、Th2細胞都有抑制作用，誘導免疫耐受。CD4CD4+ +ThTh細胞及其功能細胞及其功能雙陰細胞雙陰細胞CD4- -8- -/TCRCD8+ +單單陽細胞陽細胞CD4+ +單單陽細胞陽細胞陽性選擇陽性選擇：表達TCR-的CD4CD8雙陽性細胞與胸腺皮質的上皮細胞直接接觸，能夠識別MHC類或I類分子的雙陽性細胞被選擇而繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞，反之，則發(fā)生細胞凋亡（90）。陽性選擇，使陽性選擇，使T T細胞獲得了細胞獲得

7、了MHCMHC的限制性的限制性CD4MHCCD8MHC-I陰性選擇：陰性選擇： 經過陽性選擇的單陽性細胞與胸腺內的巨噬細胞或樹突狀細胞表面的自身抗原肽MHC復合物高親和力高親和力結合，則凋亡，反之則發(fā)育為CD4+或CD8+單陽性的成熟T細胞。 陰性選擇，使陰性選擇，使T T細胞獲得了對自身抗原耐受。細胞獲得了對自身抗原耐受。四、四、T細胞介導的細胞免疫應答細胞介導的細胞免疫應答過程： APC對抗原的加工、處理、遞呈1.感應階段T、B細胞對抗原的識別2.反應階段T、B細胞的活化、增殖、分化3.效應階段產生抗體或致敏T細胞發(fā)揮免疫效應 場所：主要在淋巴結、脾臟等外周免疫器官。（一）（一）CD4CD

8、4+ +T T細胞介導的免疫應答：細胞介導的免疫應答：1感應階段：（1）APC對抗原的加工、處理、遞呈APC包括單核吞噬細胞系統(tǒng)、樹突狀細胞、B細胞。（2）CD4+T細胞對抗原的識別（雙識別） TCRTCRMHCII/MHCII/抗原肽復合物抗原肽復合物 （1）APC對抗原的加工、處理、遞呈 CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T細胞細胞APCCTLA-4T T細胞與細胞與APCAPC的粘附的粘附LFALFA：淋巴細胞淋巴細胞 相關抗原相關抗原ICAMICAM： 細胞間

9、粘附分子細胞間粘附分子CTLACTLA： 細胞毒性細胞毒性T T細胞抗原細胞抗原（2 2）CD4CD4+ +T T細胞對抗原的識別細胞對抗原的識別雙識別雙識別2.2.反應階段：反應階段： （1）T細胞的充分活化需要雙信號雙信號 TCR TCRMHC II/MHC II/抗原肽復合物抗原肽復合物 CD28B7 CD28B7（2）誘導表達多種細胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），并分泌多種細胞因子（主要為IL-2），經自分泌和旁分泌作用，使T細胞克隆擴增，并使其子代細胞分化成效應性T細胞。（3）細胞分化過程中，部分細胞停止分化成記憶細胞。T細胞的充分活化的雙信號3.3.效應階段：效應階段：（1

10、）CD4+T細胞的作用 1）通過釋放細胞因子（主要為IFN-）活化M和中性粒細胞。 2）可通過釋放IL-2、IFN-促進更多的TH細胞增殖，還可促進活化TC 細胞分化為效應性TC 細胞。 3）通過釋放IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子促進B2細胞的活化、增殖及分化。 4）通過分泌的TNF-直接殺傷靶細胞。 5）釋放細胞因子，介導炎癥反應 （二）二）CD8CD8+ +T T細胞介導的免疫應答：細胞介導的免疫應答：1 1感應階段：感應階段：（1）靶細胞對內源性抗原的加工、處理 及遞呈內源性抗原：在細胞內合成的抗原。病毒、腫瘤、自身突變抗原。（2）CD8+T細胞對抗原的識別（雙識別） TCRMHCI/抗原肽復合物 （1）靶細胞對內源性抗原的加工、處理、及遞呈2 2反應階段：反應階段： （1）T細胞的充分活化需要雙信號（2）活化TC 細胞增殖、分化為效應性TC 細胞的過程中需要TH細胞分泌的IL-2、IFN-等細胞因子的參與（3）在TC 細胞的分化過程中也有記憶性 TC 細胞形成。3 3效應階段：效應階段： Tc活化后合成許多穿孔素、顆粒酶、腫瘤壞死因子、干擾素、及Fas配體。 細胞裂解：釋放穿孔素（Perforin,Pf），在細胞膜上形小孔，靶細