剝璞出玉-讓甘草酸只留甘美

1、剝璞出玉甘草酸的手性異構(gòu)及其臨床應(yīng)用1榮一昆榮一昆特異性炎癥反應(yīng)非特異性炎癥反應(yīng)ROS啟動(dòng) Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂質(zhì)質(zhì)神神經(jīng)經(jīng)酰酰胺胺NF-kBTNFTNF /Fas/Fas正反饋正反饋SODNADPH IINADPH II氧化酶氧化酶ONOO-脂氧化酶、環(huán)氧化酶非特異性炎癥反應(yīng)及幾個(gè)抗炎保肝藥物的作用靶點(diǎn)ROS啟動(dòng) Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂脂質(zhì)質(zhì)神神經(jīng)經(jīng)酰酰胺胺NF-kBTNFTNF /Fas/Fas正反饋正反饋SOD甘美甘美NADPH IINADPH II氧化酶氧化酶ONOO-多烯磷脂

2、酰膽堿還原型谷胱甘肽護(hù)肝藥護(hù)肝藥分類(lèi)（按作用機(jī)制）分類(lèi)（按作用機(jī)制）分類(lèi)作用機(jī)制抗炎類(lèi)v （1）抗炎：抗抑制炎癥因子、免疫性因子（）抗炎：抗抑制炎癥因子、免疫性因子（2）免疫調(diào)節(jié)：刺激單核）免疫調(diào)節(jié)：刺激單核-巨噬細(xì)胞系巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、誘生統(tǒng)、誘生-干擾素，增強(qiáng)干擾素，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性；（細(xì)胞活性；（3）可抗過(guò)敏、抑制鈣離子內(nèi)流）可抗過(guò)敏、抑制鈣離子內(nèi)流v 甘草酸類(lèi)制劑發(fā)展到了第四代，代表藥物異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）甘草酸類(lèi)制劑發(fā)展到了第四代，代表藥物異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）非抗炎類(lèi)修復(fù)肝細(xì)修復(fù)肝細(xì)胞膜類(lèi)胞膜類(lèi)v 與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，使受損肝功能與

3、肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，使受損肝功能和酶活性恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和酶活性恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞再生v 代表藥物多烯磷脂酰膽堿代表藥物多烯磷脂酰膽堿解毒類(lèi)解毒類(lèi)v 參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，激活多種酶，促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，減輕組參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，激活多種酶，促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)織損傷，促進(jìn)修復(fù)v 代表藥物為代表藥物為GSH（還原型谷胱甘肽）、硫普羅寧（還原型谷胱甘肽）、硫普羅寧抗氧化類(lèi)抗氧化類(lèi)v 抗脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種損傷因素的抵抗力抗脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對(duì)多種

4、損傷因素的抵抗力v 代表藥物為水飛薊素類(lèi)代表藥物為水飛薊素類(lèi)利膽類(lèi)利膽類(lèi)v 促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到退黃，降酶的作用促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到退黃，降酶的作用v 代表藥物為代表藥物為熊去氧膽酸（熊去氧膽酸（UDCA）、S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志.2014;22(1):95-104.王宇明. 中華肝臟病雜志.2011,19(1):76-77.Li XF,et al. China Practical Medicine.2012; 7(26):236-238.天晴甘美新一代純體甘草酸制劑，全球首個(gè)護(hù)肝領(lǐng)域中的單一手性藥物v天晴甘美的誕生歷程天晴甘美的誕生歷程偽醛固酮癥-讓傳

5、統(tǒng)甘草酸 “美玉有瑕 ”6玉與瑕從手性談起Science2002,Vol.298v 手性（Chirality ）: 左手能與右手鏡子里的影像重合卻無(wú)法與右手本身重合的現(xiàn)象被稱(chēng)為手性。7手性自然界的基本特征Science2002,Vol.2988如何為甘草酸“剝璞出玉” 體甘草酸 體甘草酸甘草酸也是手性藥物肝臟分布：肝臟分布：體：體：體體 2 2倍倍9腎臟分布：腎臟分布：體：體：體體 1/41/4倍倍剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”去除體，純化為體10天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”11剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”去除體，純化為體減少腎臟分布和偽醛固酮癥，讓甘草酸作用更“甘純”12剝璞成玉

6、，讓甘草酸只留“甘”“美”去除體，純化為體減少腎臟分布和偽醛固酮癥，讓甘草酸作用更“甘純”強(qiáng)化了肝臟靶向聚集，讓甘草酸效果更“完美”13天晴甘美讓甘草酸作用更“甘純”天晴甘美對(duì)腎臟11-羥基類(lèi)固醇脫氫酶的抑制作用明顯低于體甘草酸(P0.05)14俞進(jìn)等，中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)；2003，3天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”18H 差向異構(gòu)體對(duì)慢性肝損傷小鼠花生四烯酸代謝的影響。茹仁萍等。藥物研究，2001，10（9）：29天晴甘美抗炎作用優(yōu)于體甘草酸15pg/g*P0.01 異甘草酸鎂vs對(duì)照組*天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”16天晴甘美改善肝功能速度非常顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組IU/L茅益民、曾民德等，

7、中華肝臟病雜志；2009，17（11）17天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”天晴甘美治療兩周后總有效率顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”治療兩周之后天晴甘美組ALT、AST下降幅度均顯著優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷組18P0.05P0.05劉先進(jìn)等，藥物評(píng)價(jià)；2007， 2007 Vol. 4 No.5天晴甘美讓甘草酸效果更“完美”天晴甘美150mg/天治療2周后，改善肝功能的有效率高達(dá)90%以上，療效持續(xù)到停藥后2周。19總有效率茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（11）茅益民、曾民德等，中華肝臟病雜志；2009，17（1

8、1）天晴甘美的不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸天晴甘美的不良反應(yīng)發(fā)生率低于復(fù)方甘草酸不良反應(yīng)表現(xiàn)心悸、頭暈、皮疹，均為輕度，不影響治療。2065%甘美5天肝功能復(fù)常率高于GSH近一倍中國(guó)校醫(yī)2009 年6 月第23 卷第3 期N=50P0.05甘美各項(xiàng)指標(biāo)療效均顯著優(yōu)于GSHALT/AST/TBIL治療兩周下降幅度（P0.05）中國(guó)社區(qū)醫(yī)師 2010 年第13 期，45-46N=74剝璞成玉，讓甘草酸只留“甘”“美”去除體，純化為體減少腎臟分布和偽醛固酮癥，讓甘草酸作用更“甘純”強(qiáng)化了肝臟靶向聚集，讓甘草酸效果更“完美”23天晴甘美簡(jiǎn)要處方資料天晴甘美簡(jiǎn)要處方資料通通 用用 名：異甘草酸鎂注射液名：異甘草酸鎂注射液適適 應(yīng)應(yīng) 癥：慢性癥：慢性病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷病毒性肝炎和急性藥物性肝損傷。改善肝功能異常。改善肝功能異常. 【用法用量用法用量】 慢性病毒性肝炎：一日一次，一次慢性病毒性肝炎：一日一次，一次0.10.2g，以，以10%葡萄糖注射葡萄糖注射液或液或5%葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液，氯化鈉注射液，250ml或或100ml稀稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫(yī)囑。釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫(yī)囑。 急性藥物性肝損傷：急性藥物性肝損傷：一日一次，一次一日一次，一次0.2g，以，以10%葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液或葡萄糖注射液或0.