醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課后思考題答案重點(diǎn)

1、一 簡(jiǎn)述中樞免疫器官的組成和功能中樞免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：髓樣祖細(xì)胞一粒細(xì)胞、單核、DG血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的產(chǎn)所：骨髓多能造血干細(xì)胞一紅細(xì)胞和血小板淋巴樣祖細(xì)胞一 R T、NK細(xì)胞B細(xì)胞和NK分化發(fā)育的產(chǎn)所再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的主要產(chǎn)所：抗原再次刺激記憶B細(xì)胞（在外周）一活化B細(xì)胞隨血液或淋巴返回骨髓一 B細(xì)胞在骨髓分化為漿細(xì)胞一產(chǎn)生大量IgG,釋放入血。（注：外周免疫器官如脾臟和淋巴結(jié)也是再次應(yīng)答產(chǎn)所，但其產(chǎn)生抗體速度快而持續(xù)時(shí)間短，不是血清抗原主要來(lái)源主要來(lái)自骨髓。）胸腺的功能：T細(xì)胞分化成熟的產(chǎn)所：經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇獲得MHC艮制性、經(jīng)過(guò)陰性選擇獲得自身耐受性免疫調(diào)節(jié)：胸腺基質(zhì)細(xì)胞

2、產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子，促進(jìn)胸腺和外周免疫器官的發(fā)育，促進(jìn)免疫細(xì)胞（特別是T細(xì)胞）的發(fā)育。自身耐受的建立與維持：陽(yáng)性選擇后的T細(xì)胞的TCR若與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的自身pMHC高親和力則被消除。試述淋巴結(jié)、脾和腸粘膜相關(guān)淋巴結(jié)的功能淋巴結(jié)：T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的主要產(chǎn)所（T 75%, B25%）初次免疫應(yīng)答發(fā)生產(chǎn)所過(guò)濾作用一一有利于巨噬細(xì)胞清除抗原參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的HEV脾臟（胚胎時(shí)期造血器官、人體最大外周免疫器官）：T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的主要產(chǎn)所（T 60%, B 40%）初次免疫應(yīng)答發(fā)生產(chǎn)所過(guò)濾作用一一有利于巨噬細(xì)胞清除抗原合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體MALT:參與粘膜局

3、部免疫應(yīng)答其中的 B-1 細(xì)胞產(chǎn)生分泌IgA ，抵御病原微生物。二 淋巴細(xì)胞再循環(huán)？其生物學(xué)意義？淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程。生物意義：補(bǔ)充新的免疫細(xì)胞、增加與AP或觸的機(jī)會(huì)、將免疫信息傳遞給其他免疫成分。三 試述抗原的基本特性？四 影響抗原應(yīng)答的主要因素A抗原分子的理化性質(zhì)a化學(xué)性質(zhì)：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖類(lèi)、LPS及腫瘤細(xì)胞的DNA組蛋白b分子量大小：10KD,分子量大的免疫原性強(qiáng)c 結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：含芳香族 AA 的 Ag 免疫原性強(qiáng)。d 分子構(gòu)像：抗原表位e 易接近性：抗原表位被淋巴細(xì)胞受體接近容易程度，易接近免疫原性強(qiáng)f 物理狀態(tài)：顆粒性抗原

4、免疫原性強(qiáng)B 宿主方面的因素：遺傳因素，年齡、性別及健康狀態(tài)C抗原進(jìn)入機(jī)體的方式：抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫的間隔時(shí)間、佐劑的應(yīng)用和類(lèi)型。佐劑：要適量，太高或太低易造成耐受；弗氏佐劑誘導(dǎo) IgG ，明礬佐劑誘導(dǎo)IgE免疫途徑：皮內(nèi)皮下腹腔注射、靜脈注射口服（ 耐受 ）五 試述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和功能如圖 4-2/P35 ，圖 4-3/P36 。Ig 由基本結(jié)構(gòu)和其他成分組成?；窘Y(jié)構(gòu)由外側(cè)的 2 輕鏈和里側(cè)的 2 重鏈組成，輕鏈和重鏈、重鏈之間借鏈間 2 硫鍵連接，輕鏈和重鏈均可分為可變區(qū)（重鏈近N端1/4和輕鏈近N端1/2）和恒定區(qū)（輕鏈近C端1/2和重鏈近C端3/4）,其中每個(gè)

5、可變區(qū)可內(nèi)間斷存在3個(gè)高變區(qū)和4個(gè)骨架區(qū)，輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)均含一個(gè)結(jié)構(gòu)域， 重鏈可變區(qū)含一個(gè)結(jié)構(gòu)域而恒定區(qū)含 3-4 個(gè)結(jié)構(gòu)域 （IgG 、 IgAIgD含 3 個(gè)， IgM、 IgE 含 4 個(gè)） 。其他成分起多聚Ig和穩(wěn)定多聚Ig的作用，包括J鏈和分泌片，2個(gè)IgA借J鏈連接成二聚 體sIgA ,而分泌片穩(wěn)定二聚體，5個(gè)IgM借J鏈連接成五聚體。V區(qū)功能一一中和毒素和阻斷病原體入侵，6個(gè)CDRR別、結(jié)合一個(gè)抗原表位。C區(qū)功能一一C2 Ch工補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)功能:激活補(bǔ)體，IgM、IgG1、IgG3、IgG2（較弱）和抗原 結(jié)合借經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途

6、經(jīng)激活補(bǔ)體。Fc段和FcR結(jié)合的功能：調(diào)理作用 （Ag-IgG的Fc段與中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì) 胞表面的FcR結(jié)合增強(qiáng)其吞噬功能）和聯(lián)合調(diào)理作用（Ag-IgG的Fc段+中、巨細(xì)胞FcR, Ag-C3b/C4b+中、巨細(xì)胞C3R/C4R促進(jìn)吞口筮作用）ADCC靶細(xì)胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨細(xì)胞FcR,直接殺彳靶細(xì)胞） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)（IgE為親細(xì)胞致敏性Ig , IgE的Fc 段+肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的FcR,引起過(guò)敏反應(yīng)。）穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜介導(dǎo)固有免疫：IgG（1、3、4）唯一通過(guò)胎盤(pán)（含F(xiàn)cR）, IgA通過(guò)呼吸道和消化道粘膜 （含F(xiàn)cR）。六 試比較各類(lèi)免疫球蛋白的異同點(diǎn)IgG:出

7、生后三個(gè)月開(kāi)始合成，血清和組織液中含量最高的Ig ,有4個(gè)亞類(lèi)IgG1-4 ;功能一一主要在再次免疫中分泌是機(jī)體抗感染的主力軍（親和力高+分布廣泛）；IgG1 、3、4穿過(guò)胎盤(pán)，新生兒抗感染；IgG1 、3、2的C&、C心補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體；IgG1 、3的Fc段與某些細(xì)胞上的 FcR結(jié)合發(fā)揮調(diào)理、聯(lián)合調(diào)理、ADCC乍用；IgG1 、2、4的Fc段與葡萄球菌蛋白 A/SPA結(jié)合，可純化抗體引起II、III型超敏反應(yīng)的的某些自身抗體 （如甲狀腺球蛋白抗體、抗核抗體）也是IgG。IgM:合成最早-胚胎后期開(kāi)始合成， 含量第三，無(wú)錢(qián)鏈區(qū)（因而最耐蛋白水解酶）有2個(gè)亞類(lèi) IgM

8、1、2,均有mIgM（單價(jià)）和sIgM（五聚體，分子量最大 Ig） 功能一一初次免疫中最早產(chǎn)生的Ig ,抗感染的先頭部隊(duì)。mIgM 構(gòu)成BCR B細(xì)胞只表達(dá)mIgM表示其未成熟;sIgM為天然血型抗體，血型不合導(dǎo)致溶血。sIgM 含10個(gè)Fab段（本結(jié)合10個(gè)抗原表位而是10價(jià)Ig ,實(shí)際5價(jià)）因而激活補(bǔ)體 效率最強(qiáng)胎兒診斷：臍周血中IgMt |,胎兒宮內(nèi)感染。IgA:出生后4-6開(kāi)始合成，含量第二，有 2亞類(lèi)IgA1-2 ,均含血清型（單體）和分泌型（二 聚體，含分泌片，抗蛋白酶水解）功能：SIgA可穿過(guò)消化道、呼吸道粘膜，因而一一sIgA穿過(guò)粘膜進(jìn)入母乳，新生兒消化道吸收母乳中sIgA得到

9、自然被動(dòng)免疫；sIgA參與粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原體粘附、中和毒素，機(jī)體抗感染的邊防軍。IgD:隨時(shí)可合成，含量第四，無(wú)亞類(lèi)和 J鏈，錢(qián)鏈區(qū)最長(zhǎng)而易被蛋白酶水解而壽命最短功能：mIgD構(gòu)成BCR B細(xì)胞表達(dá)mIgD+mIgM為成熟白初始 B細(xì)胞，活化的B細(xì)胞和記憶B細(xì)胞mIgD消失。IgE:最晚產(chǎn)生，血清濃度最低，無(wú)錢(qián)鏈區(qū)，由粘膜下淋巴組織的漿細(xì)胞分泌功能一一親細(xì)胞致敏抗體，其Fc段的C、S3結(jié)構(gòu)域易于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞高親和力的Fc£R I （IgE Fc受體）結(jié)合引起I型超敏反應(yīng)；抗寄生蟲(chóng)免疫。七補(bǔ)體激活的三條途徑比較和生物學(xué)意義經(jīng)典途徑旁路途經(jīng)MBLS激活物IgG、

10、IgM-Ag 復(fù)合物保護(hù)病原體的成分N氨基半乳糖、甘露糖C3轉(zhuǎn)化酶活化的C4b2a活化的C3bBbP活化的C4b2aC5轉(zhuǎn)化酶活化的C4b2a3b活化的C3kBp活化的C4b2a3b起始補(bǔ)體C1qC3凝集素生物學(xué)意義后期、再次感染最早、初次感染早期，初次感染種系發(fā)育最遲最早旁路到經(jīng)典的過(guò)渡補(bǔ)體的生物學(xué)功能活化最終組裝 MAC介導(dǎo)細(xì)胞溶解效應(yīng)：溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，即溶解紅細(xì)胞、 血小板、有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌和抗病毒?；罨^(guò)程中活性裂解片段的生物學(xué)功能：調(diào)理作用，C3b> C4b附著于細(xì)菌等顆粒性抗原表面，并與吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的CR1、CR3 CR4結(jié)合促進(jìn)吞噬作用

11、。炎癥介質(zhì)，過(guò)敏毒素：C3a、C5a;趨化因子：C5a對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化和誘導(dǎo)激活免疫粘附，清除循環(huán)免疫復(fù)合物，避免過(guò)渡堆積。八 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)多為小分子多肽；較低濃度即發(fā)揮生物學(xué)活性；通過(guò)結(jié)合高親和受體發(fā)揮生物學(xué)作用；以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用；具有多效性、重疊性、拮抗或協(xié)同性，網(wǎng)絡(luò)性細(xì)胞因子的生物學(xué)功能直接殺傷、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、刺激造血和參與創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞： TNF-a 。 LT-白直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答包括調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答：調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答： 對(duì)DQ IL-1 |日、TNF-口促進(jìn)iDC分化、IFN- y上調(diào)DC的MHO子

12、表達(dá)， 趨化因子調(diào)節(jié) DC遷移和歸巢；對(duì)單核-巨噬細(xì)胞，MCP憚核細(xì)胞趨化P趨化其到達(dá)炎癥部位， IL-2、IFN-、M-CSF GM-CS喇激活化、IFN-¥ 上調(diào)的其 MHO子表達(dá)，TGF-P、IL-10、 IL-13抑制其功能；對(duì)中性粒細(xì)胞，炎癥產(chǎn)生因子，IL-1 B、TNF-匕、IF-6、8促進(jìn)中性粒細(xì)胞達(dá)到炎癥部位、CSF激活它；對(duì)NR IL-15早期促分化，IL-2、15、12、18促殺彳先;NKT細(xì)胞，IL-2、12、18、IFN-1活化、促殺傷；Y芯卜細(xì)胞，受腸道上皮和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-1、7、12、15 的激活調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫：B細(xì)胞，IL-4、5、6、13+TN

13、F刺激活化，多 Th、DC分泌的細(xì)胞因子促其 抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化（IL-4 促 IgG1 和 IgE , IL-5、TNF-R 促 IgA）;對(duì)口 B T 細(xì)胞，IL-2、7、18 促 其增殖，IL-12、IFN- 1，促Th0向Th1分化，IL-4促Th0向Th2分化，IL-1日+IL-6聯(lián)合促 進(jìn) Th0 向 Th17 分化、IL-23 促進(jìn) Th17 增殖，TGF-S 促 Treg 分化，IL-2、6、IFN-卜 促 CTL 分化且促殺傷。刺激造血：作用造血干細(xì)胞，IL-3和干細(xì)胞因子；作用于髓樣祖細(xì)胞和髓系細(xì)胞，GM-CSF促髓樣祖細(xì)胞分化、M-CSF促向單核-巨噬細(xì)胞細(xì)胞分化、G-CSF促

14、向中性粒細(xì)胞分化；作用于淋巴樣干細(xì)胞，IL-7促向T B細(xì)胞分化發(fā)育；作用單個(gè)譜系細(xì)胞，紅細(xì)胞生成素促向紅細(xì)胞分化、血小板生成素和IL-11促向血小板分化、IL-15促向NK細(xì)胞分化。參與創(chuàng)傷修復(fù)：生長(zhǎng)因子的作用。注TGF-S|抑制巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作用。九白細(xì)胞分化抗原、CD分子、粘附分子的基本概念白細(xì)胞分化抗原：是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、譜系分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子，廣泛表達(dá)在白細(xì)胞、紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系及許多非造血細(xì)胞上，大部分為糖蛋白少數(shù)為C水化合物。CD應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原

15、稱(chēng)CD CD分子具有參與細(xì)胞的識(shí)別、粘附和活化等功能。細(xì)胞粘附分子：介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間接觸和結(jié)合（或粘附）的膜表面糖蛋白。分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中，以配體-受體相對(duì)應(yīng)的形式發(fā)揮作用。十 比較HLA I類(lèi)分子和II類(lèi)分子HLA抗原分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)表達(dá)細(xì)胞功能I類(lèi)P 2 -a鏈a 1 + a 2共顯性有核細(xì)胞見(jiàn)上II類(lèi)口蹌和B鏈口 1 + B 1共顯性APC活化T見(jiàn)上H一MHO子的生物學(xué)功能作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中的作用：1）經(jīng)典的MHC I、II類(lèi)分子分別提呈內(nèi)源性抗原和外源性抗原，分別給CD8+CTL和CD4+Th細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)

16、適應(yīng)性免疫應(yīng)答，這是MHO子的最主要功能。2）約束免疫細(xì)胞之間的相互作用，即MHC艮制性：如HLA-I類(lèi)分子對(duì)CTL識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞起限制作用；HLA-II類(lèi)分子對(duì)Th與APC之間的相互作用起限制作用。3）參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的選擇及分化。4）決定個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異。5）參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2)在固有免疫應(yīng)答中的作用: 1)經(jīng)典III類(lèi)基因編碼的補(bǔ)體成分參與炎癥反應(yīng)、殺傷病原體及免疫性疾病的發(fā)生。2)非經(jīng)典I類(lèi)基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié) NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。3)炎癥相關(guān)基因產(chǎn)物參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。十二MHO子與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系(1) HLA與

17、器官移植：器官移植的成敗主要取決于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需對(duì)供、受體間進(jìn)行HLA分型和交叉配型。(2) HLA分子的異常表達(dá)與臨床疾?。喝鐞鹤兗?xì)胞I類(lèi)分子的表達(dá)往往減弱甚至缺如，不能有效激活 CD8+CTL逃脫免疫監(jiān)視；本不表達(dá)HLA-II類(lèi)分子的組織細(xì)胞，可被誘導(dǎo)表達(dá)II類(lèi)分子，從而啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫病。(3) HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：很多人類(lèi)疾病有遺傳傾向，可能與HLA關(guān)聯(lián)，常用相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(RR)表示關(guān)聯(lián)程度，陽(yáng)性關(guān)聯(lián)表示某個(gè)體易患某一疾病，陰性關(guān)聯(lián)表示對(duì)該疾病有抵抗力。(4) HLA與法醫(yī)學(xué)：用于親子鑒定和確定死亡者身份。十三B細(xì)胞主要表面分子及其功能抗原受

18、體復(fù)合物：與Ag結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)，mIg(漿細(xì)胞不表 達(dá))-Ig1口/Ig |B(CD79a/CD79b),其中mIg是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志+識(shí)別和結(jié)合抗原，Igu/IgB 傳導(dǎo)活化信號(hào)。B細(xì)胞共受體/輔助受體：提高 B細(xì)胞活化的敏感性，CD19/CD21/CD81, CD21結(jié)合抗原表面的C3d而產(chǎn)生提高敏感性的信號(hào)，CD21傳遞此信號(hào)和活化信號(hào)，CD81連接CD19和CD21。此外CD21是B細(xì)胞上EB病毒/人類(lèi)皰疹病毒 受體，所以EBV選擇性感染B細(xì)胞。協(xié)調(diào)刺激分子：產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，CD40 CD80/B7-1、CD86/B7-2、ICAM-1和LFA-1 ,成熟B細(xì)

19、胞表面的CD40鉆化T細(xì)胞表面的CD40L,是B細(xì)胞活化的第二信號(hào)；活化 B細(xì)胞 表面的B7分子+T細(xì)胞表面的CD28(T細(xì)胞活化的第二信號(hào))或CTLA-4(T細(xì)胞抑制信號(hào))； ICAM-1+LFA-1是T細(xì)胞和B細(xì)胞的初步粘附，是后面 B、T細(xì)胞可能進(jìn)一步結(jié)合的基礎(chǔ)。其他表面分子： CD2。CD22 CD32; CD2保 B細(xì)胞特異性標(biāo)志； CD22也特異性表達(dá)于 B細(xì) 胞，負(fù)向調(diào)節(jié)共受體；CD32B負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化。十四B細(xì)胞亞群根據(jù)B細(xì)胞表面是否含有 CD盼為CD5 + B-1細(xì)胞和CD5 B-2細(xì)胞性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞CD附子的表達(dá)+一初次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后更新方式自我更新

20、骨髓產(chǎn)生針對(duì)抗原碳水化合物P類(lèi)定居腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層體液分泌Ig類(lèi)別低親和力的IgMtWj親和力的IgG特異性多反應(yīng)性、低高B細(xì)胞突變頻率低高免疫記憶少或無(wú)有此外B-1細(xì)胞：無(wú)需Th細(xì)胞輔助、不發(fā)生Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換、分泌天然抗體-IgM、屬固有免疫細(xì) 胞而構(gòu)成機(jī)體第一道防線在早期發(fā)揮作用。十五B細(xì)胞功能產(chǎn)生抗體，發(fā)揮抗體的作用 （詳見(jiàn)Ig的生物學(xué)活性，主要前 4點(diǎn)）提呈抗原：可溶性的、低濃度的抗原（詳見(jiàn)APC中B細(xì)胞-Th2關(guān)系）分泌淋巴因子調(diào)節(jié)各類(lèi)免疫細(xì)胞十六T細(xì)胞亞群和各自功能按照所處活化階段分為：初始、效應(yīng)、記憶性 T細(xì)胞，初始T細(xì)胞存活期短位于 G0期，表 達(dá)CD45R?？?L-選

21、擇素，主要是識(shí)別抗原；效應(yīng) T細(xì)胞存活期短，表達(dá) CD44 CD45RQ不參 與淋巴細(xì)胞再循環(huán)而外周炎癥部位遷移；記憶性T細(xì)胞處于G0期而存活期長(zhǎng)，表達(dá)CD45RO介導(dǎo)再次細(xì)胞免疫。按照TCR類(lèi)型分為：白BT細(xì)胞和Y ST細(xì)胞；心目1細(xì)胞介導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫；卜BT細(xì)胞主 要介導(dǎo)皮膚黏膜的固有免疫或非特異性細(xì)胞免疫。按照輔助受體的表達(dá)分為：1W * T細(xì)胞、58+ T細(xì)胞；CD4 * T細(xì)胞包括大部分口 S T細(xì)胞、部分NK T細(xì)胞等，識(shí)別13-17AA殘基的外源性抗原且受MHC II類(lèi)分子限制、分化為 Th細(xì)胞輔助細(xì)胞免疫或體液免疫，分化為適應(yīng)性Treg抑制自身?yè)p傷炎癥；CD8 * T細(xì)胞包括

22、1/3dE1至田胞和部分NK T細(xì)胞等，識(shí)別8-12AA殘基的內(nèi)源性抗原且受 MHC I類(lèi)分子限制、 分化為T(mén)c細(xì)胞。按照功能的不同分為： Th、Tc、Treg; Th包才Th1、Th2、Th13, Th1輔助細(xì)胞免疫或引起 IV型超敏反應(yīng)，Th2輔助體液免疫或引起I超敏反應(yīng)，Th17分泌IL-17參與固有免疫和某 些炎癥發(fā)生；CTL細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用； Treg包括自然Treg/nTreg和適應(yīng)性Treg/iTreg 和其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如CD8+Treg, nTreg抑制自身反應(yīng)性 T細(xì)胞應(yīng)答，iTreg抑制移植排斥 和自身?yè)p傷性炎癥，均有利于腫瘤生長(zhǎng)； CD8+Treg抑制自身反應(yīng)性 CD

23、4+T細(xì)胞核移植排斥。 十七 專(zhuān)職性APC包括哪些細(xì)胞？其攝取、加工處理、提呈抗原的主要異同點(diǎn)是什么？包才DG單核-巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞成熟DC機(jī)體內(nèi)最強(qiáng)APG能夠直接刺激初始 T細(xì)胞增殖（巨噬、B細(xì)胞僅刺激已活化或記憶 T細(xì)胞），因而DC是細(xì)胞免疫的始動(dòng)者、連接固有免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁。 但其抗原攝取、 加工能力較弱；單核-巨噬細(xì)胞有顯著的攝取、加工抗原的能力；B細(xì)胞識(shí)別和攝取低濃度、可溶性抗原。十八試分析DC分類(lèi)和功能特點(diǎn)根據(jù)來(lái)源分：可分為髓系 DG淋巴系DQ髓系DC即經(jīng)典DG參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)； 淋巴系DC主要是漿細(xì)胞樣 DC活化后獲得 DC形態(tài)并快速釋放I型抗擾素抗病毒免疫和自

24、 身免疫。根據(jù)分化程度分：未成熟 DG成熟DQ未成熟DC位于實(shí)體非淋巴器官的上皮，表面高表達(dá) 膜受體（Fc受體、甘露糖受體等）而低表達(dá)MHCI類(lèi)分子、粘附分子、共刺激分子，故其抗 原攝取、處理能力強(qiáng)而提呈能力弱，向炎癥部位遷移（接受成熟刺激因子一一炎性介質(zhì)的刺激）；成熟DC在炎癥部位，表面低表達(dá)膜受體（Fc受體、甘露糖受體等）而高表達(dá)MHCI類(lèi)分子、粘附分子、共刺激分子，故其抗原攝取、處理能力弱而提呈能力強(qiáng)，向外周淋巴組織 遷移（提呈抗原給T細(xì)胞）十九內(nèi)源性抗原如何通過(guò) MHC I類(lèi)分子途徑被加工、處理和提成的？?jī)?nèi)源性抗原被蛋白酶體降解為多肽，與TAP結(jié)合并由TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝

25、的MHQ類(lèi)分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物，然后經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜上，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。二十外源性抗原如何通過(guò) MHC II類(lèi)分子途徑被加工、處理和提成的？外源性抗原被 APC識(shí)別和攝取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合，抗原被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至 MH C中，MH C中含有在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成并與 Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物而經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)來(lái)的 MHQ類(lèi)分子；在 MH C中，Ii鏈被降解而將 CLIP殘留于MH類(lèi)分子的抗原肽結(jié)合槽中，在HLA-DM分子的彳用下CLIP與抗原肽結(jié)合槽發(fā)生解離，被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-HCII類(lèi)分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至APC膜表面，

26、提呈給 CD4+T細(xì)胞。二H一 簡(jiǎn)述不同效應(yīng)T細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能及其作用機(jī)制Th1,介導(dǎo)細(xì)胞免疫，抗胞內(nèi)感染病原微生物和引發(fā)IV型超敏反應(yīng)：活化和募集巨噬細(xì)胞，Th1分泌IFN- +Th1表面的CD40L-巨噬細(xì)胞表面的 CD401使巨噬細(xì)胞活化；Th1分泌IL-3、GM-CSF£進(jìn)骨髓細(xì)胞分化為單核細(xì)胞 +Th1分泌炎性介質(zhì)TNF-。、MCP-1等募集巨噬細(xì)胞分泌IL-2促進(jìn)淋巴細(xì)胞活化增殖； Th1產(chǎn)生淋巴毒素和 TNF- i ,活化中性粒細(xì)胞。以上活動(dòng)均可以引起組織損傷和炎癥發(fā)生，故可以引起遲發(fā)型IV型超敏反應(yīng)。Th2,介導(dǎo)體液免疫，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體、清除蠕蟲(chóng)和引發(fā)I型超敏反應(yīng)：T

27、h2分泌的IL-4、5、10、13等細(xì)胞因子促進(jìn) B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞； Th2分泌IL-4 ,誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和Ig類(lèi)別 轉(zhuǎn)化，尤其產(chǎn)生IgE,誘導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。Th17,介導(dǎo)固有免疫，分泌各種細(xì)胞因子直接促進(jìn)上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中 cell等參與炎 癥反應(yīng)或激活以上細(xì)胞使它們釋放更多的CK擴(kuò)大固有免疫效應(yīng)。Tc,介導(dǎo)細(xì)胞免疫，殺傷胞內(nèi)寄生菌、病毒和腫瘤細(xì)胞：釋放穿孔素，裂解靶細(xì)胞；釋放顆粒酶，介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；表達(dá) FasL,與靶細(xì)胞上Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。二十二體液免疫初次和再次應(yīng)答的特點(diǎn)和臨床意義特點(diǎn)初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原劑量高低潛伏期長(zhǎng)短高峰濃度較低較局Ig類(lèi)別主要為IgMIgG 、I

28、gA親和力無(wú)關(guān)抗體多少I(mǎi)g維持時(shí)間短長(zhǎng)二十三 NK為什么能殺死病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞而不能殺傷組織細(xì)胞NK 表達(dá) CD56 CD16 不表達(dá) TCR mIgNK細(xì)胞的功能：1、早期抗病毒感染、抗胞內(nèi)寄生菌、抗腫瘤的免疫應(yīng)答中起重要作用一一其一是非特異性的通過(guò) NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的直接接觸作用，依賴(lài)細(xì)胞表面分子的粘附分子（如 NK細(xì)胞上的CD2 LFA-1和靶細(xì)胞上的 CD58 ICAM-1）相互結(jié)合，釋放穿孔素、顆粒酶和表 達(dá)FasL等破壞靶細(xì)胞。其二是通過(guò)特異性 ADCC應(yīng)殺傷靶細(xì)胞，即靶細(xì)胞膜抗原與特異性 IgG類(lèi)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，IgG的Fc段與NK細(xì)胞表面的Fc丫 RID （ CD

29、64結(jié)合，使NK細(xì)胞活化，殺傷靶細(xì)胞。2、分泌細(xì)胞因子IFN-y和TNF-工增強(qiáng)機(jī)體抗細(xì)胞內(nèi)感染3、分泌細(xì)胞因子IFN-1和TNF-a起免疫調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)：識(shí)別 HLA I類(lèi)分子的受體，包括抑制性和活化性（抑制性 活化性），生理狀態(tài)下，HLA I R +自身組織的HLA I類(lèi)分子一抑制性受體占主導(dǎo)地位，NK細(xì)胞不能殺傷正常組織細(xì)胞；病理狀態(tài)下：病毒感染或腫瘤細(xì)胞表面的HLAI類(lèi)分子表達(dá)下調(diào)一活化性受體占主導(dǎo)地位，導(dǎo)致 NK細(xì)胞對(duì)上述細(xì)胞的殺傷；識(shí)別非HLAI類(lèi)受體，該受體存在于病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面而正常細(xì)胞缺失，因而NK細(xì)胞選擇性殺傷病態(tài)靶細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞不起作用。二十四簡(jiǎn)

30、述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)和相互關(guān)系應(yīng)答特點(diǎn)：固有免疫應(yīng)答作用早期、無(wú)特異性、不經(jīng)過(guò)克隆擴(kuò)增而產(chǎn)生效應(yīng)、細(xì)胞壽命短而不能產(chǎn)生免疫記憶和免疫耐受，受趨化因子作用而募集，維持時(shí)間短；適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用后期（96h）特異、經(jīng)過(guò)克隆擴(kuò)增、形成記憶細(xì)胞而具有免疫記憶，形成免疫耐受，維持較長(zhǎng)時(shí)間。識(shí)別特點(diǎn)：無(wú)特異性識(shí)別受體而有 PRR受體多樣性小、識(shí)別的抗原為高度保守的分子結(jié)構(gòu)、 受體識(shí)別抗原具有多樣性反應(yīng)；適應(yīng)性免疫應(yīng)答有特異性和高度多樣性的TCR或BCR且識(shí)別的抗原具有高度特異性且須有B細(xì)胞表位或p-MHC相互關(guān)系：固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性應(yīng)答一一DC唯一能啟動(dòng)初始 T細(xì)胞的活化；影響適應(yīng)性免

31、Th1、疫應(yīng)答類(lèi)型一一固有免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的不同細(xì)胞因子可促進(jìn)不同淋巴細(xì)胞的分化，如Th2的分化；協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮效應(yīng)：補(bǔ)體協(xié)助抗體、補(bǔ)體的調(diào)理作用。適應(yīng)性免疫加強(qiáng)固有免疫發(fā)揮效應(yīng)：抗體的調(diào)理作用、ADCC細(xì)胞因子的促進(jìn)等二十五 青霉素引起的過(guò)敏性休克和花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)？其發(fā)病機(jī)制、防治方法和原理？I型超敏反應(yīng)，青霉素或花粉第一次刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE,當(dāng)再次接觸機(jī)體后，變應(yīng)原結(jié)合在致敏靶細(xì)胞表面的IgE抗體并交聯(lián)，使細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)如組胺、白三烯，使平滑肌收縮、血管通透性增加、粘膜腺體分泌增加，在全身表現(xiàn)為休克，在支氣管表現(xiàn)為哮喘。防治原理：規(guī)避影響I型超敏反應(yīng)重要因素，如變應(yīng)原、致敏細(xì)胞、IgE、生物活性物質(zhì)等。防治方法：第一，遠(yuǎn)離變應(yīng)原；第二，當(dāng)無(wú)法遠(yuǎn)離必須接觸的則采用脫敏治療：異種血清治療時(shí)要脫敏（小劑量、短間隔、多次），生活中無(wú)法規(guī)避的變應(yīng)原如花粉采用減敏（小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射變應(yīng)原）；第三，藥物防治，抑制生物活性介質(zhì)的合成與釋放、生物活性介