冠心病綜合管理的臨床受益

1、冠心病綜合管理的臨床獲益目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展l估算我國心血管?。ü谛牟?、腦卒中、心衰、高血壓等）現(xiàn)患人數(shù)2.9億，每10位成年人中有2位患心血管病。l估計每年約350萬人死于心血管病，即每10秒鐘心血管病死亡1人心血管疾病死亡率呈上升趨勢中國心血管病報告 2012中國心血管病報告2012冠心病發(fā)病機制

2、各種因素對動脈內皮的損傷，導致動脈壁的慢性炎癥反應，逐漸形成粥樣斑塊。單核細胞單核細胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬細胞巨噬細胞泡沫細胞泡沫細胞氧化的氧化的LDL-C斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細胞平滑肌細胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內皮功能受損Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 動脈粥樣硬化是一種全身性疾病冠心病患者常合并其他靶器官損害Pepine et al. Am J Cardiol 1998;82:23S-27SLDL-C進入內皮啟動動脈粥樣硬化進程斑塊形成、破

3、裂p 卒中p TIAp 心梗p 心絞痛p 高血壓p 腎衰p 腎小球硬化 冠心病治療緩解癥狀 擴張血管 血運重建（藥物溶栓，PCI，CABG）改善預后 調整生活方式；減慢心率、降低氧耗； 控制危險因素（降血壓，降血脂，降血糖）； 擴脈，抗凝，調脂等l動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性，進展性疾病l長期堅持治療對延緩動脈粥樣硬化進程、改善疾病預后有更加明確的獲益p關注血管內皮p關注易損斑塊p關注治療性血管新生冠心病治療關注的重點 血管內皮受損，內皮功能障礙，是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)1，也是常見心腦血管疾病的始動因素 血管內皮功能是反應各種心血管危險因素與血管自身修復能力對血管壁影響的綜合性指標2 不僅對動

4、脈粥樣硬化的發(fā)生有預測意義，而且對動脈粥樣硬化的進展、臨床事件發(fā)生都有獨立的預后價值2，3 保護血管內皮、防治內皮功能障礙已成為防治動脈粥樣硬化的重點方向1.羅心平等。麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究。中國中西醫(yī)結合雜志 1998；18（8）：486-489.2.王麗潔，羅心平，等。長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內皮功能的臨床研究。中西醫(yī)結合心腦血管病雜志 2008；6（2）：129-131. 3.Anderson TJ. Prognostic significance of brachial flow-mediated vasodilation. Circulation

5、. 2007;115(18):2373-5.為何冠心病治療需要保護血管內皮功能？內皮損傷，功能障礙血栓形成血管收縮斑塊破裂血管病變關注血管內皮增加腎小球濾過膜通透性，引起蛋白尿啟動動脈粥樣硬化進程引起血壓升高管腔狹窄，造成心腦血管事件Pepineet al. Am JCardiol1998;82:23S-27S11關注血管內皮Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25LDL-CBP危險因素氧化應激內皮功能不良 NO 局部介質 組織ACE-A糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內皮生長因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及

6、重構斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉換酶A：血管緊張素VCAM：血管細胞粘附分子 ICAM：細胞間粘附分子在動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機制中，內皮功能不良扮演重要角色穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈內常存在多個不穩(wěn)定斑塊Int J Cardiol. 2005 Jul 10;102(2):201-6 結論：在穩(wěn)定性心絞痛患者中，約1/3的患者冠脈中存在多個易損斑塊。易損斑塊的出現(xiàn)具有累積效應，一個易損斑塊的出現(xiàn)意味著可能會出現(xiàn)更多的易損斑塊。冠心病的治療還需要關注什么？關注易損斑塊引起不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死的混合斑塊的發(fā)生率達76%EuroInterven

7、tion. 2008 Nov;4(3):318-23.關注易損斑塊不穩(wěn)定型心絞痛心肌梗死猝死易損斑塊的進展過程易損斑塊斑塊破裂血栓形成Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(4B):12H-17H.關注易損斑塊易損斑塊穩(wěn)定斑塊 抑制炎癥，降低氧化應激 調整脂質代謝，如LDL，HDL穩(wěn)定易損斑塊的措施Shishehbor M H, Brennan M L, Aviles R J, et al. Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathway

8、sJ. Circulation, 2003, 108(4): 426-431.Folkman在1970年代早期發(fā)現(xiàn)血管新生：在腫瘤生長過程中血管生長因子與血管新生有關聯(lián)1983年, Kumar 等研究心肌梗塞后在人心臟發(fā)現(xiàn)“血管生長因子” 1980年代中期，確定并純化了多種與血管新生有關的多肽1994年 Jeff Isners 實驗室倡導將血管生成用于心血管研究中。Ellis Ungers 實驗室發(fā)現(xiàn)應用促血管生成的蛋白質可以改善冠脈側支。Judah Folkman （1933-2008）美國國家科學院院士，于70年代提出了腫瘤新生血管學說，該理論后被心血管領域應用于促血管新生研究什么是治療性

9、血管新生？與冠心病的治療有何關系？促進治療性血管新生 治療性血管新生（Therapeutic藥物搭橋（藥物促進的治療性血管新生）手術搭橋（冠脈旁路血管移植術）2000年，Carmeliet 等提出了治療性血管新生的概念，即通過干預，在缺血心肌上調促進血管生長的細胞因子或受體，促進新的小血管生長，建立能夠有效供血的側支循環(huán)，達到恢復缺血心肌血供、改善患者癥狀和預后的目的，也可以形象地稱它為“藥物促進的心臟自身搭橋” Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesisJ. Nature medicine, 2000, 6(4): 3

10、89-395.生長因子：FGF,VEGF治療性血管新生細胞活化側枝循環(huán)建立心肌缺血冠脈狹窄冠脈病變減輕或防止心肌缺血壞死預防和延緩缺室壁瘤形成改善臨床癥狀和預后治療性血管新生的意義Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesisJ. Nature medicine, 2000, 6(4): 389-395.2013年歐洲心臟病協(xié)會肯定了微血管治療的意義 大量證據(jù)證實了冠脈微血管障礙在心血管疾病中的作用，是優(yōu)化患者管理的必要的評估指標 冠脈微血管障礙是導致心血管和心肌疾病的重要的風險標志，從而成為穩(wěn)定型心絞痛和微血管阻塞患者治療

11、的新靶點Crea F, Camici PG, Bairey Merz CN. Coronary microvascular dysfunction: an update. Eur Heart J. 2013 Dec 23. 目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展麝香保心丸專注保護血管內皮 專注血管長期保護，改善預后 麝香保心丸獨特的血管保護作用，長期應用（6個月）可明顯改善血管內皮功能1，抑制炎癥，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊2,3，改善臨床預后 不同于活血化瘀類藥物，麝香保心丸側重

12、于整體血管保護 更適合與阿司匹林等抗血小板藥物聯(lián)用，不產(chǎn)生抗凝作用疊加反應4 冰片含量少，不增加胃腸道不良反應 患者依從性極佳41.朱慧，羅心平等。中成藥 2010（03）.2.洪永敦，吳輝等。中國中西醫(yī)結合雜志 2006；26（9）：780-783.3.沈偉等。中國中西醫(yī)結合雜志 2010（12）.4.王麗潔等。中國中西醫(yī)結合雜志 2008；28（5）：399-401.對血管內皮形態(tài)結構的保護麝香保心丸組血管形態(tài)學研究，電鏡觀察血管內皮細胞結構完整、脫落減少正常兔血管壁：內皮細胞完整，基底膜及內彈力膜完整，平滑肌細胞正常高脂模型兔血管壁：內皮脫落，內彈力膜消失，殘存平滑肌被大量膠原纖維包圍S

13、X組兔：內皮細胞存在，吞噬脂質。內彈力膜完整，未見明顯膠原纖維增生，平滑肌腫脹，基質變淺羅心平等，麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究：中國中西醫(yī)結合雜志 1998；18（8）：486-489升高NO水平升高SOD水平74.9280.1475.9971.6990.6892.55060708090100入組時隨訪3個月隨訪6個月對照組SXBXP組 52.662.4871.9246.2279.33125.22020406080100120140入組時隨訪3個月隨訪6個月對照組SXBXP組 抑制氧化應激，保護血管內皮NO（umol/L）SOD（U/mL）*入選80 例冠心病患者隨機分為

14、SXBXP 組和對照組， 兩組均給予冠心病常規(guī)治療， SXBXP 組加服 SXBXP. 2 丸/次， 3 次/日， 至少6 月。檢測血管內皮功能相關因子。隨訪期間 SXBXP 組 NO、 NOS、 SOD、 ET 均較對照組改善。 SOD 水平于隨訪 3 個月、 NO水平于隨訪6 個月時達統(tǒng)計學顯著差異。隨訪18個月時， SXBXP組中繼續(xù)服用 SXBXP 的患者 FMD、 NO、 NOS、 SOD 水平明顯高于對照組結論：冠心病患者長期服用麝香保心丸6 個月可明顯改善血管內皮功能。與對照組同期比較，*P0.05朱慧，羅心平，等。麝香保心丸長期用藥對冠心病患者血管內皮功能改善作用的研究。中成藥

15、 2010；32（3）：363-366.與對照組同期比較，*P0.05聯(lián)合阿司匹林，抗凝護脈，有效保護血管內皮功能69.5840.7868.6957.4401020304050607080治療前治療后觀察組對照組41.2669.8641.3848.1201020304050607080治療前治療后觀察組對照組*與同組治療前比較，P0.01；# 對照組治療后比較， P0.01*#*# 觀察組治療后血NO水平明顯高于治療前和對照組 ， 血 ET-1水平明顯低于治療前和對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P0.01） ET-1 有強烈的收縮血管作用，而 NO則有擴張血管的作用， 生理狀態(tài)下二者保持動態(tài)平衡，

16、其血漿水平一定程度上反映機體血管內皮功能狀況。該研究表明麝香保心丸和阿司匹聯(lián)合應用能夠發(fā)揮較好的血管內皮保護作用。血內皮素-1濃度（ng/L）血NO濃度（mol/L）鄒慧蘭，郭宏偉，唐婕，張愛軍。麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林對穩(wěn)定型心絞痛患者 APN、E T-1、NO的影響。中西醫(yī)結合心腦血管病雜志 2013；11（2）：143-144.顯著降低血內皮素-1 ( ET-1)水平顯著增加血一氧化氮水平108例穩(wěn)定型心絞痛患者，除治療原發(fā)病 、 調脂 、 穩(wěn)定斑塊 、 對癥等治療外，隨機分為兩組治療，療程為12周：觀察組：麝香保心丸（45mg， 3次/日口服）+ 阿司匹林片（0.1g，1次/日口服）對照

17、組：阿司匹林片（0.1g，1次/日口服）治療后巨噬細胞金屬蛋白酶（MMPs）的變化 40例不穩(wěn)定性心絞痛患者聯(lián)合運用HMP和常規(guī)治療20周檢測血清MMPs，并以單用常規(guī)治療為自身對照，年齡相仿的健康人為正常對照。結果：與正常人比，不穩(wěn)定性心絞痛患者血清MMPs明顯增高。治療后，與常規(guī)治療組比，HMP能顯著降低血清MMPs水平麝香保心丸有效穩(wěn)定斑塊馮培芳等，麝香保心丸防治急性冠脈綜合征的臨床與實驗研究，中成藥 2004；26（suppl）：2326通過病人及培養(yǎng)細胞的巨噬細胞金屬蛋白酶（MMPs）變化觀察麝香保心丸穩(wěn)定斑塊的作用有效抑制炎癥反應研究麝香保心丸對急性冠脈綜合征患者超敏C反應蛋白的影

18、響方法：選擇80名急性冠脈綜合征患者，40例采用常規(guī)治療，另40例在常規(guī)治療的基礎上加用麝香保心丸（2粒/次，3次/d）口服，30天后觀察超敏C反應蛋白。結果：麝香保心丸組治療后的Hs-CRP較治療前明顯改善，且較常規(guī)治療組治療后有顯著降低（ P0.05 ）。結論:麝香保心丸對急性冠脈綜合征有較好的療效。6.44.76.53.301234567治療前30天后常規(guī)治療組麝香保心丸組血清Hs-CRP濃度（mg/L）*#與常規(guī)治療組治療30天后比較，*P0.05；與本組治療前比較，#P0.05。童嘉毅，等。麝香保心丸對急性冠脈綜合征患者超敏C反應蛋白的影響。中醫(yī)藥導報 2008；14（10）：24-

19、25.將20只大白兔制成動脈粥樣硬化和心肌梗死動物雙模型，隨機分為高脂飲食對照組、高脂飲食加麝香保心丸干預組，同步觀察了麝香保心丸對動脈粥樣硬化和缺血心肌中血管新生的影響。結果顯示，麝香保心丸組的主動脈斑塊陽性面積少于高脂組，提示麝香保心丸可抑制動脈粥樣硬化斑塊內血管新生。P0.01沈偉, 范維琥, 施海明, 等. 麝香保心丸對動脈粥樣硬化斑塊和缺血心肌中血管新生影響的實驗研究 JJ. 中國中西醫(yī)結合雜志, 2010, 30(12): 1284-1287.麝香保心丸抑制動脈粥樣硬化斑塊內病理性血管新生麝香保心丸抑制病理性血管新生促進雞胚絨毛尿囊膜（CAM)的血管生成作用（加有生理鹽水的CAM）

20、（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內皮細胞的促血管生成作用。中國中西醫(yī)結合雜志 2003,23(2) 麝香保心丸促進治療性血管新生麝香保心丸能夠促進缺血心肌的血管新生，增加局部VEGF水平。另外體外研究表明，麝香保心丸不增加甚至減少動脈粥樣硬化部位和移植腫瘤部位的血管生長和血管生長因子的表達。麝香保心丸 有效改善患者微循環(huán)注：與對照組相比，DM組治療前各項指標有顯著差異P0.05-0.01；與DM組治療前比較，DM組治療后各項指標有顯著差異P0.05。結果顯示：糖尿病患者經(jīng)治療后，甲皺微循環(huán)明顯改善，管袢密度、交叉畸形、管袢長度、血流速度、血粘度均

21、較治療前好轉。 作者認為：長期應用麝香保心丸治療，可預防糖尿病引起的血管內皮損傷及微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。周寧，等。麝香保心丸對2型糖尿病患者甲皺微循環(huán)及血液流變學的影響。云南中醫(yī)中藥 2007；28:13-14.治療組：2型糖尿病患者43人，在控制血糖基礎上給予麝香保心丸2粒 tid，治療1月。對照組為同期健康體檢者30人。治療前后給予甲皺微循環(huán)及血液流變學檢測。 冠心病治療關注的重點麝香保心丸的作用心臟不良事件風險血管內皮易損斑塊血管新生改善癥狀保護內皮抑制炎癥穩(wěn)定斑塊促進治療性血管新生冠心病治療關注點與麝香保心丸的關系目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香

22、保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展麝香保心丸快速起效，緩解癥狀 最快的改善冠心病癥狀的中成藥之一 第一個有運動平板試驗證實療效的中成藥; 最快30秒起效緩解胸悶胸痛，改善心肌缺血癥狀; 改善臨床癥狀、心電圖癥狀與硝酸酯類藥物相當，頭痛、面紅等不良反應明顯低于硝酸酯類，并且禁忌癥少，使用安全麝香保心丸與硝酸甘油的起效時間對比30%51%50%78%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%常規(guī)治療組麝香保心丸組氯吡格雷組麝香保心丸+氯吡格雷組常規(guī)治療組麝香保心丸組氯吡格雷組麝香保心丸+氯吡格雷組心電圖改善率（%）*#*與常規(guī)治

23、療組比較，P0.05；#與麝香保心丸組和氯吡格雷組比較， P0.05心電圖改善情況u入選115例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機分成 A組 、 B組、 C組、 D組，治療2周： A組：常規(guī)治療（阿司匹林腸溶片 +硝酸脂類 +-受體阻滯劑+他汀類藥物等口服）；B組：常規(guī)治療+麝香保心丸口服；C組：常規(guī)治療+氯吡格雷口服 ；D組 ：常規(guī)治療+麝香保心丸+氯吡格雷口服 。u結果：麝香保心丸加氯吡格雷組的心電圖改善的總有效率達77.9%，明顯高于其他3組（ P0.05 ）。u結論：在常規(guī)藥物治療的基礎上同時加用麝香保心丸和氯吡格雷，可改善患者的癥狀及心肌血供 。 張瑞霞 ，劉會君。麝香保心丸聯(lián)合氯吡格雷治療不

24、穩(wěn)定型心絞痛。中西醫(yī)結合心 腦血管病雜志 2009；7（9）：1114-1115.麝香保心丸顯著改善心肌供血總有效率（%）l185例不穩(wěn)定型心絞痛患者，選取其中123例隨機分成2組，A組（n=62）： 單用阿司匹林治療，B組（n=61） ：麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療。比較2組心絞痛臨床癥狀改善效果。l結果： A組總有效率為67.8%，B組總有效率為 93.4，2組療效比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。l麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林對不穩(wěn)定型心絞痛患者進行干預治療可實現(xiàn)對血小板活化和聚集等的多途徑抑制，從而更全面有效地治療心絞痛。 心絞痛癥狀改善效果張雅萍，趙 超，陶愛軍。麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林

25、治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察。實用心腦肺血管病雜志 2013；21（4）：24-25.67.8%93.4%0%20%40%60%80%100%阿司匹林組麝香保心丸+阿司匹林組阿司匹林組麝香保心丸+阿司匹林組P 0.05麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林，顯著改善心絞痛目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展麝香保心丸降低心血管剩余風險102例AMI合并DM并接受PCI治療的患者，隨機分為兩組：對照組 ( n=51 )：常規(guī)術后治療治療組 （n=51）：常規(guī)治療+麝香保心丸 ( 2 粒，ti

26、d)觀察兩組1 年后心血管剩余風險)的發(fā)生情況。高曉東，等。麝香保心丸對PCI術后心血管剩余風險的影響。中國循證心血管醫(yī)學雜志 2012；4（5）：420-421.13.73%15.69%5.88%5.88%0%4%8%12%16%20%心功能不全心絞痛對照組麝香保心丸組結果：無論是住院期間還是隨訪期間，治療組較對照組心功能不全與心絞痛發(fā)生率均顯著降低，心功能獲得明顯改善；兩組均無再發(fā)心肌梗死或心源性猝死P0.01P0.01發(fā)生率（%）麝香保心丸有效預防心腦血管事件發(fā)生l將153例ACS患者隨機單盲分為兩組 ： 治療組（n=77）：給予麝香保心丸，每次2粒，一天3次對照組（n=76）：給予安慰

27、劑，每次2粒，一天3次l兩組均按 ACS常規(guī)治治療（抗血小板藥物、降脂 、 抗缺血等），隨訪1年l結果：隨訪1年中，治療組發(fā)生復發(fā)性心絞痛、 非致死性心梗 ( MI ) 、心力衰竭 ( H F) 、 需PTCA/CABG、 需再住院治療的病例均較對照組明顯降低（P0.05）。l結論： ACS早期輔助應用麝香保心丸有效安全，可預防心腦血管事件發(fā)生， 作為輔助藥物之一值得推薦。曾群英，等。急性冠脈綜合征早期輔助應用麝香保心丸治療的作用及安全性臨床研究。中西醫(yī)結合心腦血管病雜志 2003；1（4）：221-223.10.4%7.8%10.4%10.4%9.1%27.6%17.1%23.7%21.1%

28、21.1%0%5%10%15%20%25%30%復發(fā)性心絞痛非致死性心肌梗死心力衰竭需PTCA/CABG需再住院治療對照組麝香保心丸組發(fā)生率（%）PTCA：經(jīng)皮腔內冠脈成形術；CABG：冠脈旁路手術；兩組比較，*P0.05.*總臨床事件累計發(fā)生率（Kaplan-Meier 曲線）比較主要臨床事件累計發(fā)生率（Kaplan-Meier 曲線）比較l前期為前瞻性、隨機、非盲對照臨床試驗，后期為隊列研究l將200例冠心病患者隨機分為麝香保心丸組和對照組，每組100例。兩組采用常規(guī)治療，包括抗血小板、 調脂、 抗缺血等。治療組加用麝香保心丸（每 日3次、 每次2丸）至少6個月。中位隨訪時間2.25年l結

29、論：長期服用麝香保心丸（至少個月）可明顯減少臨床事件的發(fā)生明顯降低臨床事件發(fā)生率，不良反應輕微臨床事件：全因死亡、心腦血管疾病死亡、卒中、心衰、心血管原因住院或急診等。朱慧，羅心平，等。長期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評價。中國中西醫(yī)結合雜志 2010；30（5）：474-477.麝香保心丸減少臨床事件發(fā)生14.70%27.20%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%治療組對照組冠脈造影陽性率24380510152025303540治療組對照組運動平板陽性+心絞痛冠脈照影檢查狹窄陽性率比較冠脈照影檢查狹窄陽性率比較麝香保心丸降低PCI術后再狹窄發(fā)生

30、率臨床再狹窄人數(shù)比較臨床再狹窄人數(shù)比較車賢達,錢琳艷,高瑞蘭. 麝香保心丸預防冠心病PCI術后再狹窄的臨床療效觀察J. 中華中醫(yī)藥學刊. 2008(04) 對176例冠心病經(jīng)PCI治療的病人分為： 對照組( 常規(guī)治療組) 和治療組( 常規(guī)治療加 用麝香保心丸組) 研究結果顯示：PCI術后在在常規(guī)治療基礎上加用麝香保心丸治療半年后比對照組在心絞痛發(fā)作人數(shù)和臨床再狹窄人數(shù)上均有顯著減少；冠脈造影檢查結果再狹窄人數(shù)治療組與對照組相比也明顯減少。顯示麝香保心丸具有預防PCI術后的再狹窄作用。P0.005P0.05目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩

31、解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展心血管疾病的腎臟保護值得關注l慢性腎臟疾病被認為是冠心病的等危癥1l冠心病患者常合并慢性腎臟疾病2 ，可增加患者復合事件、心臟事件、全因死亡等不良事件的發(fā)生3l同時，腎功能減退對心血管疾病患者的臨床預后產(chǎn)生不良影響4l蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標51.Debella YT, et al. Chronic kidney disease as a coronary disease equivalent-a comparison withdiabetes over a decade. Clin J Am Soc Nephrol.

32、2011;6(6):1385-92. 2.Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 3.Weiner DE, Tabatabai S, et al.Am J Kidney Dis 2006; 48: 392401.4.Lancet 2010; 375: 2073815.林善錟。慢性腎臟病與心血管病的相互關系一個值得關注的重要問題。診斷學理論與實踐 2006；5（3）：201-203.麝香保心丸抑制高血壓腎病相關炎癥狀態(tài) 麝香保心丸降低腎臟血管緊張素水平SHR 正常血壓大鼠WKY 自發(fā)性高血壓大鼠Low 麝香保心丸低劑量Hig

33、h 麝香保心丸高劑量降低 腎臟組織中血管緊張素濃度： 應用麝香保心丸8周后，無論高劑量組還是低劑量組均使腎臟組織中的血管緊張素濃度顯著降低，且隨劑量升高降低效果更好050100150200250300350400450500WKYSHRLowHigh血管緊張素 血漿（pg/ml）麝香保心丸降低腎臟炎癥相關指標表達水平0123456WKYSHRLowHigh羰基蛋白（羰基蛋白（nmol/mg蛋白）蛋白）051015202530WKYSHRLowHigh腎小球腎小球 單核單核/巨噬細胞巨噬細胞 浸潤數(shù)量（計數(shù)浸潤數(shù)量（計數(shù)/腎小球）腎小球）應用麝香保心丸8周 可明顯降低腎臟羰基蛋白含量 抑制腎小球

34、單核/巨噬細胞浸潤SHR 正常血壓大鼠WKY 自發(fā)性高血壓大鼠Low 麝香保心丸低劑量High 麝香保心丸高劑量International Journal of General Medicine 2011: 4 131-139麝香保心丸 顯著防治高血壓腎損害101.546.45100.9368.64020406080100120治療前治療后麝香保心丸組對照組1.020.661.010.8600.20.40.60.811.2治療前治療后麝香保心丸組對照組1.381.021.391.1900.511.5治療前治療后麝香保心丸組對照組尿微量白蛋白（mg/24j）血2-MG（mg/L）尿蛋白定量（g/

35、24j）48.2764.5549.152.46010203040506070治療前治療后麝香保心丸組對照組Ccr（mL/min）早期腎損害者檢查臨床腎損害者檢查方法：將符合高血壓腎損害診斷標準的128例患者隨機分為2組，均給予聯(lián)合降壓藥物治療。治療組均加麝香保心丸2丸，tid；對照組有心絞痛者加消心痛10mg， tid。療程均為8周。結論：麝香保心丸顯著改善腎損害相關臨床指標，對高血壓所致腎損害有顯著的預防與治療作用。其機理可能與麝香保心丸能顯著提高血中NO、降低E-1水平，擴張腎臟血管，改善腎臟微循環(huán)有關。胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥 2004；26:52-

36、54.*#*&*&注：與治療前自身比較，P0.05，*P0.01；與治療后對照組比較，&P0.05，#P0.01。麝香保心丸 顯著治療心力衰竭所致腎損害512.35104.26509.83131.540100200300400500600治療前治療后麝香保心丸組對照組0.860.230.870.3200.20.40.60.81治療前治療后麝香保心丸組對照組64.9291.5465.1182.04020406080100治療前治療后麝香保心丸組對照組104.4383.76103.8994.47020406080100120治療前治療后麝香保心丸組對照組尿微量白蛋白（mg/24j）尿蛋白定量（g/

37、24j）Ccr（mL/min）Scr（mol/L）注：與治療前自身比較，*P0.01；與治療后對照組比較， #P0.05。*# *# *# *# l將確診為心力衰竭腎損害者64例隨機分為治療組和對照組各32例。兩組除祛除誘因及必要的對癥、對因保守治療外，均予強心、血管轉化酶抑制劑、利尿等處理。治療組加麝香保心丸2丸，tid。均觀察6周。l結果：在心衰均控制情況下，治療后兩組除對照組尿NAG無明顯改善外，其余各項指標均改善顯著(P0.05、0.01)，但包括尿NAG在內而除BUN外的各項指標均以治療組改善更顯著。l結論：麝香保心丸對心力衰竭所致腎損害有顯著的治療作用。翟曉麗，等。麝香保心丸對慢性

38、心力衰竭腎損害作用的臨床觀察。中成藥 2004；26:55-56.目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展麝香保心丸安全性經(jīng)權威認證2007年國家藥監(jiān)局監(jiān)測報告麝香保心丸安全性好，所致不良反應少，僅少部分患者見舌下含服者有舌麻感，未發(fā)現(xiàn)過敏、消化道出血、血小板減少、青光眼、糜爛性胃炎等不良反應。麝香保心丸治療冠心病，無肝腎功能損害 對肝腎功能無不良影響王麗潔; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長期應用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評價，中國中西醫(yī)結合雜志 2008; 28(5)

39、: 399-401ALT U/LScr umol/L在治療中各時間點兩組患者的肝腎功能總體水平相同，無明顯差異。各組內在治療前后肝腎功能總體水平亦無明顯變化RBC1012/LWBC109/LPLT109/L 對血常規(guī)指標無不良影響在治療中各時間點兩組患者的血常規(guī)總體水平都相同，無明顯差異。各組內在治療前后血常規(guī)總體水平亦無明顯變化 采用隨機非盲兩組平行對照的研究方法對照組100例：常規(guī)抗血小板、調脂、抗缺血治療組100例：常規(guī)治療+麝香保心丸45mg tid 6個月結論：在現(xiàn)有冠心病常規(guī)治療基礎上長期加服麝香保心丸，臨床耐受性和安全性良好，對肝、腎功能無不良影響。蟾酥等藥物組分半衰期很短，不會

40、因藥物蓄積產(chǎn)生不良反應對蟾酥中5種主要成分進行藥代動力學研究的結果發(fā)現(xiàn)，這些成分的半衰期均很短（1.753.85 小時），每天3次間隔服用在保持有效物質濃度的同時，不會因藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007 Nov 15;859(2):157-63. 目 錄 冠心病的概述和關注重點 麝香保心丸對冠心病重點問題的關注 麝香保心丸的臨床獲益 緩解冠心病癥狀 減少不良事件 靶器官獲益 安全性 麝香保心丸的研究進展麝香保心丸系統(tǒng)生物學研究 系統(tǒng)生物學中西醫(yī)學貫通之橋梁 中醫(yī)強調的是整體論中醫(yī)強調的是整體論, , 西

41、醫(yī)則強調還西醫(yī)則強調還原論原論, , 所以多年來許多學者認為兩者格格所以多年來許多學者認為兩者格格不入不入, , 但事實證明但事實證明, , 到了系統(tǒng)生物學時代到了系統(tǒng)生物學時代, , 它們找到了它們找到了共同語言共同語言。 系統(tǒng)生物學的理論和方法在醫(yī)學領域的廣泛應用形成了系統(tǒng)系統(tǒng)生物學的理論和方法在醫(yī)學領域的廣泛應用形成了系統(tǒng)生物醫(yī)學。由于其具有的生物醫(yī)學。由于其具有的系統(tǒng)論、整體論系統(tǒng)論、整體論特征使中西醫(yī)結合成為特征使中西醫(yī)結合成為可能。系統(tǒng)生物學在基本理念和方法方面都可以成為中西醫(yī)學貫可能。系統(tǒng)生物學在基本理念和方法方面都可以成為中西醫(yī)學貫通之橋梁。通之橋梁。 陳竺陳竺系統(tǒng)生物學解析麝

42、香保心丸治療冠心病機理麝香保心丸的代謝組學評價麝香保心丸的代謝組學評價逆轉心梗病理過程麝香保心丸在心肌梗死的長期治療中有著很好的調控作用，有時間依賴作用。麝香保心丸通過改善心肌能量代謝，提高心肌能量利用程度，從而減少心肌細胞凋亡，延緩心肌梗死進展。 干預心肌梗死中藥復方 VS. 西藥復方PolypillVS藥物藥物靶點靶點作用效果作用效果不良反應不良反應阿司匹林阿司匹林COX-2抗血小板胃粘膜損傷、肝損害辛伐他汀辛伐他汀HMG-CoA reductase調脂藥橫紋肌受損阿替洛爾阿替洛爾-Blocker抗高血壓低血壓、心動過緩雷米普利雷米普利ACE抗高血壓腎損害氫氯噻嗪氫氯噻嗪Diuretics

43、抗高血壓低鉀血癥西藥組合藥物 PolypillPolypill是一種由三種小劑量降壓藥、一種他汀類藥物以及阿司匹林聯(lián)合組成的西藥復合型藥片或膠囊西藥復方藥Polypill的概念已被 WHO 和 FDA 所認可研究結果于2009年3月在美國心臟病學會大會上報道多篇論文在 “柳葉刀”等國際醫(yī)學專業(yè)雜志上發(fā)表Polypill相對于單成分給藥組對相對于單成分給藥組對AMI大鼠的整體調控效果更好大鼠的整體調控效果更好麝香保心丸的逆轉效果優(yōu)于麝香保心丸的逆轉效果優(yōu)于polypill，且逆轉的生物標志物要多于，且逆轉的生物標志物要多于polypill組組麝香保心丸系統(tǒng)生物學研究意義麝香保心丸系統(tǒng)生物學研究意義 揭示了麝香保心丸組方干預揭示了麝香保心丸組方干預心肌缺血心肌缺血作用的藥效物