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1、第十三章第十三章 程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡與與細(xì)胞衰老細(xì)胞衰老第第 一節(jié)一節(jié) 細(xì)胞程序性死亡細(xì)胞程序性死亡細(xì)胞死亡的方式細(xì)胞死亡的方式: 細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死 自噬自噬是是972年由年由Kerr等建議用來(lái)描述伴隨細(xì)等建議用來(lái)描述伴隨細(xì)胞死亡的一系列形態(tài)學(xué)上固定的變化形式。胞死亡的一系列形態(tài)學(xué)上固定的變化形式?!暗蛲龅蛲觥币辉~來(lái)自希臘語(yǔ),意為一詞來(lái)自希臘語(yǔ),意為“分離分離”,指花瓣或樹(shù)葉的脫落;指花瓣或樹(shù)葉的脫落;apo-ptosis意指細(xì)胞意指細(xì)胞凋亡的形態(tài)類(lèi)似秋天花瓣或樹(shù)葉的凋落一樣。凋亡的形態(tài)類(lèi)似秋天花瓣或樹(shù)葉的凋落一樣。的生物學(xué)意義的生物學(xué)意義2.細(xì)胞凋亡是生命體抵御外來(lái)逆境的重要途徑。
2、感染病毒細(xì)細(xì)胞凋亡是生命體抵御外來(lái)逆境的重要途徑。感染病毒細(xì)胞凋亡,阻止病毒復(fù)制胞凋亡,阻止病毒復(fù)制( (二二) )細(xì)胞凋亡的特征細(xì)胞凋亡的特征正常細(xì)胞正常細(xì)胞 凋亡過(guò)程、凋亡小體凋亡過(guò)程、凋亡小體細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞膜泡狀化(blebbing)生化特征生化特征 催化催化(三)細(xì)胞凋亡的檢測(cè)(三)細(xì)胞凋亡的檢測(cè)細(xì)胞色素細(xì)胞色素C誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Lane 10 h 21 h 32 h 43 h 54 h 6Control 7Marker 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞緩慢收縮,細(xì)胞緩慢收縮,染色質(zhì)固縮染色質(zhì)固縮/分分離,沿核膜分布,離,沿核膜分布,細(xì)胞質(zhì)凝縮細(xì)胞質(zhì)凝縮核片段化,細(xì)胞核片段化,細(xì)
3、胞膜內(nèi)折,發(fā)芽,膜內(nèi)折,發(fā)芽,形成調(diào)亡小體形成調(diào)亡小體調(diào)亡小體被調(diào)亡小體被吞噬吞噬細(xì)胞膨脹,染色細(xì)胞膨脹,染色質(zhì)串狀片段,線(xiàn)質(zhì)串狀片段,線(xiàn)粒體基質(zhì)絮狀化粒體基質(zhì)絮狀化細(xì)胞膜破裂,細(xì)胞膜破裂,細(xì)胞器、染色細(xì)胞器、染色質(zhì)毀壞質(zhì)毀壞細(xì)胞解體,細(xì)胞解體,內(nèi)容物釋放,內(nèi)容物釋放,發(fā)燒,被吞發(fā)燒,被吞噬噬(五)細(xì)胞自噬(五)細(xì)胞自噬n吞噬細(xì)胞內(nèi)原有的物質(zhì),清除細(xì)胞內(nèi)受吞噬細(xì)胞內(nèi)原有的物質(zhì),清除細(xì)胞內(nèi)受損傷的結(jié)構(gòu),消除無(wú)用的胞質(zhì)物質(zhì)和衰損傷的結(jié)構(gòu),消除無(wú)用的胞質(zhì)物質(zhì)和衰老的細(xì)胞器的作用方式。是通過(guò)溶酶體老的細(xì)胞器的作用方式。是通過(guò)溶酶體與與一、細(xì)胞衰老的概念一、細(xì)胞衰老的概念二、二、Hayflick界限界限
4、Hayflick 三、衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化三、衰老細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化衰老細(xì)胞分子水平的變化衰老細(xì)胞分子水平的變化五五 細(xì)胞衰老的分子機(jī)制細(xì)胞衰老的分子機(jī)制衰老的自由基學(xué)說(shuō)衰老的自由基學(xué)說(shuō):衰老是由自由基對(duì)細(xì):衰老是由自由基對(duì)細(xì)胞成分的有害進(jìn)攻造成的;維持體內(nèi)適當(dāng)胞成分的有害進(jìn)攻造成的;維持體內(nèi)適當(dāng)水平的抗氧化劑和自由基清除能力可以延水平的抗氧化劑和自由基清除能力可以延長(zhǎng)壽命和推遲衰老。長(zhǎng)壽命和推遲衰老。age1基因突變體使線(xiàn)蟲(chóng)的壽命長(zhǎng)于野生型兩倍?;蛲蛔凅w使線(xiàn)蟲(chóng)的壽命長(zhǎng)于野生型兩倍。clk1基因突變體使酵母線(xiàn)粒體呼吸鏈中基因突變體使酵母線(xiàn)粒體呼吸鏈中CoQ含含量降低,氧自由基減少,延長(zhǎng)壽命量降低,
5、氧自由基減少,延長(zhǎng)壽命??s短的端粒被縮短的端粒被識(shí)為識(shí)為DNA損傷損傷P端粒的縮短是端粒的縮短是如何引發(fā)細(xì)胞如何引發(fā)細(xì)胞的復(fù)制衰老?的復(fù)制衰老?右圖:成人早衰癥患者平均右圖:成人早衰癥患者平均39歲時(shí)出現(xiàn)衰老,歲時(shí)出現(xiàn)衰老,47歲左右結(jié)束歲左右結(jié)束生命。生命。左圖:嬰幼兒早衰癥在左圖:嬰幼兒早衰癥在1歲歲時(shí)出現(xiàn)明顯衰老,時(shí)出現(xiàn)明顯衰老,12-18歲即歲即過(guò)早夭折。過(guò)早夭折。正常兒童正常兒童患者患者一個(gè)一個(gè)37歲成人早歲成人早衰癥患者衰癥患者4、衰老的線(xiàn)粒體損傷論、衰老的線(xiàn)粒體損傷論 細(xì)胞衰老與線(xiàn)粒體細(xì)胞衰老與線(xiàn)粒體DNA片段的損傷片段的損傷和丟失(刪除突變)有關(guān);線(xiàn)粒體存和丟失(刪除突變)有關(guān)
6、;線(xiàn)粒體存在衰老基因,該基因表達(dá)使電子鏈傳在衰老基因,該基因表達(dá)使電子鏈傳遞功能異常,促進(jìn)氧自由基的生成,遞功能異常,促進(jìn)氧自由基的生成,導(dǎo)致線(xiàn)粒體導(dǎo)致線(xiàn)粒體DNA產(chǎn)生更多的突變。產(chǎn)生更多的突變。六六.植物細(xì)胞凋亡植物細(xì)胞凋亡蓬萊焦葉原基發(fā)育過(guò)程中的蓬萊焦葉原基發(fā)育過(guò)程中的PCD玉米花發(fā)育早期雌雄兩性玉米花發(fā)育早期雌雄兩性雄花序雄花序黃眼草野生型與常綠突變體對(duì)葉綠體結(jié)構(gòu)的變化黃眼草野生型與常綠突變體對(duì)葉綠體結(jié)構(gòu)的變化質(zhì)體小球質(zhì)體小球基?;E弑到馀弑到馔饨M織的形成通氣組織的形成毛狀體發(fā)育毛狀體發(fā)育超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)篩管分子的形成篩管分子的形成大孢子形成大孢子形成胚乳、糊粉胚乳、糊粉衰老的牽?;ɑㄋダ系臓颗;ɑü诩?xì)胞自體吞噬冠細(xì)胞自體吞噬P21cip1抑制抑制CDK和和PCNAP21cip1主要對(duì)主要對(duì)G1期期CDK激酶起抑制作用,激酶起抑制作
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