糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用

1、髄髄質(zhì)質(zhì)球狀球狀帯帯束狀束狀帯帯網(wǎng)網(wǎng)狀狀帯帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 束狀帯束狀帯 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素球狀帶球狀帶束狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶性激素性激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素氫化可的松氫化可的松鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素醛固酮醛固酮失鹽失鹽類固醇激素合成過程類固醇激素合成過程膽固醇膽固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮17羥羥-孕烯醇酮孕烯醇酮 17羥羥-孕酮孕酮11-去氧皮質(zhì)醇去氧皮質(zhì)醇 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氫表雄酮脫氫表雄酮雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮 睪酮睪酮 雌二醇雌二醇CYP11A3-HSDCYP21ACYP11B2CYP1

2、1B2CYP17ACYP17ACYP21ACYP11B217,20Lyase 17,20Lyase3-HSD3-HSD17-HSD317-HSD1CYP19CYP19女性男性化女性男性化 男性性早熟男性性早熟腎上腺增生腎上腺增生 ACTH垂體垂體女孩為男性化體征女孩為男性化體征正常新生兒外生殖器正常新生兒外生殖器正常兒童正常兒童患病兒童患病兒童男孩同性性早熟男孩同性性早熟賴希斯坦因賴希斯坦因 Tadeus Reichestein ( 18971996) 瑞士巴塞爾大學(xué)瑞士巴塞爾大學(xué) 亨奇亨奇 Philip Showalter Hench (18961965） Mayo Clinic 發(fā)現(xiàn)腎上腺

3、皮質(zhì)激素及其結(jié)構(gòu)和生理效應(yīng)發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)激素及其結(jié)構(gòu)和生理效應(yīng)1950諾貝爾生理諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)可的松可的松C11位羥化位羥化糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性 0.5藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降

4、低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環(huán)環(huán)A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-30

5、00.6糖皮質(zhì)激素理糖、理鹽作用糖皮質(zhì)激素理糖、理鹽作用激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 哺乳期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素注意事項(xiàng)哺乳期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素注意事項(xiàng)保持體重保持體重防治跌倒防治跌倒運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)維生素維生素D鈣鈣H

6、olick, MF. Molecular Aspects of Medicine. Dec 2008. 29(6). 361-368.VitD時(shí)尚作用時(shí)尚作用調(diào)控細(xì)胞生長調(diào)控細(xì)胞生長防止癌癥防止癌癥調(diào)控免疫功能調(diào)控免疫功能抗感染抗感染防止自身免疫性疾病防止自身免疫性疾病鈣磷代謝鈣磷代謝骨健康骨健康血壓血壓胰島素合成胰島素合成糖尿病糖尿病心血管疾病心血管疾病自分泌旁分泌作用自分泌旁分泌作用內(nèi)分泌作用內(nèi)分泌作用普通維生素普通維生素D D骨化三醇骨化三醇阿法骨化醇阿法骨化醇神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩免疫低下免疫低下易合并感染易合并感染鈣鈣磷磷代代謝謝普通維生素普通維生素D制劑制劑活性維生素活性維生素D制劑制劑羅蓋全1,25(OH)2D3 普通維生素D活性維生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性維生素D31,25(OH)2D3活性維生素D325羥化酶1羥化酶25羥化酶普通維