作用于內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物

1、 發(fā)病情況發(fā)病情況diabetes全球性疾病全球性疾病1.51.5億人億人美國美國5-75-7，歐洲，歐洲2-42-4，日本，日本3-43-4，印度，印度2.2-4.122.2-4.12，澳大利亞，澳大利亞0.8-2.120.8-2.12，巴基斯坦，巴基斯坦1.51.5，菲，菲律賓律賓9.79.7，瑙魯，瑙魯5050中國中國1 1，10001000萬人萬人世界糖尿病日：世界糖尿病日：1111月月4 4日日糖糖 尿尿 病病糖尿病分類1.1. 糖尿病胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型 (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus,IDDM,1型)2.2. 非胰島素依賴型糖尿

2、病非胰島素依賴型糖尿病 (Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus,NIDDM,2型)3.3. 妊娠糖尿病妊娠糖尿病4.4. 其他特殊型其他特殊型胰島胰島B B細胞破壞細胞破壞 胰島素絕對缺乏胰島素絕對缺乏胰島素抵抗：胰島素抵抗：外周組織對胰島素的反應(yīng)降低外周組織對胰島素的反應(yīng)降低 （一）胰島素（一）胰島素（二）口服降血糖藥（二）口服降血糖藥 1. 磺脲類磺脲類 2. 雙胍類雙胍類 3. -葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 4. 胰島素增效劑胰島素增效劑 5. 其他其他 （三）改善糖尿病慢性并發(fā)癥的藥物（三）改善糖尿病慢性并發(fā)癥的藥物 結(jié)構(gòu)與來源A來源：來

3、源：1.1.提?。贺i、牛胰島素提?。贺i、牛胰島素 抗原性抗原性2.2.半合成：豬半合成：豬 B-30 B-30 丙丙蘇蘇3.3.生物合成：生物合成：DNADNA重組重組 人胰島素人胰島素注射給藥，分布于組織發(fā)揮作用，在肝、注射給藥，分布于組織發(fā)揮作用，在肝、腎滅活。腎滅活。制劑制劑 短效：正規(guī)胰島素短效：正規(guī)胰島素 中效：低精蛋白鋅胰島素中效：低精蛋白鋅胰島素 珠蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 長效：精蛋白鋅胰島素長效：精蛋白鋅胰島素 降低血糖降低血糖 增加葡萄糖轉(zhuǎn)運增加葡萄糖轉(zhuǎn)運, , 促進糖分解，促促進糖分解，促進糖原合成和貯存，抑制糖原分解和異生進糖原合成和貯存，抑制糖原分解和異生脂肪代謝脂

4、肪代謝 增加脂肪酸轉(zhuǎn)運，促進脂肪合成，增加脂肪酸轉(zhuǎn)運，促進脂肪合成，抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體生成。抑制脂肪分解，減少游離脂肪酸和酮體生成。蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 增加氨基酸轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)合增加氨基酸轉(zhuǎn)運，促進蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解。成，抑制蛋白質(zhì)分解。135kD95kDI：胰島素；：胰島素； IRS1：胰島素受體底物：胰島素受體底物1 胰島素受體胰島素受體胞外胞外(135kD) 2 2 跨膜跨膜(90kD) 聚合聚合體體1. 誘導第二信使誘導第二信使酶激活酶激活2. 激活受體酪氨酸激酶激活受體酪氨酸激酶 受體受體亞基亞基 酪氨酸酪氨酸 酶酶 INS INS受體底物受體底物 殘基殘

5、基 活性活性 生物生物 胞內(nèi)靶蛋白胞內(nèi)靶蛋白 磷酸化磷酸化 改變改變 效應(yīng)效應(yīng)3. 促使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白向胞膜移位促使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白向胞膜移位 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)低血糖低血糖 胰島素耐受性胰島素耐受性急性耐受急性耐受 慢性耐受慢性耐受 產(chǎn)生抗胰島素抗體；產(chǎn)生抗胰島素抗體； 胰島素受體胰島素受體； 靶細胞膜上葡萄靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。 換胰島素制劑換胰島素制劑, , 對用免疫抑制劑。對用免疫抑制劑。 與磺酰脲受體結(jié)合與磺酰脲受體結(jié)合 阻阻K KATPATP開放開放膜去極化膜去極化 CaCa2+2+ 通道開放通道開放細胞釋放細胞釋放INSINS靶細胞對靶細胞對INSINS的敏感

6、性的敏感性 靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力靶細胞膜上胰島素受體數(shù)目和親和力體內(nèi)過程體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用NIDDM 氯磺丙脲氯磺丙脲 降血糖降血糖 食物糖吸收、食物糖吸收、 糖原異生糖原異生 組織攝取利用葡萄糖組織攝取利用葡萄糖降血脂、抑制血小板黏附和聚集降血脂、抑制血小板黏附和聚集 NIDDM NIDDM，肥胖伴，肥胖伴 IR IR 者首選。者首選。 胃腸道反應(yīng)、乳酸血癥。二甲雙胍較安全胃腸道反應(yīng)、乳酸血癥。二甲雙胍較安全。-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑Alpha-glucosidase inhibitors 阿卡波糖、伏格列波糖阿卡波糖、伏格列波糖?？偨Y(jié) 藥物降糖作用與應(yīng)用比較2型 腎功不全宜較強? ?餐時血糖調(diào)節(jié)劑2型，1型