獸藥GMP企業(yè)設(shè)計建設(shè)及應(yīng)注意的問題

1、為提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，限制低水平重復(fù)建設(shè)與生產(chǎn)，農(nóng)業(yè)部自1989年開始就制定發(fā)布了一系列實施獸藥GMP的規(guī)范政策，到2002年底，通過獸藥GMP驗收的企業(yè)（含只通過部分車間的企業(yè)）只有50家，不及總數(shù)2600家的2%。2002年，農(nóng)業(yè)部11號令發(fā)布了新版獸藥GMP，202號公告公布了實施獸藥GMP的詳細規(guī)定，主要內(nèi)容一是自2002年6月19日起，不再受理審批未通過GMP驗收企業(yè)新增文號的產(chǎn)品；二是自2004年1月1日起，不再換發(fā)未通過驗收企業(yè)的任何產(chǎn)品的批準文號；三是到2005年12月31日，所有未通過驗收的企業(yè)一律取消生產(chǎn)獸藥資格；四是自2006年7月1日起，各地不得再經(jīng)營、使用未通過GMP驗

2、收企業(yè)（車間）所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。202號公告發(fā)布2年多的時間，各地獸藥管理部門和生產(chǎn)企業(yè)都把獸藥GMP工作列入了重要議事日程，截止到日前，全國已有200家企業(yè)（含車間）通過驗收，取得獸藥GMP合格證，我省已有43家企業(yè)通過驗收。預(yù)計到2005年底，我省將有70家左右企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)要關(guān)停并轉(zhuǎn)，另謀生路。離最后期限還有不到一年半的時間，可以說推進實施獸藥GMP工作任重而道遠。獸藥GMP對企業(yè)廠區(qū)、廠房、設(shè)備、凈化工程等提出的都是一些原則性的要求，可操作性不強，許多企業(yè)在廠址選擇、廠區(qū)布局、廠房建設(shè)、設(shè)備選型、工藝設(shè)計等方面走了不少彎路，即耽誤了時間，又浪費了寶貴的資金。本人根據(jù)獸藥G

3、MP的規(guī)定要求、結(jié)合已通過驗收企業(yè)的實際情況，對獸藥GMP企業(yè)的設(shè)計與建設(shè)提出一些設(shè)想，供大家參考。這些意見與設(shè)想是個人看法，不是標準。1 .總體布置1.1 廠址的選擇廠區(qū)周圍無影響獸藥質(zhì)量的污染源，在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；遠離礦山、鐵路、機場、交通要道、貨場產(chǎn)生污染的化工企業(yè)等易產(chǎn)生粉塵和有害氣體的場所，并應(yīng)遠離居民區(qū)、學校、公共娛樂場所以及畜禽飼養(yǎng)場、屠宰加工廠，畜禽交易場所及疫病診斷場所；廠區(qū)所處位置應(yīng)交通便利、水、電、氣等市政公用設(shè)施配套，水質(zhì)符合飲用水標準，并經(jīng)環(huán)保部門環(huán)境評估認可，有環(huán)評報告；潔凈廠房與市政交通主干道（車流量約800輛/小時）距離不宜少

4、于50米。1.2 廠區(qū)布局廠區(qū)要有足夠的面積，可按企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模每1000萬元產(chǎn)值10畝地概算，適當留有發(fā)展余地，一般不少于20畝；廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、倉貯生產(chǎn)和輔助功能合理布局，并不得互相妨礙；廠區(qū)道路設(shè)置要貫徹人流、物流分開的原則，走向合理，主要建筑物四周要有消防通道，道路寬度主道路一般不少于8米，次道路不少于5米，消防通道不少于3米；潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、貨流不穿越或少穿越的地方，并考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時的交叉污染，間距恰當，主廠房之間間距應(yīng)不少于10米；三廢處理、鍋爐房、動物房等有嚴重染污的區(qū)域，應(yīng)置于廠區(qū)全年最大頻率風向下風側(cè)；兼有飼料、原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，飼

5、料和原料廠區(qū)應(yīng)置于下風側(cè)；動物房的設(shè)置應(yīng)符合實驗動物環(huán)境及設(shè)施有關(guān)規(guī)定，有專用的排污和空調(diào)設(shè)施，與其他區(qū)域嚴格分開，并取得動物實驗合格證；潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，可鋪植草坪或種植對大氣含塵、含菌不產(chǎn)生有害影響的樹木，但不宜種花，盡量減少廠區(qū)內(nèi)露土面積；建筑物、道路及硬化場地、綠地及水池的比例應(yīng)適當，以單層建筑為例，可考慮三者各占1/3;廠區(qū)內(nèi)留有水池較好，一是可以解決建筑時的用土，二是可以美化環(huán)境、制造小氣侯，三是可以作為消防備用水；。11載重5噸10噸，厚度812cm的水泥道路4060元/m2,綠地58元/m2。1.3 建筑及面積要求廠區(qū)的建筑物主要包括辦公用房、生活用房、檢驗用房、生產(chǎn)車間用房

6、、倉貯用房、其他配套工程用房等。綜合考慮廠區(qū)的布局、美觀、實用、方便和建筑成本，行政辦公用房宜蓋成樓房，其他以單層建筑為宜。按建筑面積算：樓房600元/m2左右，磚混結(jié)構(gòu)廠房500/m2左右，鋼構(gòu)廠房400/m2。一般不少于500m2,包括董事長室40m2總經(jīng)理室40m2副總經(jīng)理3間60m2辦公室20m2行政、人事檔案室20m2財務(wù)及檔案室40m2銷售人員辦公室60m2接待室40m2培訓、會議、活動等多功能室80m2門廳、走廊、廁所及其他100m2。,男女職工宿舍200m2浴室30m2衛(wèi)生間30m2廚房、餐廳200m2其他40m2。,傳達室20m2維修間、雜物庫60m2配電室40m2鍋爐房、煤

7、場60m2廁所30m2轎車庫60m2。,檢驗人員辦公室30m2檔案室15m2留樣室45m2試劑庫15m2標準溶液配制、標定液存放室15m2稱量室15m2中藥檢驗及標本室30m2高溫室15m2理化檢驗室45m2普通儀器室30m2011精密儀器室30m2。12生物測定室450m2。13潔具、雜物、實驗廢液存放間等15m2O14水針澄明度10m2。15實驗動物房按規(guī)定設(shè)置大約需100m2。16藥敏實驗室15m2。粉劑、散劑、預(yù)混劑車間600m2液體車間（大、小容量注射液、非終端滅菌口服液）600m2顆粒劑、片劑、膠囊劑車間500m2粉針車間500m2消毒劑（固體、液體）300m2中藥提取車間500m

8、2。倉庫根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，一般與生產(chǎn)車間按0.81:1配置比較合適。1.4 廠房基本要求有衛(wèi)生要求，但無潔凈級別要求。原料藥的合成車間；抗生素發(fā)酵與提煉車間中藥提取、流浸膏劑與流浸膏車間；粉劑、散劑、預(yù)混劑車間；消毒劑外用殺蟲藥車間；注射劑的制水、割瓶、安甑粗洗、滅菌、燈檢、印字；所有車間的包裝工序及緩沖走廊。一般生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計應(yīng)注意以下幾個問題：布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返；劃分生產(chǎn)區(qū)和暫存區(qū)，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相對獨立的物料貯存、稱量配料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品貯存區(qū)；設(shè)獨立的潔具清洗及存放間，工具、設(shè)備清洗間及工具、設(shè)備備件存放室，必要時，設(shè)中間產(chǎn)品質(zhì)控檢驗室；更衣室，為通過

9、式，換鞋間與更衣間一般分開。（地面、墻壁、天棚）應(yīng)光滑、平整、清潔、無污跡、不積塵、耐清洗。最低照度不低于100LX,生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)應(yīng)設(shè)應(yīng)急照明?？刹捎檬孢m性送風。粉碎、過篩、稱量配料、混合，粉狀固體分裝間等易產(chǎn)生粉塵的工序，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施，保持相對負壓，并控制尾氣排放中的粉塵不超標。能密閉不得開放式生產(chǎn)，有防昆蟲、防鼠設(shè)施。易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。傳統(tǒng)的獨立建筑物，與生產(chǎn)區(qū)是兩個獨立的建筑，增加了物料受污染的機會。目前，國內(nèi)外流行的將倉庫與生產(chǎn)區(qū)連為一體，物料入倉后，整個物料過程都在一個封閉狀態(tài)下，直至成品銷售出廠。這種設(shè)計對化藥制劑的生產(chǎn)是合理、實用的，但原料

10、藥的生產(chǎn)、中草藥的粉碎、提取等生產(chǎn)倉庫與生產(chǎn)區(qū)分開為宜。倉庫一般應(yīng)靠近廠的貨運大門，這樣進出物料方便，危險品庫應(yīng)設(shè)在相對獨立區(qū)域。廠房為多層結(jié)構(gòu)時，倉庫放在第一層。一般分設(shè)原料輔料包裝材料成品危險品（易燃、易爆、強腐蝕）特殊品（毒品、麻醉品、精神藥品、貴細品）等倉庫。原輔料中的大宗農(nóng)副產(chǎn)品（如玉米蕊、米糠、淀粉等）液體（有機溶媒、酸、堿）氣體（液化氣、氧氣、氫氣、液氮等）應(yīng)單獨設(shè)倉庫或貯罐。需在特殊環(huán)境條件下取樣的，如青霉素原料應(yīng)設(shè)置，其環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。即要考慮面積，也要考慮容量，布局上，一是要充分考慮儲存、運輸、消防空間；二是考慮區(qū)域空間，即各種物料及產(chǎn)品的分類、分品種

11、、分批號有序排放，間距恰當；三是狀態(tài)空間，即各種物料及產(chǎn)品應(yīng)按待檢、合格、不合格的狀態(tài)分類堆放。通風，可采用自然通風或機械通風；防潮，地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉庫應(yīng)有墊倉板，對濕度有特殊要求的應(yīng)有防潮設(shè)施；照明，危險品庫的電氣設(shè)施應(yīng)用防爆器材；地面，耐壓、不起塵、無裂縫、易清潔；防火、防爆、避雷、消防通道；危險品應(yīng)設(shè)專庫在相對獨立區(qū)域，特殊品應(yīng)設(shè)專庫或?qū)９?；防鼠、防昆蟲、防鳥類設(shè)施?？煞旁谏a(chǎn)區(qū)，與車間、倉庫為同一建筑物，也可與辦公區(qū)一起，但都應(yīng)相對獨立分開，也可以是獨立的建筑物。各功能室一般分辦公室資料檔案室留樣觀察室稱量室理化檢驗室滴定溶液標定貯存室一般儀器室精密儀器室高溫設(shè)備室生物

12、測定室（抗生素效價測定，微生物檢查）。11中藥檢驗及標本室。12試劑貯存室。13實驗動物試驗室。14實驗用水制備及清洗消毒室。15實驗廢水、實驗動物及毒害廢棄物處理室。辦公室與實驗室分開，不應(yīng)在實驗室辦公；更衣設(shè)施，接觸有毒有害物料、強毒微生物檢驗工作的，還應(yīng)有淋浴設(shè)施；防震天平及精密儀器室的實驗臺；控溫控濕樣品貯存室，留樣觀察室，中藥標本室；凈化及控溫生物測定室電源、穩(wěn)壓電源、大型精密儀器保證接零，重要菌種、實驗樣本冷凍設(shè)備應(yīng)有備用電源；劇毒品貯存保險箱，雙人雙鎖管理；避免陽光直射，一般不裝風扇，如有必要可安裝空調(diào)；防火、防爆、防毒害、防污染?；炇腋鞴δ苁也季謶?yīng)考慮，有上下水要求的應(yīng)集中設(shè)

13、置（理化室、標定室、準備間），對環(huán)境要求一致的儀器在互不干擾的情況下，可歸并到一個房間，企業(yè)技術(shù)開發(fā)部門與質(zhì)檢部門可在同一建筑物內(nèi)辦公，但應(yīng)相對獨立，這樣可共享儀器資源。不常用的大型精密儀器，如紅外分光光度計，可不必購置，非生物制品企業(yè)可以不建動物房，委托有資質(zhì)的實驗室，實驗產(chǎn)生的廢棄物自己無力處理的可以收集起來委托有資質(zhì)的單位處理，但都應(yīng)與對方簽訂委托合同，委托的檢驗報告，處理記錄憑證等。1.5 潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施是其空氣潔凈度達到一定級別（GMP定在30萬級以上）可以供人活動的空間，并具有控制污染、排除污染干擾的能力。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的方法把空氣中的微粒（含微生物）阻留在各級過濾器上

14、實現(xiàn)的。一般有5種方式維持。依靠末端送風口的高效或亞高效過濾器的潔凈氣流稀釋或置換室內(nèi)空氣來實現(xiàn)和維持。單向流（百級和局部百級）靠有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。亂流（萬級至30萬級）靠一定換氣次數(shù)（潔凈空氣里相當于潔凈室體積的倍數(shù)）來實現(xiàn)和維持。保持室內(nèi)外一定壓差。相鄰潔室靜壓差大于5帕，潔凈室與一般區(qū)靜壓差大于10帕，潔凈室與室外大氣（含與室外直接相通區(qū)域）的靜壓差大于12帕。控制室內(nèi)發(fā)塵量。對無生命微粒和有生命微粒都實行控制；對R0.5科m和R5dm兩個粒徑的微粒都控制；沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制；靜態(tài)作為鑒定、驗收標準狀態(tài)，動態(tài)作為日常監(jiān)控標準狀態(tài)；應(yīng)注意的是驗收時要有資質(zhì)單

15、位的潔凈度檢測報告，這個報告的有效期只有半年。萬級背景下的局部百級：大容量靜脈注射劑（50ml）灌封；萬級：注射劑的稀配、濾過；大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。10萬級：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配，大容量注射劑的軋蓋；直接接觸獸藥包裝材料的最后一次清洗。萬級下的局部百級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸獸藥材料最終處理后的暴露環(huán)境。萬級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。10萬級：軋蓋、直接接觸獸藥包裝材料的清洗。10萬級：非最終滅菌口服液生產(chǎn)的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用藥、眼用藥的暴露工序，除直腸用藥外的腔道

16、用藥的暴露工序。30萬級：最終滅菌口服液的暴露工序；片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服獸藥的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序；非無菌原料的精、烘、包工序。潔凈度級別相同的潔凈室宜相對集中；不同潔凈度級別的潔凈室宜按里高外低布局，并有指示壓差的裝置或監(jiān)控報警系統(tǒng)；高級別潔凈室應(yīng)布置在無關(guān)人員最少到達外界干擾最少的區(qū)域，并靠近空調(diào)機房系統(tǒng)；不同潔凈度級別室之間相互聯(lián)系（人、物進出）時，應(yīng)按人凈、物凈措施處理；原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域盡可能靠近與其相關(guān)的區(qū)域，減少混雜與污染；備料室、稱量室，取樣室需在潔凈環(huán)境下取樣的應(yīng)在倉庫設(shè)取樣室、無此條件的可以在稱量室內(nèi)取樣，級別同初次使用該物料

17、的潔凈室；設(shè)備及容器具清洗室、存放室。10萬級、30萬級可設(shè)在該區(qū)內(nèi)，百級、萬級宜在本潔凈室外清洗，洗滌后應(yīng)干燥，級別不低于10萬級，進入無菌潔凈室的容器具應(yīng)消毒或滅菌。存放室也可以不單設(shè)，在清洗室內(nèi)設(shè)存放柜；潔具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。如設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)與使用的級別相同，并防污染；工作服洗滌、干燥室，10萬級、萬級、百級潔凈服的洗滌、干燥，滅菌應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)（級別不低于30萬級），無菌服的整理室、滅菌室應(yīng)與使用此工作服的潔凈室相同。不同級別區(qū)域工作服不能混洗，但可用一臺洗衣機分開洗。青霉素類、3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等高致敏性獸藥必須設(shè)置獨立的潔凈廠房，設(shè)施及獨立空調(diào)系統(tǒng)，中藥材的前處理、提取、濃縮，以

18、及動物臟器、組織的洗滌或處理必須與制劑嚴格分開，生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)及生產(chǎn)工序不同，設(shè)置各自的生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)域或貯存設(shè)備。11人員凈化用室包括換鞋、更衣、盥洗、手消毒按工藝要求設(shè)置。應(yīng)遵循以下原則：一是按工藝流程和各工序要求的潔凈級別布局，合理、緊湊、便于生產(chǎn)操作管理；二是工程造價低；三是使用維護費用低。人員、物料設(shè)各自的凈化室和設(shè)施；進、出不同潔凈級別廠房的人員、物料出入口分別設(shè)置，極易造成污染的物料（如有毒有害物料、生產(chǎn)中的廢棄物）應(yīng)設(shè)置專用出入口。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)人員或物料的通道。每一潔凈區(qū)均應(yīng)設(shè)安全出口，一般應(yīng)在相對方向各設(shè)一個，面積較小或人員較少時也可只

19、設(shè)一個。通向室外的門和安全門應(yīng)向外開啟，其余的向壓力大的方向開啟。人凈措施及人流更衣：一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋-脫外衣-換普通工作服-進入一般區(qū)30萬級和10萬級：換鞋-脫外衣、洗手-穿潔凈服-手消毒-緩沖-進入非無菌潔凈區(qū)局部百級和萬級：換鞋-脫外衣、脫內(nèi)衣、洗手臉-穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒-緩沖-進入無菌潔凈區(qū)或換鞋-脫外衣、脫內(nèi)衣-淋浴-穿無菌內(nèi)衣、手消毒、穿無菌外衣、穿無菌鞋、手消毒-緩沖-進入無菌潔凈區(qū)。緩沖室的設(shè)置可設(shè)也可不設(shè)，一般在強毒生物制品生產(chǎn)中設(shè)淋浴式更衣和緩沖室，進入全室百級的無菌潔凈區(qū)，可以設(shè)一個無菌衣罩衣處。更衣室的設(shè)置要采取通過式。物凈措施及物流特殊

20、品種生產(chǎn)的門應(yīng)不同時開啟。脫外包凈化可設(shè)在一般區(qū)，對潔凈區(qū)保持負壓或零壓，脫內(nèi)包凈化應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)或與潔凈區(qū)相鄰，與潔凈區(qū)保持負壓，配合紫外燈消毒。傳遞窗：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間物料的短暫傳遞要用聯(lián)鎖型傳遞窗；潔凈區(qū)內(nèi)的一般室間傳遞（含級別不同）可用一般型；無菌和非無菌，強烈污染源和無污染源的室間傳遞，用聯(lián)鎖型；非常擔心交叉污染的重要場合之間的傳遞，用凈化型。潔凈區(qū)內(nèi)一般不設(shè)物料電梯；設(shè)傳輸設(shè)備時，不應(yīng)在萬級強毒、活毒生物潔凈區(qū)以及強致敏性潔凈室與低級別潔凈室穿越，洞口氣流從正壓流向負壓。包括送風、回風、排風管道及其配件、新風處理設(shè)備、空調(diào)處理設(shè)備和送風末端，廣義的把潔凈室也包括在內(nèi)。需獨立空調(diào)系

21、統(tǒng)的對象：3-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥物；青霉素等強致敏性藥物；強毒微生物及芽孢桿菌制品。青霉素分裝車間的回風口應(yīng)設(shè)置中效或亞高效過濾器。不能用循環(huán)風的對象：產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的場合（動物試驗飼養(yǎng)室）。需要負壓的對象：青霉素等高致敏性藥物的精、烘、分裝工序；烈性傳染病，人畜共患病及芽孢菌制品車間；產(chǎn)塵量大的如固體制劑的粉碎、過篩、配料、制粒、壓片等工序。排風需高效過濾器的對象：青霉素及強毒微生物操作區(qū)的排風，管路上還應(yīng)裝有中效以上過濾器的逆止閥，防倒灌，保護高效過濾器。凈化空調(diào)的特點：一是三級過濾，新風口設(shè)一級過濾，空調(diào)和內(nèi)機正壓段和回風口設(shè)二級過濾；送風口設(shè)三級過濾。二是末端過濾。三是風量能耗大。

22、溫度和濕度，溫度控制在18c26C；相對濕度控制在30%65%。噪聲（dB,A）,動態(tài)測試時百級w65,萬級背景下局部百級局部百級w65,周連區(qū)w63,萬級（10萬級、30萬級）W60。1.6 室內(nèi)裝修墻壁和頂棚內(nèi)表面，光潔、平整、不起塵、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、盡量減少凹凸面。墻，地面相接處易做成半徑R50mm的圓角，壁面顏色便于識別污染物。地面應(yīng)平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗，水磨石地面的分隔條采用銅質(zhì)或其它耐磨耐腐蝕的材料。技術(shù)夾層的墻面、頂棚易抹灰。需在內(nèi)更換高效過濾器的，還應(yīng)刷涂料飾面。送風道、回風道、回風地溝的表面裝修應(yīng)與整個送風、回風系統(tǒng)相適應(yīng)

23、，并易于除塵。門窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角。門窗不得設(shè)門檻。外窗、外門、內(nèi)窗、內(nèi)門以及隔斷等縫隙都需密封。室內(nèi)裝飾的基本要求，木材不準外露使用；石膏板不準做表面裝飾材料；高級別潔凈車間不準有外窗；10萬級潔凈間如有外窗，必須是雙層密閉窗；墻面要選用防霉涂料；百級潔凈車間不得設(shè)地漏；高級別潔凈車間采暖不用散熱器；10萬級潔凈間用散熱器必須是光管或平板；輸送管道、水電工藝管線均應(yīng)暗裝。裝飾材料的選擇一般地面用水磨石地面，高級別潔凈區(qū)（如萬級、百級）可用環(huán)氧樹脂自流平地面，低級別潔凈區(qū)的墻面用涂料、瓷磚之類即可，高級別潔凈區(qū)隔斷可用彩鋼板，但必須要求其蕊材有防火性能。1.7

24、 工藝用水、工藝管道及給排水系統(tǒng)工藝用水和工藝物料管道的干管，宜設(shè)在技術(shù)夾層。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置吹掃口、放凈口和取樣口。給排水干管宜在技術(shù)夾層或地下。引入潔凈室各類管道的支管宜暗設(shè)。必須明設(shè)的應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈室、穿越墻、樓板、頂棚的應(yīng)有套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫、螺絲和法蘭。管道與套管之間應(yīng)密封。管道的閥門、管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，便于拆洗、檢修。各類管道應(yīng)標明內(nèi)容物名稱及流向。制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標準。貯存、輸送應(yīng)符合制備方式應(yīng)使其水質(zhì)電阻率大于0.5MQ.cm,并符合中國獸藥典的要求。儲罐和輸送管道材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，一般用不銹鋼。儲罐

25、的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，貯存宜采用循環(huán)方式。輸送管道避免出現(xiàn)死角、盲管。儲罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)定期清潔、滅菌。制備方式應(yīng)使其符合中國獸藥典的要求儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒，耐腐蝕，一般采用內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼材料。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌器。儲存可采用65以上保溫循環(huán)。也可用80以上保溫或4以下保溫的方式。循環(huán)干管流速宜大于1.5m/s。輸送管道應(yīng)避免死角和盲管，預(yù)留清洗口。終端凈化裝置應(yīng)靠近使用點。儲罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)能定期清洗、滅菌，宜設(shè)置在線清洗、滅菌設(shè)施。技術(shù)夾層（道）中的管道連接，宜采用焊接方式管道與閥門的連接宜采用法蘭、螺紋等連接件。接觸藥物的要用聚四氟

26、乙烯密封。潔凈室的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。輸送易燃、易爆介質(zhì)的管道應(yīng)選用導除靜電裝置，排放管設(shè)阻火裝置，通向室外的管道設(shè)防倒灌裝置。根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水要求，應(yīng)分別設(shè)置直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)，排水系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)廢水的性質(zhì)、濃度、水量等因素確定。生活水管可采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻，循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管。潔凈室的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。百級不設(shè)地漏，萬級、10萬級潔凈室盡量少設(shè)地漏，設(shè)置時應(yīng)用潔凈地漏。1.8 電氣照明，配電設(shè)施電源進線（不包括消防用電）應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于操作管

27、理的地方。配電設(shè)備宜選擇小型暗裝配電箱及插座箱，不宜設(shè)置大型落地安裝配電設(shè)備。配電線路按不同級別潔凈室設(shè)置配電回路，不同潔凈級別的設(shè)備一般不由則同一配電回路供電。進入潔凈室的主配電線路，均應(yīng)設(shè)切斷裝置，并設(shè)在潔凈室內(nèi)便于操作管理的地方。電氣管線宜設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道或墻面暗設(shè)，管材用非燃燒材料。內(nèi)接地線宜用不銹鋼材料。電氣管線管口，安裝于墻上的各種電路設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)密封。1.9 照明設(shè)施主要工作室的最低照度不得低于150LX，其它區(qū)域不得低于100LX，并有應(yīng)及照明設(shè)施。照明光源宜采用熒光燈。不宜采用格柵型燈具。一般照明燈宜明裝，但不宜懸吊。燈具開關(guān)宜設(shè)在潔凈室外。燈具與頂棚接縫處都應(yīng)

28、密封。有防爆要求的潔凈室，燈具的選擇和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)置供疏散用的事故照明，在安全出口、疏散通道及轉(zhuǎn)角處應(yīng)設(shè)置標志。在專用消防口處應(yīng)設(shè)置紅色應(yīng)急照明燈。應(yīng)設(shè)置與廠房內(nèi)外聯(lián)系的通訊裝置。廠房內(nèi)設(shè)置火災(zāi)報警系統(tǒng)，主入口設(shè)火災(zāi)顯示屏。報警器設(shè)在有人值班的地方。當發(fā)生火災(zāi)時，應(yīng)有向有關(guān)部門發(fā)出報警信息及切斷相關(guān)送風系統(tǒng)電源的裝置。使用易燃、易爆介質(zhì)時應(yīng)設(shè)報警裝置。潔凈室有爆炸、火災(zāi)危險場所內(nèi)可能產(chǎn)生靜電危害的設(shè)置，管道應(yīng)采用靜電接地措施。1.10 施工及驗收潔凈廠房的建筑施工指在主體結(jié)構(gòu)驗收后，室內(nèi)裝飾工程、門窗安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合

29、部位縫隙的密封作業(yè)。水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所有石子直徑應(yīng)在615mm之間。涂料地面基底的水泥標號不低于425號，基層抹平、抹光、不起殼、不起砂。墻面和頂棚用高級抹灰。所有建筑的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用。地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防潮層，混凝土澆筑時的分倉線不宜通過潔凈室。施工中應(yīng)控制發(fā)塵量，特別是吊頂和夾墻內(nèi)部等隱蔽空間，必須隨時清掃。在已安裝高效過濾器的房間不能進行有粉塵的裝修作業(yè)。1.11 凈化空調(diào)系統(tǒng)施工要點風管和部件板材應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。風管內(nèi)必須平整光滑，不能在管內(nèi)加固。同管咬接應(yīng)采用單平咬口，接縫必須涂膠密封。風管必須設(shè)密閉清掃孔。新風管

30、、總管上應(yīng)有風量測定孔。高、中效過濾器均應(yīng)有測壓孔、測塵孔。2.儀器設(shè)備配置2.1 化驗室儀器配置大約需30萬元左右辦公室（30m2應(yīng)配備辦公桌椅、檔案櫥、微機等）；檔案室（30itf批生產(chǎn)檢驗記錄、原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案及其它技術(shù)檔案）；留樣觀察室（45m2留樣櫥，如以中藥為主，最好設(shè)中藥標本室）；試劑庫（15花貨架、試劑櫥、保險柜，液體、固體試劑應(yīng)分開存放，易燃、易爆及特殊要求的試劑應(yīng)單獨存放）；標準溶液配制、存放室（15府通風櫥、操作試劑架、試驗臺，要求有控溫、控濕措施）；天平室（15itf1/萬+1/10萬精密天平、儀器臺應(yīng)穩(wěn)固、水平、防震）；中藥顯微鏡檢室（15itf顯微鏡、薄層

31、掃描儀等）；高溫室（15花箱式電阻爐、干燥箱、真空干燥箱）；理化檢驗室（45m2操作臺、試劑架、通風櫥、玻璃儀器櫥、滴定架等小型儀器、超生波振蕩器、水浴鍋、普通電爐）；普通儀器室（30m2酸度計、永停滴定儀、電位滴定儀、旋光儀、水分測定儀、溶出度儀、熔點測定儀）；011精密儀器室（30m2紫外分光光度計、高效液相色譜儀、紅外分光光度計等）；。12生物測定室（45m2要求環(huán)境凈化、人凈、物凈設(shè)施分開，設(shè)更衣、緩沖間，分三部分：無菌室15m2,超凈工作臺；半無菌室15m2,水平臺、水浴鍋、培養(yǎng)箱；準備室15itf,操作臺、消毒鍋、生物效價測量儀）；。13潔具間、實驗廢液存放等（15itf）；。14

32、實驗用水制備室（15itf制水設(shè)備，生產(chǎn)車間已有的可不設(shè)）；。15更衣設(shè)施（可設(shè)置在進入化驗室的走廊兩側(cè)、鞋柜、衣櫥）；。16水針澄明度檢測室（15itf澄明度檢測設(shè)施）；017藥敏試驗室（15Itf）；018動物房（根據(jù)生產(chǎn)的品種按要求設(shè)置）。2.2 生產(chǎn)設(shè)備配置預(yù)混劑車間應(yīng)配備：粉碎機、振蕩篩、熱風循環(huán)烘箱、混合機、分裝機、自動定量包裝機、真空包裝機、封口機（易拉蓋、鋁箔）、捆包機、打碼機以及稱量器具、容器等，大約需20萬元。口服液車間應(yīng)配備：乳化機、均質(zhì)機、配料罐、過濾設(shè)備、攪拌設(shè)備、計量稱量設(shè)備、洗瓶機、灌裝機、壓蓋機、雙扉式滅菌柜、燈檢設(shè)施、貼簽機等，大約需40萬元。片劑車間應(yīng)配備：

33、粉碎機、電動篩、混合機、顆粒機（或一步制粒機卜干燥機、整粒機、壓片機、數(shù)片機、計量稱重設(shè)備，大約需40萬元。水針車間a.最終滅菌小容量注射劑應(yīng)配備：超聲波、洗瓶機、熱風循環(huán)烘箱、拉絲灌封機、印字包裝機、配料罐、過濾設(shè)備、高壓蒸氣滅菌、檢漏設(shè)施、燈檢裝置、不銹鋼溶液罐、真空泵、無油空壓機等，大約需80萬元。洗罐封聯(lián)動生產(chǎn)線大約需100萬元。b.最終滅菌大容量注射劑應(yīng)配備：洗瓶機、烘干機、定量灌裝機、軋蓋機、貼簽機、配料罐、過濾設(shè)備、膠塞處理機、高壓蒸氣滅菌柜、檢漏裝置、燈檢裝置、恒溫貯水罐、不銹鋼貯液罐、真空泵、無油空壓機、鋁蓋漂洗機、送瓶機、膠塞烘箱、鋁蓋烘箱等，大約需70萬元，洗灌封聯(lián)動生產(chǎn)

34、線大約需120萬元。粉針車間應(yīng)配備：瓶粗洗機、超聲波洗瓶機、隧道烘箱、送瓶機、分裝機、滾蠟貼簽機、捆包機、膠塞清洗機、膠塞烘箱、鋁蓋漂洗機、鋁蓋烘箱、軋蓋機、洗衣機、潔凈服滅菌器、輸送帶等大約需100萬元。中藥生產(chǎn)a.中藥材的炮制與粉碎需配備：中藥清洗設(shè)備、切藥機、炮灸設(shè)備、粉碎機、烘干機、混合機、蒸氣滅菌柜、球磨機、電動篩、超微粉碎機等，一般需20萬元。b.中藥材提取與濃縮需配備：提取罐，減壓濃縮罐、離心機、滲漉器、浸漬器、過濾器、干燥機等，一般需60萬元，加上管道、安裝費等大約需100萬元。制水系統(tǒng)應(yīng)配備：多效蒸儲水機、純化水系統(tǒng)、純化水貯罐、注射用貯罐、管道等，根據(jù)生產(chǎn)能力不同一般需20

35、30萬元。2.3 凈化工程造價概算用彩鋼板隔斷、凈化配套設(shè)施，按建筑面積概算、預(yù)混劑、消毒劑車間每平方米大約需500元左右；片劑、口服液車間每平方米大約需600元左右，水針、粉針車間每平方米大約需700元。如按潔凈級別算，一般區(qū)500元/m2,10萬級區(qū)700元/m2,萬級區(qū)1000元/m2,百級區(qū)1500元/m2。2.4 新建獸藥GMP企業(yè)投資概算以一個生產(chǎn)企業(yè)占地50畝，建有預(yù)混劑、片劑、口服液、水針（大小容量兩條線）、粉針、中藥提取、消毒劑（分固體、液體兩條線）為例1 .土地：5萬元/畝X50畝=250萬元2 .廠區(qū)配套：3萬元/畝X50畝=150萬元3 .建筑面積：500元/nfX74

36、00m2=370萬元，其中，行政辦公及其它1000m2,預(yù)混劑車間400m2,片劑450m2,口服液400m2,水針（大小容量兩條線）600m2,粉針600m2,消毒劑（固體、液體兩條線）600m2,中藥提取500m2,倉庫2500m2,化驗室350m2。4 .彩鋼板隔斷及凈化設(shè)施：大約需200萬元。5 .化驗儀器及動物房：50萬元。6 .生產(chǎn)設(shè)備（含水處理及空調(diào)）510萬元。其中：預(yù)混劑20萬元，片劑40萬元，口服液40萬元，水針（大小容量兩條線）120萬元，粉針80萬元，消毒劑（固體、液體兩條線）30萬元，中藥材炮制、粉碎的需20萬元，水處理30萬元，空調(diào)機組30萬元，中藥提取100萬元。

37、7 .辦公用品、車輛、鍋爐房等120萬元。以上總計大約需1650萬元。8 .5某通過GMP驗收企業(yè)實際投資該企業(yè)占地36畝，建有一兩層辦公樓，設(shè)粉劑（預(yù)混劑）、水針（口服液）兩個車間三條生產(chǎn)線。全部為新建。以高得分率順利通過驗收。征地36畝5.1萬元/畝X36畝=18.36萬元；車間2個3條線500元/m2X1300m2=65.00萬元；凈化工程550元/m2X1300m2=71.50萬元；倉庫500元/m2X550m2=27.50萬元；化驗室凈化、工作臺34.70萬元；辦公樓54.00萬元；附設(shè)房35.00萬元；變壓器、鍋爐18.00萬元；綠化（包兩年管理）15.00萬元；不銹鋼器具18.0

38、0萬元；11 不銹鋼管道17.50萬元；12 機井、自來水、電力增容等12.00萬元；13 計算機8臺、復(fù)印機1臺、空調(diào)12臺合計11.00萬元；14 大門、廁所、車庫（包括前門頭10間）22.00萬元；15 車輛工具10.00萬元；16 工藝設(shè)備115.036萬元；17 化驗儀器30.566萬元；18 地面硬化25.00萬元；總計851.402萬元。3 .實施獸藥GMP應(yīng)注意的問題實施獸藥GMP對獸藥企業(yè)質(zhì)量管理水平和綜合競爭力的巨大促進作用已被通過GMP驗收的企業(yè)的發(fā)展實踐所證實。然而不容忽視的是，在對藥政部門監(jiān)督實施GMP政策和對GMP實質(zhì)的理解上，多數(shù)企業(yè)仍存在認識上的誤區(qū)。如，無力實

39、施GMP改造的企業(yè)仍存在僥幸心理，認為到2005年底政策會變，或標準會降低，仍在等待觀望，而不是抓緊尋求出路；部分準備實施GMP改造或正在實施改造的企業(yè)，對如何利用好有限的資金思路不清，總覺得主動放棄一部分劑型的改造實在可惜；還有個別通過GMP驗收的企業(yè)放松了質(zhì)量管理，把領(lǐng)取GMP證書當作了終點，為了降低成本，又回到了“小作坊”式的管理水平，有的甚至把GMP車間閑置起來，還在原來的老車間生產(chǎn)。3.1 我國目前獸經(jīng)市場及GMP工作情況按2003年全國統(tǒng)計，我國化藥市場約120億元，分布到全國2606家獸藥廠平均不到500萬元，化藥廠通過GMP驗收的企業(yè)大約180家，占總數(shù)的7%左右。我國原有生物

40、制品生產(chǎn)企業(yè)29個，除天津、重慶、寧夏、海南之外，其它各省市都有，其中四川和云南有2個。中試車間14個，包括哈獸研、蘭獸研、中藥監(jiān)、青島動檢、江蘇獸醫(yī)研究所、河南獸醫(yī)研究所、濱州華宏、揚州大學、軍需大學等。合資企業(yè)3個，江西龍馬躍、南京梅里亞、黑龍江化血研。共計46個。其中，貴州廠因租借轉(zhuǎn)讓發(fā)生重大質(zhì)量事故，2002年被撤消，實際45個。另外，在202號公告發(fā)布前后，申請新建的生藥企業(yè)有27個，我省有近10個。原有和備建共計70個左右。目前已通過部分車間通過驗收的企業(yè)20個。他們是四川華西（抗體）、四川世紅（干擾素）、南京梅里亞（滅活苗）、南京中牧（活苗）、內(nèi)蒙金宇（MFD、AI和活苗）、哈獸

41、研維科（AI）、蘭獸研（MFD）、中藥監(jiān)（活苗）、青動檢易邦（AI和診斷液）、大華農(nóng)（AI）、化血研（活苗）、陜西楊凌（活苗、滅活苗）、濱州華宏（蜂膠苗、滅活苗）、湖南亞華、云南保山。此外遼寧益康（AI）、鄭州中牧（AI）、齊魯動保（AI）、廣東永順（AI）、四川精華（AI）、蘭州中牧（MFD）的部分車間已通過，其它車間還在續(xù)建。70家企業(yè)將分割目前全國700800億頭（羽）份產(chǎn)量的22億元市場，平均每個企業(yè)3000萬元。據(jù)專家預(yù)測未來幾年內(nèi)，我國獸藥市場能達180200億元人民幣，疫苗產(chǎn)量10001200億頭（羽）份2030億元。如果每個GMP企業(yè)平均銷售在2000萬元，我國通過GMP驗收的

42、企業(yè)應(yīng)在1000家左右（不包括單純原料藥廠），因此化藥GMP企業(yè)年產(chǎn)值規(guī)模設(shè)計應(yīng)不低于20003000萬元。生藥GMP企業(yè)應(yīng)在30005000萬元。按以上規(guī)模，根據(jù)投入產(chǎn)出的比例，國際上的基本水平為化藥廠投入產(chǎn)出口為1:1.52.0;生藥為1.21.5:1。占用土地應(yīng)該為化藥2030畝，生藥4050畝?；幫顿Y一般在1000萬元左右，生藥在30004000萬元左右。GMP企業(yè)從開工建設(shè)到通過驗收，一個周期最快也需810個月。3.2 正確理解實施獸藥GMP的目的，為無力進行GMP改造的企業(yè)尋找出路實施獸藥GMP的目的是限制低水平重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)，提高獸藥行業(yè)總體水平，淘汰落后的生產(chǎn)能力，提高獸

43、藥產(chǎn)品質(zhì)量，制止惡性競爭。目前，全國有2600多家獸藥廠，我省有276家獸藥廠，確實不需要這么多的企業(yè)。按照歐盟、美國等發(fā)達國家情況，全國有600家獸藥廠，我省有60家獸藥廠就足夠了。以山東為例，一大半的企業(yè)屬租用場地、廠房、年產(chǎn)值不到500萬的企業(yè)，要想通過GMP驗收，必須搬遷新建。而即使新建一個預(yù)混劑、口服液兩條投資最少的生產(chǎn)線，也需投資300萬元左右。目前行業(yè)平均利潤率10%左右，如果23年內(nèi)不能收回投資，這樣的項目就沒有必要上。因此，企業(yè)目前的銷售額不到1000萬元，或不能在通過GMP驗收短時間內(nèi)達到1000萬元，就沒有必要搞獸藥GMP改造。因為維持一個GMP企業(yè)的運行需要有一定規(guī)模的

44、企業(yè)。企業(yè)負責人應(yīng)審時度勢，綜合平衡考慮。無論從哪方面考慮，都沒有必要也不可能全國所有獸藥生產(chǎn)企業(yè)都去搞GMP改造，那豈不很快就會出現(xiàn)嚴重的“高”水平重復(fù)，造成社會資金嚴重浪費？低水平重復(fù)建設(shè)危害嚴重，高水平重復(fù)建設(shè)的危害就更嚴重了。暫時無力進行獸藥GMP改造的企業(yè)出路在哪里呢？一是聯(lián)合建設(shè)，對有一定市場、產(chǎn)品有特色、效益不錯的小企業(yè)，可以考慮幾個企業(yè)聯(lián)合起來，成立股份制企業(yè)，聯(lián)合建設(shè)。二是轉(zhuǎn)成專業(yè)性的經(jīng)營企業(yè)。實際上，發(fā)達國家大的制藥企業(yè)一般都是或者專業(yè)性的搞生產(chǎn)，或者專業(yè)性的搞銷售，象我國這樣的“小而全”的企業(yè)模式，很難適應(yīng)激烈的市場競爭。三是有所取舍、委托加工，對自己的優(yōu)勢品種，委托通過

45、GMP驗收的企業(yè)加工生產(chǎn)。目前，市場上出現(xiàn)的經(jīng)營企業(yè)委托生產(chǎn)單位為自己量身定做產(chǎn)品，在產(chǎn)品包裝上印有自己公司總經(jīng)銷或自己的商標。這一情況，國家政策還不明朗，既不提倡，也不禁止。我想主管部門會在這一方面放開并加以規(guī)范，畢竟關(guān)停并轉(zhuǎn)80%的企業(yè)不是件容易事。必須為這些企業(yè)找出路。委托加工不失為一條好路子。四是關(guān)門大吉、主動退出轉(zhuǎn)做別的行業(yè)，如飼料行業(yè)。3.3 加強工程設(shè)計、圖紙審查工作GMP認證是一項系統(tǒng)工程，涉及設(shè)計、施工、驗證、管理、監(jiān)督等方方面面。其中的每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)該嚴肅、依法進行，任何投機取巧、偷工減料的想法、行為都是要不得的。而工程設(shè)計作為實施GMP的第一步，其重要地位和作用更是不容忽

46、視。目前，獸藥行業(yè)還沒要求專門有資質(zhì)的設(shè)計部門完成工程設(shè)計，一般都是一些凈化設(shè)備公司代勞。當前存在的主要問題是：GMP設(shè)計與GMP驗收“兩張皮”，部分設(shè)計人員，尤其是年輕人員缺乏實踐經(jīng)驗，對GMP認證的條款、條目知之不祥，對認證過程中可能出現(xiàn)的種種問題認識不足，設(shè)計的成品有時脫離實際，在一些細節(jié)問題如人流物流、輔助區(qū)、更衣室的設(shè)置等方面考慮欠妥，這類問題由于先天不足，驗收時，整改難度極大，甚至根本無法整改。二是目前主管部門沒有一個權(quán)威機構(gòu)，對圖紙進行審查、確認。對一些有爭議的問題不能及時召集專家研究決定。如水針和口服液是否可以在同一車間生產(chǎn)，中藥散劑和西藥粉劑是否可以在同一車間生產(chǎn)。不同劑型的

47、共用工序如片劑、顆粒劑、膠囊劑的粉篩、烘干、配料、混合、制粒等工序相同，可否共用等問題遲遲沒有定論，企業(yè)無所適從。筆者認為，首先主管部門如農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室，各省成立的獸藥GMP工作機構(gòu)應(yīng)承擔起圖紙審查、確認的職責，對有爭議的問題及時研究、解決，以避免給企業(yè)造成不應(yīng)有的損失。二是企業(yè)與凈化公司及設(shè)計單位應(yīng)密切協(xié)作加強溝通。本著“合理、先進、節(jié)約”的原則，即設(shè)計方案要合理、符合GMP要求，采用技術(shù)要先進、投資費用要節(jié)約，把精力放在設(shè)計方案的優(yōu)化、技術(shù)先進性的確定、主要設(shè)備的選擇上，而不要在費用問題上斤斤計較。切忌為了降低費用而降低標準，偷工減料，使用假冒偽劣材料。3.4 切合實際、量力而行、

48、忌貪大求洋一是實施GMP改造要有所為，有所不為，即必須選擇本企業(yè)市場前景最好、最有競爭優(yōu)勢的品種和劑型進行GMP改造，如果盲目亂上，則既會浪費寶貴的資金，又會使企業(yè)在通過GMP認證后仍無法獲得市場優(yōu)勢。二是改造設(shè)計要切合實際。部分企業(yè)總想一次性地設(shè)計出一個適合多年發(fā)展需要的生產(chǎn)廠房，甚至提出20年不落后的要求，在材料上力求高檔，在空間上追求大面積，在設(shè)備上亦要求全自動生產(chǎn)能力大。其實沒有必要。選擇材料應(yīng)以符合GMP要求為標準，如在材料的選擇上，近年來流行的自流平涂料不失為行之有效的材料。但是對移動搬運頻繁、操作強度大，地面受損嚴重的場所如緩沖走廊、預(yù)混劑車間、其它車間的一般生產(chǎn)區(qū)等并不適用，還

49、不如水磨石地面，自流平地面的工程造價約為水磨石的3倍。第二，對新建或改造的生產(chǎn)車間特別是潔凈區(qū)的設(shè)計要盡量合理，滿足當前或近期的生產(chǎn)，適當留有發(fā)展余地即可，并不是越大越好。對輔助區(qū)域的設(shè)計，如緩沖走廊、更衣室、洗衣房等滿足工藝要求即可，有的企業(yè)預(yù)混劑車間都設(shè)緩沖走廊，大房套小房，實在沒有必要。對三更的設(shè)計，沒有必要設(shè)男、女兩個更衣室，一個男的就夠了。百級環(huán)境中只允許男操作工進入，這樣更符合GMP和人性化的要求。第四，選擇與生產(chǎn)劑型相適應(yīng)的潔凈級別，并非潔凈級別越高越好。第五，不要任意提高潔凈區(qū)的防火級別，也不要盲目擴大重點消防區(qū)域。這樣不僅可以降低GMP改造中硬件投入的成本，也可以避免因潔凈區(qū)

50、空間過大，潔凈級別過高引起的成本運行過大問題?？傊珿MP企業(yè)總的設(shè)計要求應(yīng)遵循以下原則，一是符合GMP要求，二是工程造價低，三是維護運行費用低，四是適當考慮發(fā)展余地。因所有費用的增加都必須攤到產(chǎn)品的成本上，在產(chǎn)品質(zhì)量相同的情況下，價格是產(chǎn)品競爭力的最重要籌碼。3.5 軟件開發(fā)編制就目前企業(yè)GMP改造的實踐來看，硬件只要是資金充足，就有專門的公司來做。軟件，雖然可以花錢買一套，但是畢竟“花錢買一套大學教材，不見得就是一位大學生”。硬件的維護運行全靠軟件來規(guī)范。因此，軟件的開發(fā)編制就顯得尤為重要，有條件的企業(yè)，軟件能自己開發(fā)編制的盡量自己做，因為編制軟件的過程是極好的全員GMP培訓過程。首先，企

51、業(yè)要成立一個獸藥GMP辦公室，由總工程師負責的35人小組，其中，一個負責機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、驗證、文件，一人負責物料、衛(wèi)生、質(zhì)量、管理、自檢，一人負責生產(chǎn)管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告。第二，GMP辦列出備審文件清單和具體文件要求。第三，相關(guān)人員按照清單要求，自己起草與自己相關(guān)的有關(guān)文件。第四，GMP辦將文件匯總，修訂整理成冊。第五，文件下發(fā)試運行，聯(lián)系生產(chǎn)實際修改。第六，GMP辦根據(jù)反饋意見再次對文件進行修訂、討論、定稿。第七，按照獸藥GMP要求及本企業(yè)的軟件管理系統(tǒng)對全員進行培訓、考核。而目前，山東的許多企業(yè)人員素質(zhì)不是很高，無能力自己開發(fā)制作軟件系統(tǒng)，可以請人培訓指導

52、制作，業(yè)內(nèi)的收費標準基本上是：每個企業(yè)起價1萬元，每增加一個車間，預(yù)混劑、口服液等每個車間加收5000元，水針、粉針每車間加收1萬元，根據(jù)企業(yè)人員素質(zhì)及工作量的大小可以有適當增減。4 .決勝GMP后時代在實施GMP過程中，有一句話曾在醫(yī)藥界、獸藥界廣為流傳?！安桓鉍MP等死，搞GMP找死”。我國的獸藥管理一直是仿照醫(yī)藥管理模式的。2004年7月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局下令所有未通過GMP認證的醫(yī)藥企業(yè)一律停產(chǎn)，并派出督查組監(jiān)督實施。至此，全國5071家制劑和原料藥醫(yī)藥企業(yè)（不含中藥飲片、醫(yī)用氧、體外診斷試劑和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)）中，通過GMP認證的3237家，占制藥企業(yè)總數(shù)的64%，其余18

53、34家企業(yè)在7月1日后全面停產(chǎn)。預(yù)計到2005年底，我國有30%的獸藥企業(yè)通過驗收就不錯了。全國大多能有700家左右的企業(yè)通過驗收，近200家企業(yè)，5萬名工人面臨停產(chǎn)、下崗。實施GMP后，帶還來了許多新課題。4.1 政府部門管理和打假任務(wù)加重，GMP企業(yè)面臨的不公平競爭更加嚴重隨著11月1日新條例的實施，清理地方標準及產(chǎn)品批準文號，強力推行GMP工作成為當前的重要任務(wù)。應(yīng)注意五方面的問題：一是不準備通過GMP驗收的企業(yè)低價傾銷產(chǎn)品，處理庫存，擾亂正常價格秩序；二是一些未通過GMP驗收的企業(yè)有一定的市場、技術(shù)、設(shè)備，搞GMP沒能力，轉(zhuǎn)行干別的又不行，轉(zhuǎn)入地下生產(chǎn)，成為假冒別人廠名、商標、批準文號的地下黑窩點；三是通過驗收的企業(yè)為攻城掠地，擴大市場而采取的一些不正當競爭，如賒銷、高定價、高回扣，打價格戰(zhàn)；四是通過驗收的企業(yè)不按規(guī)范生產(chǎn)，出廠產(chǎn)品不檢驗，管理文件束之高閣、凈化系統(tǒng)成了擺放；五是高科技造假，即利用獸藥標準的一些缺陷，在已批準的處方中增加其它成份，按照法定標準檢驗又合格。4.2 GMP企