在飛檢大背景下如何做好生產(chǎn)過程控制

1、LOGO在飛檢大背景下在飛檢大背景下如何做好生產(chǎn)過程控制如何做好生產(chǎn)過程控制 傳統(tǒng)傳統(tǒng)GMP認(rèn)證理念：認(rèn)證理念：關(guān)注關(guān)注GMP條款的符合性條款的符合性，當(dāng)發(fā)現(xiàn)與條，當(dāng)發(fā)現(xiàn)與條款有差距時，才要求進(jìn)行改進(jìn)，而一些改進(jìn)并非針對風(fēng)險?？钣胁罹鄷r，才要求進(jìn)行改進(jìn)，而一些改進(jìn)并非針對風(fēng)險。這種這種被動符合的理念被動符合的理念導(dǎo)致很多企業(yè)在執(zhí)行導(dǎo)致很多企業(yè)在執(zhí)行GMP管理的過程中管理的過程中往往會往往會走形式走形式。 目前國內(nèi)目前國內(nèi)GMP認(rèn)證理念：已經(jīng)逐漸從單純的符合性向認(rèn)證理念：已經(jīng)逐漸從單純的符合性向有效有效的合規(guī)性轉(zhuǎn)變的合規(guī)性轉(zhuǎn)變；以；以風(fēng)險管理為基礎(chǔ)風(fēng)險管理為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系成為企業(yè)的質(zhì)量管理體

2、系成為企業(yè)保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵；單一的保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵；單一的GMP認(rèn)證、跟蹤檢查的監(jiān)管模認(rèn)證、跟蹤檢查的監(jiān)管模式向以風(fēng)險為基礎(chǔ)的飛行檢查、跟蹤檢查、平行檢查等不斷式向以風(fēng)險為基礎(chǔ)的飛行檢查、跟蹤檢查、平行檢查等不斷創(chuàng)新的檢查模式。創(chuàng)新的檢查模式。Contents 藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)1 GMP對生產(chǎn)控制的要求對生產(chǎn)控制的要求2 生產(chǎn)過程控制關(guān)鍵點(diǎn)生產(chǎn)過程控制關(guān)鍵點(diǎn)3 GMP和飛行檢查常見缺陷分析和飛行檢查常見缺陷分析4一、藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)一、藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)Text1Text2Text3Text4Text5資源配置資源配置（硬件和軟件）（硬件和軟件）質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊（明確質(zhì)量目標(biāo)

3、）（明確質(zhì)量目標(biāo)）組織架構(gòu)組織架構(gòu)（職責(zé)分工明確）（職責(zé)分工明確）風(fēng)險管理風(fēng)險管理（識別、評估和控制）（識別、評估和控制）持續(xù)改進(jìn)持續(xù)改進(jìn)（偏差、糾正和預(yù)防）（偏差、糾正和預(yù)防）藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)質(zhì)量管理體系建立質(zhì)量管理體系建立 人是生產(chǎn)過程人是生產(chǎn)過程控制中最活躍的控制中最活躍的能動因素，人既能動因素，人既有積極的一面，有積極的一面，也有消極的一面，也有消極的一面，很多時候員工不很多時候員工不會做你想要的事，會做你想要的事，只會做你要檢查只會做你要檢查的事的事。 不斷細(xì)化上述崗位職責(zé)、人員標(biāo)準(zhǔn)和培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)不斷細(xì)化上述崗位職責(zé)、人員標(biāo)準(zhǔn)和培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)，最后形成一系列崗位的知識、能力、經(jīng)

4、驗(yàn)和，最后形成一系列崗位的知識、能力、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)內(nèi)容的矩陣，稱之為培訓(xùn)內(nèi)容的矩陣，稱之為“人員能力矩陣人員能力矩陣”進(jìn)一步進(jìn)一步制定制定出每一個出每一個崗位崗位的人員應(yīng)經(jīng)過何種的人員應(yīng)經(jīng)過何種培培訓(xùn)訓(xùn)，并通過了何種，并通過了何種考核標(biāo)準(zhǔn)考核標(biāo)準(zhǔn)才能獲得上崗資格才能獲得上崗資格的批準(zhǔn)。的批準(zhǔn)。通過通過風(fēng)險評估制定風(fēng)險評估制定的崗位職責(zé)標(biāo)準(zhǔn)確定出每一的崗位職責(zé)標(biāo)準(zhǔn)確定出每一個崗位，特別是關(guān)鍵崗位的人員標(biāo)準(zhǔn)，即在每個崗位，特別是關(guān)鍵崗位的人員標(biāo)準(zhǔn)，即在每個崗位上工作的人員只有個崗位上工作的人員只有具備具備了何種了何種知識、能知識、能力和經(jīng)驗(yàn)才能力和經(jīng)驗(yàn)才能勝任該崗位的職責(zé)？勝任該崗位的職責(zé)？藥品質(zhì)量

5、實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)人員管理和培訓(xùn)人員管理和培訓(xùn)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)人員管理和培訓(xùn)人員管理和培訓(xùn)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)人員管理和培訓(xùn)人員管理和培訓(xùn) 崗位崗位/功能功能GMP知識知識藥學(xué)藥學(xué)/化學(xué)化學(xué)生產(chǎn)生產(chǎn)工藝工藝廠房廠房設(shè)施設(shè)施無菌無菌凈化凈化安全安全知識知識設(shè)備設(shè)備維護(hù)維護(hù)物料物料管理管理管理管理能力能力生產(chǎn)生產(chǎn)經(jīng)理經(jīng)理III級級III級級III級級II級級II級級II級級I級級II級級III級級經(jīng)理經(jīng)理助理助理III級級II級或級或III級級III級級II級級II級級II級級I級級I級級II級級生產(chǎn)生產(chǎn)主管主管II級級II級級II級級I級級II級級I級級I級級I

6、級級I級級潔凈操潔凈操作人員作人員I級級I級級I級級基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識I級級/II級級I級級基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識包裝臨包裝臨時人員時人員基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識基礎(chǔ)基礎(chǔ)知識知識例例:生產(chǎn)部各崗位能力矩陣生產(chǎn)部各崗位能力矩陣應(yīng)有預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)崗位的風(fēng)險級別確定培訓(xùn)考核和上崗批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)有預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)崗位的風(fēng)險級別確定培訓(xùn)考核和上崗批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)和程序；該培訓(xùn)包含更多的一般性內(nèi)容，例如：公司介紹、部門介紹、程序；該培訓(xùn)包含更多的一般性內(nèi)容，例如：公司介紹、部門介紹、GMP的基的基礎(chǔ)知識、必要的法規(guī)知識、崗位要求的基本技能

7、、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等內(nèi)容。礎(chǔ)知識、必要的法規(guī)知識、崗位要求的基本技能、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等內(nèi)容。人員職位晉升或崗位調(diào)換時，在進(jìn)入新職位或崗位之前必須要進(jìn)行人員職位晉升或崗位調(diào)換時，在進(jìn)入新職位或崗位之前必須要進(jìn)行與新崗位工作相適應(yīng)的崗位培訓(xùn)與新崗位工作相適應(yīng)的崗位培訓(xùn)應(yīng)在文件的批準(zhǔn)和正式執(zhí)行的日期之間進(jìn)行相關(guān)人員的培訓(xùn)，確保應(yīng)在文件的批準(zhǔn)和正式執(zhí)行的日期之間進(jìn)行相關(guān)人員的培訓(xùn)，確保掌握相關(guān)內(nèi)容掌握相關(guān)內(nèi)容應(yīng)對所有在崗人員的能力進(jìn)行定期評估，根據(jù)差距分析確定培訓(xùn)需求清單和培訓(xùn)應(yīng)對所有在崗人員的能力進(jìn)行定期評估，根據(jù)差距分析確定培訓(xùn)需求清單和培訓(xùn)計(jì)劃。適應(yīng)最新法規(guī)要求的培訓(xùn)；滿足實(shí)際培訓(xùn)需求的培訓(xùn)；

8、關(guān)鍵人員的特殊計(jì)劃。適應(yīng)最新法規(guī)要求的培訓(xùn)；滿足實(shí)際培訓(xùn)需求的培訓(xùn)；關(guān)鍵人員的特殊培訓(xùn)；重點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的重復(fù)培訓(xùn)培訓(xùn)；重點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的重復(fù)培訓(xùn)在人員操作引起的偏差中，培訓(xùn)僅僅是糾正措施，應(yīng)在質(zhì)量體系上進(jìn)一步調(diào)查在人員操作引起的偏差中，培訓(xùn)僅僅是糾正措施，應(yīng)在質(zhì)量體系上進(jìn)一步調(diào)查為什么會引起偏差：是崗位標(biāo)準(zhǔn)的問題，人員招聘和任職批準(zhǔn)過程的問題，還為什么會引起偏差：是崗位標(biāo)準(zhǔn)的問題，人員招聘和任職批準(zhǔn)過程的問題，還是培訓(xùn)課程設(shè)置或培訓(xùn)內(nèi)容的問題。是培訓(xùn)課程設(shè)置或培訓(xùn)內(nèi)容的問題。藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)人員管理和培訓(xùn)人員管理和培訓(xùn)培訓(xùn)的關(guān)鍵內(nèi)容培訓(xùn)的關(guān)鍵內(nèi)容:必要性必要性時效性時效性有效

9、性有效性藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)人員管理和培訓(xùn)人員管理和培訓(xùn)培訓(xùn)效果的定期評估培訓(xùn)效果的定期評估:要求二：要求二：標(biāo)識完整、清晰標(biāo)識完整、清晰要求四：要求四：行為符合行為符合SOP要求一：要求一：現(xiàn)場整潔、有序現(xiàn)場整潔、有序要求三：要求三：記錄填寫完整、清晰、及時記錄填寫完整、清晰、及時藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)現(xiàn)場管理現(xiàn)場管理工作習(xí)慣工作習(xí)慣物料存貯管理物料存貯管理物料發(fā)放管物料發(fā)放管理理物料使用管理物料使用管理 車間暫存區(qū)域應(yīng)合理規(guī)劃，車間暫存區(qū)域應(yīng)合理規(guī)劃，便于物料使用流轉(zhuǎn)過程，便于物料使用流轉(zhuǎn)過程，存放避免物料出現(xiàn)混淆存放避免物料出現(xiàn)混淆； 物料和產(chǎn)品儲存是否與規(guī)物料和產(chǎn)

10、品儲存是否與規(guī)定條件一致，并有記錄；定條件一致，并有記錄；儲存過程關(guān)注溫濕度敏感儲存過程關(guān)注溫濕度敏感物料，比如冷藏物料、需物料，比如冷藏物料、需要避光儲存的物料等等要避光儲存的物料等等； 不合格品、回收、返工、不合格品、回收、返工、重新加工物料管理應(yīng)特別重新加工物料管理應(yīng)特別注意注意 使用人員應(yīng)核對或復(fù)核什么？使用人員應(yīng)核對或復(fù)核什么？品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等； 檢查物料質(zhì)量狀態(tài)符合要求。檢查物料質(zhì)量狀態(tài)符合要求。如合格標(biāo)識、有效期如合格標(biāo)識、有效期； 零頭先發(fā)，先進(jìn)先出，雙方零頭先發(fā)，先進(jìn)先出，雙方確認(rèn)物料信息無誤后并做好確認(rèn)物料信息無誤后并做好臺帳記錄、簽名臺帳記

11、錄、簽名； 物料外觀確認(rèn)。如：顏色、物料外觀確認(rèn)。如：顏色、粒度、是否結(jié)塊、包裝是否粒度、是否結(jié)塊、包裝是否破損等，出現(xiàn)異常及時上報(bào)破損等，出現(xiàn)異常及時上報(bào)和現(xiàn)場和現(xiàn)場QA。 領(lǐng)用：按批生產(chǎn)領(lǐng)用：按批生產(chǎn)/包裝指令或包裝指令或者生產(chǎn)信息核對確認(rèn)，確保者生產(chǎn)信息核對確認(rèn)，確保準(zhǔn)確無誤準(zhǔn)確無誤； 稱量：確保稱量環(huán)境與使用稱量：確保稱量環(huán)境與使用級別一致。稱量時雙人獨(dú)立級別一致。稱量時雙人獨(dú)立符合，復(fù)核內(nèi)容包括物料品符合，復(fù)核內(nèi)容包括物料品名、規(guī)格、數(shù)量、批號及電名、規(guī)格、數(shù)量、批號及電子秤是否經(jīng)過校驗(yàn)，記錄是子秤是否經(jīng)過校驗(yàn)，記錄是否準(zhǔn)確、完整、及時否準(zhǔn)確、完整、及時； 存放：按品種一批集中存放，

12、存放：按品種一批集中存放，做好標(biāo)識，標(biāo)明品名、規(guī)格、做好標(biāo)識，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等信息批號、數(shù)量等信息； 投料前：再次核對物料信息、投料前：再次核對物料信息、物料外觀。物料外觀。數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致；放行控制明確，質(zhì)量主導(dǎo)放行控制明確，質(zhì)量主導(dǎo)物料退庫管理物料退庫管理 完整包裝物料稱量或使用完整包裝物料稱量或使用后后，剩余物料應(yīng)在及時后后，剩余物料應(yīng)在及時密封，做好標(biāo)識記錄密封，做好標(biāo)識記錄； 退庫前應(yīng)經(jīng)現(xiàn)場退庫前應(yīng)經(jīng)現(xiàn)場QA確認(rèn)，確認(rèn)，如物料信息、密封等符合如物料信息、密封等符合要求方可辦理。要求方可辦理。藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)物料管理物料管理正確的

13、操作正確的操作合理的維護(hù)保養(yǎng)合理的維護(hù)保養(yǎng)定期的校準(zhǔn)定期的校準(zhǔn)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)設(shè)備管理設(shè)備管理 文件管理：文件管理：確定崗位操作相關(guān)確定崗位操作相關(guān)SOP內(nèi)容的內(nèi)容的適應(yīng)性適應(yīng)性、可操作性可操作性 及文件及文件版本的有效性版本的有效性 記錄管理：記錄管理：保證保證受控、完整性受控、完整性1、現(xiàn)場不能出現(xiàn)過時現(xiàn)場不能出現(xiàn)過時或或舊版本的文件，必須是正確且為現(xiàn)行文件版本，舊版本的文件，必須是正確且為現(xiàn)行文件版本，如清場、操作如清場、操作SOP；2、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)與工藝驗(yàn)證方案、報(bào)告和注冊工藝批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)與工藝驗(yàn)證方案、報(bào)告和注冊工藝應(yīng)應(yīng)保持保持一致一致。1

14、、記錄的版本控制記錄的版本控制；2、記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁碼受控記錄應(yīng)有連續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁碼受控；3、記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄；4、記錄的更換應(yīng)受控記錄的更換應(yīng)受控；5、記錄記錄應(yīng)應(yīng)完整歸檔和保存完整歸檔和保存藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)文件和記錄管理文件和記錄管理填寫填寫記錄要求：記錄要求：ALCOA+CCEAv Attributable A 可追溯可追溯的；的；v Legible L 清晰的清晰的、可見的可見的；v Contemporaneous C 同步的同步的（與操作同步生成與操作同步生成/錄入錄入）；）；v Original O

15、 原始的第一手收據(jù)，未經(jīng)轉(zhuǎn)手的原始的第一手收據(jù)，未經(jīng)轉(zhuǎn)手的；v Accurate A 準(zhǔn)確的與實(shí)際操作相一致的，無主觀造假或客觀輸入準(zhǔn)確的與實(shí)際操作相一致的，無主觀造假或客觀輸入錯誤錯誤；v Complete C 完整的完整的、無遺漏無遺漏；v Consistent C 一致的一致的：與實(shí)際生成邏輯順序一致，顯示的記錄人同與實(shí)際生成邏輯順序一致，顯示的記錄人同實(shí)際操作者一致實(shí)際操作者一致；v Enduring E 長久的，耐受的原始數(shù)據(jù)長久保存，不易刪除長久的，耐受的原始數(shù)據(jù)長久保存，不易刪除、丟棄丟棄v Available A 可獲得的數(shù)據(jù)在審計(jì)時可見，不被隱藏可獲得的數(shù)據(jù)在審計(jì)時可見，不被

16、隱藏填寫填寫記錄記錄常見的問題常見的問題v 缺少真實(shí)性（批記錄不能體現(xiàn)整個生產(chǎn)全過程）；缺少真實(shí)性（批記錄不能體現(xiàn)整個生產(chǎn)全過程）；v 記錄不清晰；記錄不清晰；v 記錄不原始（記錄不原始（先將數(shù)據(jù)記錄在小紙條上，廢紙先將數(shù)據(jù)記錄在小紙條上，廢紙/廢圖譜上，手上，廢圖譜上，手上，衣服上，后抄寫衣服上，后抄寫）；v 提前做記錄，事后做補(bǔ)記錄（提前做記錄，事后做補(bǔ)記錄（提前和后補(bǔ)都是做假提前和后補(bǔ)都是做假）；v 簽名不全、簽名不清晰潦草簽名不全、簽名不清晰潦草、簽名簽名不簽日期不簽日期；v 筆誤修改不規(guī)范；筆誤修改不規(guī)范；v 填寫不完整（有空格）；填寫不完整（有空格）；v 填寫一致性（日期、時間、藥

17、品名稱、計(jì)量單位、小數(shù)點(diǎn)保留數(shù)不填寫一致性（日期、時間、藥品名稱、計(jì)量單位、小數(shù)點(diǎn)保留數(shù)不一致）；一致）；v 用筆不統(tǒng)一（可用鋼筆、圓珠筆或簽字筆）；用筆不統(tǒng)一（可用鋼筆、圓珠筆或簽字筆）；v 代簽名（核對筆跡）和代寫記錄代簽名（核對筆跡）和代寫記錄；v 用鉛筆書寫、涂黑、采用涂改液修、用刀片刮掉數(shù)據(jù)等。用鉛筆書寫、涂黑、采用涂改液修、用刀片刮掉數(shù)據(jù)等。凈化系統(tǒng)運(yùn)行凈化系統(tǒng)運(yùn)行人員更衣流程人員更衣流程清場工作臺清場工作臺生產(chǎn)環(huán)境保障生產(chǎn)環(huán)境保障潔凈環(huán)境的日常潔凈環(huán)境的日常監(jiān)測監(jiān)測項(xiàng)目包括：項(xiàng)目包括：壓差、溫壓差、溫濕度、塵埃粒子、沉濕度、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌、表面降菌、浮游菌、表面微生物。

18、微生物。藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)環(huán)境管理環(huán)境管理二、二、GMP對生產(chǎn)控制的要求對生產(chǎn)控制的要求SMPSOP要求要求GMP對藥品生產(chǎn)過對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求程控制的通用要求國家法規(guī)及規(guī)范要求國家法規(guī)及規(guī)范要求企業(yè)質(zhì)量管理體系要求企業(yè)質(zhì)量管理體系要求GMP對生產(chǎn)控制的要求對生產(chǎn)控制的要求GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求v 人員人員培訓(xùn)培訓(xùn)；v 物料物料貯存、發(fā)放、使用及退庫；貯存、發(fā)放、使用及退庫；v 標(biāo)標(biāo)志、志、標(biāo)識標(biāo)識；v 現(xiàn)場定置管理與受控現(xiàn)場定置管理與受控；v 收率與物料平衡收率與物料平衡；v 防止污染與交叉污染防止污染與交叉污染；v 物料轉(zhuǎn)運(yùn)與

19、控制物料轉(zhuǎn)運(yùn)與控制；v 工藝規(guī)程與規(guī)范操作工藝規(guī)程與規(guī)范操作；v 偏差與偏差與變更；變更；v 潔凈區(qū)控制與管理潔凈區(qū)控制與管理；v 設(shè)備管理與維護(hù)設(shè)備管理與維護(hù)；v 中間控制與檢測中間控制與檢測GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求v 關(guān)鍵的測量關(guān)鍵的測量/稱重或分裝操作要第二人現(xiàn)場復(fù)核或有類似控制手段稱重或分裝操作要第二人現(xiàn)場復(fù)核或有類似控制手段v 應(yīng)將生產(chǎn)過程中指定步驟的實(shí)際收率與規(guī)定收率比較應(yīng)將生產(chǎn)過程中指定步驟的實(shí)際收率與規(guī)定收率比較；v 嚴(yán)格執(zhí)行中間控制的檢查、取樣和檢測嚴(yán)格執(zhí)行中間控制的檢查、取樣和檢測；v 應(yīng)對各種偏差進(jìn)行調(diào)查，以確定偏差對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量

20、的影響或應(yīng)對各種偏差進(jìn)行調(diào)查，以確定偏差對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響潛在影響；v 需進(jìn)一步加工的中間體應(yīng)在適宜的條件下存放需進(jìn)一步加工的中間體應(yīng)在適宜的條件下存放；v 有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施規(guī)程，并采取有效的防范措施GMP對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求對藥品生產(chǎn)過程控制的通用要求產(chǎn)品研發(fā)工藝注冊批準(zhǔn)工藝工藝驗(yàn)證批生產(chǎn)v根據(jù)注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)來制定工藝規(guī)程；根據(jù)注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)來制定工藝規(guī)程；v根據(jù)工藝規(guī)程來制定批生產(chǎn)記錄；根據(jù)工藝規(guī)程來制定批生產(chǎn)記錄；v工藝驗(yàn)證輸入結(jié)果

21、必須跟注冊批準(zhǔn)的工藝一致工藝驗(yàn)證輸入結(jié)果必須跟注冊批準(zhǔn)的工藝一致；v批生產(chǎn)記錄中關(guān)鍵操作參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)必批生產(chǎn)記錄中關(guān)鍵操作參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)必須與批準(zhǔn)的工藝一致；須與批準(zhǔn)的工藝一致；v批生產(chǎn)記錄在可操作性方面應(yīng)該比工藝規(guī)程更細(xì)批生產(chǎn)記錄在可操作性方面應(yīng)該比工藝規(guī)程更細(xì)三、三、生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點(diǎn)生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位及崗位SOPv工藝規(guī)程工藝規(guī)程及要求及要求v各工序所需要的各工序所需要的設(shè)備設(shè)備；v生產(chǎn)生產(chǎn)工藝參數(shù)工藝參數(shù)v生產(chǎn)生產(chǎn)環(huán)境環(huán)境要求要求v檢驗(yàn)檢驗(yàn)步驟及步驟及標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)為了為了確保確保產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量滿足質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)要求，對要求，對生產(chǎn)過程中生

22、產(chǎn)過程中影影響響產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)品質(zhì)量的各個各個因素因素進(jìn)行進(jìn)行控制控制。過程控制過程控制目的目的基礎(chǔ)基礎(chǔ)職責(zé)職責(zé)* 質(zhì)量部門質(zhì)量部門：QAQC現(xiàn)場監(jiān)控、現(xiàn)場抽驗(yàn)現(xiàn)場監(jiān)控、現(xiàn)場抽驗(yàn)* 生產(chǎn)部門：生產(chǎn)部門： 制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)施生產(chǎn)、過程檢驗(yàn)及監(jiān)控。施生產(chǎn)、過程檢驗(yàn)及監(jiān)控。從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。行審核。*設(shè)備部設(shè)備部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。預(yù)防維修管理工作。v 生產(chǎn)前：生產(chǎn)前： 生產(chǎn)生產(chǎn)現(xiàn)場現(xiàn)場檢查：生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)檢查：生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔清潔

23、程序進(jìn)行了清潔，任何部程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。 生產(chǎn)生產(chǎn)環(huán)境環(huán)境檢查：生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)檢查：生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合符合生產(chǎn)工藝要求生產(chǎn)工藝要求。 生產(chǎn)生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備檢查：生產(chǎn)設(shè)備的各項(xiàng)功能符合生產(chǎn)要求檢查：生產(chǎn)設(shè)備的各項(xiàng)功能符合生產(chǎn)要求； 生產(chǎn)生產(chǎn)物料物料檢查：生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其檢查：生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。 生產(chǎn)生產(chǎn)參數(shù)參數(shù)檢查：直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文檢查

24、：直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。件規(guī)定。 生產(chǎn)生產(chǎn)文件文件的檢查的檢查生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)v生產(chǎn)期間：生產(chǎn)期間： 應(yīng)應(yīng)定定時時對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參工藝參數(shù)設(shè)置數(shù)設(shè)置進(jìn)行再進(jìn)行再確認(rèn)確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)工藝要求。 產(chǎn)品質(zhì)量檢查：生產(chǎn)過程中應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量檢查：生產(chǎn)過程中應(yīng)定定時時對所生產(chǎn)的對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)產(chǎn)品質(zhì)量特性量特性進(jìn)行進(jìn)行檢查和監(jiān)控檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量

25、特性（如：準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量特性（如：片重、灌裝量等）應(yīng)采用控制圖的形式對其波動情況片重、灌裝量等）應(yīng)采用控制圖的形式對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)v生產(chǎn)生產(chǎn)結(jié)束后結(jié)束后： 應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行清潔清潔，剩余物料及廢棄物料剩余物料及廢棄物料按規(guī)定按規(guī)定移出移出生產(chǎn)現(xiàn)場。生產(chǎn)現(xiàn)場。 保證生產(chǎn)所使用的保證生產(chǎn)所使用的物料物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及

26、有印刷所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。定要求。生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程控制的時機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)過程控制示例生產(chǎn)過程控制示例v清場確認(rèn)清場確認(rèn)： 四清：四清：清潔清潔、清物料清物料、清文件（清記錄）清文件（清記錄）、清狀態(tài)清狀態(tài) 重點(diǎn)工序：配重點(diǎn)工序：配液、液、灌灌裝裝、軋蓋、燈檢、包材準(zhǔn)備、包、軋蓋、燈檢、包材準(zhǔn)備、包裝、打碼裝、打碼 周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔生產(chǎn)過程控制示例生產(chǎn)過程控制示例v現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料控制： 現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材

27、、印刷性包材、稀配液、現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、成品待燈檢品、待包裝品、成品 控制內(nèi)容：控制內(nèi)容：品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識 關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚宏P(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚?不合格品不合格品 尾數(shù)尾數(shù) 取樣取樣生產(chǎn)過程控制示例生產(chǎn)過程控制示例v狀態(tài)標(biāo)識控制狀態(tài)標(biāo)識控制： 文件、記錄標(biāo)識：文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制有效版本控制 設(shè)備狀態(tài)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好運(yùn)行待修停用標(biāo)識：完好運(yùn)行待修停用 各種各種容器標(biāo)識容器標(biāo)識：已清潔待清潔有效期限：已清潔待清潔有效期限 生產(chǎn)生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用

28、情況：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況 生產(chǎn)狀態(tài)生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時間標(biāo)識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時間 公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向 計(jì)量標(biāo)識計(jì)量標(biāo)識：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等生產(chǎn)過程控制示例生產(chǎn)過程控制示例v衛(wèi)生管理控制衛(wèi)生管理控制： 潔具潔具管理：分類、整潔管理：分類、整潔 工衣工衣清洗：時限、清洗：時限、編號編號、區(qū)分、區(qū)分 更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序 生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄生產(chǎn)過程控制示例生產(chǎn)過程控制示例v記

29、錄管理控制記錄管理控制： 記錄版本要記錄版本要受控受控，發(fā)放歸檔要及時。，發(fā)放歸檔要及時。 準(zhǔn)確準(zhǔn)確及時及時字清晰，內(nèi)容字清晰，內(nèi)容真實(shí)真實(shí)不抄寫。不抄寫。 記錄記錄完整完整不空格，不適用格填不空格，不適用格填NA 更改不能涂刮抹，畫橫簽名加日期。更改不能涂刮抹，畫橫簽名加日期。 名寫全稱不簡寫名寫全稱不簡寫, 重復(fù)內(nèi)容不點(diǎn)點(diǎn)。重復(fù)內(nèi)容不點(diǎn)點(diǎn)。 操作復(fù)核字要簽操作復(fù)核字要簽, 代人簽名有風(fēng)險。代人簽名有風(fēng)險。四、四、GMP和飛行檢查和飛行檢查常見缺陷分析常見缺陷分析2016年年12月月9-10日安國市祁澳中藥飲片有限公司飛行檢查日安國市祁澳中藥飲片有限公司飛行檢查（二）（二）現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查期

30、間期間發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)該公司該公司員工員工（尹倩）正在（尹倩）正在補(bǔ)填寫補(bǔ)填寫煅磁石（批號：煅磁石（批號：1604041151）炮炙鍋次炮炙鍋次記錄記錄、質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的、質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的成品成品放行單放行單（NO:16-04-009）；）；現(xiàn)場有質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的空白現(xiàn)場有質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的空白成品放行單成品放行單（文件編碼：（文件編碼：JL01018）、）、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人已簽字的空白生產(chǎn)負(fù)責(zé)人已簽字的空白批包裝指令批包裝指令（文件編碼：（文件編碼：JL01003）、）、空白空白批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄（文件（文件編碼：編碼：JL01028）等。）等?？瞻子涗浛瞻子涗浳词芸匚词芸?016

31、年年11月月14-16日上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司飛行檢查日上海慶安藥業(yè)集團(tuán)宿州制藥有限公司飛行檢查v 批生產(chǎn)記錄的不真實(shí)批生產(chǎn)記錄的不真實(shí)批號為批號為151101、151102、151103的黃芩浸膏粉提取、沉淀的黃芩浸膏粉提取、沉淀、過濾和干燥工序生產(chǎn)記錄中、過濾和干燥工序生產(chǎn)記錄中個別操作人員簽字時間節(jié)點(diǎn)個別操作人員簽字時間節(jié)點(diǎn)與與企業(yè)考勤企業(yè)考勤表上登記的出勤時間不一致表上登記的出勤時間不一致。如：。如：11月月11日生產(chǎn)批號為日生產(chǎn)批號為151101黃黃芩浸膏粉時，芩浸膏粉時，批生產(chǎn)記錄中操作人員的簽字顯示操作人員李華當(dāng)天下批生產(chǎn)記錄中操作人員的簽字顯示操作人員李華當(dāng)天下午午4點(diǎn)上班，到第二天（點(diǎn)上班，到第二天（11月月12日）早上日）早上2:45一直在班，而企業(yè)考一直在班，而企業(yè)考勤表上顯示該人員于勤表上顯示該人員于11月月11日上午日上午7:52進(jìn)廠、進(jìn)廠、11:30出廠，下午出廠，下午13:45進(jìn)廠、進(jìn)廠、19: