固體類制劑制備技術(shù)顆粒劑膠囊劑的制備

1、 主講人主講人:蘭小群蘭小群廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥健康學(xué)院應(yīng)用藥學(xué)教研室醫(yī)藥健康學(xué)院應(yīng)用藥學(xué)教研室 1重視課前預(yù)習(xí)重視課前預(yù)習(xí) 2遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律 3嚴(yán)格操作規(guī)程嚴(yán)格操作規(guī)程 4注意安全衛(wèi)生注意安全衛(wèi)生 5愛護(hù)公共財(cái)物愛護(hù)公共財(cái)物 6按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告 制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則 模塊三模塊三 固體類制劑制備技術(shù)固體類制劑制備技術(shù)u（1）基本目標(biāo)：基本目標(biāo)：能初步設(shè)計(jì)各類固體制劑的工藝流程；能進(jìn)行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑等固體制劑典型實(shí)例的小試制備；能采用濕法制粒工藝進(jìn)行片劑典型實(shí)例的小試制備，并能進(jìn)行硬度、崩解時(shí)限等質(zhì)量檢查。 u （2

2、）促成目標(biāo)促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過(guò)頂崗實(shí)習(xí)鍛煉，能進(jìn)行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、片劑的生產(chǎn)制備操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點(diǎn)合理指導(dǎo)用藥。 適用散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的制備、質(zhì)量檢查等崗位適用崗位固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖藥物藥物粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑 顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑是可以直接吞服，合而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較

3、方便，溶出和吸收速度較快。出和吸收速度較快。 一、顆粒劑的制備一、顆粒劑的制備主藥主藥輔料輔料粉粉 碎碎過(guò)過(guò) 篩篩混混 合合粘合劑粘合劑或潤(rùn)濕劑或潤(rùn)濕劑制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包包 衣衣 分分 劑劑 量量顆粒劑顆粒劑片片 劑劑膠囊劑膠囊劑 散散 劑劑顆粒劑顆粒劑丸丸 劑劑 適用的崗位群適用的崗位群粉碎、過(guò)篩與混合操作粉碎、過(guò)篩與混合操作板藍(lán)根顆粒劑的制備板藍(lán)根顆粒劑的制備 制備顆粒劑一、器材與試劑一、器材與試劑電爐、燒杯、蒸發(fā)皿、電爐、燒杯、蒸發(fā)皿、14目篩、整粒機(jī)；板藍(lán)根、蔗糖目篩、整粒機(jī)；板藍(lán)根、蔗糖粉、糊精。粉、糊精。 80min完成完成 【處方】處方】板藍(lán)根煎

4、煮液板藍(lán)根煎煮液 40ml 蔗糖粉蔗糖粉 30g 糊精糊精 10g 【制法】【制法】 取板藍(lán)根取板藍(lán)根50g，加水煎煮兩次，第一次，加水煎煮兩次，第一次1小時(shí)第二次半小時(shí)，小時(shí)第二次半小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)（老師已做），合并煎液，濾過(guò)（老師已做），取濾液取濾液40ml濃縮至適量濃縮至適量（約（約5ml），放冷加乙醇），放冷加乙醇3ml，加入到，加入到30g蔗糖粉與蔗糖粉與10g糊精糊精的混合物（蔗糖的混合物（蔗糖:糊精糊精=3:1）中，迅速用手捏合制成軟材）中，迅速用手捏合制成軟材（握則成團(tuán)，觸之即散），（握則成團(tuán)，觸之即散），擠壓過(guò)擠壓過(guò)14目篩制顆粒，目篩制顆粒，60 C干干燥，整粒，裝于塑

5、料袋中，密封，即得。燥，整粒，裝于塑料袋中，密封，即得。 板藍(lán)根顆粒劑的制備板藍(lán)根顆粒劑的制備 分分 類類 按按溶解性能溶解性能和和溶解溶解狀態(tài)分狀態(tài)分可溶性顆?？扇苄灶w粒劑劑混懸性混懸性顆粒顆粒劑劑泡騰性泡騰性顆粒顆粒劑劑水溶性水溶性顆粒顆粒劑劑酒溶性酒溶性顆粒顆粒劑（劑（較少使用較少使用）：遇遇水能產(chǎn)生大量水能產(chǎn)生大量氣泡氣泡腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等顆粒劑的特點(diǎn)顆粒劑的特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的

6、顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆粒混合時(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。）多種顆粒混合時(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。制備操作要點(diǎn)1. 制軟材制軟材：將藥物與輔料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水將藥物與輔料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水 或有機(jī)溶劑溶或有機(jī)溶劑溶解的粘合劑溶液進(jìn)行捏合解的粘合劑溶液進(jìn)行捏合。2. 制粒：制粒： 手工制粒手工制粒 搖擺式制粒機(jī)制粒搖擺式制粒機(jī)制粒 旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)制粒旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)制粒 復(fù)合制粒機(jī)制粒

7、復(fù)合制粒機(jī)制粒3. 干燥干燥： 箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥 流化床干燥法流化床干燥法 其他干燥其他干燥4. 整粒與分級(jí)整粒與分級(jí) 干燥后的顆粒先過(guò)一號(hào)篩，將未能通過(guò)的大板塊進(jìn)行解碎，后再干燥后的顆粒先過(guò)一號(hào)篩，將未能通過(guò)的大板塊進(jìn)行解碎，后再過(guò)四過(guò)四 號(hào)號(hào) 篩，進(jìn)行分級(jí)。細(xì)粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同篩，進(jìn)行分級(jí)。細(xì)粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批藥一批藥 粉中，混勻制粒。粉中，混勻制粒。5. 包衣：包衣：有時(shí)為了達(dá)到矯臭、矯味、腸溶或緩釋長(zhǎng)效的目的，采取薄膜有時(shí)為了達(dá)到矯臭、矯味、腸溶或緩釋長(zhǎng)效的目的，采取薄膜包衣，常用輔料有包衣，常用輔料有

8、HPC，HPMC，EC等。等。顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通不能通過(guò)過(guò)1 1號(hào)篩號(hào)篩和和能通過(guò)能通過(guò)5 5號(hào)篩號(hào)篩的顆粒和粉末的顆粒和粉末總和總和不得過(guò)不得過(guò)1515。干燥失重干燥失重水分測(cè)定水分測(cè)定除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過(guò)不超過(guò)2.02.0（西藥西藥）除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過(guò)不超過(guò)6.0%6.0%（中藥中藥）顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 溶化性：溶化性：可溶性顆?？扇苄灶w粒 10g供試

9、品200ml熱水?dāng)嚢璋魯嚢璋魯嚢钄嚢?min全部溶化全部溶化顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 溶化性：溶化性：可溶性顆?？扇苄灶w粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 裝量差異裝量差異 微生物限度微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定應(yīng)符有關(guān)規(guī)定 顆粒劑的裝量，顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，裝量差異限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻顆粒中藥物

10、含量不均勻v膠囊劑（膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的囊中或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。固體制劑。硬膠囊硬膠囊軟膠囊軟膠囊 腸溶膠囊腸溶膠囊 速釋、緩釋與控釋膠囊速釋、緩釋與控釋膠囊v特點(diǎn)：特點(diǎn)：整潔、美觀、容易吞附整潔、美觀、容易吞附 能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性提高藥物穩(wěn)定性提高藥物穩(wěn)定性 藥物的生物利用度較高藥物的生物利用度較高可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足 可延緩藥物的釋放和定位釋藥可延緩藥物的釋放和定位釋藥 哪些藥物不能制成膠囊劑？哪些藥物不能

11、制成膠囊劑？ 明膠明膠是膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而是膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。制得的。 由酸水解制得的明膠稱為由酸水解制得的明膠稱為A型明膠型明膠，等電點(diǎn)，等電點(diǎn)pH79； 由堿水解制得的明膠稱為由堿水解制得的明膠稱為B型明膠型明膠， 等電點(diǎn)等電點(diǎn)pH4.75.2。（一）硬膠囊劑的制備粉粉 末末顆顆 粒粒小小 丸丸新型充液膠囊新型充液膠囊定義是將藥物充填是將藥物充填于于空膠囊殼空膠囊殼中中制成的制劑制成的制劑硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)工藝流程工藝流程空心膠囊的制備空心膠囊的制備藥物分裝藥物分裝膠囊拋光膠囊拋光泡罩眼包裝泡罩眼包裝原料藥物的填充原料藥物的填充

12、瓶瓶 裝裝硬膠囊殼硬膠囊殼囊囊 體體囊囊 帽帽明膠明膠、增塑增塑劑、著色劑、劑、著色劑、防腐劑等防腐劑等囊殼組成囊殼組成一、空膠囊大小的選擇01234空膠囊的常用規(guī)格空膠囊的常用規(guī)格0.75 0.55 0.400.300.25常用規(guī)格容積（常用規(guī)格容積（ml）空膠囊的規(guī)格由大到小分為空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共號(hào)共8種，種，硬膠囊的內(nèi)容物硬膠囊的內(nèi)容物粉粉 末末顆顆 粒粒小小 丸丸新型充液膠囊新型充液膠囊藥物的填充藥物的填充少量制備，手工填充少量制備，手工填充 半自動(dòng)填充機(jī)半自動(dòng)填充機(jī) 全自動(dòng)填充機(jī)的工藝過(guò)程全自動(dòng)填充機(jī)的工藝過(guò)程大量生產(chǎn)時(shí)，采用自動(dòng)填充機(jī)填

13、充物料大量生產(chǎn)時(shí)，采用自動(dòng)填充機(jī)填充物料藥物的填充藥物的填充4.封口封口 平口和鎖口平口和鎖口 1.平口型：平口型：用制用制 備空膠囊時(shí)相同濃度的膠液，保持膠液備空膠囊時(shí)相同濃度的膠液，保持膠液50，將封，將封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，于囊帽、囊體套合處封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，于囊帽、囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。上一條膠液，烘干，即得。 2. 鎖口型鎖口型： 直接咬合，不需封口直接咬合，不需封口。（二）（二） 軟膠囊的制備軟膠囊的制備1.軟膠囊的囊材組成軟膠囊的囊材組成： 明膠、增塑劑、附加劑、水。2.軟膠囊大小的選擇：軟膠囊大小的選擇：容積盡可能小，但

14、保證藥物達(dá)到治療量容積盡可能小，但保證藥物達(dá)到治療量?；鞈乙褐瞥绍浤z囊時(shí)，可用“基質(zhì)吸附率”來(lái)決定。3. 注意：填充藥物及輔料的要求注意：填充藥物及輔料的要求 液體藥物或輔料應(yīng)對(duì)明膠無(wú)溶解作用，含水量不超過(guò)50 O/W型乳劑，醛劑都不選用此劑型。 液體藥物pH4.57.5。 固體藥物至少應(yīng)過(guò)80目篩。 填充物為混懸液應(yīng)使用助懸劑如 PEG4000,PEG6000,油蠟混合物等。1.滴制法滴制法球球 形軟形軟膠囊膠囊影響影響滴制滴制法制法制膠膠丸的丸的因素因素：明膠的處方組成 膠液的粘度；藥液、膠液及冷 卻液的密度溫度條件噴入速度不同溫 度，密度不同 軟軟膠囊膠囊劑的劑的制備制備方法方法 2.

15、壓制法壓制法藥液膠膠 帶帶 腸溶膠囊劑的制備腸溶膠囊劑的制備 特點(diǎn)：特點(diǎn)：在腸液中溶解，胃液中不溶解在腸液中溶解，胃液中不溶解 于明膠制成的空膠囊外涂上腸溶性材料如于明膠制成的空膠囊外涂上腸溶性材料如CAP(鄰苯二甲鄰苯二甲酸醋酸纖維素酸醋酸纖維素)。包裝與貯存 貯存溫度不宜超過(guò)25，相對(duì)濕度不超過(guò)45。 通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式包裝。 密閉，陰涼干燥處貯存。膠囊劑的質(zhì)量檢查膠囊劑的質(zhì)量檢查 外觀：外觀：整潔、無(wú)粘連、變形、破裂整潔、無(wú)粘連、變形、破裂 裝量差異裝量差異 膠囊劑的裝量，膠囊劑的裝量，g g 裝量差異限度，裝量差異限度，% % 0.30.3以下以下1010 0.30.3或或

16、0.30.3以上以上 7.57.5 崩解度：崩解度：硬膠囊劑硬膠囊劑應(yīng)在應(yīng)在3030分鐘內(nèi)分鐘內(nèi)全部崩解全部崩解 溶出度溶出度 釋放度釋放度 水分：水分：除另有規(guī)定外，不得超過(guò)除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0%9.0% 微生物限度微生物限度 【處方處方】板藍(lán)根顆粒劑板藍(lán)根顆粒劑 【制法【制法】手工填充（每組手工填充（每組20粒）粒）（1）蘸?。合葘⒐腆w藥物的粉末置于紙或玻璃板上，厚度）蘸?。合葘⒐腆w藥物的粉末置于紙或玻璃板上，厚度約為下節(jié)膠囊高度的約為下節(jié)膠囊高度的1/41/3，然后手持下節(jié)膠囊，口向下，然后手持下節(jié)膠囊，口向下插入粉末，使粉末嵌入膠囊內(nèi)，如此壓裝數(shù)次至膠囊被填滿，插入粉末，使粉末嵌入膠囊內(nèi)，如此壓裝數(shù)次至膠囊被填滿，使達(dá)到規(guī)定重量，將上節(jié)膠囊套上。在填裝過(guò)程中所施壓力使達(dá)到規(guī)定重量，將上節(jié)膠囊套上。在填裝過(guò)程中所施壓力應(yīng)均勻，并應(yīng)隨時(shí)稱重，使每一膠囊裝量準(zhǔn)確。應(yīng)均勻，并應(yīng)隨時(shí)稱重，使每一膠囊裝量準(zhǔn)確。（2）充填板充填藥物：先將囊體擺在膠囊充填板上，調(diào)節(jié)）充填板充填藥物：先將囊體擺在膠囊充填板上，調(diào)節(jié)